La tolérance immunitaire

Novembre 2009

Dr. Mélika Ben Ahmed

La tolérance immune « La tolérance immunitaire peut être définie comme un état physiologique acquis où le système immunitaire ne réagit pas de façon agressive contre des composants de l’organisme dans lequel il s’est développé » (R. Schwartz, 1993)

un état de non-réponse spécifique contre les constituants du soi.

≠

1. Ne voit pas

3. Voit, réagit mais est régulé

2. Voit mais ne réagit pas

a. Lymphocyte est absent ++b. Antigène caché

Tolérance centrale

Tolérance périphérique

Tolérance T >>>> Tolérance B

1. Ne voit pas

3. Voit et réagit mais est régulé

2. Ne réagit pas

Lymphocyte est absent ++N’a pas une « bonne vue »

Tolérance centrale

Rencontre avec l’antigène

Différentiation en cellules effectrices

Rencontre avec l’antigène

Différentiation en cellules effectrices

Organes lymphoïdes centraux

Moelle osseuseThymus

Tolérance centrale

Thymocytes simple positifs CD4+ ou CD8+

10% des thymocytes

Sélection négative

=

tolérance au soi

Lymphocyte T

Tolérance centrale = La sélection thymique

Moyenne affinité

Forte affinité

SURVIE MORT

Expression faible ou nulle de l’antigène ++

Expression faible du TCR ou BCR

Échappement à la tolérance centrale

Organes lymphoïdes centraux

périphérie

Moelle osseuseThymus

Tolérance périphérique

Tolérance centrale

1. Ne voit pas

3. Voit, réagit mais est régulé

2. Voit mais ne réagit pas

Lymphocyte est absent ++Antigène caché

ANERGIE +++

LYMPHOCYTE T REGULATEUR

+++

IGNORANCE

• Ignorance

- Antigènes séquestrés dans un territoire anatomique inaccessible (cristallin, etc.)

•Anergie

• Théorie des deux signaux

Signal 1Signal 2 Signal 2

Site de pénétration

Site d’induction de la réponse immune

Peau et muqueuse Ganglions périphériques

Cellule dendritique

Site de pénétration

Site d’induction de la réponse immune

Peau et muqueuse Ganglions périphériques

Cellule dendritique

Signaux de danger =

PAMPS

Les PAMPS

• Motifs moléculaires spécifiques aux procaryotes

• Partagés par plusieurs pathogènes

• Relativement invariants (LPS, flagelline, etc.)

Les récepteurs Toll-Like

Auto-antigène

Signal 1Signal 2

Anergie

A l’homéostasie

Périphérie

Anergie

L T auto-réactifs

Adjuvant vaccin

•Anergie

Infection et rupture de tolérance

Les lymphocytes T régulateurs

1995

Plusieurs populations

Phénotype

FOXP3

Mécanisme d’action

???

Contact cellulaire +++ TGF-, IL-10, etc.

Tolérance immune vis-à-vis des antigènes du soi

Réponse immune anti-infectieuse

Réponse immune anti-tumorale

Les cellules T régulatrices

- PR- DID- SEP, …

Organes lymphoïdes centraux

périphérie

Moelle osseuseThymus

Tolérance centrale

Anergie

Lymphocytes T régulateurs