Efficacy of AT in Efficacy of AT in pre-eclampsia : a case-pre-eclampsia : a case-

controle prospective controle prospective trialtrial

Paternoster DM.Paternoster DM.

Thromb Haemost 2004;91:283-Thromb Haemost 2004;91:283-99Marie SIMON

Pré-eclampsiePré-eclampsie

Potentiellement fatale pour la mère et Potentiellement fatale pour la mère et l’enfant :l’enfant :– Complications maternelles : possiblement Complications maternelles : possiblement

systémiquessystémiques– Complications fœtales Complications fœtales

Mécanismes étiologiques encore Mécanismes étiologiques encore inconnusinconnus

Prévention pré-eclampsie = inefficacePrévention pré-eclampsie = inefficace

Prévention des complications = Prévention des complications = décevantedécevante Sibaï BM. Obstet Gynecol 2004

Sibaï BM. Am J Obstet Gynecol 1998

Rationnel de l’étudeRationnel de l’étude Hypothèse : mécanisme physiopathologique Hypothèse : mécanisme physiopathologique

initial = lésion endothélialeinitial = lésion endothéliale Association à :Association à :

– VasospasmeVasospasme– Activation de la coagulationActivation de la coagulation

pendant la grossesse des taux de thrombine pendant la grossesse des taux de thrombine et des complexes thrombine-antithrombineet des complexes thrombine-antithrombine

D’où D’où des taux d’AT des taux d’AT Études expérimentales :Études expérimentales :

– À dose normale : effet anti-coagulantÀ dose normale : effet anti-coagulant– À dose élevée : effet anti-inflammatoireÀ dose élevée : effet anti-inflammatoire

Rationnel de l’étudeRationnel de l’étude

Quelques études concernant AT : Quelques études concernant AT :

– Shinyama H. J Cardiovasc Pharm 1996Shinyama H. J Cardiovasc Pharm 1996

– Maki M. Gynecol Obstet Invest 1987Maki M. Gynecol Obstet Invest 1987

– Kario K. Thromb Res 1992Kario K. Thromb Res 1992

– Nakabayashi M. Semin Thromb Hemost Nakabayashi M. Semin Thromb Hemost 19991999

– Terao T. Thromb Haemost 2000Terao T. Thromb Haemost 2000

Terao T. Thromb Haemost Terao T. Thromb Haemost 20002000

Étude randomisée en double aveugle Étude randomisée en double aveugle contre placebocontre placebo

133 patientes133 patientes Eclampsie sévèreEclampsie sévère Amélioration significative :Amélioration significative :

– Âge gestationnel à l’accouchementÂge gestationnel à l’accouchement– Poids de naissancePoids de naissance % des enfants SGA% des enfants SGA

Critères étudiésCritères étudiés

Critères primaires :Critères primaires :– Prolongation de la grossesse (temps Prolongation de la grossesse (temps

inclusion-accouchement)inclusion-accouchement)– Évaluation hémorragies maternelles per Évaluation hémorragies maternelles per

et post-partumet post-partum Critères secondaires : démontrer le Critères secondaires : démontrer le

rôle de l’AT dans le contrôle :rôle de l’AT dans le contrôle :– De l’hémostase à doses De l’hémostase à doses

conventionnellesconventionnelles– De l’inflammation à fortes dosesDe l’inflammation à fortes doses

Matériels et méthodesMatériels et méthodes

Inclusion de 23 patientes entre 24 et 33 SA Inclusion de 23 patientes entre 24 et 33 SA avec diagnostic de pré-eclampsie (juin 1998 avec diagnostic de pré-eclampsie (juin 1998 à janvier 2003)à janvier 2003)

Critères d’exclusion : HTA chronique, Critères d’exclusion : HTA chronique, pathologie rénale précessive, lupus pathologie rénale précessive, lupus érythémateux disséminé, grossesse érythémateux disséminé, grossesse multiple …multiple …

Critères d’inclusion :Critères d’inclusion :– PAD > 90 et PAS > 140 mmHgPAD > 90 et PAS > 140 mmHg : à 3 reprises : à 3 reprises– PU/24h > 0,3 gPU/24h > 0,3 g– Anti-thrombine < 75 %Anti-thrombine < 75 %

RandomisationRandomisation

Groupe contrôle : Groupe contrôle : dose standarddose standard

13 patientes13 patientes Une seule dose Une seule dose

d’AT pour atteindre d’AT pour atteindre un taux d’AT un taux d’AT plasmatique > 80%plasmatique > 80%

Dose IV = (100-Dose IV = (100-valeur de base %) * valeur de base %) * poids en Kgpoids en Kg

Groupe Groupe traitement : dose traitement : dose

élevéeélevée 10 patientes10 patientes La première dose La première dose

identique au groupe identique au groupe contrôle contrôle

Puis 3000 UI d’AT / Puis 3000 UI d’AT / jour pendant 5 jours jour pendant 5 jours ou jusqu’à ou jusqu’à l’accouchementl’accouchement

Interdiction d’utiliser : Interdiction d’utiliser : – Traitement anticoagulant Traitement anticoagulant – Traitement anti-aggrégant plaquettaireTraitement anti-aggrégant plaquettaire– Médicaments dérivés du sang en dehors Médicaments dérivés du sang en dehors

de l’albuminede l’albumine Par contre, possibilité d’utiliser des Par contre, possibilité d’utiliser des

anti-hypertenseursanti-hypertenseurs Décision accouchement laissée au Décision accouchement laissée au

clinicienclinicien

Caractéristiques à Caractéristiques à l’admissionl’admission

CASCAS CONTROLESCONTROLES

ÂgeÂge 3232±4±4 3131±3,5±3,5

PoidsPoids 76±576±5 83±483±4

ParitéParité 0,70,7 0,40,4

PASPAS 145±13145±13 142±18142±18

PADPAD 93±993±9 91±1691±16

Âge Âge gestationelgestationel

28±3,828±3,8 29±329±3

AntithrombineAntithrombine

Résultats biologiques

Complications maternelles

Complications foetales

DiscussionDiscussion

Prolongation de la grossesse corrélée Prolongation de la grossesse corrélée aux taux d’antithrombine dans le aux taux d’antithrombine dans le groupe HDgroupe HD

Pour les auteurs : Pour les auteurs : – Hypothèse physiopath confortée : contrôle Hypothèse physiopath confortée : contrôle

hémostase et inflammation à hautes doseshémostase et inflammation à hautes doses– Moins de complications maternelles per et Moins de complications maternelles per et

post-opératoire et fœtalespost-opératoire et fœtales– Pas d’effet sur atteinte rénalePas d’effet sur atteinte rénale

DiscussionDiscussion

Essai randomisé mais de petite tailleEssai randomisé mais de petite taille Pas de double aveugle Pas de double aveugle Pas de groupe placeboPas de groupe placebo Inclusion aussi bien pré-eclampsie Inclusion aussi bien pré-eclampsie

modérée que sévèremodérée que sévère

Sibaï BM. Obstet Gynecol 2004

DiscussionDiscussion

Étude des paramètres biologiques Étude des paramètres biologiques finalement peu concluantefinalement peu concluante

Effets secondaires ?Effets secondaires ? Produit dérivé du sangProduit dérivé du sang Pas de données sur les variations de la Pas de données sur les variations de la

tension artérielle dans les 2 groupes : tension artérielle dans les 2 groupes : – Efficacité sur HTA ? Par vasodilatation ?Efficacité sur HTA ? Par vasodilatation ?– Contrôle HTA différent dans les 2 groupes Contrôle HTA différent dans les 2 groupes

??

ConclusionConclusion

Approche physiopathologique plutôt Approche physiopathologique plutôt que traitement symptomatiqueque traitement symptomatique

Faible puissance de l’essaiFaible puissance de l’essai Prolongation de la grossesseProlongation de la grossesse Évaluation des dosesÉvaluation des doses