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“Explique-moi les essais cliniques … les patients en parlent”

Glossaire formation essais cliniques

Agrément de lieu

Selon l’article L11221-13 du code de la Santé Publique, les recherches biomédicales ne peuvent être réalisées que dans un lieu disposant des moyens humains, matériels et techniques adaptés à la recherche et compatibles avec les impératifs de sécurité des personnes qui s'y prêtent. Ce lieu doit être autorisé, à cet effet, pour une durée déterminée, lorsqu'il s'agit de recherches réalisées en dehors des lieux de soins, ainsi que dans des services hospitaliers et dans tout autre lieu d'exercice des professionnels de santé lorsque ces recherches nécessitent des actes autres que ceux qu'ils pratiquent usuellement dans le cadre de leur activité ou lorsque ces recherches sont réalisées sur des personnes présentant une condition clinique distincte de celle pour laquelle le service a compétence. Cette autorisation est accordée par le directeur général de l'agence régionale de santé ou par le ministre de la défense, si le lieu relève de son autorité.

AMM (Autorisation de Mise sur le Marché) : autorisation administrative délivrée sur avis de la

Commission d’AMM de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé

(ANSM) à l'établissement pharmaceutique qui souhaite mettre un médicament sur le marché

français. Cet avis tient compte de trois éléments :

l'efficacité

la sécurité

la qualité pharmaceutique de fabrication du médicament.

Depuis la création de l’EMA (Agence Européenne du Médicament), l’AMM peut être centralisée,

c’est-à-dire délivrée après avis des agences nationales pour tous les pays de l’Union Européenne.

ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé) : organisme public

dépendant du ministère de la Santé. L’ANSM s’est substituée le 1er mai 2012 à l’Agence française de

sécurité sanitaire du médicament et des produits de santé (Afssaps) dont elle a repris les missions,

droits et obligations. Elle a été dotée de responsabilités et de missions nouvelles, de pouvoirs et de

moyens renforcés (pour + d’infos : http://ansm.sante.fr/)

Assistant ou attaché de recherche clinique (ARC), moniteur : Personne mandatée par le promoteur

chargée d’assurer pour ce dernier le suivi de la recherche biomédicale et le contrôle de sa qualité

Assurance : avant le début d'un essai clinique, le promoteur doit avoir contracté une assurance en

responsabilité civile couvrant les éventuels dommages subis par les patients ou sujets sains

participant à l'essai. Il s'agit d'une assurance de type "responsabilité pour faute", c'est à dire que le

patient (plaignant) doit être indemnisé en cas de dommage sauf si l'assureur arrive à démontrer qu'il

n'existe aucun lien de cause à effet entre le dommage et la recherche à laquelle a participé le patient

ou le sujet sain. Toute réclamation d'un patient s'estimant victime d'un dommage lié à une recherche

biomédicale doit être effectuée dans les 10 ans après la fin de la recherche.

Assurance qualité : Ensemble des activités préétablies et systématiques mises en œuvre pour

s’assurer que la recherche est réalisée et que les données sont générées, recueillies par écrit,

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documentées, enregistrées et rapportées conformément aux bonnes pratiques cliniques et aux

dispositions législatives et règlementaires en vigueur.

Autorisation temporaire d'utilisation (ATU) : il s'agit d'une procédure de l'ANSM permettant

l'utilisation d'un médicament n'ayant pas encore d’AMM. L'ATU peut être accordée à un malade

(ATU nominative délivrée à la demande du médecin traitant) ou à un groupe de malades atteints de

la même maladie (ATU de cohorte dont l'organisation revient au laboratoire pharmaceutique

titulaire de l'autorisation temporaire. Elle précède souvent une AMM). L'ATU fait partie des modes

d'accès dits compassionnels au médicament. Il ne s'agit en aucun cas d'un essai clinique. L'ATU ne

vise pas à améliorer les connaissances médicales mais à mettre un médicament à disposition des

malades dans des conditions exceptionnelles.

Aveugle (autre terme « insu », anglais « blindness »):

Méconnaissance prévue et organisée par le protocole d’une étude, de la réalité ou de la nature du

traitement auquel est exposé un sujet ou un groupe dans le but d’éviter que cette connaissance

n’influe, directement ou indirectement sur l’évaluation des traitements étudiés.

L’aveugle est classiquement utilisé dans les essais comparatifs. Dans l’essai en simple aveugle (simple

blind clinical trial), le malade ne connait pas le type de traitement qu’il reçoit. Dans l’essai en double

aveugle (double blind clinical trial), ni l’investigateur, ni le malade ne connaissent la nature du

traitement reçu par ce dernier. La mise en œuvre de l’aveugle (blinding) exige généralement la

préparation de formes pharmaceutiques spécifiques à l’essai, parfaitement identiques dans leur

présentation, dont la seule différence (uniquement identifiable par un code) est la nature des

ingrédients, actifs ou non que l’on veut comparer. Le code, connu seulement de l’organisateur de

l’essai est levé en fin de période d’étude ou avant, si des impératifs de sécurité l’exigent.

Avant le début de l’essai, au moment de l’information et de la signature du consentement, le malade

a connaissance des possibilités de traitement qui vont lui être appliquées.

Base de données : dans le cadre d’un essai clinique, se dit de l’ensemble des informations d’un essai

clinique rassemblées en cours d’essai. On dit que la "base est gelée" lorsqu’il n’est plus possible de

modifier le contenu de la base de données. A ce moment, les études statistiques peuvent débuter

sur ces données définitives.

Bénéfice thérapeutique : amélioration de l’état de santé ou du bien-être d’une population de

patients soumis à un traitement ou une stratégie thérapeutique. On distingue le bénéfice en terme

de morbidité (diminution des complications de la maladie ou amélioration de l’état de santé) et le

bénéfice en terme de mortalité (diminution du nombre de décès observés dans un groupe de

patients) pendant une période déterminée.

Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) : Ensemble de dispositions ayant pour but de concourir à la

protection des droits, à la sécurité et à la protection des personnes se prêtant à ces recherches ainsi

qu’à la crédibilité et à la confidentialité des données à caractère personnel et des résultats de ces

recherches. Le premier texte français des BPC date de 1987. Par la suite, les BPC ont été harmonisées

entre l’Europe, les USA et le Japon dans le cadre des conférences internationales d’harmonisation

(ICH).

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Cahier d’observation (anglais CRF : Case Report Form) : c’est l’équivalent du dossier médical pour un

essai clinique. Il contient l’ensemble des informations à recueillir lors de l’essai clinique pour chaque

sujet et qui devront être analysées. Il peut être sous format papier ou électronique. Ce document est

rempli par le médecin investigateur d’un essai ou un technicien/assistant de recherche clinique.

Centre/ Site d’investigation/Lieu de recherche : il s’agit d’un lieu de soins, d’un service hospitalier ou

tout autre lieu d’exercice des professionnels de santé, disposant de moyens humains, matériels et

techniques adaptés à la recherche et compatibles avec les impératifs de sécurité des personnes qui

s’y prêtent et dans lequel se déroule une recherche biomédicale.

Voir aussi agrément de lieu

CNIL : Commission Nationale Informatique et Liberté. Cette commission veille à la protection de la

vie privée et des libertés des personnes notamment au regard du traitement des données dans le

cadre des recherches.

Comités de protection des personnes (CPP) : structures régionales (un ou plusieurs par région selon

les besoins) qui sont agréés par le Ministère de la Santé pour une durée et une compétence

territoriale déterminées.

La composition des CPP est définie par le Code de la Santé Publique et les membres des CPP sont

nommés par l’Agence Régionale de Santé. Les CPP associent à la fois des professionnels et des

usagers. Les membres des CPP sont répartis en deux collèges ; le collège technique et le collège

social.

Le collège technique est composé de médecins ou personnes qualifiées en matière de recherche

biomédicale, d’un référent méthodologique, de médecins généralistes, de pharmaciens hospitaliers,

d’infirmières. Le collège social est composé de personnes qualifiées en matière d’éthique, de

travailleurs sociaux, de psychologues de juristes et de représentants d’associations d’usagers.

Les membres des CPP sont bénévoles, tenus au secret professionnel, indépendants vis à vis des

investigateurs et des promoteurs.

Le CPP veille à la protection des personnes qui se prêtent à une recherche médicale et veille au

respect de la législation dans le cadre de la recherche médicale.

L’avis favorable d’un CPP est obligatoire avant le début d’une recherche biomédicale. Cet avis est

demandé par le promoteur de la recherche auprès d’un CPP de la région où l’investigateur

coordonnateur exerce son activité. Un seul avis est demandé pour chaque recherche.

En cas de modification substantielle en cours de la recherche, une demande d’avis sur cette

modification doit être envoyée au CPP.

Confidentialité : la règle du secret professionnel s’applique à toute personne qui participe de près ou

de loin (médecin investigateur et son équipe, ARC, auditeurs, biométriciens...) à une recherche

biomédicale.

Consentement éclairé : acceptation libre et formellement exprimée d’une personne en vue de

participer à un essai donné. Cette acceptation formelle ne doit être demandée qu’après avoir

informé la personne en lui précisant les objectifs, les bénéfices, les risques et les inconvénients

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potentiels liés à l’essai ; la personne doit également être informée de ses droits et responsabilités,

conformément à la version en vigueur de la déclaration d’Helsinki.

Coordonnateur : Lorsqu’une recherche biomédicale est réalisée simultanément par plusieurs

investigateurs (étude multicentrique), un de ces investigateurs est désigné « coordonnateur de

l’étude ».

Critères d’évaluation/critères de jugement : toute recherche biomédicale nécessite la définition

préalable des critères d’évaluation de l’essai clinique qui permettront de répondre à l’objet de

l’étude. Le critère de jugement principal permet de répondre à l’objet principal de l’étude. Les

critères secondaires de jugement permettent d’évaluer les objectifs secondaires fixés dans l’étude.

Critères d’inclusion : ces critères définissent les caractéristiques des sujets ou des patients qui

doivent être inclus dans une étude. Les critères d’inclusion reposent sur la maladie (avancée, type…),

sur les caractéristiques individuelles (âge, sexe…), sur des exigences règlementaires (affiliation à un

régime de sécurité sociale…)

Critères de non inclusion : par opposition, ces critères définissent les caractéristiques des sujets ou

des patients qui ne doivent pas être inclus dans une étude.

Délai de réflexion : Temps séparant la délivrance de l’information et la signature du consentement

ou l’expression de la non-opposition. Sa durée doit être suffisante pour permettre un choix éclairé.

Néanmoins, ce délai peut être réduit au seul temps de l’information préalable lorsque le traitement à

l’étude ne peut être médicalement différé.

Dénomination Commune Internationale (DCI) : Dénomination d'un médicament attribuée par

l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) en collaboration avec les commissions nationales de

nomenclature.

Déontologie : l’ensemble des principes, règles et usages que doit respecter un professionnel dans

l’exercice son activité.

Dispensation des médicaments : Caractérise le fait de distribuer un ou plusieurs médicaments à des

sujets ou des patients dans un essai clinique portant sur ce ou ces médicaments. A l’hôpital : cette

charge incombe au pharmacien hospitalier.

Effectif (d’un essai clinique) : nombre de sujets ou de patients qui sont inclus dans l’essai.

Effet indésirable : toute réaction nocive et non désirée, survenant chez un patient traité par un

médicament et qui est attribuée à ce dernier. C’est ce lien causal qui différencie l’effet indésirable

(lien causal qui ne peut être éliminé) et l’événement indésirable (lien causal pouvant être éliminé).

Voir évènement indésirable

Effet-dose (relation) : Relation existant entre les doses d’un médicament administrées et les effets

(bénéfiques ou indésirables) observés à la suite de cette administration.

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Efficacité : effets bénéfiques obtenus avec un médicament. Dans un essai clinique, l’efficacité est

souvent évaluée en comparaison avec un autre traitement ou placebo.

Éligibilité : possibilité pour un patient d’être inclus dans une recherche s’il présente les

caractéristiques décrites dans les critères d’inclusion de la recherche. Le patient est alors dit "éligible

pour cette recherche".

Essai clinique ou recherche biomédicale portant sur un médicament: Situation expérimentale

(réalisée sur l’être humain) visant à déterminer ou à confirmer les effets cliniques,

pharmacologiques, pharmacodynamiques ou à mettre en évidence tout effet indésirable, ou à

étudier l’absorption, la distribution le métabolisme et l’élimination de médicaments dans le but de

s’assurer de leur innocuité ou de leur efficacité.

Essai comparatif (anglais controlled) : Il s’agit d’un essai clinique qui compare au moins deux

traitements, celui que l’on évalue et celui de référence (reconnu comme efficace et utilisé

habituellement pour soigner les malades) ou un placebo.

Essai croisé (ou cross-over en anglais) : essai clinique qui compare l’effet de x médicaments pris à des

périodes différentes chez un même patient. Lors d’une première période de traitement, le patient

prendra le traitement A. Puis après une période sans traitement (intervalle libre ou wash out en

anglais), le même patient prendra le traitement B. L’intérêt de ce type d’étude réside dans le fait que

sur un même patient est mesuré l’effet de A ou B (le patient est son propre témoin).

Essai en groupes parallèles : essai clinique au cours duquel sont formés deux ou plusieurs groupes de

sujets ou de patients qui diffèrent par leur exposition au traitement.

Dans l’exemple de deux traitements A et B, le groupe 1 reçoit le traitement A et le groupe 2 reçoit le

traitement B. Cette attribution se fait le plus souvent par tirage au sort (principe de la

randomisation). Les deux groupes sont suivis de la même façon (examens, durée, nombre de visites)

Essai en ouvert : L'investigateur et/ou la personne qui participe à l'essai clinique connaissent le

traitement qui est donné lors de l’étude (contrairement à l’essai en aveugle).

Essai monocentrique : un essai est dit monocentrique lorsqu’il est réalisé dans un seul centre.

Essai multicentrique : Essai clinique réalisé selon le même protocole dans plusieurs lieux

géographiques. La recherche est placée sous la responsabilité d’un investigateur coordonnateur.

Dans chaque centre est désigné un investigateur principal qui tient à jour, pour son centre, la liste

des investigateurs et personnes associés à la recherche.

Essai randomisé : On parle d'essai randomisé lorsque les malades sont répartis dans plusieurs

groupes recevant des traitements différents, la répartition entre les groupes étant réalisée par tirage

au sort (appelé aussi randomisation).

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Événement indésirable : événement nocif et non recherché survenant chez une personne qui se

prête à une recherche biomédicale, que cette manifestation soit liée ou non à la recherche ou au

produit sur lequel porte la recherche.

On distingue :

Événement indésirable grave : événement entrainant le décès, l’hospitalisation ou une

prolongation d’hospitalisation, une incapacité ou un handicap important ou durable, une

mise en danger la vie du sujet, une anomalie ou malformation congénitale

Événement indésirable non grave : tout autre événement indésirable.

Dans un essai clinique, les évènements indésirables graves doivent être immédiatement signalés au

promoteur. Le promoteur a l’obligation de déclarer à l’Afssaps, dans un délai court (7 jours en cas de

décès), toutes les suspicions d’effets indésirables graves inattendus pour les recherches portant sur

les médicaments.

Examen médical préalable : préalablement à toute recherche biomédicale, les participants doivent

être soumis à un examen médical obligatoire qui doit être adapté à la recherche et dont les résultats

doivent être communiqués aux participants soit directement, soit s’ils le souhaitent, par

l’intermédiaire de leur médecin traitant (Screening).

Groupe (témoin ou traité) : se dit des groupes de sujets ou de patients constitués dans le cadre d’un

essai clinique et auxquels sont attribués le médicament de l’essai (traité) ou un placebo ou un

médicament de référence (témoin).

Imputabilité : caractérise le lien de causalité qui peut exister entre un traitement médicamenteux et la survenue d’un événement indésirable chez un sujet ou un patient exposé à ce médicament. L’analyse d’imputabilité essaie d’évaluer la relation de cause à effet existant entre l’événement et le traitement médicamenteux. Inclusion : ce terme caractérise le fait d’inclure un sujet ou un patient dans un essai clinique, en respectant les critères d’inclusion et de non-inclusion. Indemnisation : la loi française pose en principe général qu’il n’y a pas de contrepartie financière pour les participants à une recherche biomédicale, hormis le remboursement des frais exposés liés à la recherche (exemple : frais de transport). Toutefois, il est possible de verser aux participants à la recherche une indemnité de compensation des contraintes subies selon certaines conditions :

l’indemnité est versée par le promoteur ;

Le montant annuel de l’indemnité est plafonné par arrêté ministériel ;

L’indemnité est interdite pour : o les mineurs o les majeurs hors d’état d’exprimer leur consentement o les prisonniers o les personnes avec mesure de protection légale ou hospitalisées sans leur

consentement o les personnes admises dans un Établissement sanitaire et social à d’autres fins que la

recherche. Le montant de l’indemnité prévue et réellement versée doit être communiqué au CPP ainsi que les modalités d’indemnisation des sujets ou des patients. L’indemnité ne constitue ni un salaire ni des

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honoraires. Elle n’est donc pas soumise à imposition ni au versement de charges sociales par le promoteur ou la personne participant à une recherche biomédicale. Information : dans le cadre des essais cliniques, l’information des sujets ou des patients que l’on se propose d’inclure dans les essais est un élément capital de la protection de ces personnes, tel que cela a été défini par la loi du 20 décembre 1988 révisée le 9 août 2004 sur la protection des personnes dans la recherche biomédicale (article L122-1 et L.1122-2du Code de la Santé publique). L’information doit être donnée par le médecin investigateur ou un médecin le représentant et elle doit être objective, loyale et compréhensible par le sujet. Voir : "Consentement éclairé". Interruption prématurée de traitement : il y a interruption prématurée du traitement dans un essai clinique lorsqu’un patient arrête de prendre le médicament avant la fin prévue de l’essai, et ce quelle que soit la cause de l’arrêt du traitement. Cette interruption n’empêche pas la poursuite de la participation à la recherche à condition que le sujet ne retire pas son consentement. Intervalle libre (période de wash-out en anglais) : caractérise une période pendant laquelle le sujet

ou le patient ne reçoit aucun traitement. Il s’agit d’une période intercalée entre deux périodes de

traitements (cf essai croisé).

Investigateur : Il s’agit du médecin qui dirige et surveille la réalisation de la recherche biomédicale

(article L1121-3 du Code de la Santé publique). Ce médecin doit justifier d’une expérience

appropriée.

Si, sur un lieu de recherches, la recherche est réalisée par une équipe, l’investigateur peut être appelé investigateur principal. Les autres médecins qui participent à la recherche sont appelés investigateurs associés ou collaborateurs. Leur activité dans la recherche, est sous la responsabilité de l’investigateur principal. Lorsque le promoteur d’une recherche biomédicale confie sa réalisation à plusieurs investigateurs (études multicentriques), il désigne parmi eux un investigateur coordonnateur.

Maladie rare : dans les pays de l'Union européenne (UE), toute maladie touchant moins de

5 personnes sur 10 000 est considérée comme une maladie rare. Ce sont des maladies le plus

souvent génétiques qui mettent la vie en danger ou entraînent une invalidité chronique.

On estime qu'aujourd'hui, dans l'UE, 5 000 à 8 000 maladies rares touchent 6 à 8 % de la population, soit entre 27 et 36 millions de personnes.

Médicament : toute substance ou composition présentée comme ayant des propriétés curatives ou

préventives à l'égard des maladies humaines, ainsi que tout produit pouvant être administré à

l'homme en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier ses fonctions

organiques.

Médicament expérimental : principe actif sous forme pharmaceutique ou placebo expérimenté ou

utilisé comme référence dans une recherche biomédicale, y compris les médicaments bénéficiant

déjà d'une autorisation de mise sur le marché (AMM), mais utilisés et présentés ou conditionnés

différemment de la spécialité autorisée, ou utilisés pour une indication non autorisée ou en vue

d'obtenir de plus amples informations sur la forme de la spécialité autorisée.

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Désignation médicament orphelin : il s’agit de médicaments en cours de développement, destinés à

traiter, à prévenir, ou à diagnostiquer les maladies rares (prévalence< 1/2 000) pour lesquelles il

n’existe aucune méthode satisfaisante de diagnostic, de prévention ou de traitement autorisé en

Europe pour la maladie considérée ; ou s’il en existe, le médicament orphelin procurera un bénéfice

notable aux personnes malades par rapport aux méthodes déjà existantes. Il s’agit d’une désignation

règlementée, accordée par l’agence européenne du médicament (EMA) qui offre des mesures

incitatives au laboratoire développant ce médicament. : L’assistance protocolaire par l’EMA pour

guider le demandeur dans ses choix, l’accès à la procédure centralisée de demande d’AMM, des

réductions de charge, une exclusivité commerciale de 10 ans au sein de l’Union Européenne après

obtention de l’AMM.

Métabolisme (d’un médicament) : c’est l’ensemble des transformations que subit un médicament

introduit dans un organisme vivant. L’organe le plus important qui réalise ces biotransformations

chez l’homme est le foie mais de nombreux tissus possèdent les enzymes nécessaires au

métabolisme des médicaments (ex : paroi intestinale, cellules du néphron).

Moniteur (d’essai clinique) : c’est la personne qui contrôle la qualité d’une recherche biomédicale.

Cette fonction peut être aussi assurée par un Assistant de Recherche Clinique (ARC) et les deux mots

peuvent être considérés comme synonymes. Dans un essai clinique, le moniteur doit veiller au

respect des droits des patients, du protocole de l’étude, des Bonnes Pratiques Cliniques et des

procédures opératoires standard de l’essai. Il est recruté par le promoteur.

Notice d’information : Avant de participer à un essai clinique, la personne volontaire doit recevoir de

la part du médecin investigateur une information claire, précise et accessible sur l’essai. Toutes ces

informations (but et déroulement de l’essai, éventuels bénéfices et/ou risques attendus, ...) sont

répertoriées dans un document appelé «Notice d’information», qui a été approuvée au préalable par

le CPP.

Observance (anglais compliance) caractérise le respect par un sujet ou un malade des règles

d’utilisation d’un médicament. Le sujet ou le malade est dit "observant" s’il respecte les doses, le

nombre de prises, la durée du traitement.

Perdu de vue : se dit d’un sujet ou d’un patient inclus dans un essai clinique et dont l’investigateur

n’a plus de nouvelle. Plus le nombre de patients perdus de vue dans un essai est important, plus

l’imprécision est grande sur les résultats de l’essai.

Période d’exclusion : le dossier d’une recherche biomédicale soumis au CPP et à l’autorité

compétente détermine si nécessaire :

L’interdiction pour les sujets de participer à deux recherches simultanées

L’interdiction pendant une période d’exclusion de participer à une autre recherche après la

fin de leur participation à cette étude

La durée de la période d’exclusion est variable selon la nature de la recherche et le

traitement à l’étude. La durée proposée dans le protocole de la recherche est soumise à

l’avis du CPP et de l’autorité compétente.

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Pharmacien hospitalier : il est préalablement informé par le promoteur des recherches biomédicales

envisagées sur des médicaments ou des dispositifs médicaux stériles ou des préparations

hospitalières. Ces produits sont détenus et dispensés par le pharmacien de l’établissement

hospitalier.

Pharmacocinétique : Elle a pour objectif de décrire les paramètres d’absorption, de distribution, de

métabolisme et d’excrétion des médicaments dans un organisme vivant.

Pharmacodynamie : elle a pour objectif de décrire, quantifier et expliquer l’ensemble des effets

induits par un médicament dans un organisme vivant.

Pharmaco-génétique : elle a pour objectifs d’étudier l’influence de facteurs génétiques sur la

pharmacocinétique ou la pharmacodynamique des médicaments dans un organisme.

Pharmacovigilance : discipline ayant pour objet la surveillance, l’évaluation et la prévention du

risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments et produits à usage humain

Phases (des essais) : par souci de simplification sémantique, le développement d’un nouveau

médicament chez l’homme est décrit en 3 phases successives à l’issue desquelles pourra être

demandée l’autorisation de mise sur le marché (voir AMM). Les objectifs de ces 3 phases sont :

Phase I : étudier la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du nouveau

médicament chez l’homme. Les essais de phase I se déroulent le plus souvent chez des

volontaires sains sauf quand le traitement étudié s’adresse à certaines maladies (VIH-SIDA,

oncologie…)

Phase II : étudier la relation existant entre les doses du médicament et les effets

thérapeutiques (bénéfiques) ou indésirables (toxiques) du nouveau médicament chez des

malades

Phase III : étudier le rapport entre l’efficacité et la tolérance du nouveau médicament chez

un grand nombre de patients exposés au médicament pendant des durées variables selon la

pathologie et le mode de prescription futur du médicament.

Placebo : Substance sans effet pharmacologique démontré utilisée dans le cadre des essais cliniques

comme comparateur du médicament étudié. Le but est d’éliminer l’effet placebo qui est l’écart

constaté entre le résultat thérapeutique observé lors de l’administration d’un médicament et l’effet

thérapeutique prévisible en fonction des propriétés pharmacologiques du médicament.

Cet effet est influencé par la confiance qu’a le patient dans les effets potentiels d’un médicament

Le Placebo a la même forme, la même couleur, la même odeur que celles du médicament étudié

mais ne contient pas de substance active

Population-cible : cette expression désigne soit a) la population de patients visée par un traitement

ou une intervention de santé publique b) la population à laquelle il est possible d’extrapoler les

résultats d’un essai clinique. Les essais cliniques de phase III permettent de définir la population-cible

d’un traitement qui sera validée par l’AMM du médicament.

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Préclinique (investigation) : désigne l’ensemble des investigations réalisées avec un nouveau

médicament avant le début des essais chez l’homme, donc avant la phase I des essais cliniques.

Organisme prestataire de services (CRO Contract Research Organisation) : définit une personne

physique ou morale chargée par un promoteur de mener à bien, à sa place, une ou plusieurs

fonctions relatives à une recherche biomédicale. Ces activités sont mentionnées par écrit et le

promoteur reste responsable de la conformité de la recherche aux dispositions législatives et

règlementaires en vigueur et de la qualité et de l’intégrité de ses données.

Produits biologiques à effet thérapeutique : Produits biologiques à effet thérapeutique incluent les

produits de thérapie cellulaire, les produits de thérapie génique et les organes, les tissus et les

cellules modifiés à des fins thérapeutiques.

Produits de thérapie cellulaire : Produits biologiques à effet thérapeutique issus de préparations de

cellules vivantes humaines ou animales.

Produits de thérapie génique : Produits biologiques à effet thérapeutique visant à transférer du

matériel génétique.

Promoteur : Le promoteur est "la personne physique ou morale qui prend l’initiative d’une

recherche biomédicale sur l’être humain, qui en assure la gestion et vérifie que le financement de la

recherche est prévu".

En pratique, le promoteur doit choisir l’investigateur, recruter des ARC, soumettre le protocole de la

recherche à l’avis du CPP et à l’ANSM, contracter une assurance couvrant les conséquences

éventuelles de cette recherche, et déclarer à l’ANSM, au CPP et aux investigateurs les événements

indésirables graves inattendus survenus au cours de la recherche. De plus, il est habituel que le

promoteur prenne en charge les coûts de la recherche mais ce n’est pas obligatoire puisqu’un tiers

peut financer la recherche sans se porter obligatoirement promoteur. A la fin de la recherche, le

promoteur avise l’autorité compétente et le CPP que la recherche est terminée, indique les raisons

qui motivent l’arrêt de la recherche lorsqu’il est anticipé.

Protocole : Document daté, approuvé par le promoteur et par l’investigateur, intégrant le cas

échéant, les modifications successives et décrivant le ou les objectifs, la conception, la méthode, les

aspects statistiques et l’organisation de la recherche. C’est le texte rassemblant tous les éléments

descriptifs d’une recherche biomédicale et qui précise les conditions dans lesquelles cette recherche

doit être réalisée et gérée.

Randomisation : procédé selon lequel l’attribution d’un traitement à une personne se prêtant à la

recherche est réalisée de façon aléatoire, en vue de réduire les biais dans la réalisation de la

recherche. La randomisation est réalisée par tirage au sort de l’attribution des traitements ou de

l’ordre d’attribution des traitements (cf cross over).

Rapport bénéfice/risque : Cette expression décrit le rapport théorique qui existe entre le bénéfice thérapeutique attendu du traitement et le risque potentiel d’effets indésirables de ce traitement.

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Recherche biomédicale : CSP art. L1121-1 : "Les essais ou expérimentations organisés et pratiqués sur l’être humain en vue du développement des connaissances biologiques ou médicales sont autorisés dans les conditions prévues au présent livre et sont désignés ci-après par les termes "Recherche Biomédicale". Référence bibliographique : Toute publication scientifique possède une référence qui permet de la retrouver dans des banques de données. Pour un article publié dans un journal scientifique, la référence comprend : le nom des auteurs, le titre de l’article, le nom du journal, l’année de publication, le volume et les numéros de la première et de la dernière page de l’article. Saisie (des données) : ce terme décrit le fait d’enregistrer dans une base de données les informations

collectées à partir des cahiers d’observation.

Service médical rendu : Déterminé par la Commission de transparence (instance scientifique composée de médecins, pharmaciens, spécialistes en méthodologie et épidémiologie, au sein de la Haute Autorité de Santé), et variable dans le temps, il permet de définir le degré de prise en charge du médicament par l’assurance maladie obligatoire. Son évaluation prend en compte plusieurs aspects :

- D’une part la gravité de la pathologie pour laquelle le médicament est indiqué ; D’autre part des données propres au médicament lui-même dans une indication donnée : efficacité et effets indésirables ;

- Sa place dans la stratégie thérapeutique (notamment au regard des autres thérapies disponibles) et existence d’alternatives thérapeutiques ;

- Son intérêt pour la santé publique.

L’amélioration apportée par rapport aux autres médicaments existants dans la même pathologie (ASMR) est également prise en compte.

Spécialité pharmaceutique : Médicament fabriqué industriellement identifié par une dénomination

et par une ou plusieurs présentations. (Art. L.5111-2 du Code de la Santé Publique)

Suivi de la recherche (monitoring, contrôle qualité) : Activité consistant à surveiller le déroulement

d’une recherche biomédicale et à s’assurer qu’elle est conduite en conformité avec le protocole et

que les données sont recueillies et rapportées conformément au protocole, aux bonnes pratiques

cliniques et aux dispositions législatives en vigueur. Ces contrôles de qualité sont réalisés en début et

en cours d’essai sous la responsabilité du promoteur de la recherche. Cette fonction et assurée par le

moniteur ou l’Assistant de Recherche Clinique (ARC) recruté par le promoteur à cet effet pour la

durée de la recherche biomédicale.

Tolérance : le sens courant donné aujourd’hui à ce mot correspond à la possibilité d’apparition ou

non d’un effet indésirable lors d’un traitement médicamenteux.

Traitement de référence : Méthode de soin, en général un médicament, reconnue par la

communauté scientifique internationale et les autorités de santé comme le traitement

habituellement le plus pratiqué et/ou le mieux établi scientifiquement. Il sert de comparateur avec la

méthode de soin à l’étude ; celui-ci sera alors qualifié de plus, autant ou moins efficace et/ou de

mieux, autant ou moins bien toléré.

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“Explique-moi les essais cliniques … les patients en parlent”

Transparence (commission) : cette commission est chargée en France d’évaluer le service médical

rendu (voir service médical rendu) d’un nouveau médicament, dont le fabricant demande un

remboursement par la Sécurité sociale. Le rôle de la commission de la Transparence est de comparer

l’efficacité et la tolérance de médicaments d’une même classe thérapeutique (ce que ne fait pas la

commission d’AMM).

Volontaire : toute personne qui se prête à une recherche biomédicale doit être volontaire au sens du

Code de la Santé Publique (CSP art. L1122-1) "Préalablement à la réalisation d’une recherche

biomédicale sur une personne, le consentement libre, éclairé et exprès de celle-ci doit être recueilli

après que l’investigateur..." ait fourni les informations prévues par la loi.

Volontaire sain : Personne qui participe à une recherche portant sur l’amélioration des

connaissances sur l’homme, s’agissant de patients ou de volontaires sains; les données recueillies

serviront alors de base de comparaison avec celles recueillies auprès des participants malades pour

étudier une maladie ou son traitement. Tout médicament est d’abord évalué chez le volontaire sain

(cf essai de phase I) à l’exception de médicaments aux effets indésirables lourds (ex oncologie) et

lorsque l’éthique ne le permet pas. Dans ces cas le traitement est évalué chez les malades.

Références

Bernard BEGAUD, dictionnaire de pharmaco-épidémiologie, troisième édition

Annexe « Bonnes pratiques cliniques pour les recherches biomédicales portant sur des médicaments à usage

humain », 30 novembre 2006, Journal Officiel de la République Française

Nous avons choisi de ne mettre que les principaux termes.