Didier Letourneur BIOMATERIAUX Conception de systèmes ...2014/05/02  · 2 Arteriovenous shunt in...

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1 Didier Letourneur Conception de systèmes 3D pour l’ingénierie tissulaire BIOMATERIAUX Aujourd’hui BIOMATERIAUX Futur ? Médecine Régénératrice/réparatrice ! Implants intra-occulaires (25% de reinterventions) ! Prothèses de hanche (10-15 ans) ! Implants dentaires (infections) ! Prothèses vasculaires (pas d’endothélialisation) ! Valves cardiaques (calcifications ou thromboses) ! Implants mammaires (contraction capsulaire) Problèmes après 60 années de recherche et de développement Biomatériaux, Matériaux, Ingénierie tissulaire 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 0 100 200 300 400 500 600 700 800 1984 1988 1992 1996 2000 Biomaterials Tissue Engineering Years « Biomaterials » and « Tissue Engineering » United States National Library of Medicine 2000’ Nouveau domaine….

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Didier Letourneur

Conception de systèmes 3D pour l’ingénierie tissulaire

BIOMATERIAUX

Aujourd’hui

BIOMATERIAUX

Futur ? Médecine

Régénératrice/réparatrice

!  Implants intra-occulaires (25% de reinterventions)

! Prothèses de hanche (10-15 ans)

!  Implants dentaires (infections)

! Prothèses vasculaires (pas d’endothélialisation)

! Valves cardiaques (calcifications ou thromboses)

!  Implants mammaires (contraction capsulaire)

Problèmes après 60 années de recherche et de

développement

Biomatériaux,

Matériaux,

Ingénierie tissulaire 0!

500!

1000!

1500!

2000!

2500!

3000!

3500!

4000!

0!

100!

200!

300!

400!

500!

600!

700!

800!

1984! 1988! 1992! 1996! 2000!

Bio

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Tiss

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ngin

eeri

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Years!

!!

« Biomaterials » and « Tissue Engineering » !United States National Library of Medicine !

2000’ Nouveau domaine….

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Arteriovenous shunt in humans

Nature Medicine 2006

Nicolas L’Heureux, Cytograft, CA, USA

Lancet 2009

1st clinical trial of a tissue-engineering bladder in USA

Atala et al, The Lancet, 2006, 367: 1241

Urothelial cells

SMCs collagen/ PLGA

Avec un support (scaffold) Principe thérapeutique général

Cellules

Construction 3D Biocompatible, biodégradable….

Localisation anatomique des cellules souches dans différents tissus. Trois tissus ont un renouvellement rapide (1-2 mois): Les cellules souches y fonctionnent ainsi en permanence pour renouveler les cellules de la peau (et du système pileux), des villosités intestinales et du système hématopoétique.

Cellules&souches&

SCAFFOLD STEM CELLS

Biology Chemistry

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Grellier et al, Trends Biotechnology, 2009, 27:526

Nanoscale

=> Nanomedicine

Nanoscale (nm)

Macro-scale (cm) Cell-scale (µm) Human-scale (m)

How&to&do&?& A cellularized 3D Scaffold

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Bea1ng&areas&on&scaffolds&

hES-derived cardiomyocytes

Day 11 Day 18

Cellules Souches Embryonnaires Humaines

Bea1ng&areas&in&3D&scaffolds&

hES-derived cardiomyocytes retain their contractility in 3D conditions for weeks

Hamidi S, Tissue Eng, 2014

Formes et tailles multiples : Matrices 3D

Diamètres*2*et*4mm* Diamètre*20*mm*

Composites*Formes*variées*

Diametre

1 mm

0.8 mm

0.6 mm

0.3 mm

4 mm 6 mm 8 mm 2 mm

Epa

isse

ur

2 brevets 2010

Matrices poreuses à base de polysaccharides

Bone Regeneration Osteoinduction / osteoconduction Animal models : mice, rat, goat

Funding ANR Emergence 2011-2014 ANR Tecsan 2012-2015 Collaboration Inserm U1026 (Bordeaux) IMMATIS, SAS

MATRICES FOR TISSUE REGENERATION

Skin Regeneration Burns, irradiations (rat) and

healing (pig)

empty

Matrix

Jour 25

Jour 4 Funding Fondation de l’Avenir 2011-2012 Collaboration CRSSA (Grenoble)

Fricain JC, Biomaterials, 2013

STRUCTURE*OF*A*BLOOD*VESSEL*

Adven@ce* Media*

In@ma*

Smooth*Muscle*Cells*

Endothelial*Cells*

Fibroblasts*

Internal*Elas@c*Lamina*

External*Elas@c*Lamina*

Blood*

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3D&VASCULAR&ENGINEERING&&

CoIculture:*progenitors*endothelial*cells*+*mesenchymal*stem*cells*

Fayol et al, Cell Transplant 2013 Collabora@on*:*F*Gazeau,*C*Wilhelm,*CNRSIUniv*Paris*7*

STRUCTURE*OF*A*BLOOD*VESSEL*

Fayol et al, Nov 2013.

Cover Cell Transplantation

CELLTRANSPLANTATION

Volume 22, Number 11 ISSN 0963-6897E-ISSN: 1555-3892

The Regenerative Medicine Journal

After hydratation Hydratation with cells

Fluorescent hydrated microspheres prepared with FITC-dextran observed

with a confocal microscope

Nano/micro porous systems

Morphology of freeze-dried microspheres analyzed by

scanning electron microscopy

Patent, 31/08/2011

SubIcutaneous*injec@on*in*mice&

24*hours*

Ø&200I300*µm,*beadsIFITC,*SC* Histology,&SC*

cells*cells*

Beads*

Di*Maggio*N*et*al.,*Biomaterials*2011,*32:321*

Tissue**

Engineering*

Tissue&engineering&From%preclinical%models%to%clinical%applica0ons%

Materials

Preclinical evaluation From small to large animals

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Tissue&engineering&Preclinical%models,%industrializa0on%and%clinical%applica0ons%

Preclinical evaluation From small to large animals

Clinical evaluation

? MARKET

3D Matrices & Cell assemblies

for tissue engineering

Research

Medical imaging

Medicine Polymer

Chemistry

Biology In vitro In vivo

Engineering

Cell Biology Molecular Biology

In vivo Experiments Medical imaging

Polymer Chemistry

Characterizations

Engineering

Biology

Chemistry

Medicine

Engineering

Aujourd’hui

Quand ?

Merci de votre attention

[email protected]

http://www.u1148.fr