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Le syndrome confusionnel « delirium » Pierre Krolak-Salmon Institut du Vieillissement des HCL CMRR de Lyon, CRC “Vieillissement-Cerveau-Fragilité” Université Claude Bernard Lyon 1 Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, Inserm 1048, CNRS 5292 24/12/2018 1

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Le syndrome confusionnel« delirium »

Pierre Krolak-SalmonInstitut du Vieillissement des HCL

CMRR de Lyon, CRC “Vieillissement-Cerveau-Fragilité”Université Claude Bernard Lyon 1

Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, Inserm 1048, CNRS 5292

24/12/2018 1

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Syndrome confusionnel = ConfusionDSM IV à DSM 5

n A. Perturbation de la « conscience » (= vigilance) avec diminution de la capacité à mobiliser, focaliser, soutenir ou déplacer l'attention.

à Attention globale, focalisée, partagée ; non expliqué par un trouble profond de la vigilance n B. Modification du fonctionnement cognitif ou bien survenue d'une

perturbation des perceptions qui n'est pas mieux expliquée par une démence préexistante, stabilisée ou en évolution.

à Modification du profil cognitif non expliqué par le trouble neurocognitif préexistantn C. La perturbation s'installe en un temps court (habituellement quelques

heures ou quelques jours) et tend à avoir une évolution fluctuante n D. Conséquences physiologiques directes d'une affection médicale générale.

Formes cliniques n Formes hyperactives 25 %

n Formes apathiques 25%

n Formes mixtes 35%

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Le syndrome confusionnelLe syndrome confusionnel est l’expression clinique d’une

décompensation cérébrale aiguë se traduisant par:à une altération globale, fluctuante, potentiellement réversible

des fonctions cognitives.

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Diagnostic différentieln Aphasie de Wernicken Ictus amnésiquen Trouble neuro-cognitif léger ou majeurn Trouble psychotique aigu/état délirantn Syndrome de Korsakoff

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Épidémiologie, prévalence et incidence

n Prévalence chez la PA basse en ambulatoire : 1-2%

n 10 à 35 % des sujets âgés hospitalisés présentent un syndrome confusionnel à l’admission

n 10 à 30 % vont en développer un au cours de leur hospitalisation (50% dans les services de chirurgie après intervention et en unités de soins intensifs)

n Mais la confusion est sous-estimée en milieu hospitalier (elle est occultée par les soignants dans 50% des cas notamment dans les formes hypoactives)

Inouye et al., Lancet 2014

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• De la mortalité précoce et tardive

• Du risque de déclin cognitif et/ou fonctionnel à moyen et long terme

• RR démence 5.7 (IC: 1.3-24) Witlox et al., JAMA 2010

• De l’incidence et du nombre de complications post-opératoires

• De la durée moyenne de séjour

• Des coûts hospitaliers

Complication potentiellement grave avec augmentation:

Syndrome confusionnel chez le sujet âgé

Complication fréquente

* Pose PTH: incidence de 26 à 52 %

Sharma et al. Anesth Analg 2005; 101: 1215-20.Dyer et al. Arch Intern Med 1995; 155: 461-65.Williams-Russo et al. JAGS 1992; 40: 759-67.Gustafson et al. JAGS 1988; 36: 525-30.Inouye et al. Am J Med 1999; 106: 565-73.Gustafson et al. JAGS 1988; 36: 525-530.Inouye et al., Lancet 2014

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Confusion Assessment Method

Critère 1 : Début soudain et fluctuation des symptômes•Y a-t-il évidence d’un changement soudain de l’état mental du patient par rapport à son état habituel ?•Est-ce que ce comportement (anormal) a fluctué durant la journée, c'est-à-dire qu’il a eu tendance à être présent et absent ou à augmenter et à diminuer d’intensité ?

¨ Oui¨ Non

Critère 2 : Inattention•Est-ce que le patient avait de la difficulté à focaliser son attention, par exemple être facilement distrait ou avoir de la difficulté à retenir ce qui a été dit ?

¨ Oui¨ Non

Critère 3 : Désorganisation de la pensée•Est-ce que la pensée du patient était désorganisée ou incohérente, telle qu’une conversation décousue ou non pertinente, ou une suite vague ou illogique des idées, ou passer d’un sujet à un autre de façon imprévisible ?

¨ Oui¨ Non

Critère 4 : Altération de l’état de vigilance•En général, comment évalueriez-vous l’état de vigilance de ce patient ?

o Alerte (normal)o Vigilant (hyperalerte, excessivement sensible aux stimuli de l’environnement, sursaute très facilement)o Léthargique (somnolent, se réveille facilement)o Stupeur (difficile à réveiller)o Coma (impossible à réveiller)

¨ Oui¨ Non

1 + 2 + 3 ou 4 Diagnostic d’un état confusionnel ¨ Oui¨ Non

SK Inouye, CH Von Dyck, CA Alessi, S Balkin, AP Siegal, RJ Horwitz RJ. Clarifying confusion: the confusion assessment method. A new method for detection of delirium. Ann Intern Med 1990; 113: 941-8.

Se 94%Sp 89%

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La réserve cognitive

3 = Stress- Maladies aiguës

2 = Maladies chroniques

D’après le Modèle 1+2+3 (J.P BOUCHON)

age

Insuffisance

1 = Vieillissement « réussi »

Fragilité

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Réserve cognitive

Facteur déclenchant

Syndrome confusionnel

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Mécanismes sous-jacents- Neurotransmetteurs: Ach, dopamine, mélatonine- Neuro-inflammation: IFN α β- Troubles métaboliques (lactates)/électrolytiques (Na, Ca, Mg)/endocriniens (cortisol)- Hypoxie- Stress oxydatif- Facteurs génétiques (ApoE, récepteurs aux corticoïdes, transp. Dopamine…)

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• les plus prédictifs– Age > 70 ans ou 75 ans– altération cognitive ou/et fonctionnelle– déficience visuelle / auditive– Dépression – Ethylisme– ATCD de confusion

• Autres– AVC/AIT– Autres maladies neurologiques : … parkinson (risque multiplié par 2 ou 3 chez le dément)– Toute pathologie chronique : Insuffisance rénale, hépatique, cardiaque …– Médicaments : psychotropes, anticholinergiques (collyres), antihistaminiques, bétabloquants,

digitaliques, antiHTA centraux

Zakriya et al, Anesth Analg 2002; 94: 1628-32. Sharma et al, Anesth Analg 2005; 101: 1215-20.O’Keefe et al, Arch Intern Med 1995; 155: 461-65. Williams-Russo etal, JAGS 1992; 40: 759-67.Gustafson et al, JAGS 1988; 36: 525-30. Inouye. Dement Geriatr Cogn Disord 1999; 10: 393-400. Inouye et al, Ann Intern Med 1993; 119: 474-81. Inouye et al, Am J Med 1999; 106: 565-73Inouye et al., Lancet 2014

Facteurs de risque chez la personne âgée

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• les plus prédictifs– déshydratation– sondage urinaire– contention physique – Douleurs et syndromes rétentionnels

• Autres– Traitements médicamenteux multiples– Médicaments : psychotropes, anticholinergiques (collyres), antihistaminiques, bétabloquants,

digitaliques, antiHTA centraux– Facteurs psychologiques, Dépression– Douleur aiguë et syndromes rétentionnels (urines et fécalome)

• Biologie– Fonction rénale– Albuminémie– NA/K– Glucose– Acidose métabolique

• Contexte: chirurgie, traumatologie, réanimation

Facteurs déclenchants chez la personne âgée

Zakriya et al, Anesth Analg 2002; 94: 1628-32. Sharma et al, Anesth Analg 2005; 101: 1215-20.O’Keefe et al, Arch Intern Med 1995; 155: 461-65. Williams-Russo etal, JAGS 1992; 40: 759-67.Gustafson et al, JAGS 1988; 36: 525-30. Inouye. Dement Geriatr Cogn Disord 1999; 10: 393-400. Inouye et al, Ann Intern Med 1993; 119: 474-81. Inouye et al, Am J Med 1999; 106: 565-73Inouye et al., Lancet 2014

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Principales étiologies « directes » du SC

n Neurologiques¨ Hémorragie méningée, hématome sous-dural, extra-dural, tout processus expansif

¨ Méningites, méningo-encéphalites…

¨ Epilepsie

¨ Accidents vasculaires cérébraux

n Métaboliques¨ Troubles HEL

¨ Hypoglycémie, acido-cétose

¨ Endocrinopathies: dysthyroïdie, insuff surr aigue, insuffisance antéhypophysaire…

n Toxiques¨ Sevrage alcoolique, Drogues…

¨ Iatrogènes

Facteurs précipitants = TOUTSi grande fragilité…

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Réserve cognitive

Facteur déclenchant

Exemple de patient

AgeTabagismeCoronaropathie (stent)BPCOSurinfections pulmonaires. TTT HBP ? Fracture du col du fémur

HospitalisationAGDouleur +++Morphine

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• les plus prédictifs– Age > 70 ans ou 75 ans– altération cognitive ou/et fonctionnelle– déficience visuelle / auditive– Dépression– Ethylisme– ATCD de confusion

• Autres– AVC/AIT– Autres maladies neurologiques : … parkinson (risque multiplié par 2 ou 3 chez le dément)– Toute pathologie chronique : Insuffisance rénale, hépatique, cardiaque …– Médicaments : psychotropes, anticholinergiques (collyres), antihistaminiques, bétabloquants,

digitaliques, antiHTA centraux

Zakriya et al, Anesth Analg 2002; 94: 1628-32. Sharma et al, Anesth Analg 2005; 101: 1215-20.O’Keefe et al, Arch Intern Med 1995; 155: 461-65. Williams-Russo etal, JAGS 1992; 40: 759-67.Gustafson et al, JAGS 1988; 36: 525-30. Inouye. Dement Geriatr Cogn Disord 1999; 10: 393-400. Inouye et al, Ann Intern Med 1993; 119: 474-81. Inouye et al, Am J Med 1999; 106: 565-73Inouye et al., Lancet 2014

Facteurs de risque chez la personne âgée

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Jessen et al., Alzheimer Dementia 2014

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Dubois et al., 2007

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Prévalence de MCI dans la population âgée vue en chirurgie

152 patients de + de 60 ans Chirurgie programmée de hanche

Evered et al, Anesthesiology 2011 ; Edito: Crosby et al.

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La réserve cognitive

3 = Stress- Maladies aiguës

2 = Maladies chroniques

D’après le Modèle 1+2+3 (J.P BOUCHON)

age

Insuffisance

1 = Vieillissement « réussi »

Fragilité

Confusion = marqueur d’altération de la réserve?

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Confusion = facteur de risque de démence?

- Épidémiologie

- « Agression » due à la confusion- Inflammation- Hypoxie- Stress oxydatif- …

- Anesthésiants (isoflurane…)- Effets neurotoxiques- Pro-inflammatoire- Dysfonctions mitochondriales- Oligomérisation d’Aβ

- Modèles animaux- Accélération processus lésionnels

chroniques

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La réserve cognitive

3 = Stress- Maladies aiguës

2 = Maladies chroniques

D’après le Modèle 1+2+3 (J.P BOUCHON)

age

Insuffisance

1 = Vieillissement « réussi »

Fragilité

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Place de la prévention?

• Possible dans 30-40% des cas?

• USA: « safety agenda », « indicateur de qualité des soins pour la PA

Inouye et al., NEJM, 1999O’Mahony, et al Ann Intern Med, 2011Inouye et al, Lancet 2014

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Impact favorable d’une consultation gériatrique dans les 48 h préop ou dans les 24 h post-op

Essai randomisé contrôlé chez les plus de 65 ans, suite à une fracture de hanche :

àincidence (50% vs 32%, p = 0,04) àintensité des épisodes confusionnels

E Marcantonio et al, JAGS 2001; 49: 516-22Cochrane 2008

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K Inouye et al. NEJM, 1999, JAGS 2000

Approche combinée : prévention de plusieurs FDR

Impact d’un programme de prévention non pharmacologique chez la personne

âgée au sein de services de médecine« Hospital Elder Life Program »

Ø CognitionØNoms des soignantsØRéorientation régulièreØStimulations cognitives 3/J

Ø SommeilØBoisson chaude, Musique douce, Massage du dosØStratégies de réduction sonore (sonnettes, chariots…)ØHoraires de prises médicamenteuses

ØMobilitéØLever ou mobilisation 3/J

ØVisionØLunettes, loupeØTéléphone lumineux, livres à impression agrandie, sonnette fluorescente

ØAuditionØAmplification sonoreØVérification des oreilles

ØSurveillance étroite de l’état d’hydratation

852 patients > 70 ans

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Approche combinée : prévention de plusieurs FDR

Impact favorable du programme « Hospital Elder Life Program »

Incidence (15,5 vs 9,9% %, p = 0,02)

90 épisodes vs 62 épisodes, p = 0,03)

9% avant le programme « HELP » versus 2,4%

Diminution du RR de 66% dans le sous-groupe des patients démentsDurée (161 jours vs 105 jours, p = 0,02)

K Inouye et al. NEJM, 1999, JAGS 2000

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• Augmentation de la durée de sommeil par benzodiazépines– Diminution durée /intensité du SC– mais sédation ++ Aizawa 2002

• Anesthésie péridurale % halothane – Encore controversé Berggren 1987

• Cholinergiques à Echec– Donepezil Liptzin 2005– citicoline Diaz 2001

• Prescription préventive d’haloperidol – incidence idem– diminution sévérité/durée du SC et hospitalisation Kalisvaart 2005

• Luminothérapie pour restauration des rythmes nycthéméraux– 11 patients– Effet positif sur l’intensité du SC

Cochrane 2008, Inouye et al, Lancet 2014

6 essais contrôlés retenus par Cochrane (chirurgie)

Synthèse de la littérature récente a conclu au manque de

preuves et au besoin d’études d’impact rigoureuses sur ce sujet

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Prise en charge

n Urgence diagnostique et thérapeutique

¨ Etat cognitif préalable?

¨ Changements récents état de santé, ordonnance?

¨ Alcool/psychotropes? y compris le sevrage

¨ Douleurs?

¨ Association TC/anticoagulants-AAP

n Eliminer

¨ Une aphasie de Wernicke ß AVC

¨ Un delirium tremens

n Examen clinique détaillé

¨ Neurologique…Sd méningé, MA?

¨ Signes vitaux, T°, Cardio-respiratoire

¨ Abdomino-pelvien

¨ Recherche d’un syndrome douloureux, RAU

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Selon le contexte- TSH plasmatique

- SGOT/SGPT; ASAT; ALAT

- folates , vit B12

- TP, TCA, fibrinogène

-Radiographie pulmonaire

-Ammoniémie, vitamine B12, cortisol

-Electro-encéphalogramme

TDM cérébrale sans injection

- PL si SD fébrile

- Echographie abdomino-pelvienne

- gaz du sang*

- enzymes cardiaques*

- Recherche de toxiques, dosages

médicamenteux

En première intention

- Biologie: ionogramme sanguin + urée plasmatique,

créatininémie, calcémie, glycémie capillaire,

protéinémie

NFS, CRP

- Electrocardiogramme*

- Saturation O2

- BU ± ECBU

Examens paracliniques

HAS 2009 – S. Inouye* Attention IDM-EP chez le PA

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Traiter la cause

• Exemple :

• Sédation si agitation: par exemple BZD de demi-vie courte

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Prise en charge

SK Inouye, NEJM, 2006

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Des conditions souvent multifactorielles à une PEC « multi-composantes »

Delirium rooms …

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La réserve cognitive

3 = Stress- Maladies aiguës

2 = Maladies chroniques

D’après le Modèle 1+2+3 (J.P BOUCHON)

age

Insuffisance

1 = Vieillissement « réussi »

Fragilité

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Ce qu’il faut retenir sur la confusion!

24/12/2018 Confusion / P. Krolak-Salmon 2016 35

• Evènement grave (formes apathiques)• Intrications avec les pathologies neurodégénératives• Prévention primaire, secondaire, tertiaire, quaternaire +++• Facteur de risque ≠ Facteur déclenchant

≠ Etiologie• Traitements non médicamenteux et médicamenteux

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Trois Articles pour le syndrome confusionnel

24/12/2018 Confusion / P. Krolak-Salmon 2016 36

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