Grippe : choix du vaccin et stratégie d’utilisation

Grippe : choix du vaccin etstratégie d’utilisation

Bruno LINA

CNR des virus influenzae (Lyon),

Virpath, EMR4610, Université de Lyon,

Lyon, France

Acteur #1 : le virus

Acteur #2 : le vecteur

Particule virale influenza de type A

HANA

Types et sous-types des virus influenza humains

Type B

H1N1 H2N2 H3N2 H?N?

Type C

Type A

Représentation schématique d’un virus

ARNARN

HemagglutinineHemagglutinine

NeuraminidaseNeuraminidase

Anticorps Anticorps Acide sialiqueAcide sialique

Les anticorps anti-HA (post infectieux ou post-vaccinaux) sont protecteurs

Skehel & Whiley, 2000

La grippe, une cible mouvante…

ARNARN

HemagglutinineHemagglutinine

NeuraminidaseNeuraminidase

Anticorps Anticorps Acide sialiqueAcide sialique

Glissement antigénique (antigenic drift) : premier mécanisme d’échappement à la réponse immunitaire

Sites antigéniques majeurs et leur évolution (HA)

Yamashita et al.Virology, 1988

Modèle d’évolution des virus saisonniers A et B

Evolution des virus saisonniers (jusqu’en 2009)

B


Modèle d’évolution des virus saisonniers A et B

A(H1N1)cal/7/09

Evolution des virus saisonniers (depuis 2010)

B

A/California/07/2009pdm

Au total

● La variabilité antigénique des virus influenza reflète l’évolution permanente des virus liée à la pression immunitaire et au caractère intrinsèque du virus (ARN)

● Les variations antigéniques touchent essentiellement les glycoprotéines de surface

● La protection post-infectieuse s’atténue avec les variations antigéniques

● Les modifications importantes sont celles qui touchent les sites antigéniques

● L’évolution se fait vers toujours plus de changement; il n’y a pas de retour en arrière.

Difficulté du choix des souches vaccinales

Exemple des souches A H3N2

(merci Maude BOUSCAMBERT)

Le fond de l’histoire

• Sur la base des données de surveillance épidémiologique et virologique, la composition des vaccins contre la grippe est actualisée deux fois par an, 6 mois avant la campagne de vaccination, et 9 mois avant l’épidémie de grippe.

• Les glissements antigéniques des virus influenza sont permanents, mais ne sont pas « linéaires »

• Lorsque la composition vaccinale n’est pas en adéquation avec les virus circulants (mismatches), le vaccin perd de son efficacité.

• Les mismatches reflètent l’apparition d’un variant antigénique

• Au cours de l’hiver 2011-2012, un variant A(H3N2) est apparu en cours d’épidémie dans l’hémisphère Nord

Données GROGDonnées GROG

Description de l’épidémie de grippe 2011-2012

Plus de 90% des virus de type A étaient du virus A(H3N2)Plus de 90% des virus de type A étaient du virus A(H3N2)

Données WHOcc, Mill Hill, LondresDonnées WHOcc, Mill Hill, Londres


3A3C

3C

7

3C

3B

5

6

Sites antigéniques majeurs et leur évolution (HA)

Efficacité "clinique" variable du vaccin grippe

HA : position des substitutions d’acides aminés définissant les groupes génétiques 3A et 3B


Subgroup 3A

HA2:158

N144D,N145S

V223I

HA2:158

N145S

N312S

A198S

Subgroup 3B

V223I


Subgroup 3C

A198S

Q33R

S45N

T48I

N278K

V223I

N312S

HA : position des substitutions d’acides aminés définissant les groupes génétiques 3C

Evolution au cours de

l’épidémie


Situation actuelle : 3A,

3C et 7

Au total

• L’émergence des virus Victoria-like antigéniquement différents des virus Peth-like s’est faite progressivement dès Novembre 2011

• L’efficacité vaccinale en a été affectée

• Différents sous-clades génétiques sont apparus, avec des modifications antigéniques parfois importantes

• Le groupe Victoria/361 est antigéniquement assez homogène

• La caractérisation moléculaire et antigénique (Inhibition d’hémagglutination) sont cohérentes.

• La caractérisation phénotypique des souches (la plus importante) est compliquée du faite de la faible affinité des HA pour les GR, et d’une mutation sur la … NA (mais c’est une autre histoire).

Explication des distances antigéniques

Utilisation des différents systèmes de typage pour le suivi de l’évolution des

virus influenza :Exemple des souches H3N2


Evolution antigénique des virus saisonniers A et B

A(H1N1)cal/7/09

B/Victoria B/Yamagata

Type A H1N1 Type B Type A H3N2

A(H3N2)Vic/361/11

Techniques de Typage/comparaison des virus H3N2

• La caractérisation phénotypique (antigénique) – C’est la technique de référence (complexe à réaliser)– Représente l’identification comparative des Ha et Na– Nécessite un virus en culture– Nécessite des sérums de référence– Impose une comparaison évolutive (tester un panel de sérums de référence)– Peut se faire pour les deux glycoprotéines de surface (Ha et Na)

• La caractérisation moléculaire (génétique)– C’est une technique complémentaire (plus simple à réaliser)– Ne nécessite pas forcement la culture du virus– Moins informative en terme de suivi de l’évolution– Permet, en complément, la détermination de « distances antigéniques »

D’après Bush et al. Science, 1999 ; 286 : 1921-1925

Arbre phylogénétique de Ha des souches A H3N2

Sites antigéniques majeurs et évolution

Evolution des virus H3

http://www.sciencemag.org/content/vol305/issue5682/images/large/zse0270426890004.jpeg

Théorie des distances antigéniques

• Modèle appliqué sur Ha• Aide à la décision du choix des souches vaccinales

http://www.sciencemag.org/content/vol305/issue5682/images/large/zse0270426890002.jpeg

Evolution des virus grippaux humains depuis 1970

Au total

• Technique adaptée pour l’OMS

• Confirme que des différence moléculaires ne sont pas forcement pertinentes pour la mesure de l’échappement immunitaire

Difficulté du choix des souches vaccinales

Exemple des souches B

(merci Vanessa ESCURET)

Chen & Holmes 2008

40

Influenza B Virus Evolution

2 major lineages (or “clades”) of influenza B viruses have been present since the mid-1970

Genetic Reassortment of Influenza B Viruses

• co-circulation of different lineages during an epidemic season and for extended periods

• possible co-infections• frequent genetic reassortment

generates a very important genetic diversity 1979-2003: 31 viruses from Asia and USA correspond to 14 different

genotypes due to reassortment between viruses from Yam. and Vic. lineages

may explain recurrent epidemic albeit relative HA stability the caracterisation of HA alone is not sufficient Mc Cullers 2004

41

Chen & Holmes 2008 42

GENE DISPOSITION ORDER:

PB2PB1PAHANPNAMNS

B/Malaysia/2506/04

B/HongKong/330/01

B/Panama/45/90

B/Beijing/184/93

B/Sichuan/379/99

B/Yamanashi/166/98

B/Jiangsu/10/03B/Shangai/361/02

B/Wisconsin/1/10

B/Florida/4/06

B/Brisbane/60/08

Vic HAYam NA

Yam HAYam NA

B/Brisbane/32/02

Vic HAVic NA

Yam HAVic NA

Genetic Reassortment of B Viruses:Continuous mix between segments of both lineages

Amino Acid Differences Between HA Vic. and HA Yam.

43

10 20 30 40 50 60 70 80 90. 100 ....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....| B/Victoria/2/1987 MKAIIVLLMVVTSNADRICTGITSSNSPHVVKTATQGEVNVTGVIPLTTTPTKSHFANLKGTKTRGKLCPKCLNCTDLDVALARPKCMGTIPSAKASILH B/Hong Kong/330/2001 ..................................................................................G....T.N.....V.... B/Malaysia/2506/2004 ..............................................................E...................G....T.N....RV.... B/Brisbane/60/2008 ..............................................................E...................G....T.K....RV.... B/Yamagata/16/1988 ......................................................................N...........G..M.............. B/Panama/45/1990 ......................................................................N...........G..M.V..T......... B/Harbin/7/1994 ......................................................................N...........G..M.V..T......... B/Yamanashi/166/1998 ......................................................................T...........G..M.V.VT......... B/Victoria/504/2000 .............K.............................A..........................T...........G..M.V.IT......... B/Jiangsu/10/2003 ......................................................Y.......R.......D...........G..M.V..T......... B/Florida/4/2006 ......................................................Y.......R.......D...........G..M.V..T......... B/Wisconsin/01/2010 ......................................................Y.......R.......D...........G..M.V..T......... 110 120 130 . . 140 . 150. . 160.... 170 ..180. 190 200 ....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....| B/Victoria/2/1987 EVKPVTSGCFPIMHDRTKIRQLPNLLRGYEHIRLSTHNVINAETAPGGPYKVGTSGSCPNVTNGNGFFATMAWAVPKNDNNKTATNPLTVEVPYICTEGE B/Hong Kong/330/2001 ..R...........................R....N.......K.......I..........................E.......S..I.......... B/Malaysia/2506/2004 ..R........................................N.......I..................................S..I.......... B/Brisbane/60/2008 ..R........................................N.......I........I..................K.........I.......... B/Yamagata/16/1988 ..R...........................N............R......RL..........SR............R-.XX................K.. B/Panama/45/1990 ..R...........................N.....Q......R......RL..........SRD...........R-.XX................K.. B/Harbin/7/1994 ..R...........................N.....Q......K......RL........A.SRS...........R-.D..............V..... B/Yamanashi/166/1998 ..R...........................K.....Q......K......RL........A.SRS............-...............H...KE. B/Victoria/504/2000 ..............................K.....Q......K......RL........A.SKS...........R-...............H...KE. B/Jiangsu/10/2003 ..R...........................N.....Q...D..N......RL...R....A.SKS............-....N...........V..... B/Florida/4/2006 ..............................N.....Q...D..K......RL........A.SKS............-....N................. B/Wisconsin/01/2010 ..R...........................N.....Q...D..K......RL........A.SKI............-..Y.N................. 210. .. 220 230 240 250 . 260 270 280 290 300 ....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....|....| B/Victoria/2/1987 DQITVWGFHSDSETQMVKLYGDSKPQKFTSSANGVTTHYVSQIGGFPNQAEDGGLPQSGRIVVDYMVQKSGKTGTITYQRGILLPQKVWCASGRSKVIKG B/Hong Kong/330/2001 ................A................................T.................................................. B/Malaysia/2506/2004 ...........N.X..A................................T.................................................. B/Brisbane/60/2008 ...........N....A................................T.................................................. B/Yamagata/16/1988 ...........DK...KN.....N....................D....T...................P......V....V.................. B/Panama/45/1990 ...........NK...KN.....N.........................T...................P......V....V.................. B/Harbin/7/1994 ...........NKA..KN.....N.......................D.T...................P......V....V.................. B/Yamanashi/166/1998 ...........DK...KN.....N.......................D.T...................P......V....................... B/Victoria/504/2000 ...........DK...KN.....N..........I............E.T...................P......V....................... B/Jiangsu/10/2003 ...........NK...KN.....N.......................A.T..E................PR.....V....V.................. B/Florida/4/2006 ...........DK...KN.....N....................S..D.T................M..P......V....V.................. B/Wisconsin/01/2010 ...........XKX..KS.....N....................D..D.T................M..P......V....V.................. The many antigenic differences between the two lineages may explain low antibody cross-reactivity between them

Low Antibody Cross-Reactivity Between Influenza B Lineages

• Trivalent Inactivated Influenza Vaccine (TIV) in naïve infants with B/Yamagata/16/88 antigens: – Ab response against Yam. Lineage but not Vic. Lineage

• TIV + emulsion-based adjuvants : – no induction of cross-reactive Ab response either in adults or in children

• Live attenuated vaccine: – only 30% effective against mismatched B strains

Whathever the vaccination mode: low cross-reactivity between influenza B lineages

44

Belshe, 2010

Levandowski, 1991

Camilloni, 2009Vesikari, 2009

45

Influenza B: % of all circulating influenza strains

% of influenza B strains by lineage

Opposite-lineage influenza B

Recommended-lineage influenza B

Influenza season and vaccine lineageAmbrose, Levin Human Vaccines & Immunotherapeutics 2012

Major circulating lineage Vic. Vic. Yam. Yam. Vic. Vic. Yam. Vic. Vic. Vic.

80

20

56

9

56

1 3

6 8

Vaccine lineage Vic. Vic.Yam. Yam. Vic.Vic.Yam. Vic. Vic.Yam.

Heterogeneous and unpredictable influenza B virus circulation: Europe

Influenza B Strain Mismatches in Influenza Vaccines

• Co-circulation of Vic. and Yam. influenza B lineages

• Different lineages may predominate in different countries during the same season

• There is no periodicity or regularity in the circulation of the Vic. or Yam. lineage

Impossible to predict whether Vic. or Yam. lineage will be prevalent in the upcoming season

Over the past 10 years : mismatch in 4 (+1) seasons46

Impact de la grippe saisonnière en France

Exemple de 2006-2007

La grippe en France

Une maladie benigne…qui fait des morts

Age-specific incidence of influenza pneumonia 2005.

Simmerman JM et al. (2009) Plos One

Données grippe Hiver 2006-2007

Estimation du nombre d'IRA(Au total de la semaine 2 à la semaine 10 : 8 076 141)

IC95% = [6 904 534 ; 9 247 750]

0

200 000

400 000

600 000

800 000

1 000 000

1 200 000

1 400 000

1 600 000

1 800 000

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Semaine

Estimation des nombres de consultations pour IRA en France

De la semaine 2 à la semaine 10 : 8 076 141

IC95% = [6 904 534 – 9 247 750]

Estimation du nombre de consultations pour grippe confirmée en France (2007)

Estimation du nombre de grippe confirmée(Au total de la semaine 2 à la semaine 10 : 1 702 393)

IC95% = [1 095 041 - 2 313 893]

0

100 000

200 000

300 000

400 000

500 000

600 000

700 000

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Semaine

De la semaine 2 à la semaine 10 : 1 702 393

IC95% = [1 095 041 – 2 313 393]

Estimation du nombre de consultations pour grippe confirmées en France par classe d’âge

Estimation du nombre de consultations pour grippe confirmée par classes d'age et par semaine

0

50000

100000

150000

200000

250000

300000

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Semaine

Nombre de grippe0-4 ans



Nombre de grippe>=65 ans

Estimation des incidences de consultations pour grippe confirmées en France par

classe d’âgeConsultations pour grippe confirmée (/ 100 000) par groupe d'âge

0

500

1 000

1 500

2 000

2 500

3 000

2 3 4 5 6 7 8 9 10

Semaines

Ta

ux

0 à 4 ans 5 à 14 ans 15 à 64 ans 65 ans et plus

Estimation des incidences de consultations pour grippe confirmée en France par classe

d’âge

EstimationBorne

inférieureBorne

supérieure0 à 4 ans 6 670 3 359 11 2005 à 14 ans 7 415 4 579 10 114

15 à 64 ans 1 977 1 202 2 84865 ans et plus 1 168 378 2 507

Population 2 799 1 800 3 804

Incidence des consultations pour grippe(/ 100 000 habitants)

Conclusion sur ces résultats

• Possibilité de conclure pour la première fois en France sur le poids de la grippe confirmée en population générale et pour les quatre grandes tranches d’âge.

– Taux d’attaque pour la grippe les plus élevés observés chez les enfants de 5 à 14 ans puis chez les enfants de moins de 4 ans.

– Circulation plus précoce chez les enfants d’âge scolaire puis jeunes adultes et ensuite les personnes âgées.

– Suivi des taux d’attaque par IRA laissait présager des taux d’attaque plus importants chez les moins de 4 ans.

• Description spatio-temporelle et par tranches d’âge de l’épidémie de grippe

Mise en œuvre de la vaccination saisonnière

objectifs

Objectifs de la vaccination antigrippale (saisonnière)

• Protéger les personnes a risque– Réduction mortalité +++– Réduction morbidité

• Protéger « l’entourage » des personnes a risque– Stratégie de cocooning– Vaccination des soignants


Etape production

Objectifs pour la grippe saisonnière :

• S’adapter aux nouveaux variants– Suivi épidémiologique

– Détermination des distance antigéniques

– Adaptation permanente de la composition vaccinale

• Réglementairement, il y a modification du dossier chaque semestre (hémisphère sud et hémisphère Nord)

• Assurer une protection des plus fragiles– Etudes « effectiveness »

– Etudes « efficacy »

• Garder en mémoire les statistiques de la grippe– Incidence

– Mortalité

– morbidité

Méthode de production des souches vaccinales

• Sélection du variant (OMS) produits sur œuf• Envoi du variant à une structure fabricant la

semence vaccinale sur œuf (réassortant)• Validation puis envoi de la semence vaccinale aux

producteurs de vaccins• Validation du vaccins (études cliniques)• Validation du vaccin par l’EMEA et la FDA• Production et commercialisation

Fev

Mars

Avril

Juin

Sept

Evaluation des vaccins commercialisés

Mesurée en log

Immunogénicité des vaccins classiques

Intérêt de la stratégie culture cellulaire vs oeuf

Les différents vaccins antigrippaux

• Vaccins disponibles en France cet hiver :– Vaccins inactivés fragmentés produits sur œuf (IM et ID)– Vaccins inactivés fragmentés produits sur cellules (IM)– Vaccins atténués (IN)

• Autres vaccins existants– Vaccins avec adjuvants type squalènes (IM)

• Vaccins en cours de développement et disponibles bientôt– Vaccins quadrivalents (inactivés et atténués)– Vaccins pédiatriques avec adjuvants type squalène (IM)

• Vaccins en cours de développement niveau recherche– Vaccins avec composante de réponse cellulaire– Vaccins « universels » (M2 et/ou Ha)


Etape application pour mesure de santé publique

Les personnes de 65 ans et plus.

Les personnes de moins de 65 ans, atteintes de l’une des affections de longue durée (ALD) suivantes :

Diabète de type 1 et diabète de type 2, Accident vasculaire cérébral invalidant, Néphropathies chroniques graves et syndromes néphrotiques primitifs, Forme grave des affections neurologiques et musculaires (dont myopathie), épilepsie grave, Mucoviscidose, Insuffisance cardiaque grave, troubles du rythme graves, cardiopathies valvulaires graves, cardiopathies congénitales graves, infarctus, angor, Insuffisance respiratoire chronique grave, Déficit immunitaire primitif grave nécessitant un traitement prolongé, infection par le virus de l’immunodéficience humaine, Drépanocytose.

Les personnes de moins de 65 ans, atteintes de tous types d’asthme ou de broncho-pneumopathie chronique obstructive.

Les enfants et adolescents de 6 mois à 18 ans dont l’état de santé nécessite un traitement prolongé par l’acide acétylsalicylique (arthrite chronique juvénile et syndrome de Kawasaki compliqué).

Les femmes enceintes, quelque soit le trimestre de la grossesse

Les personnes obèses présentant un IMC>40

Les patients remboursés en France en 2011

Une nette diminution des décès dus à la grippe dans la population âgée vaccinée

Efficacité "clinique" du vaccin grippe inactivé

Données objectives : taux de vaccination

Etude d’efficacité et mesures de coût-efficacité

• Réalisées dans différents groupes de patients– Personnes âgées– Enfants– Autres

• L’efficacité vaccinale dépend – De l’adéquation entre vaccin et virus circulant– Des capacités des défenses immunitaires des patients– De l’âge des patients

Données d’efficacité toutes tranches d’âge

Etude coût-efficacité chez l’enfant

Etude réalisée

en Finlande

Réduction des coûts

Impact de la couverture vaccinale sur la protection de la personne agée institutionalisée

Biais de l’étude

• L’immunité de la personne âgée est médiocre (efficacité vaccinale environ 60% au maximum)– immunosénescence

• La vaccination est faite pour réduire l’incidence de la mortalité– Déterminer efficacy vs effectiveness

• L’efficacité est directement corrélée au niveau de vaccination des soignants– La grippe est une maladie transmissible

Efficacité chez les pesonnes âgées

Meta-analyse sur vaccine efficacy (Monto et al, 2011)

• Reprise de l’ensemble des études réalisées• Analyse exclusive des études réalisées avec un diagnostic

virologique confirmant l’echec vaccinal (détection d’un virus influenza)

• Analyse reprenant des études avec le vaccin inactivé et le vaccin vivant atténué

• Résultats :– 1 : efficacité estimée a 59% (+/- 10%)– 2 : efficacité dépends des tranche d’ages– 3 : pas d’études pour juger dans la tranche d’age des > 65 ans– 2 : chez l’enfant, le vaccin vivant atténué semble avoir une efficacité

supérieure• Conclusion : le vaccin présente un efficacité contre l’infection

grippale, la protection n’est pas de 100% et varie en fonctiond e la saison, de l’age et du type de vaccin

Raisons des échecs vaccinaux et réponses proposées

• Faible immunogénicité– Vaccin avec adjuvant– Vaccin atténué (enfant)– Vaccin intradermique (voie d’immunisation différente)– Vaccin induisant une réponse cellulaire (recherche)

• Mismatch vaccin – souches circulantes– Vaccin inactivé a 4 valences (2 virus B)– Vaccin atténué (enfant)– Vaccin avec adjuvant en primovaccination

• Faible réponse des séniors– Vaccin avec adjuvant (dérivés de squalènes)– Vaccin avec dose antigénique élevée (30 ou 90 µg)

• Meilleure acceptabilité des vaccins– Vaccin atténué (enfant)– Vaccin transcutané (recherche)– Vaccin pluriannuel (recherche)

• Raccourcissement des délais de production– Vaccin cellulaire– Vaccins « vlp » (recherche)


Couverture vaccinale en France 2011-2012

82

* Source : données Enquête Emploi INSEE 2010 – Redressée 2012

51 113 200 FRANÇAIS

ÂGÉS DE 15 ANS ET PLUS*

COUVERTURE VACCINALE HIVER 2011/2012 (vs. 2008/2009**)

EXTRAPOLATION À LA POPULATION FRANÇAISE

VACCINÉS CONTRE LA GRIPPE SAISONNIERE

23,4%11 960 489 Français

NON VACCINÉS

76,6%39 152 711 Français

Vaccinés pour la première fois1,3% 664 472 Français

Vaccinés plusieurs fois déjà22,1%11 296 017 Français

Abandonnistes

14,6%

7 462 527 Français

Jamais vaccinés

62,0%

31 690 184 Français

Rappel 08/09 : 2,0% ► 998 050 Français

Rappel 08/09 : 24,1% ► 12 026 509 Français

Rappel 08/09 : 11,7% ► 5 838 595 Français

Rappel 08/09 : 62,2% ► 31 039 371 Français

Rappel 08/09 : 26,1% ► 13 024 559 Français

Rappel 08/09 : 73,9% ► 36 877 966 Français

Rappel 08/09 : 49 902 525 Français

**Note : Suite à l’épidémie de H1N1, la question était posée différemment en 2009/2010. Les comparaisons sont donc faites avec 2008/2009.

IC (95%) = [11 336 480 ; 12 584 497] IC (95%) = [38 528 703 ; 39 776 720]

[497 517 ; 831 426] [10 684 466; 11 907 569] [6 942 084 ; 7 982 971] [30 974 773 ; 32 405 595]

Q.1 Depuis septembre 2011, vous êtes-vous personnellement fait vacciner contre la grippe par un vaccin injectable ?

Base : Tous les répondants, hors non réponses


83

VACCINATION CONTRE LA GRIPPE SAISONNIERE

Q.6 Vous êtes vous fait vacciner contre la grippe saisonnière l’hiver précédent ?

Base : Tous les répondants, hors non réponses (n=4620)

Base : Tous les répondants, hors non réponses (n=4620)

Non vaccinés l’hiver dernier

70,0%

VACCINÉS CET HIVER

20,7%

NON VACCINÉS CET HIVER

4,7%

Vaccinés l’hiver dernier

25,4%

VACCINÉS CET HIVER

2,3%

NON VACCINÉS CET HIVER

67,7%

TOTAL VACCINÉS CET HIVER

23,4%


Rappel 09/10 68,7%Rappel 09/10 2,5% Rappel 09/10 22,5% Rappel 09/10 2,5%

Rappel 09/10 25,7%

Rappel 09/10

24,9%

Rappel 09/10

71,3%

Non précisé4,6%

Parmi les 25% d’individus vaccinés l’hiver dernier, 82% se sont aussi faits vacciner cet hiver.

Rappel 09/10

3,8%

Dontvaccinés cet hiver0,4%

0,7%

18% 82% 3% 97%10% 90% 4% 96%

Non réponses : n=97 en 2011/12, 0 en 2009/10

Q6

Q1

* écarts significatifs à 95% par rapport à 09/10

21 21 20 22 23 22 23 23 24 25 26 26 2623

1997-1998

1998-1999

1999-2000

2000-2001

2001-2002

2002-2003

2003-2004

2004-2005

2005-2006

2006-2007

2007-2008

2008-2009

2009-2010

2010-2011

2011-2012

84

ÉVOLUTION DU TAUX DE COUVERTURE VACCINALEENSEMBLE DE LA POPULATION FRANÇAISE

Stable autour de 20% fin des années 1990, le taux de vaccination contre la grippe saisonnière a augmenté progressivement de 2000 à 2006, pour se stabiliser à 26% jusqu’en 2010.Cet hiver ce taux est inférieur de 3 points.


Baisse significative à 95%

4620

…

4775470945103927418942031937199340784790476245324264

9703566647113863784539168290Nombre de non réponses :

n = (hors non réponses)



85

COUVERTURE VACCINALE HIVER 2011/2012SELON L’ÂGE

Base : Tous les répondants, hors non réponses (n=4620)Base : Tous les répondants, hors non réponses (n=4620)


A partir de 65 ans, le taux de couverture vaccinale augmente de façon importante (+ 25 points entre les 60-64 ans et les 65-69 ans)

23% au global

n=4620

+25 pts

+15 pts

écarts significatifs à 95% par rapport au total

n = (hors non réponses)

672 1160 368702 363379 203287 486

Non réponses : n=97

86

45%43%

61% 60%

51%

61%62%

59%

63%

56%56%57%58%

37%

73%73%73%

68%

72%71%71%71%

74%

69%73% 73%

74%

66%64%

76%74%

73%

69%71%

69%

66%66%67%68%66%

69%

66%

68%

73%72%74%75%74%76%

70%

76%76%75%75%76%

72%

30%

35%

40%

45%

50%

55%

60%

65%

70%

75%

80%

97-98 98-99 99-00 00-01 01-02 02-03 03-04 04-05 05-06 06-07 07-08 08-09 09-10 10-11 11-12

65 - 69 ans 70 ans et plus 70 - 74 ans 75 ans et plus

ÉVOLUTION DU TAUX DE COUVERTURE VACCINALESELON L’ÂGE - FOCUS SUR LES 65 ANS ET PLUSLe taux de couverture vaccinale diminue de manière significative quelque soit la tranche d’âge depuis 2010, pour tous les 65 ans et plus. Cette baisse concerne notamment sur les tranches inférieures : de 12 points pour les 70-74 ans, et de 10 points pour les 65-69 ans.

Base : 65 ans et plushors non réponses

Base : 65 ans et plushors non réponses


(n=689 en 11/12) (n=203 en 11/12)(n=287 en 11/12) (n=486 en 11/12)

…

87

MOTIVATIONS À LA VACCINATION

Q.2 Pour quelles raisons vous êtes-vous fait vacciner contre la grippe cette année ?

Au moins une raison citée 99% 100%

Total GRATUITÉ DE LA VACCINATION 63% 62%

Parce que j'ai reçu un bon de prise en charge pour un vaccin gratuit 56% 53%

Il est pris en charge par l'entreprise 9% 10%

Total PROBLÈMES DE SANTÉ 55% 50%

A cause de mon âge 43% 38%

Parce que j'ai la santé fragile 22% 19%

Total CONSEIL D’UN PROFESSIONNEL DE SANTÉ 46% 43%

Mon médecin me l'a conseillé 42% 40%

Le médecin du travail me l'a conseillé 4% 3%

Mon pharmacien me l'a conseillé 3% 2%

Une infirmière me l'a conseillé 2% 1%

Total BUT PRÉVENTIF 35% 31%

Pour ne pas contaminer mon entourage 27% 20%

Parce que j'ai déjà eu la grippe et je ne veux pas l'avoir à nouveau 15% 14%

Total AUTRES 60% 56%

Parce que la grippe est une maladie grave 36% 27%

Par habitude 21% 24%

Pour éviter que la grippe interrompe mon activité professionnelle 12% 12%

Parce que le risque était plus important cette année 2% 6%Parce que les médias m'ont sensibilisé sur l'importance de la vaccination contre la

grippe saisonnière 7% 3%

Autres 5% 3%

NB MOYEN DE CITATIONS3.1

(E.T. 1.6)2.8

(E.T. 1.4)

Base Vaccinés 2011/2012 n= 1080

Rappel 09/10n=1226

Base : Répondants vaccinés Base : Répondants vaccinés

Ne sait pas : 1% en 11/12

POPULATION VACCINEE

écarts significatifs à 95% par rapport à 09/10

88

INCITATIONS À LA VACCINATION POUR L’HIVER 2012/2013

Q.8 Qu'est-ce qui pourrait vous inciter à vous faire vacciner contre la grippe saisonnière l'année prochaine? Question sur liste d’items.

Au moins une raison citée (hors « Rien ») 60 54 58 72

Si mon médecin me le recommande 34 32 34 37

Si le vaccin est gratuit (prise en charge Sécurité Sociale / Mutuelle) 22 16 18 24

Si j'avais plus d'informations sur le vaccin (efficacité, tolérance) 13 11 17 16

Si je peux me faire vacciner sur mon lieu de travail (prise en charge employeur) 9 7 9 17

Si le vaccin peut être administré autrement (voie orale, nasale) 8 7 9 9

Si mon pharmacien me le conseille 3 2 2 3

Autres raisons* 5 2 4 7

RIEN 27 30 34 23

Non précisé 13 16 8 6

Moyenne1,6

E.T. 0,8 1,6

E.T. 0,91,7

E.T. 0,91,6

E.T. 0,8

Base Tous2011/12n= 4717

Rappel 2009/10n=4775

Base : Tous les répondantsBase : Tous les répondants

Les facteurs de motivation déclarés restent principalement la recommandation du médecin et la prise en charge du vaccin.

* Autres raisons (en spontané, chacune citée par moins de 1% des individus) :

Si le vaccin est plus fiable, si j’ai la grippe cette année, si j’ai un enfant, car ma santé ou celle de mes proches l’exige, en cas d’épidémie, car c’est obligatoire dans mon travail, par habitude…

Sous-total RECOMMANDATION :

35% (33% en 09/10)

écarts significatifs à 95% par rapport à 09/10

Non vaccinés cette annéen= 3541

Abandon-nistesn= 673

écarts significatifs à 95% par rapport au total

Abandonnistes

08/0909/10

08/0909/10

08/0909/10

89

Q.16 Votre enfant a-t-il été vacciné contre la grippe saisonnière au cours de cet hiver?

ENFANTSHISTORIQUE TAUX DE COUVERTURE VACCINALE

Base : Enfants,hors non réponsesBase : Enfants,hors non réponses

Les enfants à risque ont été peu vaccinés cet hiver par rapport à l’hiver 09/10 ou même à l’hiver 08/09, qu’il s’agissent de ceux souffrant d’une ALD ou de ceux souffrant d’asthme.

ATTENTION ! Les écarts observés par rapport à 2010 peuvent être dû à une confusion avec le vaccin H1N1.

écarts significatifs à 95% par rapport à 09/10 ou 08/09

N = (hors non réponses)

…

2254 2334 2087

08/0909/10

DONT:

Impact d’une pandémie

Ecologie des virus Influenza A

DISTRIBUTION OF DISTRIBUTION OF INFLUENZA A INFLUENZA A

SUBTYPESSUBTYPES

H1

H9

H8

H7

H6

H5

H4

H3

H2

H16

H15

H14

H13

H11

H10

H12

N1

N9

N8

N7

N6

N5

N4

N3

N2

Phases pandémiques

Phase 3

4

Phase 5 - 6

Post - pic

Post-pandémie

Calendrier des phases pandémiques

Phase 3

4

Phase 5 - 6

Post - pic

Post-pandémie

Dec 03 ? ? ? ?

?

Vaccins prépandémiques et préparation à une pandémie

annoncée mais incertaine : H5N1

Rappel du cahier des charges du vaccin pandémique

• Le virus pandémique n’existe pas

• Il faut pouvoir vacciner le plus grand nombre

• Il faut vacciner avant le deuxième pic pandémique

Défis du vaccin pandémique

• Le virus pandémique n’existe pas– Il faut utiliser les virus détectés actuellement– Il faut élargir la réponse immunitaire post-vaccinale

• Il faut pouvoir vacciner le plus grand nombre– Il faut réduire la dose d’antigène vaccinal ou avoir un procédé de

production plus efficace– Il faut pouvoir mettre en place des stratégies de vaccination de masse– L’innocuité du vaccin doit être excellente

• Il faut vacciner avant le deuxième pic pandémique– Il faut produire avant et stocker avant– Il faut réduire les délais de production (autre vaccin?)– Il faut sélectionner les candidats vaccins rapidement

Défi # 1 : choix du vaccin et diversité des souches circulantes

Clade 1

Clade 2

Eur-africanFujian-like

Indonesian

La complexité de la situation : 10 lignages circulent dkFujian1131105

dkFujian1203205

dkFujian1109405

dkFujian1093405

ckFujian1031305

ckFujian1056705

dkFujian971305

dkFujian965105

ckFujian982105

ckFujian1003905

ckShantou384006

ckShantou392306

ckFujian1193305

ckFujian1223905

ckFujian58406

ckShantou123306

dkShantou1332305

gsGuangxi5206

crestedmynaHK 54006

CkMalaysia93506

dkH unan32406

dkH unan34406

gsGuangxi541405

dkFujian173405

gsGuangxi53206

gsShantou326506

gsShantou329506

ckG uiyang101806

gsGuiyang130406

commonmagpieHK64506

gsYunnan114306

gsYunnan114406

dkH unan85606

dkH unan98806

dkG uiyang29306

Anhui105

dkLaos329506

ckG uiyang372105

ckG uiyang405905

dkFujian66806

dkFujian67106

dkG uiyang399605

dkG uiyang383405

Anhui205

dkG uiyang141806

dkG uiyang49706

gsShantou1844205

muniaHK245406

whitebackedmuniaHK246906

commonmagpieHK303306



housecrowHK285806

largebil ledcrowHK251206

JapaneseWhiteEyeHK103806

li ttleegretHK71806

ckTHNP17206

gsGuangxi428905

gsGuangxi451305

dkG uangxi527005

dkG uangxi516505

ckG uangxi498905

dkG uangxi80406

dkG uangxi483005

dkG uangxi61906

ckG uangxi68306

gsGuangxi58206

dkH unan510605

dkH unan515205

Guangxi105

dkG uangxi74406

gsYunnan139606

ckH K94706

robinHK 7506

ckH K28206

dkG uangxi15006

dkG uangxi507505

dkG uangxi545705

ckG uiyang2906

dkG uiyang126006

dkG uangxi214306

ckG uangxi46306

gsGuangxi163306

dkG uangxi28806

gsGuangxi189806

ckG uangxi195106

dkG uangxi125806

gsGuangxi145806

dkG uangxi183006

dkG uangxi39206

gsGuangxi22406

ckG uangxi121206

dkG uangxi143606

gsYunnan113606

gsYunnan133806

dkH unan1504

ckG uiyang305505

dkG uiyang300905

dkG uiyang324205

ckG uiyang357005

gsGuiyang342205

dkG uangxi381905

dkG uangxi374105

ckG uangxi379105

dkG uangxi308505

gsYunnan449405

dkYunnan440005

dkYunnan587705

dkG uangxi292605

gsYunnan602705

ckG uangxi315405

gsYunnan480405

gsYunnan372005

dkG uangxi354805

dkYunnan458905

dkYunnan525105

dkYunnan582005

gsYunnan412905

ckG uiyang217305

ckG uiyang214705

dkYunnan112606

gsYunnan636805

dkYunnan660705

gsGuangxi301705

dkG uangxi419605

dkG uangxi8906

dkG uangxi336405

dkG uangxi466505

gsGuangxi371405

dkG uangxi418405

gsGuangxi34505

dkG uangxi95105

ckVN1005

dkVN56805

gsGuangxi331605

dkVN1205

qaVN1505

ckVNTY2505

ckVNTY3105

ckVN1705

dkG uangxi401605

ckG uangxi246104

ckG uangxi244804

dkH unan126505

phShantou223906

dkH unan165205

dkH unan160805

dkG uangxi38004

dkG uangxi35104

qaShantou91105

ckShantou81005

greyheronHK83704

ChinesepondheronHK1805

greyheronHK72804

PhST4404

ckG uangdong17804

qaG uangxi57505

dkG uangxi79305

ckG uangxi60405

dkChinaE319203

ckG uangdong19104

DkHN580603

DkHN30304

DkHN10104

dkH unan12705

dkH unan15205

dkH unan14905

dkH unan16605

dkH unan18205

dkH unan19105

dkH unan13905

ckH unan99905

ckG uangxi1204

dkG uangxi1304

ckChina120404

ckYunnan49305

ckjiyuan103

ckzhengzhou102

DkYN644503

CkYN37404

CkYN11504

DkYN625503

ruddysheldkQinghai105

whooperswanQinghai105

ckTambov570205

whooperswanMongolia705




WhoopingswanMongolia24405

ckVolgograd23606

ckSudan2115906

ckSudan17841006

ckSudan21151206

ckSudan1784706

ckSudan178406

ckNigeria10476206

ckCotedIvoire17873406

ckK urgan305

dkCotedIvoire17871806

ckNigeria64106

ckK urgan0505

mldBavaria106

barhdgsMongolia105

CygnusolorCzechRepublic517006

commonbussardBavaria206

mldItaly83506

turkeyTurkey105

swanSlovenia76006

Egypt14725NAMRU3/2006

Egypt14724NAMRU32006

Egypt90278206

ckEgypt206

ckEgypt106

ckEgypt960N300406

Egypt90278606

dkEgypt2253306

ckEgypt306

ckEgypt2253106

Iraq65906

Iraq75606

Iraq75406

Iraq75506

Iraq106

domesticcatIraq82006

domesticgsIraq81206

Turkey65124206

Turkey1506

Turkey1206

Turkey6559606

GuineafowlShantou134106

piedmagpieLiaoning705

dkNovosibirsk5605

ckCrimea0405

ckCrimea0805

dkNovosibirsk0205

gsCrimea61505

ckInnerMongolia6405

wilddkOmsk1030105

CygnusolorAstrakhanAst052905



dkK urgan0805







gsKrasnoozerka62705

cygnusolorCroatia105


swanGermanyR6506

catGermany60606

ckNigeria10473406

ckNiger2130806

ckNiger2130706

dkNiger91406

ckNigeria10475406

ckNigeria10473006

ckNigeria9572006

ostrichNigeria10472506

guineafowlNiger ia9571206

ckNigeria1047806

Azerbaijan00116106

Azerbaijan01116206

Azerbaijan00820806

Azerbaijan00620706

Azerbaijan00211506

ckAdygea20306

cygnuscygnusIran75406

catDagestan8706

ckK rasnodar19906

cygnusolorItaly74206

ckK rasnodar0106

ckAfghanistan120706

dkTuva0106

GrebeTyvaTyv06806

grebeTyvaTyv06206

grebeTyvaTyv06106


GrebeNovosibirsk2905

BarhdgsQinghai1205

BarhdgsQinghai505

BarhdgsQinghai5905

BarhdgsQinghai6005

BarhdgsQinghai6105

BarhdgsQinghai6205

BarhdgsQinghai6705

BarhdgsQinghai6805

BarhdgsQinghai7505

brhdgul lQinghai305

EnvQinghai3105

GreatblhdGullQinghai205

BarhdgsQinghai6505

migratorydkJiangxi230005


ckM ahachkala0506

barhdgsQinghai051005

BarhdgsQinghai1A05

greatcormorantQinghai305

Greatblhdgul lQinghai105


barhdgsQinghai205

barhdgsQinghai405


barhdgsQinghai105

barhdgsQinghai905

barhdgsQinghai805

brhdgul lQinghai105

barhdgsQinghai305

barhdgsQinghai1005

Greatblhdgul lQinghai305

dkK oreaESD103

ckK oreaES03

crowOsaka10204

ckYamaguchi704

ckO ita804

crowKyoto5304

ckK yoto304

blowflyK yoto9304

ckG uangdong17404

dkH ubeiwp03

gsJil inhb03

gsShantou208606

gsShantou23906

CkST423103

Indonesia605

Indonesia836T06

Indonesia83606

Indonesia73906

Indonesia669P06

Indonesia66906

Indonesia583H06

Indonesia94006

Indonesia75906

Indonesia83506

Indonesia61006

Indonesia542H06

Indonesia58206

Indonesia634T06

Indonesia634P06

Indonesia63406

Indonesia567H06

Indonesia644T06

Indonesia64406

Indonesia69906

Indonesia604H06

Indonesia523T06

Indonesia523E06

Indonesia52306

Indonesia88706

Indonesia10312007|Indonesia1031T20

Indonesia938E06

Indonesia93806

Indonesia10322007

Indonesia104707

Indonesia104607

Indonesia298H06

Indonesia370P06

Indonesia370E06

Indonesia37006

Indonesia370T06

Indonesia39006

Indonesia341H06

Indonesia624E06

Indonesia62406

Indonesia569H06

Indonesia623E06

Indonesia62306

Indonesia292T05

Indonesia292N05

Indonesia245H05

Indonesia74206

Indonesia287T05

Indonesia287E05

Indonesia239H05

Indonesia35706

Indonesia304H06

Indonesia292H06

Indonesia326N06

Indonesia283H06

Indonesia286H06

Indonesia326N206

Indonesia32906

Indonesia326T06

Indonesia32606

Indonesia505

Indonesia195H05

ckPakunBaruBPPVII05

ckM uraoJambiBBPVII05

Indonesia18405

Indonesia160H05

Indonesia705

dkIndramayuBBPW10906

Indonesia194P05

Indonesia175H05

DkParepareBBVM05

CkWajoBBVM05

ckM agetanBBVW05

ckIndonesiaWates105

ckIndonesiaWates12605

ckG unungKidalBBVW05


ckIndonesia2505

ckIndonesia2405

ckBandarLampungBBPVIII06

ckWayKananBBPVIII06

ckSembawaBPPVIII05

ckPalembangBPPVIII05

CkPurworejoBBVW05

qaYogjakartaBBVetIX04

ckYogjakartaBBVetIX04

qaBoyolaliBPPV404

ckK ulonProgoBBVetXII204

ckK ulonProgoBBVetXII104

ckK upang1NttBppv604


dkM adiunBBVW135805

Indonesia59506

Indonesia560H06

Indonesia62506

Indonesia625L06

Indonesia599N06

Indonesia59906

Indonesia59706

Indonesia59606

Indonesia59406

Indonesia546H06

Indonesia546bH06

Indonesia538H06

Indonesia535H06

Indonesia534H06

TurkeyLangkatBBPVI05

ckLangkatBBPV157605

CkDairiBPPVI05

ckAgamBBPVI05

ckPulauRampangBBPVII06

ckSimalanggangBPPVI05

ckPadangBBPVII06

ckRokanHilliBPPVII05

ckSalamBBPVII05

ckDumaBBPVII05

ckSiakBPPVII05

ckK aroBBPVII06

ckPidieBPPV105

ckM edanBBPV157105

ckDeliSerdangBPPV105

ckM edanBPPV153405

ckTaputBBPV157605

ckTebingTinggiBPPVI05

CkDel iSerdangBPPVI05

ckTarutungBPPVI05

ckDeliDerdangBBPVI05

ckM edanBBPV157605

ckM edanBPPV149805

ckSalatigaBBVetI05



ckPangkalpinangBPPV304

turkeyKedatonBPPV304

ckNgawiBPPV404

ckIndonesiaR6005

qaTasikmalayaBPPV404

ckIndonesia703

ckPekalonganBPPV403

ckWonosoboBPPV403

ckIndonesia1103

CkIndonesiaPA03

CkIndonesia404

ckSragenBPPV403

DkIndonesiaMS04

CkIndonesia2A03

CkIndonesiaBL03

CkIndonesia504

ckBangl iBaliBBPV6104

ckBangl iBaliBPPV6104

ckBangl iBaliBppv6204

ckBantulBBVetI05

ckJembranaBPPV604

ckK upang2NTTBPPV604

ckK upang3NTTBPPV604

ckM anggaraiNttBppv604

ckM angaraiNTTBPPV604

ckPurwakartaBBVetIV04

ckM alangBBVetIV04

dkTabananBPPV105

dkPaliBBVW135805

dkBufe lengBPPV105

CkHKYU32403

CkHKSSP14103

blhdgullHK12103

CkHK3176302

HK21203

HK21303

ckH K3123102

EgHK757302

egretHK757203

GsHK739202

CkHKFY15703

CkHK3169102

dkH K82102

feralpigeonHK862702

greyheronHK861102

openbi llTHCU204

catTHKU0204

ckChachoengsaoTHCU1004

ckTHCH 204

GsTH7904

ckCambodia704

ckChonburiTHCU704

pigeonTHKU0304

THChaiyaphum62204

whitepeafowlBangkokTHCU1604

whitepeafowlBangkokTHCU2904

crowBangkokTHCU1504

CkTH7304

KaljiphBangkokTHCU1804

kal ijphTHCU404

THLFPN200404

ckLopburiTHCU3804

ckTHCU2104

crowBangkokTHCU404

Ostr ichSamutPrakanTHCU1904

ostrichSamutPrakanTHCU3104

ckTHK anchanaburiCK16005

ckTHNontaburiCK16205

ckTHPC17006

THNK16505

qaTHNakhonPathomQ A16105

ckRatchaburiTHCU6804

crestedeagleBelgium0104

crowBangkokTHCU3504

VN306204

CkTH104

dkVN4804

ckNakhonSawanTHCU3904

THHA2005

crowBangkokTHCU2504

qaM alaysia630904

VN119404

ckVN403

mldVN303

VN120304

VN120404

ckVN503

MynasRanongTHCU20904

sparrowPhangNgaTHCU20304

ckSaraburiTHCU1704

ckSuphanburiTHCU104

dkNakhonPathomTHCU7104

ckBangkokTHCU604

TH1KAN104

THKan35304

ckBangkokTHCU2004


ckAyutthayaTHCU2304

ckTH204

dkTHCU204

DkTH71104

ckLaos4404

ckSuphanburiTHCU904


CkTH9104

ckBangkokTHCU304

ckChachoengsaoTHCU1104

ckNakhonPathomTHCU1404

ckLaos719104

ckVN803

dkVN4004

THSP8304

dkVN1503

Hatay04

LeoSuphanburiTHLeo104

birdTH 3104

tigerSuphanburiTHTi104

ckChonburiTHCU7304

ckNakornPatomTHCUK204

tigerTHCUT604

tigerTHCUT804

tigerTHCUT704

tigerTHCUT504

tigerTHCUT404

tigerTHCUT304

dogTHSuphanburiKU0804

ckPrachinburiTH CU10404

Prachinburi623104

ckSaraburiTHCU2704

dkVN31705

dkVNntb05

dkVNNCVD0505

dkVN508205

Hanoi3040805

VNHN3040805

dkVN500405

dkVNNCVD0805

ckVN1105

dkVNNCVD0405

mldVN35205

ckVN34805

mldVN34705

musdkVNNCVD0205

ckVNTY905

dkVN1905

dkVN2005

dkVN500105

dkVNNCVD0605

dkVNNCVD0105

dkVNNCVD0705

dkVNTG24O105

ckVN205

ckVNP2205

ckVN805

ckVN905

ckVN605

dkVN21904

dkVN22004

dkVNnxx04

ckVNNCVD1005

dkVN27205

ckVNNCVD0905

dkVN1805

dkVN500305

ckVN3204

ckTHPC16806

ckPrachinburiTH CU804

dkSaraburiTHCU7404

dkChonburiTHCU504

DkVN1104

TH1604

TH2SP3304

ckVN2703

ckVN2803

ckVN2003

VN304604

VN321204

ckVNG0404

ckVNNcvd3104

CkVNC5704

ckVNC5804

ckCambodia104

gsCambodia2804

ckLaos719204

ckVN1903

mldVN1603

ckAyutthayaTHCU2404

ckM alaysia585804

rol lersBangkokTHCU2604

ckVN104

dkVN1703

ckVN3003

mldVN2103

dkVN55705

VNJP1405

dkVNS65405

ckVN39305

wildbirdVN43405

dkVN54305

ckCambodia013LC1b05

dkVN28605

ckVN39805

dkVNS64005

dkVN36705

qaVN28205

dkVN25804

VNCL11505

VNCL200905

dkVN37605

VNJP420705

ckVN26004

CkVN3804

CkVN3904

VNCL2604

ckVN13404

VNCL0104

ckVNDT17104

ckVN13204

VNCL3604

CkVN3704

ckVNTG02304

ckVN13504

ckVN14904

CkVN3604

qaVN3604

qaVN7B04

CambodiaJP52a05

VNCL0204

qaVN17704

VNCL10505

ckCambodia022LC3b05

gsCambodia022b05

gsVN26404

dkVN14804

ckVN13304

mlddkVN13304

ckVN14704

ckVN5204

ckVN5304

VNCL10004

VNJPH N3032105

VNCL11905

CkVN3304

ckVNLD08004

VNJP17804

dkVN28305

ckVN15904

CkVN3504

ckVNTN02504

dkVNTG007A04

VNCL2004

dkG uangdong17304

CkHK2133103

ckVNG6205

dkFujian89705

ckFujian104205

gsShantou221605

gsShantou162105




dkG uangzhou2005

dkG uangxi277505

peregrinefalconHKD002804

CkHKWF15703

ckH ubei1404

gsHuadong22004

WilddkG uangdong31404

mldGuangxiwt04

ckH enanwu04

ckH enan21004

ckH ubei48904

swanGuangxi30704

ckH ubei32704

dkG uangxi5001

ckH enan1304

ckH enan1204

ckH enan0104

swG uangxiwz04

swH enanwy04

ckH enan1604

CkHKYU77702

DkST400303

dkShantou461003

dkShanghaixj02

CkHKYU2202

ckH Ki86302

CkHK61902

ckJi lin904

ckJi linhd02

ckJi linhh02

dkYunnan523605

gsYunnan553905

dkYunnan513305

gsYunnan331505

ckH ebei32605

ckShanxi206

treesparrowHenan104

treesparrowHenan204

treesparrowHenan304

ckJi linhf02

blbirdHunan104

treesparrowHenan404

dkH ubeiwg02

swAnhuica04

ckJiangsucz102

dkYokohamaaq1003

swFujian103

swFujianF101

dkZhejiang5200

ckJi linho03

dkVNNcvd102

tealChina2978102

ckVNNcvd803

dkG uangxi137804

gsGuangxi91404

ckG uangxi243904

gsGuangxi211204

dkG uangxi66804

dkG uangxi158604

dkG uangxi168104

dkG uangxi179304

gsGuangxi109704

gsGuangxi183204

dkG uangxi239604

gsGuangxi238304

dkG uangxi229104

dkG uangxi131104

gsGuangxi119804

dkZhejiangbj02

ckG uiyang121806

gsGuiyang117506

ckG uiyang84606

ckG uiyang44106

gsGuiyang33706

dkG uiyang223105

dkG uangdong2202

gsFujianbb03

CkHK31402

CkHK409102

CkHK96102

dkH K380501

gsVN11301

gsVN32401

dkG uangxi2201

ckH ebei71801

dkG uangxi3501

dkG uangxixa01

gsHKww10001

gsHK3014500

gsHK3014800

ckH KFY15001

phH KFY15501

ckH KFY7701

ckH K715501

ckH KNT873301

dkG uangdong0101

gsHK76101

dkFujian1701

dkShanghai1301

dkH K2986100

ckH KYU56201

ckH KYU56301

PigeonHKSF21501

qaH KSF20301

ckH KYU822201

ckH KSF21901

ckH K879101

ckH K891101

SilkyckH KSF18901

gsHKww2600

gsHKww2800

ckJi linhk04

gsChinaF304

ckJi linha03

gsHuadong100

gsHK385300

gsHK385500

ckJi linxv02

CkHK31202

PhHK6751402

GfHK3802

CkHK37402

SCkHK YU10002

dkShandong09304

ckJiande121801

gsGuangdongxb01

dkAnyangAVL101

dkShanghai3502

dkShanghai3801

ckluohuo303

ckzhoukou202

dkG uangxi5302

dkShanghai3702

dkFujian1302

ckH ebei10802

dkFujian0102

dkG uangdong4000

EnvHK 437499

EnvHK 437899

EnvHK 4371099

ckH K317501

EnvHK 437699

dkG uangdong0700

dkH Kww38100

dkH Kww38200

gsHKww49100

dkH Kww46100

dkH Kww48700

ckJi linxw03

ckH ubeiwj97

ckH ubeiwl97

ckH ubeiwh97

dkShanghai0801

dkFujian1900

dkG uangdong1200

ckChina102

ckShandongK0104

swShandong203

dkG uangxi0799

gsGuangdong397

HK15697

gsGuangdong196

turkeyEngland509291

ckScotland59

0.02

95

80

70

86

64

98

85

87

99

75

79

83

67

72

53

76

98

66

ck/Nongkhai/NIAH400802/07ck/TH/NP172/06

Guangzhou/1/06JapaneseWhiteEye/HK/1038/06

Anhui/1/05dk/Laos/3295/06ck/Malaysia/935/06

commonmagpie/HK/645/06Zhejiang/16/06

JapaneseWhiteEye/HongKong/73720/07WhiteBackedMunia/HongKong/82820/07

Guangxi/1/05dk/Guiyang/3009/05dk/Guiyang/3242/05

gs/Guiyang/3422/05ck/Guiyang3/055/05

gs/Yunnan/4494/05gs/Guangxi/3017/05

gs/Guangxi/345/05gs/Guangxi/3316/05

dk/Hunan/127/05dk/Hunan/149/05dk/Hunan/152/05

dk/Hunan/139/05Egypt/0636NAMRU320/07

Egret/Egypt/1162NAMRU3/06dk/Egypt/22533/06

Egypt/14724NAMRU320/06turkey/Turkey1//05

WhooperSwan/Mongolia/244/05Nigeria/6e20/07

ck/Nigeria/641/06Turkey/15/06

Iraq/207NAMRU3/06Azerbaijan/001161/06

ck/Krasnodar/01/06swan/Iran/754/06

ck/Liaoning/23/05Barhdgs/Qinghai12/05

Barhdgs/Qinghai1A/05ck/Kyoto/3/04

crow/Kyoto/53/04ck/Yamaguchi/7/04

ck/Korea/ES/03dk/Guangxi/13/04

ck/YN/115/04ck/YN/374/04

Indonesia/CDC1046/07Indonesia/CDC103220/07


Indonesia/CDC1047/07Indonesia/283H/06Indonesia/326N/06

Indonesia/CDC742/06Indonesia/370E/06

Indonesia/5/05Indonesia/CDC940/06

Indonesia/546bH/06Indonesia/596/06Indonesia/599/06

Indonesia/625/06dk/Indonesia/MS/04

ck/Indonesia/4/04ck/Indonesia/11/03

ck/Indonesia/7/03VN/JP14/05ck/Cambodia/013LC1b/05

VN/1194/04VN/1203/04

VN/HN3/0408/05TH/16/04

TH/676/05VN/JPHN30321/05

HK/213/03ck/Henan/16/04

ck/Henan/01/04ck/Henan/13/04ck/Henan/12/04

dk/Guangxi/50/01ck/HK/YU777/02

ck/HK/YU22/02migdk/Jiangxi1653/05

dk/Guangxi/2775/05ck/Hunan/41/04

blbird/Hunan1/04treesparrow/Henan/4/04

dk/Hubei/wg/02sw/Anhui/ca/04

dk/Guangxi/1378/04dk/Guangxi/1681/04


ck/Hunan/2292/06ck/Shanxi/2/06

ck/Myanmar/06010011B/06dk/Guiyang/504/06

ck/Guiyang237/06gs/Guiyang/337/06

gs/Guiyang/1325/06ck/Guiyang441/06ck/Guiyang1218/06ck/Guiyang846/06

ck/HK/8911/01ck/HK/SF219/01

ck/HK/8791/01gs/VNGZ3/05

HK/156/97gs/Guangdong/1/96

0.005






















ck/YN/115/04ck/YN/374/04









ck/Indonesia/7/03






















ck/YN/115/04ck/YN/374/04









ck/Indonesia/7/03VN/JP14/05ck/Cambodia/013LC1b/05

VN/1194/04VN/1203/04

VN/HN3/0408/05TH/16/04

TH/676/05VN/JPHN30321/05

HK/213/03ck/Henan/16/04

ck/Henan/01/04ck/Henan/13/04ck/Henan/12/04

dk/Guangxi/50/01ck/HK/YU777/02

ck/HK/YU22/02migdk/Jiangxi1653/05

dk/Guangxi/2775/05ck/Hunan/41/04

blbird/Hunan1/04treesparrow/Henan/4/04

dk/Hubei/wg/02sw/Anhui/ca/04



ck/Hunan/2292/06ck/Shanxi/2/06

ck/Myanmar/06010011B/06dk/Guiyang/504/06

ck/Guiyang237/06gs/Guiyang/337/06

gs/Guiyang/1325/06ck/Guiyang441/06ck/Guiyang1218/06ck/Guiyang846/06

ck/HK/8911/01ck/HK/SF219/01

ck/HK/8791/01gs/VNGZ3/05

HK/156/97gs/Guangdong/1/96

0.005

2.5

2.2

2.4

2.3.1

2.3.2

2.3.3

2.3.4

2.1.3

2.1.2

2.1.1

1

3

5

6

4

7

9

8

99

96

100

99

91

99

93

85

93

100

100

100

82

99

100

100

100

100

99

2.3.4

2.3.3

2.3.2

2.3.1

2.2

2.5

2.1.3

2.1.2

2.1.1

1

987

0

2.4

0

543

6

Lequel choisir ?

Antigenic analyses of H5N1: Haemagglutination Inhibition Test

VIRUSES A/HK/156/97 A/HK/213/03 A/Vietnam A/Indonesia Qu/Cirebon/BB Ty/Turkey

1194/04 5/05 Vet/05 1/05sheep goat sheep ferret ferret ferret

A/Hong Kong/156/97 640 80 40 <40 <40 20A/Hong Kong/213/03 320 320 320 80 80 20A/Vietnam/1194/04 160 80 320 <40 40 <5A/Vietnam/1203/04 640 40 160 <40 <40 <5A/Vietnam/3212/04 320 80 160 40 <40 NTA/Vietnam/JP30262/04 160 40 320 40 40 NT

A/Indonesia/5/05 40 <40 40 320 320 5A/Indonesia/6/05 40 <40 40 320 320 20A/quail/Cirebon/BBVet/05 40 NT 40 320 640 10

A/turkey/Turkey/1/05 80 <40 <40 80 80 320A/Turkey/15/2006 40 NT 40 160 160 320A/Turkey/1242/2006 80 80 160 160 80 320A/Iraq/1/2006 160 160 320 320 80 320A/Azerbaijan/115/2006 80 80 160 80 40 320A/avian/Azerbaijan/3/2006 80 80 160 80 80 320A/chicken/Egypt/2/2006 40 40 320 40 40 320A/Egypt/902782/2006 80 80 160 80 80 320

ANTISERAListe des serums :

A/HongKong/156/97A/HongKong/213/03A/Vietnam/1194/04A/Indonesia/5/05A/turkey/Turkey/1/05A/Quail/Cirebon/BB/Vet/05

Liste des souches :

A/HongKong/156/97A/HongKong/213/03A/Vietnam/1194/04 - A/Vietnam/1203/04 A/Indonesia/5/05A/turkey/Turkey/1/05A/Quail/Cirebon/BB/Vet/05 ?

D’après D Smith, in press

Application de ce modèle aux virus A (H5N1)

Clades 0 1 2.1 2.2 2.3

Défi # 2 : Réduction de la dose vaccinale

ADJ

ADJ

ADJ

ADJ

7,5µg + adj

15 µg + adj

15 µg s adj

7,5µg + adj

15 µg + adj

15 µg s adj

Défi # 3.1 : stratégies vaccinales : revaccination

7,5µg + adj

15µg + adj 15µg s adj

Défi # 3.2 : stratégies vaccinales : protections hétérologues

Défi # 3.3 : stratégies vaccinales : vaccination hétérologues

• Le virus pandémique n’existe pas– Il faut utiliser les virus détectés actuellement OK– Il faut élargir la réponse immunitaire post-vaccinale OK

• Il faut pouvoir vacciner le plus grand nombre– Il faut réduire la dose d’antigène vaccinal OK– Il faut avoir un procédé de production plus efficace recherche– Il faut pouvoir mettre en place des stratégies de vaccination de masse OK?– L’innocuité du vaccin doit être excellente OK?

• Il faut vacciner avant le deuxième pic pandémique– Il faut produire avant et stocker avant OK– Il faut réduire les délais de production (autre vaccins?) recherche– Il faut sélectionner les candidats vaccins rapidement OK

Défis du vaccin pandémique :Développement des vaccins prépandémiques

Phases 3 4 5 6

Défi # 4 : Options de mise en place de la vaccination

Vaccin prépandémique Vaccin pandémique

Conclusions

• Un chemin considérable a été réalisé depuis l’apparition du A (H5N1)

• Cela a été une succession de défis pour les scientifiques et les industriels

• De nombreuses questions ont leurs réponses

• Le calendrier des événements reste inconnu

• La vigilance doit être maintenue, à tous les niveaux

Emergence et circulation des virus pandémiques

?

Adapted from Russell et al. Science 2008;320:340–6

Réalité?

A(H1N1)v : la mise en œuvre!

Le calendrier des évenements

• Janvier 2009 à Avril 2009– Quelques cas de grippe A (H1N1)swl aux USA (Californie et Texas)

• 17 Avril 2009– Deux nouveaux cas en Californie

• 21 – 23 avril 2009– Description de nombreux cas groupés au Mexique; les virus sont

similaires a ceux détectés au USA

• 24 Avril 2009– A lerte OMS grippe mexicaine

HA MNA

Genetic Similarity of Influenza A(H1N1)v viruses

Antigenic analyses of influenza A(H1N1)v viruses

Viruses Passage A/NJ2 A/sw/Iowa A/NJ A/Cal A/Cal A/Cal A/Cal A/Bris

History 8/76 15/30 8/76 4/09 4/09 7/09 7/09 59/07R15/79 F16/82 F34/82 CDC 81/09 C4/F14/09 CDC 89/09 NIBSC F11/09 F6/08

REFERENCE VIRUSES

A/Iowa/15/30 Ex 2560 640 < < < < < <

A/New Jersey/8/76 Ex >5120 160 320 160 160 320 320 <

A/California/4/2009 C1,M1,E1 5120 < 160 2560 2560 1280 2560 <

A/California/7/2009 E1+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <

A/Brisbane/59/2007 E9 < < < < < < < 320

A/swine/Wisconsin/238/97 Ex 2560 80 160 320 640 320 ND <

A/swine/Ontario/11112/04 Ex 2560 40 40 160 160 320 ND <

A/Catalonia/122/2009 Mx+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <

A/Catalonia/127/2009 Mx+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <

A/Catalonia/148/2009 Mx+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <

A/Catalonia/154/2009 Mx+1 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <

A/England/195/2009 MDCK4 2560 < 160 1280 2560 1280 ND <

A/Netherland/602/2009 MDCK1/1 2560 < 80 1280 1280 1280 ND <

A/Norway/1168/2009 MDCK2 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <

A/Norway/1177/2009 MDCK3 2560 < 80 1280 1280 1280 2560 <

A/Israel/276/2009 MDCK3 2560 < 80 1280 2560 1280 2560 <

A/Israel/644/2009 MDCK4 2560 < 160 1280 1280 1280 ND <

A/Auckland/3/2009 Ex+1 2560 < 160 1280 1280 1280 ND <

A/Auckland/3/2009 MDCK1/1 2560 < 80 1280 1280 1280 ND <

A/Auckland/1/2009 MDCK1/1 2560 < 80 1280 1280 1280 ND <

NIBRG-121 (A/California/7/2009) Ex 2560 < 160 2560 2560 2560 2560 <

1. < = 40; 2. hyperimmune rabbit serum; ND=not done

Haemagglutination inhibition titre1

Post infection ferret sera

*

**

***

*

**

*

HGR RGCSL: IVR-153 CDC: RG15 (A/Texas/05/09)NYMC: X-179A NIBSC: NIBRG-121

Etudes d’efficacité vaccinale conduites durant la pandémie

Clark T et al. N Engl J Med 2009;10.1056/NEJMoa0907650

Curves of antibody titers in day 21 Serum after 1 dose of 7.5 µg of adjuvanted vaccine

Antigenic drift in the H1 H1 since 1918

Etude conduite en Allemagne

• Début de vaccination avant la seconde vague • Au total, 6.8% de la population des plus de14 ans ont

été vaccinés• Suivi étroit de la virologie sur l’Allemagne

– 71 315 cas de grippe confirmés– 45 733 cas ont été inclus dans l’étude– 425 cas observés chez des vaccinés

• Echec vaccinal si grippe confirmée plus de 14 jours après la vaccination

Dynamique de l’épidémie en Allemagne

Wichmann O et al, Eurosurveillance, 2010

Estimation de la vaccine effectiveness dans deux groupes d’âge

Wichmann O et al, Eurosurveillance, 2010

Les leçons de H1N1

• Leçons techniques– Préparation des souches– Réactivité industrielle– Relations industriels-organismes officiels

• Le rôle des médias

• Le rôle d’internet

• Avoir un vaccin n’est pas suffisant

Grippe : choix du vaccin et stratégie d’utilisation

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