Daptomycine et Infections Ostéo-Articulaires
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(CH2)8CH3
Daptomycine et Infections Ostéo-Articulaires
JRPI 20/10/2009
Dr E. SennevilleDr E. SennevilleService Universitaire des Maladies InfectieusesService Universitaire des Maladies InfectieusesCH Gustave Dron TourcoingCH Gustave Dron Tourcoing
HORS AMM
Conflits d’intérêts
Laboratoires Novartis:
Investigateur EU-CORE Orateur EPU, et Congrès Nationaux
Daptomycine
lipopeptide cyclique (Streptomyces roseosporus) LY146032 découvert par la firme Eli Lilly, années 1980 PIV 30’, 1 administration quotidienne, SSI action bactéricide, concentration dépendante, EPA spectre anti-bactérien : cocci à Gram positif exclusivement élimination par voie rénale (78%), sous forme active (58%) absence d’interaction médicamenteuse indications:
infections de la peau et parties molles compliquées (4mg/kg) bactériémies et EI du cœur droit (6mg/kg)
non indiquée dans les pneumonies +++ (interaction surfactant) principal effet secondaire : myopathie (arrêt si CPK ≥ 5 X Nle)
Mode d’action
- Fixation irreversible CaFixation irreversible Ca++++-dpt-dpt
- Dépolarisation rapide- Dépolarisation rapide
- Destruction du gradient trans-mb - Destruction du gradient trans-mb
- Mort cellulaire Mort cellulaire sanssans lyse lyse
bactériennebactérienne
- Effet post-antibiotiqueEffet post-antibiotique
Mode d’action
SARM (CMI = 0.5) ERV (CMI = 1)
0 30 60 90
Temps (minutes)
CFU
/ml
Contrôle 2X MIC 4X MIC 8X MIC
0 1 2 3 4
Temps (heures)
CFU
/ml
103
104
105
106
107
108
103
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109
Thorne et al. Clinical Microbiology Newsletter, Mars 2002
Bactéricidie
•445 S. aureus•53 CoNS•SARM: 13,6% (peau) 30,7% (bactériémie)
CMI: distribution
500
Diffusion osseuse
Biofilm
Activité dans le biofilm
2009
SASM en phase de croissance stationnaire
Infection/matériel: association à la rifampicine
Infection/matériel: association à la rifampicine
AuteurNombre de
patientsMRSA
Posologie
de CubicinDurée moyenne de traitement
Taux de guérison
Antony et al : 2006 31 24/31 6 mg/kg/j 38 j 87 %
Rao et al : 2006 12 7/12 4 mg/kg/j 42 j 50 %
Finney : 2005 10 8/10 4 – 6 mg/kg/j 29.3 j 100 %
Falagas et al : 2007 53 39/53 4 – 6 mg/kg/j 37.4 j 81.1 %
Int J Antimicrobial Agents 2007
Infection de prothèse orthopédique
Suivi prospectif de 12 pts avec une infection de PA à CG+ Staphylococcus aureus (n = 7), SCN-MR (n = 4), and MRSA (n = 1) Durée du traitement = 6 semaines Posologie = 4 mg/kg/j 1 décès sans relation avec l’infection Suivi de 7 à 13 mois 6 pts guéris 1 pts en échec, guéri après reprise chirurgicale et nouvelle séquence de ttt 5 patients en échec du à MRSA dont 2 avec ablation du matériel 3 à 10 mois
après la fin du ttt par daptomycine Intérêt des posologies > 4 mg/kg/j ?
Rao et al. Clin Orthop Relat Res. 2006
Infections ostéo-articulaires
• Méthodes:– database CORE (Cubicin Outcomes Registry and Experience) 2004
• Résultats:– Collectif de 67 patients avec suivi post-fin de traitement (médiane de 76
jours, 1-547 jours). – Médiane de la dose journalière = 5,6 mg/kg (3.2 à 7,5 mg/kg)– Durée médiane de traitement= 35 jours (3 à 546 jours)– Associée à un autre antibiotique dans 48% des cas– MRSA = 45% des cas
• Évolution:– Succès = 42 (63%), améliorés = 13 (19%); échecs = 7 (10%); non
évaluable= 5 (7%)– 82% des patients avec matériel infecté (n = 17) sont guéris– Plus d’échecs si absence de drainage (24% vs. 5%; P = 0,045)– Taux de succès ↗ si dose > 4 mg/kg (88% vs. 65%; P = 0,013)
Lamp et al. Am J Med. 2007
Infections ostéo-articulaires
Succès cliniques en f onction de la posologie prescrite
0
20
40
60
80
100
< 4 mg/ kg ( n= 17 ) > 4 mg/ kg ( n = 50 )
Posologie
Tau
x de
suc
cès
clin
ique
s
Succès Echec Non Evaluable
65 %29 %
6 %
88 %
4 % 8 %
P = 0.013
Lamp et al. Am J Med. 2007
IOA à S. aureus bactériémiques
Patients issus de l’étude DAP IE 01-02
Exclusion des patients avec endocardite infectieuse certaine
Evaluation des patients présentant une bactériémie compliquée: Métastases infectieuses
> 2 hémocultures positives
N=32
IOA à S. aureus bactériémiques
Daptomycine Comparateur
Spondylodiscite 4/6 1/3
Arthrite 7/11 3/5
Sternite 3/3 1/2
Ostéomyélite os long 0/1 1/1
Total succés 14/21 (66,6%) 6/11 (54,5%)
Effets secondaires 2 (1 rash, 1 ↑ CPK) 4 (2 rashes, 2 IRA)
Lalani et al. JAC 2008
Daptomycine et infections ostéo-articulairesEn pratique: quelle place?
Bactéricidie rapide non pénalisée par la phase de croissance stationnaire des bactéries et par l’environnement du biofilm
Traitement documenté des IOA sur matériel à cocci à Gram + résistants, intolérants aux anti-SRM à spectre total disponibles (glycopeptides, tigécycline, linézolide) + rifampicine si posssible
Traitement d’attente des situations d’implantation de matériel définitif dans un site probablement infecté à cocci à Gram +
Remplacement de la vanco? Mais: prix, posologies, dosage, tolérance au long court…