Facteurs génétiques associés au risque cardiovasculaire – comparaison entre sexes

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IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne Facteurs génétiques associés au risque cardiovasculaire – comparaison entre sexes Solving Biological Problems that require Math 25 Février 2010 Pedro Marques-Vidal Institut Universitaire de Médecine Sociale et Préventive

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Connaissances actuelles

Les femmes ont un risque cardiovasculaire plus bas que les hommes

Le risque cardiovasculaire peut être évalué par plusieurs équations

Il a été montré que les résultats des GWAS concernant le risque cardiovasculaire sont différents selon le sexe

PLoS One. 2008;3(10):e3615. Epub 2008 Oct 31

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Femmes

Hommes

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Objectifs

Identifier les déterminants génétiques du risque CVD1. Pour chaque sexe séparément

2. Pour les deux sexes ensemble

Et comparer les résultats

Dans un échantillon représentatif de la population lausannoise (étude CoLaus)

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Données disponibles – étude CoLaus

Données cliniques et biologiques Sexe, poids, taille… Traitement médicamenteux

Risque CVD Équations Framingham et SCORE (autres possibles)

Données génétiques SNPs génotypés et in silico

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Facteurs génétiques associés au risque de diabète – comparaison entre sexes

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Connaissances actuelles

Le risque de diabète peut être évalué par plusieurs équations

Il est actuellement inconnu si ce risque est dépendant de facteurs génétiques, ou s’il existe des différences entre sexes

Ann Int Med 2009 Jun;150(11): 741-751

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Objectifs

Identifier les déterminants génétiques du risque de diabète1. Pour chaque sexe séparément

2. Pour les deux sexes ensemble

Et comparer les résultats

Dans un échantillon représentatif de la population lausannoise (étude CoLaus)

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Données disponibles – étude CoLaus

Données cliniques et biologiques Sexe, poids, taille… Traitement médicamenteux

Risque de diabète Équations Framingham, ARIC et DESIR

Données génétiques SNPs génotypés et in silico

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Obésité et atteinte hépatique: effets génétiques

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Connaissances actuelles

Les sujets obèses présentent des atteintes hépatiques (stéatose/foie gras) indépendantes de la consommation d’alcool

L’adiponutrine serait en partie responsable de cet effet

Il est possible que d’autres marqueurs génétiques soient également impliqués.

Diabetologia. 2009 Jun;52(6):1056-60

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Objectifs

1. Déterminer les facteurs génétiques associés à l’atteinte hépatique

2. Parmi les candidats obtenus en 1), vérifier s’ils présentent une interaction avec l’obésité

3. Dans une sous-étude, comparer les gènes entre les sujets obèses avec et sans atteinte hépatique

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Données disponibles – étude CoLaus

Données cliniques Sexe, poids, taille, tour de taille, masse grasse Consommation hebdomadaire d’alcool

Marqueurs biologiques Hépatiques: GGT, Palc, AST, ALT Autres: insuline, adiponectine, leptine

Données génétiques SNPs génotypés et in silico