Carcinome hépatocellulaire. Epidémiologie et dépistage. Jean-Claude TRINCHET
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Transcript of Carcinome hépatocellulaire. Epidémiologie et dépistage. Jean-Claude TRINCHET
Hôpital Jean Verdier - 93140 BondyHôpital Jean Verdier - 93140 Bondy
AP-HP - Université Paris 13AP-HP - Université Paris 13
Carcinome hépatocellulaire.Carcinome hépatocellulaire.
Epidémiologie et dépistage.Epidémiologie et dépistage.
Jean-Claude Jean-Claude TRINCHETTRINCHET
Epidémiologie du CHCEpidémiologie du CHC
• Foie cirrhotiqueFoie cirrhotique > 90%> 90%
• Foie non cirrhotiqueFoie non cirrhotique < 10%< 10%
– Mal. chronique du foieMal. chronique du foie ++++++
– Foie sainFoie sain exceptionnelexceptionnel
CHCCHC
Epidémiologie du CHCEpidémiologie du CHC
insuffisance insuffisance hépatocellulairehépatocellulaire
insuffisance insuffisance hépatocellulairehépatocellulaire
rupture de VOrupture de VOrupture de VOrupture de VO
inf. d’asciteinf. d’asciteinf. d’asciteinf. d’ascite
asciteasciteasciteascite
cirrhosecirrhose
alcoolalcoolVHCVHCVHBVHB
décenniesdécenniesdécenniesdécennies
Epidémiologie du CHCEpidémiologie du CHC
McGlynn et al. BPRCG 2005;19:3-23
France
•Alcool 60-65%
•VHC 20-25%
Incidence du CHCIncidence du CHC
Deuffic et al. Lancet 1998;351:214-6
FranceFrance
Augmentation des cas liés au VHCAugmentation des cas liés au VHC
Deuffic et al. Hepatology 1999;29:1596-601
France
CHCCHC
Amélioration de la prise en chargeAmélioration de la prise en charge
insuffisance insuffisance hépatocellulairehépatocellulaire
insuffisance insuffisance hépatocellulairehépatocellulaire
rupture de VOrupture de VOrupture de VOrupture de VO
inf. d’asciteinf. d’asciteinf. d’asciteinf. d’ascite
asciteasciteasciteascite
cirrhosecirrhose
alcoolalcoolVHCVHCVHBVHB
Mortalité globaleMortalité globale
Essai CHC 90 (1990-1994)Essai CHC 90 (1990-1994)
n= 779S
urv
ie
0,1
,2
,3,4
,5
,6,7
,8
,91
0 1 2 3
20 %
années
45 %
33 %
Mortalité globaleMortalité globaleMortalité globaleMortalité globale
VolumineuxCHC
VolumineuxCHC
Traitement palliatif
Traitement palliatif
Petit CHCPetit CHC
Traitement curatif
Traitement curatif
10%10%
90%90%
Dépistage du CHCDépistage du CHC
cirrhosecirrhose
nodule = CHCnodule = CHC
résection ?résection ?
écho + AFP6 - 12 mois
PopulationPopulation
MéthodesMéthodes
Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique
TraitementTraitement
Dépistage du CHCDépistage du CHC
Pateron et al. J Hepatol 1994;20:75-61Pateron et al. J Hepatol 1994;20:75-61
Malades atteints de cirrhoseMalades atteints de cirrhose
118118
CHC dépistésCHC dépistés
1414
CHC unique < 3 cmCHC unique < 3 cm
33
Résection chirurgicaleRésection chirurgicale
11
Dépistage du CHCDépistage du CHC
cirrhosecirrhose
nodule = CHCnodule = CHC
résectionrésection
écho + AFP6 - 12 mois
Facteurs derisque ?Facteurs derisque ?
Petites lésionsfocales ?Petites lésionsfocales ?
TransplantationDest. percutanéeTransplantationDest. percutanée
AFP ?Périodicité ?
PopulationPopulation
MéthodesMéthodes
Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique
TraitementTraitement
Le petit CHC (Le petit CHC (curablecurable))
• Nodule(s)Nodule(s)
– diamètre ≤ 3 - 5 cmdiamètre ≤ 3 - 5 cm
– nombre ≤ 3nombre ≤ 3
• AbsenceAbsence
– d’extension vasculaire et de métastased’extension vasculaire et de métastase
– de contre-indication au traitementde contre-indication au traitement
Dépistage du CHCDépistage du CHC
cirrhosecirrhose
nodule = CHCnodule = CHC
résectionrésection
écho + AFP6 - 12 mois
Facteurs derisque ?Facteurs derisque ?
Petites lésionsfocales ?Petites lésionsfocales ?
TransplantationDest. percutanéeTransplantationDest. percutanée
AFP ?Périodicité ?
PopulationPopulation
MéthodesMéthodes
Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique
TraitementTraitement
Population ciblePopulation cible
• CirrhoseCirrhose +++ +++
– Incidence élevée du CHCIncidence élevée du CHC
3 - 6 % par an3 - 6 % par an
– Identification des maladesIdentification des malades
biopsie du foie ++biopsie du foie ++
méthodes non invasives ?méthodes non invasives ?
Population ciblePopulation cible
•
Facteurs de risqueFacteurs de risque
–VHB, VHCVHB, VHC–alcoolalcool, tabac, tabac– facteurs alimentaires (facteurs alimentaires (aflatoxine B1aflatoxine B1))–obésité, diabèteobésité, diabète, stéatose, synd. métabolique, stéatose, synd. métabolique–âge, sexe, bilirubine, TP, transaminases, AFPâge, sexe, bilirubine, TP, transaminases, AFP
–hormones sexuelleshormones sexuelles–polymorphismes génétiquespolymorphismes génétiques–hémochromatose et surcharges en ferhémochromatose et surcharges en fer–macronodules, dysplasiemacronodules, dysplasie–etc…etc…
Population ciblePopulation cible
Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8
• Age > 55 ans
• Sexe masculin
• Anti-VHC +
• TP < 70%
• VO +
• AFP > 15 ng/ml
• Age > 55 ans
• Sexe masculin
• Anti-VHC +
• TP < 70%
• VO +
• AFP > 15 ng/ml
24%24%
0%0%
HRHR
LRLR
Score prédictifScore prédictif
Population ciblePopulation cible
N’Kontchou et al.N’Kontchou et al.Clin GastroenterolClin Gastroenterol
HepatolHepatol2006;4:1062-82006;4:1062-8
N’Kontchou et al.N’Kontchou et al.Clin GastroenterolClin Gastroenterol
HepatolHepatol2006;4:1062-82006;4:1062-8
IMC et diabèteIMC et diabète
G1:BMI <23.9, diabetes (-)
G2:BMI <23.9, diabetes (+)
G3:BMI 23.9 - 27.3, diabetes
(-)
G4:BMI 23.9 - 27.3, diabetes
(+)
G5:BMI >27.3, diabetes (-)
G6:BMI >27.3, diabetes (+)
38%
84%
n = 771n = 771n = 771n = 771
7 ans
Elastométrie Elastométrie impulsionnelle impulsionnelle
(Fibroscan)(Fibroscan)
Foucher et al. Gut 2006;55:403-8Foucher et al. Gut 2006;55:403-8
Dépistage du CHCDépistage du CHC
cirrhosecirrhose
nodule = CHCnodule = CHC
résectionrésection
écho + AFP6 - 12 mois
Facteurs derisque ?Facteurs derisque ?
Petites lésionsfocales ?Petites lésionsfocales ?
TransplantationDest. percutanéeTransplantationDest. percutanée
AFP ?Périodicité ?
PopulationPopulation
MéthodesMéthodes
Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique
TraitementTraitement
Méthodes de dépistageMéthodes de dépistage
• AFP sériqueAFP sérique
Faibles sensibilité et spécificitéFaibles sensibilité et spécificité
• EchographieEchographie +++ +++
• PériodicitéPériodicité ? 6 mois ? 6 mois
Sherman. BPRCG 2005;19:101-18
Dépistage du CHCDépistage du CHC
cirrhosecirrhose
nodule = CHCnodule = CHC
résectionrésection
écho + AFP6 - 12 mois
Facteurs derisque ?Facteurs derisque ?
Petites lésionsfocales ?Petites lésionsfocales ?
TransplantationDest. percutanéeTransplantationDest. percutanée
AFP ?Périodicité ?
PopulationPopulation
MéthodesMéthodes
Procédure diagnostiqueProcédure diagnostique
TraitementTraitement
Cirrhose + lésion focaleCirrhose + lésion focale
• CHCCHC
• Nodule dysplasiqueNodule dysplasique
– Haut gradeHaut grade
– Bas gradeBas grade
• Nodule de régénérationNodule de régénération
• CholangiocarcinomeCholangiocarcinome
• Lymphome (VHC)Lymphome (VHC)
• MétastaseMétastase
• AngiomeAngiome
• Pseudo-HNFPseudo-HNF
• Stéatose irrégulièreStéatose irrégulière
Devenir des macronodulesDevenir des macronodules
Kobayashi et al. Cancer 2006;106:636-47Kobayashi et al. Cancer 2006;106:636-47
Cirrhose virale C
n = 154 suivi = 2,8 ans
Cirrhose virale C
n = 154 suivi = 2,8 ans
Méthodes diagnostiquesMéthodes diagnostiques
• Marqueur sériqueMarqueur sérique AFP 200-400 ng/mlAFP 200-400 ng/ml
• Imagerie Imagerie TDM / IRM / Echo TDM / IRM / Echo + + inj prod. inj prod. contrastecontraste
• Biopsie dirigéeBiopsie dirigée histologiehistologie
NoduleTransplantation
Décès avant nodule
CHC 2000CHC 2000
4 ans33,2%
Incidence
du premier
nodule
n = 295
0 10 20 30 40 50 60
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Mois
Inci
den
ce c
um
ulé
e
P= 0.046
Echo 3 moisEcho 6 mois
4 ans
31.6%
0 10 20 30 40 50 60 70
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Mois
Cu
mu
lati
ve in
cid
ence
CHC 2000CHC 2000
2 ans
34.8%
15.3%
23.6%
Incidence du premier nodule
en fonction du groupe de
randomisation
P= 0.534 ans
Incidence du CHC
en fonction du groupe de
randomisation
0 10 20 30 40 50 60 70
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Mois
Iinci
den
ce c
um
ulé
e
CHC 2000CHC 2000
Echo 3 moisEcho 6 mois
12.9%
9.5%
P= 0.72
0 10 20 30 40 50 60 70
0.00
0.2
0.04
0.06
0.08
0.10
Mois
Iinci
den
ce c
um
ulé
e
CHC 2000CHC 2000
8.6%
7.0%
Echo 3 moisEcho 6 mois
Incidence du CHC ≤ 3 cm
en fonction du groupe de
randomisation
4 ans
Résultats (1)Résultats (1)Résultats (1)Résultats (1)
VolumineuxCHC
VolumineuxCHC
Traitement palliatif
Traitement palliatif
Petit CHCPetit CHC
Traitement curatif
Traitement curatif
10% => 30-60%10% => 30-60%
Yuen et al. Hepatology 2000;31:330-5Yuen et al. Hepatology 2000;31:330-5
dépistésdépistés
non dépistésnon dépistés
Zhang et al. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:417-22Zhang et al. J Cancer Res
Clin Oncol 2004;130:417-22
Chine
Randomisé
• Dépistés n = 9373
• Non dépistés n = 9443
Observance 58.2%
Survie +37%
Chine
Randomisé
• Dépistés n = 9373
• Non dépistés n = 9443
Observance 58.2%
Survie +37%
SurvieSurvie
Résultats (2)Résultats (2)
cirrhosecirrhose
faiblefaible
SurveillanceSurveillanceéchographiqueéchographique
Traitement Traitement curatifcuratif
ChimiopréventionChimioprévention
PerspectivesPerspectives
Evaluation du Evaluation du risque de CHCrisque de CHC
élevéélevé