HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008

Bonnes Pratiques de Préparation

A propos de la stabilité

Hopipharm 2008Bordeaux

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 22

BPP et stabilité

• A propos de la stabilité• Quelques aspects physico-chimiques• Les BPP et stabilité• Les méthodes d’étude de la stabilité• La recherche d’information• Site INFOSTAB• Conclusion

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 33

A propos de la stabilité

Quelques définitions :« Temps pendant lequel le médicament conserve son intégrité sur les plans qualitatif et quantitatif »« Stability is defined as not less than 90% of theinitial drug concentration remaining in thesolution »« The ability of an active ingredient or a drugproduct to retain its properties within specifiedlimits throughout its shlef-life. (the chemical, physical, microbiological and biopharmaceuticalaspects of stability must be considered). »

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 44

BPP et stabilité

• A propos de la stabilité• Quelques aspects physico-chimiques• Les BPP et stabilité• Les méthodes d’étude de la stabilité• La recherche d’information• Site INFOSTAB• Conclusion

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 55

Aspects physicochimiques

SolubilitéLiquéfaction OxydationHydrolysePhotolyseRacémisation

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 66

Aspects physicochimiques : cas des protéines

DéamidationOxydationDestruction de la cystineAggrégation

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 77

Facteurs influençant la stabilité en pratique

SolvantInfluence du pHInfluence des chloruresInfluence de la force ionique

ContenantAdsorptionAbsorptionPerméationRelargageÉtanchéité

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 88

Facteurs influençant la stabilité en pratique

TempératureLumièreConcentrationFiltrationTechnique de préparationTechnique d’administration

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 99

BPP et stabilité

• A propos de la stabilité• Quelques aspects physico-chimiques• Les BPP et stabilité• Les méthodes d’étude de la stabilité• La recherche d’information• Site INFOSTAB• Conclusion

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1010

BPP et stabilité

«1.5.2 La date limite d’utilisation des préparations terminées est fixée à la suite d’études bibliographiques et/ou d’essais de stabilité »« 2.2 Le pharmacien a d’autres attributions telles que…le contrôle de la stabilité des produits »

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1111

Les 2 missions du pharmacien

1- la réalisation d’étude de stabilité

2- la recherche bibliographique

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1212

BPP et stabilité

• A propos de la stabilité• Quelques aspects physico-chimiques• Les BPP et stabilité• Les méthodes d’étude de la stabilité• La recherche d’information• Site INFOSTAB• Conclusion

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1313

Méthode d’étude de la stabilité

Physique (précipitation, turbidité)Chimique ( CLHP ! )

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1414

La séparation chromatographique

Ref : Hagan - Am J Hosp Pharm 1994

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1515

Exemple de chromatogramme

• Ref : Hagan - Am J Hosp Pharm 1994

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1616

BPP et stabilité

• A propos de la stabilité• Quelques aspects physico-chimiques• Les BPP et stabilité• Les méthodes d’étude de la stabilité• La recherche d’information• Site INFOSTAB• Conclusion

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1717

Recherche d’information

Les sourcesLaboratoire fabricantPublications internationalesBases de données

Leur utilisationAnalyse critiqueCompétence galénique et analytique

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1818

Liste restreinte de journaux pharmaceutiques

EJHP ScienceInt J Pharm CompoundAnn PharmacotherHosp PharmJ Pharm Biomed AnalJ Pain Symptom ManageKrankenhauspharmazie (D)Farmacia Hospitaliara (E)…

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 1919

Handbook on injectable drugs

Trissel LA361 monographies2482 réferences

Disponibilité : www.ashp.org

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2020

King guide to parenteral admixtures

King430 monographies1944 réferences

Livre, internet, CDROM et PDA.Disponibilité :

www.kingguide.com

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2121

Trissel’s stability of compoundedformulations

Dédié aux formes orales mais principalement liquides

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2222

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2323

BPP et stabilité

• A propos de la stabilité• Quelques aspects physico-chimiques• Les BPP et stabilité• Les méthodes d’étude de la stabilité• La recherche d’information• Site INFOSTAB• Conclusion

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2424

Le site INFOSTAB

INFOSTABAssociation loi 1901Création en 2004Site Internet en novembre 2006

Le site >> informations sur la stabilitéet les compatibilités des médicaments injectables

générales pratique quotidienne (Stabilis)plus spécialisée

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2525

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2626

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2727

1 23

4

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2828

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 2929

Le jeu d’échec : un langage universel

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3030

Le jeu d’échec : un langage universel

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3131

Exemples de pictogrammes

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3232

Premier écran de STABILIS

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3333

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3434

Liste des médicaments

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3535

Monographie : premier écran

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3636

Monographie : Stabilité en solutions

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3737

Bibliographie : liens vers abstracts ou articles

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3838

Bibliographie : lien vers abstract

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 3939

Bibliographie : lien vers article

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4040

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4141

Monographie : Stabilité en mélange

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4242

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4343

Facteurs modifiant la stabilité

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4444

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4545

Monographie : incompatibilités

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4646

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4747

Monographie : voies d’administration

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4848

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 4949

Monographie : bibliographie

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5050

Monographie : fichier pdf

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5151

Menu : Listes récapitilatives

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5252

Listes récapitulatives : Incompatibilités

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5353

Listes récapitulatives : Incompatibilités

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5454

Incompatibilités avec NaCl 0,9%

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5555

Recherche d’ incompatibilités

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5656

Recherche d’ incompatibilités

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5757

Bibliographie

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5858

Bibliographie : la fonction recherche

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 5959

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 6060

Auteurs et traducteurs

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 6161

La fonction de recherche générale

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 6262

Résultats avec « doxo »

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 6363

3

4

1 2

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 6464

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 6565

2

4

3

1

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 6666

Liens vers des recommandations

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Liens vers des sites d’autres bases

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Lien vers d’autres sites

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23

1

4

HopipharmHopipharmHopipharmHopipharm BordeauxBordeauxBordeauxBordeaux –––– 21 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 200821 au 23 mai 2008 7070

BPP et stabilité

• A propos de la stabilité• Quelques aspects physico-chimiques• Les BPP et stabilité• Les méthode d’étude de la stabilité• La recherche d’information• Site INFOSTAB• Conclusion

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www.infostab.com

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