Dépistage du Cancer de Vessie et marqueurs

urinaires

Stéphane LarréService d’Urologie CHU de Reims

Survie Spécifique des Ta-T2Su

rvie

Spé

cifiq

ue

60

65

70

75

80

85

90

95

100

5 year CSS 1 year CSS

Howlader 2012 SEER Cancer Statistics ReviewCancers <T3

Quels arguments pour le dépistage ?

Incidence

Jemal 2011 Global cancer statistics. CA Cancer J Clin

Colon

Breast

Cervix

Bladder

Inci

denc

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00,0

00

Mortalité

Jemal 2011 Global cancer statistics. CA Cancer J Clin

Mor

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Histoire Naturelle

• Le surdiagnostic est improbable– Pas de TV lors des autopsies– Latence asymptomatique courte

• 60-90% des TVIM le sont au diagnostic

Resseguie 1978 Mayo Clin ProcKishi 1981 J Urol

vaidya 2001 J Urol

Quels sont les résultats des études sur le dépistage?

Dépistage dans la population générale 1

• N=1,575 hommes ≥50 ans• BU quotidienne 14 jours (16%+) répétée à 9 mois• 21 TV (i=1.3%)• Controles: n=509 issus d’un registre local

• TVIM 5% vs 24%• Survie Spécifique 100% vs 79.6% (14 ans de suivi)

Messing 1995 Urology Messing 2006 Cancer

Dépistage dans la population générale 2

• N=2356 hommes 60-85 ans• BU / semaine x 10s (20%+) répétée à 9 mois• 17 TV (i=0.7%)• Controles: aucun (no registry)

• 0 TVIM• 5/9 (56%) de TVNIM à haut risque T2+• Survie spécifique 82% (7 ans de suivi)

• Sous stadification ? Surveillance ? Traitement ?

Mayfield 1998 BJUBritton 1992 J Urol

BLU-P Project

Roobol 2010 Urol Oncol

Daily Dipstick 14d1747 men 50-75N=409 (23%) 4 Urinary Tests

NMP22 FGFR3 microsat. Méthyl.N=75 (18%)

CystoscopyN=71 (4%)

4 TV diagnostiquées (0.2%)1 TV manquée

PPV: <5%

Le dépistage doit être ciblé sur des populations à risque

Facteurs de RisqueRisk Factors Impact ReferencesSmokers RR: 4-5 Freedman 2011 JamaPast Smokers RR: 1.5-3 Freedman 2011 JamaSlow NAT2 + heavy smoker RR: 3.6 Moore 2011 CarcinogenesisProfessional Exposure 5% of BCa Kogevinas 2003 Cancer

Causes ControlFamily History RR: 2-6 Vickers 2012 Cancer Lynch Syndrome 6% of BCa Skeldon 2012 Eur UrolPolymorphysms RR: 0.8-1.5 Rothman 2010 Nat GenetThiazolidinediones RR: 2-3 Mackenzie 2011 CancerIrradiation 2-3% of BCa Parkin 2011 Br J CancerSchistosoma h. 1/30 of BCa Parkin 2006 Int J CancerChronic Bladder Inflam.

Stratégie de dépistage

Sensible

Spécifique

Population à risque

RR>10 >1 %

Sur tests multiples ?

Conclusion• Population à haut risque seulement:

– Hommes, fumeurs, > 60 ans >40 PA– Lynch, Diabete, Genetique, Expo Prof.– Outil de mesure du risque (nomogramme)

• Tests urinaires: limités– Performance inconnue si dépistage– Coût

Biomarqueurs dans les TV« from bench to bed side »

Pr Stéphane LarréService d’UrologieCHU de REIMS

Que faut il pour qu’un test prouve son utilité ?

Phases de développement d’un marqueur

• Phase 1: Exploration (compare tum vs Nl)• Phase 2: Mise au point d’un test reproductible• Phase 3: Tester la performance

rétrospectivement• Phase 4: Tester la performance prospectivement• Phase 5: Essai randomisé sur coût et survie

(évalue l’évolution avec ou sans le test)

Localisation des marqueurs de la phase 1

Nuclear Markers-DNA

-BCA1-Telomerase-MSA-Urovysion*

-Mitosis-NMP22*-AURKA-Survivin-Mcm5

-Regulation-Methylations-miRNACytoplasmic Markers

-ImmunoCyt*-HA-Fas

Membrane Markers-BTA stat – TRAK*-FGFR3-CD44-LewisX Ag-VEGF

Matrix Markers-UBC-BLCA1 and 4-CEA-CAM1-CYFRA 21.1-CK20-TATI

* FDA approved-Chemokine 8- PAI-1-a1AT

-apolipoP E-IL-8

Performance Diagnostique

Vrooman 2008 Eur Urol

0

20

40

60

80

100

Sensibilité

SpécificitéFDA ap.

Quels sont les marqueurs disponibles en pratique clinique ?

Classification des marqueurs

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Cellulaires-Urovysion (FISH)-ImmunoCyt (IHC)

Solubles (ELISA)-BTA-NMP22

Marqueurs Soluble FDA Approved

• BTA stat (POC) TRAK (ELISA)– Diagnostic et suivi– Détecte Human complement factor H-related protein

• NMP22 (POC) ou ELISA– Dépistage, diagnostic des haut risque et suivi– Reflet de l’activité mitotique

• Charactéristiques communes– Faux positifs +++ (si GR)– Specificité >90% si pas de GR (≠50%)– Sensibilité > Cytologie (BG: 50% vs 20%)

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Marqueurs cellulaires FDA Approved• ImmunoCyt:

– Suivi– IHCdétectant l’ACE et des mucines onco spécifiques– Faux positifs (GR, HBP)

• UroVysion: – Suivi et diagnostic– FISH sur 9p21 et Chr 3, 7, 17– Prédit la récidive (instabilité génomique)

• Charactéristiques communes– Complexes, nécessitent beaucoup de cellules et

d’expertise– Sont complémentaires de la cytologie et améliorent

sa performance pour les bas grades

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Chr 3 x2Chr 17 x5

Chr 9 x1

Chr 7 x4

Conclusion• Performance

– Sensibilité > cytologie– Spécificité < cytologie

• Ils peuvent actuellement– Concurencer la cytologie pour la surveillance– Identifier des tumeurs non vues en cystoscopie– Mais ne peuvent pas remplacer la cystoscopie

• Futur:– Valider les marqueurs existant– Test multi cibles (biologie moléculaire)– Evaluer la valeur pronostique/réponse au TTT