Cancerdufoie,quellepriseensoinsen2016

Forum SOS hépatites 2016 29 novembre 2016

Pascal Mélin

2

3

4

5 6

7 8

1

CHC

Cirrhose

•  ascite•  ictère•  encéphalopathie•  insuffisancerénale

hémorragiedigesCve(VO)

HistoirenaturelleDécennies

Années

Hypertensionportale

InsuffisancehépaCque Carcinogenèse

Foienormal

InflammaConFibrose

•  Maladiescardio-vasculaires

•  Cancersextra-hépaCques

•  AffecConsdiverses

Agent(s)responsable(s)• VHC• VHB• Alcool• Obésité-Diabète

RéparCCongéographiquedeséCologies(OMS)

VHB

VHC

Obésité

Alcool

El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:2557-76

Taux /100 000 ajustés sur l’âge Mortalité

1- Grandes disparités géographiques d’incidence et de mortalité

Epidémiologie

fromCohenJ.Science1999;285:26

VHB:360millions VHC:170millions 1/3avecunefibrosesignificaFve

PrévalencemondialedesinfecFonschroniquesparlesvirusdeshépaFtes

Nouveaux cas de cancers en 2000

Monde(%) France(%)

2- Forte association avec les maladies chroniques du foie

l  Foie cirrhotique > 90%

è  Maladie chronique du foie

l  Foie non cirrhotique < 10%

è  Foie sain

+++

très rare

Epidémiologie

IncidenceetcausesduCHCenFrance

L’incidenceduCHCenFranceestenaugmentaCon

1)Belotetal.RevEpidemiolSantePublique.2008;56(3):159-75.2)GouQéetal.AASLD2014abstract1572.

Méthodologie:ÉtudemenéeenFrance,entre1975et2003,dans17centresdépartementaux.25localisaFonscancéreusesontétéanalysées

IncidenceduCHCenFrance

Années

Nom

brede

malad

es

Méthodologie2:ÉtudeobservaFonnelleprospecFve,menéeenFrancedans103hôpitaux,entrele1ermai2008etle31Octobre2009.1287casdeCHContétéinclus

18%

0

20

40

60

80 73 %

18 % 17 % 10 %

20 %

Malad

es%

PrincipaleséCologiesduCHCenFrance

3 %

Alcool NASH VHC VHB Hémo- chromatose

Multiples

UnpronosCcglobalementeffroyable…

Rapport«Surviedespersonnesa_eintesdecancerenFrance1989-2007»INCa–INVs-Francim–INSERM-HôpitauxdeLyon-2013

RéseauFRANCIMSurvie1989–2007(n=9926)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0

Surviene_

e

0

DélaienannéesdepuislediagnosCc

2 4 6 8 10

2 ans 20 %

5 ans 10 % 10 ans

5 %

Homme

Femme

…liéàundiagnosCctroptardif

25%

TraitementcuraCf=>survie>5ans

«PeCt»CHCasymptomaCque

• AblaCon• RésecCon• TransplantaCon

75%

TraitementpalliaCf=>survie<12moisCHCévolué

• EmbolisaCon• Biothérapies

ClassificaConBCLC

CURATIF PALLIATIF

30% 50% 20%

Traitementspercutanés:plusdelimitedetailleoudelocalisaCon

RFA multipolaire

Seror et al, J Vasc Interv Radiol 2014

Electroporation

Ascite artificielle

5 cm

Seroretal,Radiology2012et2016

Méthodologie:ÉtudedephaseIII,mulFcentrique,randomiséeetcontrôlée,menéeenEurope,AmériqueduNord,AmériqueduSud,AsieetAustralie,entrele10Mars2005etle11Avril2006,chez602paFentsavecunCHCavancénaïfsdetraitement(209paFentsdanslegroupesorafénibvs303paFentsdanslegroupeplacebocontrôle)

Llovetetal.NEnglJMed.2008;359(4):378-90.

Prob

abilitédesurvie

TempsdepuislarandomisaCon(mois)

Sorafénib

PlaceboSurvieglobaleRR=0,69(IC95%:0,55–0,87)p<0,001

Sorafénib : survie médiane : 10,7 mois (IC 95 % : 9,4 – 13,3) Placebo : survie médiane : 7,9 mois (IC 95 % : 6,8 – 9,1)

SurvieglobaleenfoncCondutraitement

Efficacitédusorafénib(essaiSHARP)

TempsdepuislarandomisaCon(mois)

ProgressionradiologiquedelamaladieenfoncCondutraitement

Prob

abilitédeprogressionradiologique

Sorafénib

Placebo

Progressionradiologique:RR=0,58(IC95%:0,45–0,74)p<0,001

Sorafénib : progression médiane : 5,5 mois (IC 95 % : 4,1 – 6,9) Placebo : progression médiane : 2,8 mois (IC 95 % : 2,7 – 3,9)

TivanCnibensecondeligne(phaseII)

All patients METhigh patients

Santoro A et al. The Lancet Oncol 2013;14

UneefficacitérestreinteauxtumeursexprimantMET

DiminuCondel’incidenceduCHCencasdeSVR

21.8%

20.9%

3.3%

3.3%

RisquescompéCCfs(TestdeFineandGray)

PasdeRVS RVS Total

CHC 143(19.1) 17(3.5) 162(MD:2)

DécèssansCHC 55(7.3) 15(3.1) 87(MD:17) Nahonetal,Gastroenterology2016

LacirrhoseviraleCguérie:unenouvellemaladie?

1-ConCnuerledépistageduCHC2-IdenCfierdenouveauxfacteursderisques

2Messages

RisquedeCHCenfoncConRVSetSdMétabolique

CirVirCO12

Nahonetal,Gastroenterology2016

5yrs

85.6%

65.5%

Survie des patients avec CHC selon statut virologique

NoSVR(n=55)

SVR(n=3)

HCCprogression 28(51) 3(100)

Liverfailure 13(24) 0

Extra-hepaCc 14(25) 0

CirVirCO12

Nahonetal,Gastroenterology2016

Surviegloba

le(%

)RespectdesrecommandaConsdedépistage:impactsurlasurviecorrigéepourlebiaisd’avanceaudiagnosCc

<7mois:n=129(60%)≥7mois:n=87(40%)

p=0.017

Intervallededépistagemédian<7mois:5.8mois[5.1-6.3]≥7mois:10.5mois[8.2-14.0]Médianedesurvie<7mois:53.2moisIC95%=[30.2-NA]≥7mois:25.4mois,IC95%=[10.8-46.4]

Costen9netal,JFHOD/EASL2016

Desdisparitésfrançaisesinacceptables!AccèsauxtraitementscuraCfs

Survie

GouBeetal,JHepatol2016

Favoriserl’accèsauxcentresspécialisés

AdaptédeGouBeetal,JHepatol2016

HR ou P value Age élevé 1.01 Cirrhose 1.03 Comorbidités 0.71 Extension tumorale 1.87 Traitement Curatif 0.21 Région P<0.0001 Spécialisation du centre <25/an 1 25-75/an 0.92 >75/an 0.80

Facteursindépendammentassociésàlasurvie

Radiofréquence:électrodes