Composés  naturels  inhibiteurs  du  virus  de  l’hépa5te  C  Marie-­‐Emmanuelle  SAHUC1*  

Remerciement  à  :  Noémie  CALLAND1*,  Sandrine  BELOUZARD1,  Véronique  PENE2,  Pierre  BONNAFOUS3,  Olivier  LAMBERT3,  Arielle  R.  ROSENBERG2,  Jean  DUBUISSON1,  Yves  ROUILLE1  et  Karin  SERON1    1  Inserm  U1019,  CNRS  UMR8204,  Center  for  Infec;on  &  Immunity  of  Lille  (CIIL),  Ins;tut  Pasteur  de  Lille,  Université  de  Lille,  Lille,  France    2  University  Paris  Descartes,  EA4474  “Hepa;te  C  virology”  Paris,  France    3  CBMN,  CNRS  UMR  5248,  University  Bordeaux  1,  ENITAB,IECB,  Avenue  des  Facultés  Talence,  France    *  Les  auteurs  ont  contribué  de  façon  équivalente  à  ce  travail.  

 

170  millions   d’individus   infectés   par   le   virus   de   l’hépa;te   C   (VHC)   dans   le  monde   et   aucun   vaccin   n’est   disponible.   Les   pa;ents   développent   des  résistances  virales  aux  nouvelles  molécules    récemment  mises  sur  le  marché  rendant  inefficace  les  traitements.  Le  virus  de  l’hépa;te  C  est  un  virus  à  ARN  infectant  les  hépatocytes  (cellule  du  foie).      

Objec5f:  Trouver  de  nouveaux  inhibiteurs  du  VHC  et  comprendre  leurs  mécanismes  d’ac;ons  à Augmenter  notre  connaissance  sur  le  fonc;onnement  du  virus  de  l’hépa;te  C  à Essayer  de  trouver  une  alterna;ve  aux  nouveaux  traitements    

EGCG  

VHCp

p  

Delphinidine   Pétunidine  

VHCp

p  Noe

nvpp

 

Cycle d’infection du virus de l’hépatite C

Déforma5on  des  par5cules  virales  

Epigallocatechine-­‐3-­‐gallate  

Delphinidine  

Virus  produit  en  culture  cellulaire  (VHCcc)  

Aaachement   du  virus   à   la   surface  cellulaire  

Réplica;on  de  l’ARN  

Assemblage  des  virions  

Transport  et  sécré;on  

Traduc;on  de  la  polyprotéine  

Pseudopar5cules  du  VHC  (VHCpp)  

Infec;on  des  cellules    Huh-­‐7    

Co-­‐transfec;on  des  trois  plasmides  

Infec;on  de  cellules  hépatocytaires  

Mini-­‐génome   codant   des   protéines   virales  impliquées  dans  l’entrée  du  virus    

Etude  spécifique  de  l’entrée  du  virus  Etude  du  cycle  viral  complet    

Intégra;on  d’un  ARN  viral   codant  pour   le  VHC  dans  des  cellules  hépatocytaires  

Cellules  hépatocytaires  

Produc;on   de   virus   à  par;r  de  la  traduc;on  de  l’ARN  viral  

Amplifica;on  virale  par  infec;on  de  cellules  hépatocytaires  

Thé  vert  

Myr;lles  

Modèles  d’études  

Contexte  scien;fique  

Criblage  de  molécules  naturelles  /  de  plantes  contre  le  VHC  

L’Epigallocatéchine-­‐3  gallate  et  la  delphinidine  

Déforma;on,   renflement   des   VHCpp   en  présence   d’EGCG   et   de   delphinidine   en  cryomicroscopie  électronique  

à Agissent   directement   sur   la   par;cule  virale  

à Inhibent  l’étape  d’aaachement  du  VHC  

Résultats  

à  Iden;fica;on  de  nouveaux  inhibteurs  du  cycle  viral  de  l’hépa;te  C  (EGCG  et  delphinidine)  

à  Une   déforma;on   sous   forme   de   renflement   est   observée   pour   la  première  fois  sur  des  par;cules  virales  

à  Compréhension  du  mécanisme  d’ac;on  de  ces  molécules  

Conclusions  et  perspec;ves   Compétences  développées  à  Ges;on   de   projet   scien;fique:   planifica;on   et   organisa;on   du  

projet,  réalisa;on  des  expériences,  analyses  cri;ques  des  résultats    à  Communica;on  orale  et  écrit:  capacité  de  synthèse  à  Compétences  scien;fiques  en  virologie  (VHC)  et  biologie  cellulaire  

Iden;fica;on  de  l’EGCG  et  de  la  delphinidine  comme  inhibiteur  d’entrée  du  VHC  

Virus