Effets de la prise de médicaments psychotropes et de lâge du conducteur sur la conduite, léveil...

Effets de la prise de médicaments psychotropes et de l’âge du conducteur sur la conduite, l’éveil et les fonctions

attentionnelles.

I. Effet dose d’un Analgésique,II. Effet combiné d’une dose d’analgésique et d’un

hypnotique.

1

ECOLE DOCTORALE NORMANDE DE BIOLOGIE INTÉGRATIVE,SANTÉ, ENVIRONNEMENT (EDNBISE) - ED 497

DOCTORAT de l’UNIVERSITE de CAENSpécialité : Physiologie, Biologie des Organismes, Populations, Interactions

Claude MARIN-LAMELLET Directeur de Recherche IFSTTAR (rapporteur)Stéphane ESPIE Directeur de Recherche IFSTTAR (rapporteur)Michèle MOESSINGER Chargée de Recherche RenaultMarie-Laure BOCCA Maître de conférences Université Paris-SudCatherine BERTHELON Directeur de Recherche IFSTTAR (co-directrice)Pierre DENISE Professeur des universités CHU de Caen (directeur)

MEMBRES du JURY

2

PLAN GENERAL

Introduction généraleObjectifsContexte

Cadre théoriqueMéthodesPrincipaux RésultatsAnalyses et résultats complémentaires

Conclusions - perspectives

Introduction générale

Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes

Principaux résultats

Analyses et résultats complémentaires



3

EN FRANCE (métropole et DOM-TOM) à partir des Bulletins d’Analyse des Accidents Corporels (de la circulation) [BAAC]

- Parmi les 4443 accidents mortels de 2009, la vitesse (inappropriée ou supérieure à la vitesse maximale autorisée) reste toujours la cause majeure de la mortalité routière.

- Les 18-24 ans représentent 25,3% des conducteurs de Véhicule Leger (VL) tués

- Les 45-64 ans représentent 20,3% des conducteurs de VL tués

Observatoire National Interministériel de Sécurité Routière (ONISR), Bilan de l’année 2009


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




LA SECURITE ROUTIERE EST, TOUJOURS EN 2011, UN ENJEU DE SANTE PUBLIQUE

4

Nouveauté 2009: « drogue »

Dans les BAAC

- Vigilance = état d’éveil Cause estimée d’un tiers des accidents mortels sur les autoroutes

- 25% à 50% des accidents corporels seraient dus à un défaut d’attention

ONISR, Bilan de l’année 2009


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes





LES CAUSES DES ACCIDENTS UN ENJEU DE SECURITE MALGRE LES MESURES POUR DIMINUER LE NOMBRE D’ACCIDENTS

5

Etudier les effets d’une prise unique de psychotropes

seuls (effet doses) ou combinés (interaction)

sur les performances de conduite, l’Eveil

et les processus Attentionnels

ObjectifsIntroduction générale

Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




6

Etudier les effets résiduels des médicaments&

Croiser différentes méthodes objectives et subjectives

Evaluer leurs sensibilités & développer l’emploi de l’Electroencéphalographie

Explorer les fonctions qui pourraient être modifiées sous l’effet résiduel des psychotropes

Objectifs IIIntroduction générale

Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




7

- Intérêt pour des psychotropes d’usage courant,

Stilnox® et Codoliprane® représentent chacun

15 millions de boites vendues par an en France


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




zolpidem codéine-paracétamol

8

- Intérêt pour ces psychotropes, dont la consommation augmente avec l’âge

et dont la prise concomitante serait hautement probable

Cependantles effets de cette polymédication n’ont jamais

été testés

- Intérêt pour les doses thérapeutiques


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




Contexte

9

- Les molécules que nous avons étudiées dépriment l’éveil et la vigilance en potentialisant l’effet du GABA sur ses récepteurs et en hyperpolarisant la membrane cellulaire


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




Contexte

10

1. La Vigilance et l’Eveil2. La Conduite Automobile3. Conduite automobile et éveil4. Codéine-Paracétamol5. Zolpidem6. Les interactions médicamenteuses


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes





Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




CADRE THEORIQUE

11

1. La vigilance est synonyme de surveillance attentive et soutenue

2. La vigilance correspond à un état physiologique du cerveau, de l’organisme pendant la phase de

veille du cycle nycthéméralLarousse (2010)

Définition(s)

1. D’associer spécifiquement le terme vigilance aux capacités attentionnelles

2. D’associer le terme d’éveil aux champs de l’électrophysiologie et de l’activation nerveuse

Tassi et coll. (2003) ont suggéré

La Vigilance et l’Eveil

La Conduite Automobile

Conduite automobile et éveil

Codéine-Paracétamol

Zolpidem

Les interactions médicamenteuses


12

« La conduite automobile est une situation dynamique, multicomponentielle, peu structurée et complexe d’interaction entre le conducteur, le véhicule et l’environnement »

Modèles de conduite automobile

- Näätänen et Summala (1974)- Michon (1979, 1985)- Ranney (1994)- Summala et Mikkola (1994)- Amalberti (1996)- Summala et Hakkanen (1999)- Hoc, Amalberti et al. (2004) - Hollnagel (2006)





Zolpidem



Définition

13

Le modèle de Näätänen et Summala (1974)

Personality Experiences

Stimulus Situation

Perception

Expectancy

Decision

Action

Vigilance

No Beh.Change

DesiredAction

Subj.Risk

Monitor

Moti-vation

Adaptation de la performanceBoucles et couplage perceptivo-moteurs

En fonction perception seuil de risque

- réactivité comportementale

soumise aux variations d’Eveil

- la vigilance conditionne la

capacité d’attention sélective





Zolpidem


14

Etude princeps: Sur autoroute de nuit (durée de l’épreuve 2h30)

Performance de conduite automobile et observation des niveaux d’Eveil

Résultats: Malgré un taux d’évènements relativement faible

Performance de conduite automobile dégradée

Diminution des niveaux d’Eveil au profit de stades de sommeil





Zolpidem


La Conduite Automobile et l’Eveil

15

Conclusion

Sur autoroute (dans un environnement monotone), de nuit, les dégradations de la performance de conduite automobile seraient

liées à une dégradation des niveaux d’Eveil





Zolpidem


Résultats: Des sujets présentent un Stade 2 du Sommeil

16

PharmacologieClassification des psychotropes: Psychodysleptiques





Zolpidem


L’Association Codéine-Paracétamol

- Caractéristiques:

Demi-vie Plasmatique (T1/2):2-3 heures

Concentration plasmatique maximale (Cmax):

60 minutes après ingestion orale

- Doses administrées:


Demi-vie Plasmatique (T1/2):2-3 heures

Concentration plasmatique maximale (Cmax):

60 minutes après ingestion orale

- Doses administrées:

Codéine Paracétamol

1 dose 20mg 400mg

2 doses 40mg 800mg

3 doses 60mg 1200mg

17

Comportements- Cognition:

Effets dépendants de la classe d’analgésiquePas d’Effets aigus chez les sujets sains après une prise unique de codéine

(Zacny, 1995; Stout et Farrell, 2002; Strassels, 2008)

- Epidémiologie des accidents:Augmentation du risque d’accident seul ou en

association(Engeland, 2007; Bachs, 2009; Leveille et al., 1994; Christophersen et al., 2003)

- Performance de conduite:Une seule étude avec une molécule similaire à celle que nous avons étudiée

Date de 1974Dose unique de 50mg de CodéineTâche d’évitement d’obstacle





Zolpidem


Pour les auteurs de cette étude:50mg de codéine augmente le risque de collision avec un obstacle

18

Classification des psychotropes: Psycholeptiques Hypnotiques





Zolpidem


Pharmacologie

Zolpidem (10mg)


Demi-vie Plasmatique (T1/2): 2-3 heures

Concentration plasmatique maximale (Cmax) : 30 à 180 minutes après ingestion orale

-Traitements administrés:-10mg Zolpidem- 20mg codéine / 400mg Paracétamol


Demi-vie Plasmatique (T1/2): 2-3 heures

Concentration plasmatique maximale (Cmax) : 30 à 180 minutes après ingestion orale

-Traitements administrés:-10mg Zolpidem- 20mg codéine / 400mg Paracétamol

Session Soir Matin

1 Placebo Placebo Pla/Pla

2 Placebo codéine/Paracétamol

Pla/cod-para

3 Zolpidem Placebo Zolpi/Pla

4 Zolpidem codéine/paracétamol

Zolpi/cod-para

19

-Cognition:Pas d’effet résiduel chez les sujets sains après une prise unique

(Bensimon et al., 1990; Fairweather et al., 1992; Allain et al., 1995; Otmani et al. 2008)

Effets aigus chez les sujets sains après une prise unique(Allain et al., 1995; Otmani et al. 2008)

- Epidémiologie des accidents:Augmentation du risque d’accident clairement

démontrée(Christophersen et al., 2008; Smink et al., 2008; Gustavsen et al., 2008)

- Performance de conduite:Des effets aigus (Otmani et al., 2008; Leufkens et al., 2009) et effets résiduels (Etard et al., 1995; Meskali et al., 2009, Bocca et al., 2010) ont été mis en évidence





Zolpidem


Comportements

Zolpidem (10mg)

20

- Différents types de synergie: Additive (A+B)Renforçatrice (>A+B)Potentialisatrice (multiplie les effets de A et B)





Zolpidem


Pharmacologie

Les Interactions médicamenteuses

21

La codéine et le zolpidem peuvent entrainer des mésusages et des dépendances

(Orriols et al., 2009; Backmund et al., 2005)





Zolpidem


Comportements

Epidémiologie

L’augmentation du risque d’accident lié à une poly-consommation de psychotropes est clairement démontrée, en particulier avec l’Age

(Christophersen et al., 2003; Leveille et al., 1994; Orriols et al., 2009; McGwin et al., 2000)

Les Interactions médicamenteuses

22

Auteurs AnnéeSujets (age

moyen)

Sujets (Nb) Vitesse Trajectoir

e Psychotropes Type de synergie

Etard et al. 1995 21,5 ans 5 ; ♂

5♀ SD Vitesse SDLPZolpidem (10mg) +

Alcool (0,5g/l)Additive

Linnoila et

Hakkinen1974 19-22 ans 70 ♂ Vitesse

MoyenneCoups de

Volant

Codéine (50mg) +

Alcool (0,5mg/kg)

Potentialisatrice





Zolpidem


Performance de Conduite

Interactions médicamenteuses

23

Quels sont les effets aigus d’une prise matinale de différentes doses thérapeutiques de l’association

codéine-paracétamol?Expérience 1

Quelles sont les conséquences de l’association médicamenteuse de zolpidem pris la veille au soir et

l’association codéine-paracétamol pris le matin?Expérience 2

24

1. La Conduite Automobile simulée2. L’écart type de la position latérale

(SDLP) 3. Méthodes4. Protocoles Expérience 15. Protocoles Expérience 26. Détails des Tests


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes





Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




METHODES

25

Trajectoire

Ligne centrale

Ligne médiane

SDLP: Ecart-type de la position latérale(O’Hanlon et al., 1982; O’Hanlon, 1984)

Sortie de route

Vitesse Moyenne / Ecart-type de la vitesse Moyenne

Sortie de voie

• Trajectoire• SDLP (m)• Nombre de sorties de voie ou sorties de route

• Vitesse• Vitesse moyenne (km/h)• Ecart-type de la Vitesse moyenne (km/h)

• Conduire à110 km/h• Rester sur la voie de Droite

La Conduite Automobile simulée

L’écart type de la position latérale

Méthodes

Protocoles Expérience 1


Détails des tests

Paramètres de conduite automobile simulée

Méthodes des expérimentations

26

Indice de Performance Objectif

Facilement reproductible

(Brookhuis et al., 2003)

Indice de Performance Dépendant de la durée de la tâche

La durée de la tâche entraine une dégradation des SDLP

(Riemersma et al., 1977; Sanders, 1986)



Méthodes



Détails des tests

Paramètre le plus pertinent: L’écart type de la position latérale (SDLP)


27

Indice de Performance

Corrélé avec les concentrations plasmatiques de certains

psychotropes

(O’Hanlon, 1984; Verster et al., 2005)

Indice de Performance

Corrélé avec le risque d’accident (RR ) lors de la consommation de certains

psychotropes

(Louwerens et al., 1987; Owens et al., 2009)



Méthodes



Détails des tests

Paramètre le plus pertinent: L’écart type de la position latérale (SDLP)


28

- Evaluation Subjective de l’Eveil, Somnolence et/ou de la Vigilance

• Karolinska Sleepiness Scale (KSS)

• Evaluation subjective de la qualité de conduite (Qual)

• Echelle Visuelle Analogique (EVA) d’évaluation de l’éveil et de la vigilance



Méthodes



Détails des tests


Evaluations Subjectives

29

- Evaluation objective des processus attentionnels

• Psychomotor Vigilance Test (PVT) [Temps de réaction (TR)]

- Evaluation objective de la Vigilance

• Attentional Network Test (ANT) (TR)

- Evaluation objective de l’Eveil

• Electroencéphalographie (EEG)



Méthodes



Détails des tests


Evaluations Objectives

30

Contrôle par actimétrie

8 jours avant

Cycle Chronobiologique

SOMMEIL

07h réveil

8h45 1ère prise de sang

TESTS

12h302de prise de sang

16 sujets (8 hommes et 8 femmes) en bonne santé entre 20 et 30 ans

Tests sur simulateur de conduite (conduite monotone)Evaluations objectives et subjectives de l’Eveil et de la Vigilance

08h Absorption

GéluleDoses

codéine-paracétamolou Placebo



Méthodes



Détails des tests

Méthodes des expérimentationsProtocole de l’expérience 1

31

Cyc

le c

hron

obi

olog

ique

8 jo

urs

avan

t

SOMMEIL

07h réveil

8h45 1ère prise de sang

TESTS

13h302de prise de sang

16 sujets (8 hommes et 8 femmes) en bonne santé entre 55 et 65 ans

Tests sur simulateur de conduite (conduite monotone)Evaluations objectives et subjectives de l’Eveil (EEG) et de la Vigilance (PVT)Evaluation des processus attentionnels (ANT)

08h Absorption

GéluleDoses

codéine-paracétamolou Placebo



Méthodes



Détails des tests

Méthodes des expérimentationsProtocole de l’expérience 2

21h30 PolysomnographieAmbulatoire

22h30Gélulezolpidem 10 mgou Placebo

32



Méthodes



Détails des tests

Méthodes des expérimentationsDétails des tests



Méthodes



Détails destests

KSS Qual EVA PVT ANT EEG Simulateur

Expérience 1 X X X X 0 0 X

Expérience 2 X X X X X X X

Comparaison 3 X X X X 0 0 X

Eveil subjectif

Qualité de la performancede conduite

Somnolence subjective

Vigilance – TR+ Nb Lapses (+500ms)

Evaluation objective de,

Evaluation objective de l’attention (ANT), en particulier l’Alerte, L’Orientation et L’Exécutif

Evaluation objective de l’éveil

Performance de conduite - Eveil

33

1. Durée du sommeil2. Evaluations subjectives3. PVT4. Conduite monotone5. ANT6. EEG7. Conclusions8. Résultats complémentaires


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes





Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




RESULTATS DES EXPERIENCES 1 & 2

34

• Durée moyenne du sommeil la veille de chaque session: 7h23

(jeunes)

6h54 (matures)

Durée du sommeil

Evaluations subjectives

PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions

Résultats complémentaires

Résultats

Durée du sommeil la veille des expérimentations

35

• Karolinska Sleepiness Scale, après une heure de conduite monotone

Durée du sommeil

Evaluations subjectives- KSS- Qual- EVA

Jeunes

Matures

PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


Résultats

Evaluation subjective de l’Eveil

36

Après une heure de conduite monotone

Résultats

Evaluation subjective de la qualité de Conduite

Durée du sommeil

Evaluations subjectives- KSS- Qual-EVA

Jeunes

Matures

PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


37

• Echelle Visuelle Analogique, répétée plusieurs fois dans la matinée

Durée du sommeil


Jeunes

Matures

PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


RésultatsEvaluation subjective de la somnolence: sujets jeunes

Epreuve de conduite

simulée (1h)

DosesPas d’effet des différentes doses administrées

Pas d’interaction entre les différentes doses administrées et la durée de la matinée d’expérimentation

38

• Echelle Visuelle Analogique, répétée plusieurs fois dans la matinée

Durée du sommeil


Jeunes

Matures

PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


RésultatsEvaluation subjective de la somnolence: sujets matures

Pas d’effets des différents traitements administrés

Pas d’interaction entre les différents traitements administrés et la durée de la matinée d’expérimentation

Epreuve de conduite

simulée (1h)

39

• Temps de réaction (TR – millisecondes [ms]) & Ecart Type des temps de réaction (ET

TR)

Durée du sommeil


PVTTRLapses

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


Résultats

Evaluation objective de la Vigilance: PVT

Sujets JeunesTR: F(3,45)=0.88, p=0.45ET TR: F(3,45)=0.41, p=0.74

Sujets MaturesTR: F(3,45)=1.11, p=0.35ET TR: F(3,45)=1.091, p=0.36

40

• Nombres de Lapses (TR>500ms): indice du niveau de Vigilance

Durée du sommeil


PVTTRLapses

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


Résultats

Evaluation objective de la Vigilance: PVT

41

• Epreuve de conduite monotone: Contrôle de la Trajectoire

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotoneTrajectoire

Jeunes

MaturesVitesse

ANT

EEG

Conclusions


Résultats

Evaluation de l’Eveil sur Simulateur de conduite automobile

42


Durée du sommeil


PVT


Jeunes

MaturesVitesse

ANT

EEG

Conclusions


Résultats


43

• Epreuve de conduite monotone: Contrôle de la Vitesse

Durée du sommeil


PVT


Jeunes

MaturesVitesse

ANT

EEG

Conclusions


Résultats


44

• Attentional Network Test

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


Résultats Sujets Matures (Expérience 2)

Evaluation Objective des processus Attentionnels (ANT)

45

• Avant et Après l’épreuve de conduite monotone

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions



Evaluation Objective de l’Eveil

Condition Contrôle PLACEBO –Yeux Fermés

46

• Avant l’épreuve de conduite monotone

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions




Effets Résiduels zolpidem et Effet Aigus codéine-paracétamolYeux Ouverts – Avant l’épreuve de conduite

47

• Après l’épreuve de conduite monotone

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions




Effets Résiduels zolpidem et Effet Aigus codéine-paracétamolYeux Ouverts – Après l’épreuve de conduite

48

• Avant et Après l’épreuve de conduite monotone

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions




Effets Résiduels zolpidem et Effet codéine-paracétamolYeux Ouverts – Avant et Après l’épreuve de conduite

Il n’y a pas d’interaction entre les traitements et la tâche de conduite monotone

49

1) Les différents traitements administrés impactent sur la performance de conduite notamment chez les sujets matures (contrôle de la trajectoire)

2) Il ne semble pas y avoir d’effet de ces psychotropes sur les évaluations subjectives et objectives de la vigilance

3) Effet de l’interaction médicamenteuse sur l’éveil (EEG)

4) La répétition des échelles visuelles analogiques (EVA) à différents moments de la matinée d’expérimentation met clairement en évidence une augmentation significative de la somnolence après l’épreuve de conduite monotone

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


Conclusions

Méthodes Résultats

Evaluations subjectives Pas d’effet des psychotropes

Conduite Automobile Effets des traitements

EEG Effets des traitements

50

- Corrélation concentration sanguine - performances

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions

Résultatscomplémentaires

Conclusions

SDLP

0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8

Morphine T1

0

1

2

3

4

5

6

7

8

SDLP vs MORPHINE T1 Plot 1 Regr

R=0,32 P=0,08

SR+SV0 10 20 30 40 50 60

Codeine T1

0

20

40

60

80

100

120

140

SR+SV vs Codeine T1 Plot 1 Regr

R=0,34 P=0,02

107 108 109 110 111 112 113

Codeine T1

0

20

40

60

80

100

120

140

VIT MOY vs Codeine T1 Plot 1 Regr

R=0,4 P=0,007

51


Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


Conclusions

Ces corrélations suggèrent que l’impact des différents psychotropes administrés serait lié à leurs concentrations sanguines au moment de la passation de l’épreuve et non à la dose administrée avant l’épreuve.

Suggère une hypothèse de variabilités interindividuelles qui pourraient être liées à des caractéristiques génétiques (polymorphisme génétique)

52

Comparaison de l’effet d’une dose thérapeutique minimale de l’association codéine-paracétamol en fonction de l’âge sur la performance de conduite monotone


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes





Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes





53


Conduite monotoneTrajectoireVitesse

Conclusions

Résultats


54

• Epreuve de conduite monotone: Contrôle de la Vitesse


Conclusions

Résultats


55

Nos analyses montrent que

1) L’âge est un facteur plus important que le facteur traitement

2) Pour une même dose de codéine-paracétamol les sujets matures ont plus de difficultés à maintenir leurs trajectoires que les sujets jeunes

3) Ces résultats confirment les résultats d’étude antérieure menée par notre équipe avec la prise d’hypnotique où:

Pas d’effet chez les jeunes Effets chez les sujets matures


Conclusions

Conclusions


56


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes





Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes





Introduction généraleObjectifsContexte

Cadre théoriqueMéthodesPrincipaux RésultatsAnalyses et résultats complémentaires


57

- Intérêt de l’évaluation expérimentale de la performance de conduite par rapport à l’épidémiologie : * Estimation objective des effets et dégradation possible de la tâche

- Résultats: * Pas d’impact de la codéine et du paracétamol sur la performance de conduite chez les sujets jeunes

* L’interaction zolpidem-codéine/paracétamol semble moins délétère sur la performance de conduite que la prise isolée de ces médicaments chez les sujets matures

Conclusions


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




58

- Résultats:

* Dissociation entre les évaluations objectives et subjectives de l’Eveil chez les sujets matures

* L’EEG semble suffisamment discriminant pour l’étude des effets des psychotropes Plus sensible que

les tests subjectif et/ou les tests Psychomoteurs

Conclusions


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




59

- Résultats:

* Pas d’effet des psychotropes étudié sur les processus attentionnels

Les processus attentionnels ne sont pas altérés? Manque de sensibilité du test? Insuffisance du nombre de sujets?

Conclusions


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




60

- Prendre en compte les variables génétiques des sujets (métaboliseurs lents)

- Continuer ces études avec d’autres tranches d’âge, des consommateurs chroniques ou d’autres traitements…

- Reprendre une des expérimentations de cette thèse en contrebalançant l’ordre des différents tests effectués et ainsi pouvoir expliquer si l’augmentation subjective de la somnolence est liée à la tâche (facteur exogène) ou à un facteur endogène (chronobiologique)

Perspectives


Objectifs

Contexte

Cadre théorique

Méthodes




61

Merci

63


Concentration sanguine

Paramètres de conduite

Codéine T1 Morphine T1 Paracétamol T1

Position moyenne R=0,34P=0,04

R=0,008P=0,96

R=0,24P=0,12

SDLP R=0,059P=0,7

R=0,32P=0,08

R=0,001P=0,99

Nombre Sorties de voie et

Sorties de route

R=0,34P=0,02

R=0,57P=0,001

R=0,24P=0,12

Vitesse moyenne R=0,4P=0,007

R=0,51P=0,005

R=0,28P=0,07

Durée du sommeil


PVT

Conduite monotone

ANT

EEG

Conclusions


Conclusions

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