االستجابات المناعية االستجابات المناعية المفرطةالمفرطة

ة ةدروس طب املنا دروس طب املناالصف الرابع ختصص صیدالصف الرابع ختصص صید

لعلوم الطبیة بوهران لعلوم الطبیة بوهراناملعهد الوطين العايل املعهد الوطين العايل

االستجابات المناعية االستجابات المناعية المفرطةالمفرطة

الثانيالثانيالنوع النوع

THÉORIE DE L’IMMUNITÉ ACQUISE

DESCRIBEcliniquementVariole etéruptiveContrairement àd'autresmaladies. Ilindiqueégalement queles sujets quiguérissent de lamaladie ont unelongueIMMUNITÉ

Abu Bakr Mohammad Ibn ZakariyaAl-Razi(865-925)

Immuneresponse -phases

Ça sousentenddeuxphasesUnephased’immunisationcontrel’antigeneUnephase deréponseeffectrice

(4)Elimination

del'antigène

Durant le premier trimestre nous avons vuensemble les différentes composantes du systèmeimmunitaire et leur fonctionnement, depuis lespremiers concepts du Médecin Arabo-MusulmanAl-Razi aux derniers Nobélistes

DESCRIBEcliniquementVariole etéruptiveContrairement àd'autresmaladies. Ilindiqueégalement queles sujets quiguérissent de lamaladie ont unelongueIMMUNITÉ

Immuneresponse -phases

Ça sousentenddeuxphasesUnephased’immunisationcontrel’antigeneUnephase deréponseeffectrice

(4)Elimination

del'antigène

(3)Activation des

cellules В et / ou desLymphocytescytotoxiques

la plus récentela plus récente

Il y a moins deIl y a moins de 2424HH

Fonctionnement déficitaire Fonctionnement normale Fonctionnement exagéré

Toute situation clinique nécessitant de l’INVESTIGATION immunobiologique et/ou del’INTERVENTION thérapeutique sur le système immunitaire

En ce deuxième trimestre nous allons voir ensemble

Immunité de la transplantationRéaction du rejet de

transplantation.

-Réactions d’hypersensibilité-maladies AUTOMMUNES et

ALLERGIQUES

-Syndromes de DÉFICITSimmunitaire

primaires et secondaires.-CANCERS

1. Savoir identifier le probleme2. Connaitre l’approche de l’exploration3. Maitiser l’intervention thérapeutique

Fonctionnement déficitaire Fonctionnement normale Fonctionnement exagéré

Décès parallergie à la pénicilline : 300allergies alimentaires: 200réactions allergiques aux piqûresd'insectes: 40

Nombre de décès par an aux États-Unispar l’ASTHME: 3 477 en 2007

USA: 326 M Habitants

Nombre de déces par réactionsd’Hypersensibilité

B. MALADIES AUTO-IMMUNES :23,5 millions de patients Américains

A. ALLERGIES:

Estimation théorique de nombre de morts=1869 employés de la Maison Blanche.

The ExecutiveOffice of the

Presidentcurrently hasabout 1,869

full-timeequivalent

employees.

B. MALADIES AUTO-IMMUNES :23,5 millions de patients Américains

Objectifs d'apprentissageIdentifiez et comparez les caractéristiques distinctives, les mécanismes et les

principaux exemples d'hypersensibilités de type I, II, III et IV

Investiger le type de l’état HS et conseiller le médecin et le patient dans la prise en charge

Réaction d'hypersensibilitéRéponse immunitaire nuisible, indésirable ou inappropriée avec apparition d'effets

indésirables sur le corps

Puisque ils sont des réponses IMMUNES ADAPTATIVESTout état d’HS doit passer par DEUX PHASES:

la phase de SENSIBILISATION (immunisation) et la phase EFFECTRICE (inflammatoire)

En 1963, il a publié un manuelcoédité avec Philip Gell,Clinical Aspects ofImmunology, qui comprenaitune classification bien connuedes réactions allergiques surles dommages aux tissusrésultant des réactionsd'hypersensibilité.

L’histoire a commencéavec Le laboratoire àbord du yachtPrincesse Alice II duprince Albert Ier deMonaco (1848-1922).Des expérience tout aulong de la cote Ouest-Afrique qui ont aboutiau Prix Nobel Phase

diabolique

DÉFINITION:L'HYPERSENSIBILITÉ est une réponse Immune ADAPTATIVE EXAGÉRÉE à la

PROVOCATION ANTIGÉNIQUE, NUISIBLE À L'ORGANISME LUI-MÊME.60 ans après…..1963Mot Ana-phylaxie forgé par Charles Richet en 1902

à partir du grecancien aná « inverse » phulaxis « garde,protection »

Robert Royston Amos(Robin) COOMBS

Philip GELL (1914–2001)

la classification deGell et Coombsreste la méthode laplus valable et laplus utile pourcomprendrel'hypersensibilité.

1913Phaseangélique

Phasediabolique

1963). Paul Portier est àgauche de la table,à sa droite se trouvele Dr. Richard

Paul PortierDr. Richet

Les antigènes responsables des hypersensibilités II,III et IV

Exogenes

Endogenes Haptenes Exogenes

Endogenes

La réponse immunitaire contre ses propres tissus est la même que contre les agents pathogènesLa présence CONTINUE d'auto-antigènes maintient l'activation de l’autoimmunité Inflammation chroniqueLa destruction des tissus surpasse la régénération des tissus

Les réponses auto-immunes peuvent être catégorisées en réactions d'hypersensibilité detype II, III ou IV

Maladies Auto-immunes

HaptenesExogenes qui se lient aux

endogenes (ex:Médicament)Maladies Autoimmunes Maladies Infectieuses

Allergies aux MédicamentsMaladies Professionnelles

Plan d'apprentissageI. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES

II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IIII. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE II

III. EXEMPLES CLINIQUES

IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE II

Contrairement aux réactions de type I, l'hypersensibilité de type II est causée par deslésions CELLULAIRES DIRECTES PAR ANTICORPS.Les mécanismes qui sous-tendent la destruction cellulaire sont multiples:

Intravascular or extravascularhemolysis – Depends on: Classof Ab Ability to fully activatecomplement cascade

Intravascular or extravascularhemolysis – Extravascularhemolysis Most common RBC sensitized with Ab orcomplement Sensitizedcells phagocytized bymacrophages in spleen orliver

CelluleCible

NK

Recepteur Fc

CelluleCible

Anticorps

C

CelluleCible

C

Des Ac de type IgG ou IgM liés à des Ag de SURFACE CELLULAIRE ou de TISSU

Anticorps Cytotoxiques

I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS II

Intravascular or extravascularhemolysis – Extravascularhemolysis Most common RBC sensitized with Ab orcomplement Sensitizedcells phagocytized bymacrophages in spleen orliverIntravascular or extravascularhemolysis – Intravascularhemolysis Complementcascade activated → C9(MAC) → RBC lysis

Action Cytotoxique (ADCC)

CelluleCible

NK

Cell-surface Ag

IgGCellule

Cible

Lyse Médiée par le omplément

C

PhagocyteCR

CelluleCibleIgG

1 2 3

4

Anticorps Non Cytotoxiques: Bloqueur ou Stimulateur

C

La réaction prenddes heures à un jour

Hapteneالصفائح(ex:médicament)

1. Lyse dépendante du complément

2. Phagocytose (Opsonisation)

a- RÉACTIONS HÉMOLYTIQUE DE TRANSFUSION: la lyse des globules rougesdépendante du complément suite à des provoquées par une incompatibilité d'ABO etpar d'autres formes d'anémies hémolytiques.b- Thrombopénie médicamenteuses:

II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE II

1 2 3 4

une dégradation des globules rouges dépendante de l'anticorps se produit, par exemple en résultatde la liaison d'anticorps à la membrane des globules rouges qui ne parviennent pas à activer lecomplément MAIS favorisent l’opsonisation aux macrophages et la dégradation des RBC. Ceci seproduit par exemple dans LA MALADIE HÉMOLYTIQUE DU NOUVEAU-NÉ (MHN) provoquée parl'incompatibilité de Rh.

2. Phagocytose (Opsonisation)

retirés de lacirculation fœtalepar lesmacrophages dela rate et du foie.

une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante d'anticorps (ADCC), qui se produitlorsque des anticorps cytotoxiques se fixent à la surface de la cible de et la liaisonultérieure des lymphocytes NK induit une lyse cellulaire médiée par les granzymes et laperforine.

Cellule ciblepores

Cytotoxic action(ADCC)

Cell-surface Ag

Targetcell

3. Cytotoxicité dépendante des Autoanticorps (ADCC)II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE II

autoanticorps IgG dirigés contre les récepteurs de surface cellulaire

Cellule ciblepores

قبلة الموت NK

Cell-surface Ag

3. Autoanticorps Non Cytotoxiques:

ANEMIE INDUITE DE MÉDICAMENTS

Noyau β-lactam

La liason réactive

La pénicilline

Se fixe à la transpeptidase bactérienne pour l’inactiver Mais elle peut se fixer à d’autresprotéine et les modifier (néo-épitope)

III. EXEMPLES CLINIQUES

Se fixe à la transpeptidase bactérienne pour l’inactiver Mais elle peut se fixer à d’autresprotéine et les modifier (néo-épitope)

Lyse par le complémentPhagocytose

1. Le rejet hyperaigue : se produit immédiatement en quelques minutes à quelquesheures de la transplantation, causé par des Ac PRÉ-formés (non détectés avant latransplantation)une réponse immunitaire humorale qui active le complément

LE REJET HUMORALE

2. Le rejet humorale aigue et/ou chronique: causé par des Ac NÉO-formés suite àla libération du gréffon des antigenes HLA

Activation du complément Inflamation Thrombose la nécrose

III. EXEMPLES CLINIQUES

le blocage de laperfusion tissulaire et lanécrose du greffon.

Antigene A/BAntigene HLA

Complexed’attaqueMembranaire

Cytokines pro-inflamatoires

Enzymeslytiques

Plaquettes

Cellules endothéliales dugréffon la coagulation

intravasculaire

Von Willerand dans les corps de Weibel-Palades

SYNDROME DE GOODPASTUREErnest William Goodpasture, M.D.

Poumon Normal Poumon Malade

l’ultrafiltration sanguine : l’Alvéole et Glomérule

Production d'auto-anticorps contre le collagènede type IV de la membrane basaleProvoquant une inflammation et des lésionstissulaires dans les reins et les poumonsatteinte rénale, la glomérulonéphrite à dépôtslinéaires d’IgG, et une atteinte pulmonaire,l’hémoptysie..Maladie autoimmune localisée / spécifique destissus

III. EXEMPLES CLINIQUES

Diagnostic: recherche et dosage desAuto-anticorps anti-membrane basale

Glomérulaire (Anti-MBG)

Rein Normal Rein Malade

Production d'auto-anticorps contre le collagènede type IV de la membrane basaleProvoquant une inflammation et des lésionstissulaires dans les reins et les poumonsatteinte rénale, la glomérulonéphrite à dépôtslinéaires d’IgG, et une atteinte pulmonaire,l’hémoptysie..Maladie autoimmune localisée / spécifique destissus

SYNDROME DE GOODPASTURE est uneUrgence Diagnostique et thérapeutique

MYASTHENIE GRAVISAutoanticorps contre les

récepteurs de l’Acétylcholinedans la jonction neuromusculaireINHIBANT la transmission des

impulsions nerveuses aux muscles

MALADIE DE GRAVESAutoanticorps contre les récepteurs

de la TSH sur les cellulesthyroïdiennes provoquant LA

STIMULATION et la surproduction deshormones thyroïdiennes

III. EXEMPLES CLINIQUES

Faiblesse musculaire progressive Hyperthyroïdie, goitre, protrusion desglobes oculaires

ANÉMIE PERNICIEUSEbloquant l'absorption de la vitamine B12TROUBLE DE LA FERTILITÉcontre les spermatozoïdes ou les ovocytes

Maladie auto-immune Médicaments Maladies infectieuses

III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III

Maladie auto-immune

1. CytotoxiqueLe lupus,l'anémie hémolytique auto-immune,le purpura thrombocytopénique idiopathique,la myasthénie grave,la thyroïdite de Hashimoto,Pemphigus2. non cytotoxique: la maladie de Graves

MédicamentsLa pénicilline globules rouges(l'hémolyse)La quinine plaquettes (lePurpura thrombocytopénie)

Maladies infectieusesMycoplasma pneumoniae:Agglutinines froides qui sontdes auto-anticorps anti-érythrocytaires transitoires d'originepost-infectieuse ex:

Ne pasapprendre par

cœur

Incompatibilité Rhésus: (maladie hémolytique du nouveau-né)Réaction de transfusion due à l'incompatibilité ABO

Rejet de greffe: hyperaigue,

Confirmation initiale du mécanisme immunitaire par la Démonstration de l'attachement de l'Acou du complément aux globules rouges du patient (Le test de Coombs direct )

Test de Coombs Direct

lavage

Test de Coombs :

Recherche et dosage des Anticorps ou Auto-anticorps spécifiques:Immunoenzymatique (ELISA), Immunofluoréscence

Anémie hémolytique Auto-Immune (AHAI)

IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE II

Des érythrocytes couverts d’Ac in vivoAjouter des anti-IgG (AGH) Les anti-IgG provoque

l’HÉMAGLUTINATIONTest de Coombs Indirect

Réactif(erythrocytes)

Serum dupatientcontenant desAc

Le test de Coombs indirect détecte les anticorps dans le sérum (par exemple, anti-D).Maladie hémolytique du nouveau-né

Rx:anti-inflammatory +immunosuppressiveagents

L’autoimmunité peut etre1. De l’ hypersensibilité de type I2. De l’ hypersensibilité de typeII3. De l’ hypersensibilité de type III4. De l’ hypersensibilité de type IV

Les mécanismes de l’hypersensibilité de type II sont1. La lyse complément dépendante2. La cytotoxicité anticorps dépendante3. Les mastocytes activés par les IgE4. La phagocytose5. Des anticorps stimulateurs

امتحان تجریبيRx:anti-inflammatory +immunosuppressiveagents

Les mécanismes de l’hypersensibilité de type II sont1. La lyse complément dépendante2. La cytotoxicité anticorps dépendante3. Les mastocytes activés par les IgE4. La phagocytose5. Des anticorps stimulateurs

L’Immunologie Clinique se définit par l’INVESTIGATION immunobiologique et/ou del’INTERVENTION thérapeutique sur le système immunitaire lors de

1. Fonctionnement déficitaire2. Fonctionnement exagéré3. Fonctionnement normale dans la transplantation

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إال بستة لن تنال العلم أخىغربةو حرصو ذكاءب" تمكين أستاذ و تواضعو

".طول عمر و

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