Cancer du SeinCancer de l’Ovaire

La Chaire Sabourin permet le développement de nouveaux traitements contre le cancer

Labo STAGG de la Chaire Sabourin

Extrait du communiqué de presse du 25 juin 2013:

Une équipe de chercheurs canadiens et australiens dirigée par le Dr John Stagg du CRCHUM a découvert qu’une enzyme, CD73, se trouvant dans le cancer du sein triple négatif fait en sorte que les patientes réagissent moins bien à la chimiothérapie. Cette importante percée ouvre la voie à de nouveaux traitements pour cette forme de cancer particulièrement virulente (Loi, PNAS, 2013)

Clinical significance of CD73 in triple-negative breast cancer: multiplex analysis of a phase III clinical trial.

Buisseret L, …, Stagg J. Ann Oncol. 2018 Apr 1;29(4):1056-1062.

Validation de la cible CD73 dans le cancer du sein

NEO-CHECKRAY : Neo-adjuvant Chemotherapy Combined With Stereotactic Body Radiotherapy to the Primary Tumour +/- Durvalumab, +/- Oleclumab (anti-CD73) in Luminal B Breast Cancer: a Phase llRandomised Trial – Laurence Buisseret, Jules Bordet (2019)

SYNERGY : Phase I and randomized phase II trial to investigate the addition of the anti-CD73 antibody oleclumab to durvalumab, paclitaxel and carboplatin for previously untreated, locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) –Laurence Buisseret, Jules Bordet – 25 opened sites (2019)

Biomarker studies for the 2 trials to be performed with the STAGG lab

Études Cliniques en cancer du sein

In ovarian cancer: CD73 suppresses the good impact of CD8+ T cells

Validation de la cible CD73 dans le cancer de l’ovaire

A Phase II Umbrella Trial in Patients With Relapsed Ovarian CancerDrug: Durvalumab, Tremelilumab, oleclumab (anti-CD73), MEDI 0562Nordic Society for Gynaecologic Oncology

Study of the CD73 Inhibitor LY3475070 Alone or in Combination With PembrolizumabIndications include breast cancer, ovarian cancer.Eli Lilly

Phase I/Ib Study of NZV930 (anti-CD73) Alone and in Combination With PDR001 (anti-PD-L1)

NovartisIndications include breast cancer, ovarian cancer; opened at CHUM

Études Cliniques en cancer de l’ovaire

CPI-006 (anti-CD73) and in Combination With CPI-444 and With PembrolizumabIndications include breast cancer, ovarian cancer.Corvus Pharmaceuticals

BMS-986179 alone and when combined with NivolumabIndications include breast cancer, ovarian cancer.BMS

Études Cliniques en cancer de l’ovaire

Adenosine A2a receptor promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis.Allard B, Cousineau I, Allard D, Buisseret L, Pommey S, Chrobak P, Stagg J.Oncoimmunology. 2019 Apr 26;8(8):1601481.

Nouveau mode d’action des thérapies anti-CD73

Unraveling triple-negative breast cancer tumor microenvironment heterogeneity: towards an optimized treatment approach.Bareche Y, Buisseret L, …, Stagg J, Sotiriou C.J Natl Cancer Inst. 2019 Oct 29.

Redéfinir le meilleur traitement pour le cancer du sein triple négatif

WISP1 is associated to advanced disease, EMT and an inflamed tumor microenvironment in multiple solid tumors.Gaudreau PO, Clairefond S, Class CA, Boulay PL, Chrobak P, Allard B, Azzi F, Pommey S, Do KA, Saad F, Trudel D, Young M, Stagg J.Oncoimmunology. 2019 Mar 22;8(5):e1581545.

Spatially distinct tumor immune microenvironments stratify triple-negative breast cancers.Gruosso T, Gigoux M, …, Stagg J, Lapointe R, …, Park M.J Clin Invest. 2019 Apr 1;129(4):1785-1800.

Identification de nouvelles cibles thérapeutiques

Développement de nouveaux anticorpspour le traitement du cancer du sein avancée

trastuzumab only

trastuzumab + pertuzumab Traitements actuels

trastuzumab-DM1

trastuzumab

La decitabine (approuvée pour d’autres cancers) augmente l’activité du trastuzumab

This project could lead to a clinical trial within 5 years testing decitabine + trastuzumab in women with advanced HER2+ breast cancer.

In the second part of our project, we will develop antibody-drug conjugates for the delivery of trastuzumab-decitabine.

Projet financé par la Chaire (2018-2019)

Autres accomplissements

- Conférencier invité en 2019:- Ovarian Cancer Action UK- British Association for Cancer Research- Brisbane Immunotherapy meeting- University of Toronto- IRIC, Montreal

- Invitation à Publier:- Nature Reviews Clinical Oncology