CRITÈRES PHARMACOLOGIQUES DE CHOIX D’UN MÉDICAMENT ET INDIVIDUALISATION D’UNE PRESCRIPTION

Catherine FELIU Biologiste médicale AHU Pharmacologie médicale REIMS Dr Djerada Pr Trenque Pr Millart Sujet proposé par Mr le Pr MONTASTRUC DESC-DPC CNPM Nantes 2017

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INTRODUCTION

Prescription juste

Médecin prescripteur

Antécédents médicaux

Symptômes cliniques

Traitements Co-médications

Pathologies

Individus différents

Connaissances sémiologiques, physiologiques et

pathologiques

Connaissances pharmacologiques

Individualisation de la prescription

BUT : OPTIMISER LA BALANCE BENEFICES/RISQUES traiter efficacement en limitant la iatrogénie médicamenteuse 2

Les déterminants de la réponse aux médicaments

Réponse clinique : OPTIMISER LA BALANCE BENEFICES/RISQUES

Pharmacodynamique

Affinité pour le site d’action

X

Pharmacocinétique

Concentration du produit au site d’action

-  Absorption

-  Distribution

-  Métabolisme

-  Elimination

X

Caractéristiques du sujet :

-  Âge

-  Maladie

-  Environnement

-  Génétique

-  Facteur de risque

Efficacité-Effectivité X

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1-CRITERES PHARMACOCINETIQUES

•  Absorption

Biodisponibilité du médicament Forme galénique •  Distribution

Bonne diffusion au niveau du site d’action

Patient avec by pass Itraconazole et boisson acide

Antibiotiques

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Antipsychotique forme retard

1-CRITERES PHARMACOCINETIQUES •  Métabolisme

-  Métabolisme ou non ? Activation ou inactivation?

-  Substrat des cytochromes -  Lesquels ?

à Polymorphisme génétique des CYP à co-médication

•  Elimination Rénale ou biliaire

Ceftriaxone

Activation métabolique du clopidogrel par le CYP2C19 + IPP

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2-CRITERES PHARMACODYNAMIQUES •  MECANISME D’ACTION CONNU ET RECONNU

•  Cibles connues

Attention 1 médicament ne signifie pas 1 seul mécanisme d’action et ne signifie pas 1 effet observé Attention 1 mécanisme d’action ne veut pas dire un seul lieu d’action SELECTIVITE

Antipsychotiques

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Antagonistes des voies dopaminergiques

Voie tubéro-infundibulaire

Aera postrema

Antipsychotiques

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Haloperidol ? Clozapine ? Olanzapine ?

Psychose chez un patient parkinsonnien

Preskornetal,2007;Gardneretal,2005;Francketal,2005;Nguimfacketal,2004

à La plus faible activité anti-D2

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Relation concentration-effet Effet

Log C

Emax

Emax/2

CE50

Efficacité : Activité intrinsèque

Puissance : Affinité

Pente Ces 3 paramètres définissent la relation concentration-effet

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Molécule Efficacité

morphine agoniste

buprénorphine agoniste partiel

Source iuphar Database

Association CI : buprénorphine chez patient traités par morphine à Risque de diminution de l’effet antalgique et apparition d’un syndrome de sevrage

Molécule Puissance (pKi)

morphine (per os) 9

tramadol 5,8

méthadone 9,2

Equivalence (mg)

10

50

1

Relation PK-PD permet de définir zone thérapeutique

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3-CARACTERISTIQUE DU SUJET ET INDIVIDUALISATION DE LA PRESCRIPTION

Âge : vulnérabilité des âges extrêmes Génétique Sexe (femme en âge de procréer, allaiter) Grossesse IMC Fonction rénale Maladie hépatique Co-morbidité Traitement associé Habitudes (tabac, automédication, multiprescripteurs, alcool, toxicomanie) Fonction intellectuelle (observance, conviction et compréhension du patient)

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4-EFFICACITE/EFFECTIVITE

•  Efficacité •  Essai clinique de phase III

•  Effectivité •  Phase IV •  Monde réel (polypathologies, pratique

médicale)

•  Pharmacovigilance •  Pharmacoépidémiologie

Ekström N et al. Effectiveness and safety of metformin in 51 675 patients with type 2 diabetes and different levels of renal function: a cohort study from the Swedish National Diabetes Register. BMJ Open. 2012 Jul 13;2(4).

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Indications

Objectif final: BON USAGE DU MEDICAMENT pour obtenir un rapport bénéfices/risques favorable au malade

Tous ces déterminants de la réponse aux médicaments permettent :

POUR CONCLURE

Contre-indications

Précautions d’emploi

Effets indésirables

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Avant propos : connaitre le médicament

•  Importance de la formule chimique

benfluorex amfébutamone = bupropion amphétamine

dérivés de la phényléthylamine 4

Schéma posologique Indication Conditions d’utilisation (essais clinique vs réel) Réévalué dans Temps Population rejointe

The ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA Study Group Investigators. Pooled analysis of ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA stroke trials Model estimating odds ratio for favourable outcome at 3 months in rt-PA-treated patients compared with controls by OTT. The Lancet, Volume 363, Issue 9411, 2004, 768–774

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B/R varie :