AIDAN THOMASCONSEILLÈRE EN GÉNÉTIQUE

Dépistage de porteurs dans la population acadienne des

provinces Maritimes

Plan de la présentation

Introduction Conseillère en génétique / Service de génétique

médicale des Maritimes Génétiques des Acadiens Conditions autosomiques récessives

Projet en cours Qu’est ce qu’on analyse Méthodes Résultats à date

Plan future Objectifs finaux

Conseillère / Conseiller en Génétique

Professionnel de la santéMaitrise en conseil génétiqueAide a comprendre comment les conditions

génétique qui pouvant affecter la vie: Description des conditions Analyse possible Transmission Soutien

Service de Génétique Médicale des Maritimes

Équipe incluant généticiennes, généticiens, conseillères en génétique, infirmières, diététicienne et personnels administratif

Offres des services de génétique en Nouvelle-Écosse, au Nouveau-Brunswick et sur l’Île-du-Prince-Édouard

Offres des services de génétique pour: Prénataux Pédiatrie Adulte Cancer …Tout!

Génétique des Acadiens

Acadiens: Descendants des colons Français vivants dans les provinces Maritimes du Canada

Unique génétiquement: Effet fondateur Isolation géographique et culturelle Différences génétique

Conditions avec prévalence augmentées chez les Acadiens?

Effet Fondateur

Conditions Autosomiques Récessives

Deux mutations chez les personnes atteintes (un dans chaque copie du gène)

Parent porteur / porteuse: mutation dans 1 copie du gène

Risque de récurrence 25%Souvent diminue qualité et durée de vieRisque peut varier par population

Transmission des Conditions Autosomiques Récessives

Conditions génétiques chez les Acadiens

Suspecte que plusieurs conditions génétiques sont plus communes

Manque de recherche dans le domaine: Pas d’analyse sur fréquence des porteurs / porteuse Pas clair si l’augmentation de prévalence d’une

condition est pour une région spécifique ou endémique

Pas de recommandation clinique sur les indications pour offrir le dépistage des porteurs chez les Acadiens

Projet

Titre: Dépistage de porteurs dans la population acadienne des provinces Maritimes

Bu: déterminer le fréquence de porteur / porteuse chez les Acadiens de la Nouvelle Écosse pour 9 conditions génétiques Créations des recommandations clinique sur les

indications pour offrir le dépistage des porteurs chez les Acadiens

Conditions à tester

Condition Gene Mutation(s) ReferenceNiemann-Pick Disease Type C NPC1 (2) G992W

I1061TGreer et al, 1998

Alström syndrome ALMS (1) 10535ins19 Collin et al, 2002Hurler (MPSI) IDUA (3) Q70X

W402Xc.65delC

Clinical genetic testing in Acadian patients

Sanfilippo (MPSIIIa) SGSH (1) c.1080delC Clinical genetic testing in Acadian patient

Metachromatic Leukodystrophy (Arylsulfatase A Deficiency)

ARSA (3) A212V‘I’ allele (IVS2+1) ‘A’allele (P426L)

Coulter-Mackie et al, 1997www.geneclinics.org

Usher type 1C USH1C (1) 216G-A{w/ 9VNTR(t,t)} Verpy et al, 2000Cobalamin C Deficiency MMACHC (2) 331C>T

271_272dupALerner-Ellis et al, 2006

Fanconi anemia FANCG (1) IVS11+1G>C Auerbach et al., 2003

Tay Sachs (Hexosaminidase A Deficiency)

HEXA (2) 5’ 7.6 kb del +1 IVS 7

Hechtman et al, 1990 & 1992

Méthodes

Échantillons (~ 1500): ADN collecté des dépistage des nouveau-nés Choix basé sur les noms Acadiens Classifié par région

Méthodes moléculaire: 16 mutations à analyser 2 panel de PCR-multiplex, 5 échantillons par réactions

Analyse: Déterminer la fréquence de porteurs (total et par région) Comparaison Créations de recommandations cliniques

Résultats

Échantillons obtenus, ADN isolerTravail technique pour créations de deux

panel complétéConfirmation que les méthodes fonctionnent

Analyse de syndrome Alström complété: Fréquence de porteurs n’est pas augmenter au total Fréquence de porteurs augmenté dans une région

(attendu)

Plan Future

Compléter l’analyse!Créations de recommandations cliniquesDiffusion des recommandations

Au Professionnel du service de santé de nos régions Professionnel du service Génétique mondiale À la population Acadienne

Si utile, formation d’un projet pilote pour déterminer les façons valables pour faire le dépistage au niveau de la population

Équipe

Chercheuses Co-Principales : Aidan Thomas, MSc, CGC, CCGC, Conseillère en génétique Janet Marcadier, MSc, CGC, CCGC, Conseillère en génétique

  Co-Chercheurs / Co-Chercheuses:

David Skidmore, MD, FRCPC, FCCMG, Généticien Médical Christie Riddell, PhD, Directrice du laboratoire génétique moleculaire, IWK Health Centre Tina Babineau-Sturk, MSc, CCGC, Conseillère en génétique Mark Ludman, MD, FRCPC, FCCMG, Généticien Médical Sarah Dyack, MD, FRCPC, FCCMG, Généticienne Médical et membre du comité de dépistage

néonatal de la Nouvelle-Écosse

Collaborateurs: Nadine Dumas, MSc, CCGC, Conseillère en génétique Wenda Greer, PhD, FCCMG, Directrice du laboratoire génétique moleculaire QEII, QEII Health

Sciences Centre David Hamilton, PhD, Professeur de Mathématiques et Statistiques, Dalhousie University. Susan Sanderson, MD, FRCPC, membre du comité de dépistage néonatal du Bouveau-

Brunswick