DR SAINT-GERMAIN PIERRE PHARMACIEN CENTRE … · 2020. 12. 14. · de l’action antibiotique du...
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Les antibiotiquesDR SAINT-GERMAIN PIERRE
PHARMACIEN
CENTRE HOSPITALIER DE SAINT QUENTIN
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Un peu d’histoire
XIXème siècle
• Louis Pasteur : lien entre germes microscopiques et maladies infectieuses
Début XXème siècle :
• 1928 : Alexander Fleming découverte de l’action antibiotique du Penicillum
Milieu du XXème siècle
• 1945 : Fleming, Florey et Chain reçoivent le prix Nobel de physiologie ou médecine pour la découverte, l'isolement et l'emploi thérapeutique de la pénicilline.
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Découverte des antibiotiques
11/12/2020 3Norrby SR et al, Lancet Infect Dis. 2005 Feb;5(2):115-9.
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Définition bactérie
Micro organisme ubiquiste
Unicellulaire et sans noyau (procaryote)
Génome constitué d’ADN
Un seul chromosome
Présence éventuelle de plasmide
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Activités des antibiotiquesAction sur les bactéries : action bactériostatique (inhibe croissance bactérienne) ou bactéricide (tue la bactérie)
Interagissent avec l’organisme
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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse de peptidoglycanes forman t la paroi bactérienne
◦ β-lactamines : inhibent les PLP (protéines liant la penicilline) qui sont impliquées dans la synthèse de peptidoglycanes = bactéricides◦ Penicillines : Amoxicilline, Piperacilline, Ticarcilline
◦ Cephalosporines : Ceftriaxone, cefotaxime
◦ Carbapenemes : Imipenem, Ertapenem
◦ Monobactam : Aztreonam
◦ β-lactamines + inhibiteurs de beta lactamases = bactericides◦ Amoxicilline/ acide clavulanique
◦ Piperacilline/tazobactam
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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse de peptidoglycanes forman t la paroi bactérienne
◦ Glycopeptides : provoquent un encombrement stérique qui permet d’inhiber la synthèse de peptidoglycanes = bactéricides à temps dépendant◦ Vancomycine
◦ Teicoplanine
◦ Fosfomycine : inhibe la pyruvyltransferase qui est nécessaire à la synthèse de peptidoglycanes = bactéricide◦ Fosfomycine
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Mécanisme d’action des antibiotiques
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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse protéique
◦ Aminosides : se fixent sur la sous unité 30s des ribosomes et bloquent la traduction = bactéricides à forte dose et bactériostatiques à faible dose◦ Amikacine
◦ Gentamicine
◦ Tetracyclines : se fixent sur la sous unité 30s des ribosomes et bloquent la traduction = bactériostatiques◦ Tetracycline
◦ Minocycline
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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse protéique
◦ Macrolides, Lincosamides, Streptogramines (MLS) : se fixent sur la sous unité 50s des ribosomes et bloquent la traduction ◦ Macrolides : Erythromycine, Roxithromycine, Azithromycine, Spiramycine =
bactériostatiques
◦ Lincosamides : Clindamycine = bactéricide
◦ Streptogramines : Pristinamycine = bactéricide
◦ Oxazolidinones : se fixent sur la sous unité 23s et empêchent la formation de la sous unités 70s et bloquent la traduction◦ Linezolide
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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de la synthèse de l’ADN
◦ Quinolones et Fluoroquinolones : Inhibent la topoisomérase II et entrainent une inhibition rapide de la synthèse de l’ADN = bactericide◦ Ofloxacine, ciprofloxacine, levofloxacine
◦ Nitro-imidazolés : se fixent sur l’ADN et provoquent une oxydation suivie d’une coupure des brins d’ADN = bactericide◦ Metronidazole
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Mécanisme d’action des antibiotiquesInhibition de l’ARN polymerase
◦ Ansamycines : se fixent sur la sous unité β de l’ARN polymerase des bacteries et empêchent la transcription (synthèse ARNm) = bactericide◦ Rifampicine
Blocage de la synthèse des folates◦ Sulfamides, trimethoprime : inhibent la dihydroptéroate synthetase (sulfamides) et la
dihydrofolate reductase (trimethoprime) et bloquent la synthèse des folates = l’association bactéricide◦ Sulfamethoxazole + trimethoprime = cotrimoxazole
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Mode d’action des antibiotiques
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Inhibition de l’ARN polymerase• Rifampicine
Inhibition de la synthèse de l’ADN• Quinolones• Fluoroquinolones• Nitro-imidazolés
Inhibition de la synthèse de peptidoglycanes formant la paroi bactérienne• β-lactamines• Glycopeptides• Fosfomycine
Arrêt de la synthèse protéique• Aminosides• Tetracyclines• Macrolides• Lincosamide• Streptogramines• Linezolide
Blocage de la synthèse des folates• Sulfamides• Trimethoprime
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Choix d’une stratégie thérapeutiqueTraitement préventif
◦ Antibioprophylaxie
Traitement curatif◦ Traitement empirique : traitement sans documentation bactériologique
◦ Traitement documenté : traitement avec documentation bactériologique (antibiogramme)
Tout traitement commencé doit être systématiquement réévaluer à 48-72h pour permettre une désescalade thérapeutique
◦ Passage d’un traitement empirique à documenté → diminuKon du spectre
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Effets indésirables et modalités d’administration
◦ β-lactamines : ◦ Penicillines : Amoxicilline, Piperacilline, Ticarcilline
◦ Cephalosporines : Ceftriaxone, cefotaxime
◦ Carbapenemes : Imipenem, Ertapenem
◦ Monobactam : Aztreonam
◦ Principalement :◦ Réaction allergique : manifestation cutanée++
◦ Pour infos : il peut exister des réactions croisées d’allergie entre les penicillines et céphalosporines (< 10%)
◦ Troubles digestifs : diarrhée+++
◦ Douleurs au point d’injection lors de l’utilisation de la voie parentérale
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Effets indésirables et modalités d’administration
◦ Glycopeptides :◦ Vancomycine
◦ Teicoplanine
◦ Principalement :◦ Néphrotoxicité : dosage sérique nécessaire
◦ Ototoxicité : dosage sérique nécessaire
◦ Red man syndrome : si perfusion IV trop rapide (recommandation perfusion > 1h)
◦ Fosfomycine : ◦ Fosfomycine
◦ Principalement :◦ Apport sodique très important : 1g = 14,4mmol de Na+
◦ Pour infos : les posologies sont entre 8 et 12g par jour à passer en plusieurs perfusions de 4g en 4 heures
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Effets indésirables et modalités d’administration
◦ Aminosides : ◦ Amikacine
◦ Gentamicine
◦ Principalement :◦ Néphrotoxicité : dosage sérique nécessaire
Ototoxicité : dosage sérique nécessaire
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Effets indésirables et modalités d’administration
◦ Tetracyclines : ◦ Tetracycline
◦ Minocycline
◦ Principalement :◦ Photosensibilisation
◦ Accumulation tissus osseux, émail dentaire
◦ Risques d’oesophagite : prise au milieu des repas avec un grand verre d’eau et au moins 1 heure avant le coucher
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Effets indésirables et modalités d’administration
◦ Macrolides, Lincosamides, Streptogramines (MLS) : ◦ Macrolides : Erythromycine, Roxithromycine, Azithromycine, Spiramycine
◦ Lincosamides : Clindamycine
◦ Streptogramines : Pristinamycine
◦ Principalement :◦ Nombreuse interactions médicamenteuses :
◦ Erythromycine, Roxithromycine = inhibiteur CYP3A4
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Effets indésirables et modalités d’administration
◦ Quinolones et Fluoroquinolones : ◦ Ofloxacine, ciprofloxacine, levofloxacine
◦ Principalement :◦ Photosensibilisation : protection solaire nécessaire
◦ Rupture du tendon d’achille
◦ Troubles du rythme
◦ Arthralgies
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Choix d’une stratégie thérapeutiqueMeilleur compromis entre les critères suivants◦ Microbiologique → spectre
◦ Pharmacocinétique → site de l’infection
◦ Physiopathologie → site de l’infection (Contre indication : grossesse, enfant, allergie…)
◦ Toxicité
◦ Voie et rythme d’administration
◦ Economique
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Association possibleUtiles pour
◦ Élargir le spectre
◦ Renforcer la bactéricide (ex action synergique entre pénicillines et aminosides)
◦ Prévenir l’émergence de résistance
Mais◦ Augmente la pression de sélection (flore commensale)
◦ Risque iatrogène
Donc réservé◦ Aux infections graves
◦ Aux sujets à risque
◦ En début de traitement
◦ Sur une période limitée
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Spectre bactériologiqueEnsemble des germes sur lesquels est actif un agent anti infectieux
L’analyse se fait à l’aide d’un antibiogramme ◦ Se fait en milieu liquide ou solide (gélose) en ajoutant
une concentration connue d’antibiotique
◦ Étude de la croissance bactérienne face à 1 ou plusieurs antibiotiques
◦ Détermination de la concentration minimale d’inhibition (CMI) qui est la concentration ne permettant aucune croissance bactérienne
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Prélèvements bactériologiquesRéalisé à partir
◦ Hémocultures
◦ Examen cytobactériologiques urinaires (ECBU)
◦ Expectorations
◦ Prélèvements cutanés
Avant traitement (sauf exception)
Prélèvement de bonne qualité◦ Risque de contamination et d’interprétation difficile
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Surveillance de l’efficacité du traitementImpératif toutes les 48h à 72h
Clinique :◦ Température
◦ Disparition des symptômes
Biologique :◦ Négativation microbiologique
◦ Baisse de la CRP
◦ NFS : Baisse des globules blancs
◦ Dosage des antibiotiques
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Pour conclureL’antibiothérapie est un sujet complexe
Des mesures simples peuvent être mise en place◦ Hygiène
◦ Lavage des mains,
◦ port de gants,
◦ isolement patient
◦ Bon usage des antibiotiques◦ Durée à ne pas dépasser entre 7 et 14 jours (sauf exception)
◦ Corréler l’antibiotique à l’antibiogramme
◦ Désescalader l’antibiotique pour diminuer le spectre
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Merci pour votre attention
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