Bonnes Pratiques de Préparation

Guillaume SAINT-LORANT, PharmD, PhD

2

Rappels rapides

Préparation officinale: Tout médicament préparé en

pharmacie inscrit à la pharmacopée ou au formulaire

national et destiné à être dispensé directement aux

patients approvisionnés par cette pharmacie.

3

Rappels

Préparation magistrale: Tout médicament préparé

extemporanément au vu de la prescription destinée à un

malade déterminé soit dans la pharmacie dispensatrice,

soit, dans des conditions définies par décret, dans une

pharmacie à laquelle celle ci confie l’exécution de la

préparation par un contrat écrit et qui est soumise pour

l’exercice de cette activité de sous-traitance à une

autorisation préalable délivrée par le représentant de l’Etat.

4

Rappels

Préparation hospitalière: Tout médicament, à l'exception des

produits de thérapies génique ou cellulaire, préparé selon les

indications de la pharmacopée, en raison de l'absence de

spécialité pharmaceutique disponible ou adaptée dans

une pharmacie à usage intérieur d'un établissement de santé,

ou par l'établissement pharmaceutique de cet établissement

de santé autorisé.

•Dispensation sur prescription médicale à un ou plusieurs

patients par une pharmacie à usage intérieur.

•Déclaration auprès de l'Afssaps.

5

Contrôle qualité

Activités telles que mesurer, examiner, essayer de

passer au calibre une ou plusieurs caractéristiques

d’une entité et comparer les résultats aux exigences

spécifiées en vue de déterminer si la conformité est

obtenue pour chacune de ces caractéristiques.

6

Quel référentiel?

• BPP, 30/11/2007

• BPF

• BPPH

7

Bonnes Pratiques de Préparation

I. Généralités

• Préparation

• Contrôles

• Gestion de la qualité et documentation

• Gestion des anomalies, retours, réclamations et rappels de lots

• Conditions de sous-traitance des préparations, des contrôles

II. Lignes directrices communes aux officines et PUI

III. Lignes directrices spécifiques aux PUI

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Champ d’application

PUI

« préparation, contrôle », L5126-14 CSP

+ BPPH

Officines

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Bonnes Pratiques de Préparation

I. Généralités

• Préparation

• Contrôles

• Gestion de la qualité et documentation

• Gestion des anomalies, retours, réclamations et rappels de lots

• Conditions de sous-traitance des préparations, des contrôles

II. Lignes directrices communes aux officines et PUI

III. Lignes directrices spécifiques aux PUI

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Circuit de réalisation des préparations

Pesée

Préparation

Conditionnement

Contrôles

Étiquetage

Matières premières Libération

11

Pesez individuellement 20 gélules pleines. Calculez la masse du

contenu par soustraction de la masse moyenne des gélules vides

du lot utilisé (détermination à effectuer sur 30 gélules vides avant

utilisation du lot). Déterminez la masse moyenne du contenu.

La masse individuelle du contenu de 2 au plus des 20 gélules peut

s’écarter de la masse moyenne d’un pourcentage plus élevé

que celui qui est indiqué dans le tableau 2.9.5.-1, mais la masse du

contenu d’aucune gélule ne peut s’écarter de plus du double

de ce pourcentage.

2.9.5. B. UNIFORMITÉ DE MASSE DES GELULES

FABRIQUÉES À PETITE ECHELLE

Forme pharmaceutique Masse moyenne Ecarts limites en pourcentage de la masse moyenne

Gélules moins de 300 mg 10

300 mg ou plus 7,5

12

Bonnes Pratiques de Préparation

I. Généralités

• Préparation

• Contrôles

• Gestion de la qualité et documentation

• Gestion des anomalies, retours, réclamations et rappels de lots

• Conditions de sous-traitance des préparations, des contrôles

II. Lignes directrices communes aux officines et PUI

III. Lignes directrices spécifiques aux PUI

13

Système documentaire

14

Référentiels: base réglementaire et outils de développement

• Normes ISO

• ICH

• Pharmacopées:

Ph. Fr., FN, 10ème édition

Ph. Eur.,7ème édition, 2011

15

Autres Référentiels

United States Pharmacopeia (USP)

British Pharmacopoeia, 2011

Japanese Pharmacopoeia,

Fifteenth Edition, 2006

16

Bonnes pratiques

• BPP, 2007

• BPF, 2010 GMP

• BPL:

BPL-OCDE

BPL françaises

• BPPH, 2001

mondialisation des échanges

normalisation croissante

demande de qualité croissante

ICH International Conference on Harmonisation

globalisation

17

International Conference on

Harmonisation (ICH)

18

Dossier de lot de la préparation (1/3)

Fiche de préparation, d'étiquetage et de contrôle:

- dénomination, dosage en s.a. et forme pharmaceutique de la prép.;

- numéro de lot;

- date de réalisation;

- nom de la (des) personne(s) ayant réalisé la préparation,

- date de péremption ;

- matières premières utilisées : dénomination et numéro de lot ;

- quantités ou volumes théoriques préparés ;

- quantités pesées ou volumes mesurés,

- type de conditionnement ;

- nombre d'unités conditionnées ;

- étiquette + contre-étiquette ;

- résultats datés, signés des contrôles p-c, galéniques et microbiologiques ;

- libération du lot: date décision , nom, signature du pharmacien.

19

Dossier de lot de la préparation (2/3)

Les fiches mentionnent tous les calculs:

calculs de rendement et limites :

- rdt de préparation = poids obtenu / poids théorique

- rdt de conditionnement = quantité conditionnée /quantité th.

20

Dossier de lot de la préparation (3/3)

Tickets de pesée et autres enregistrements relatifs à la préparation ;

Relevé des anomalies et incidents éventuels ;

Copies des prescriptions où figure le numéro d’ordonnancier correspondant à la dispensation effectuée;

Documentation relative aux réclamations;

Certificat de destruction.

Autre document de contrôle nécessaire à la libération du lot;

21

Contrôles qualité

• Une obligation réglementaire

• Une démarche intégrée

22

Contrôles: généralités

Contrôles font partie des bonnes pratiques de préparation.

Analyses nécessaires et appropriées réellement effectuées.

Contrôles indépendants de la préparation.

Contrôles sous l'autorité d'une personne possédant des

qualifications requises et une expérience suffisante.

Moyens suffisants en personnel, en matériel et locaux.

Matières premières

Articles de conditionnement

Préparations

Qualité

satisfaisante Libération

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Bonnes Pratiques de Préparation

I. Généralités

• Préparation

• Contrôles

• Gestion de la qualité et documentation

• Gestion des anomalies, retours, réclamations et rappels de lots

• Conditions de sous-traitance des préparations, des contrôles

II. Lignes directrices communes aux officines et PUI

III. Lignes directrices spécifiques aux PUI

24

Contrôles: généralités

Contrôles des:

Matières premières,

Articles de conditionnement,

Conditions de préparation,

Documents de préparation,

Spécifications de la préparation,

Conditionnements finaux.

25

Contrôles: exigences fondamentales

Installations adaptées,

Personnel adapté et qualifié,

Procédures écrites pour échantillonnage et analyse des

matières premières,

préparations terminées.

Méthodes approuvées pour prélèvements échantillons,

Matériel qualifié,

Méthodes d’analyse validées.

26

Contrôles: exigences fondamentales

Relevés (manuel, informatique),

Examen et revue critique des documents de préparation,

Estimation des écarts autorisés,

Libération par un pharmacien,

Échantillons

27

Qualification

• Qualification de la conception

• Qualification de l’installation

• Qualification opérationnelle

• Qualification des performances

QUALIFICATION DE LA CONCEPTION -Le premier élément de la validation de nouvelles installations, systèmes ou équipements peut être la qualification de la conception (QC). -La conformité de la conception aux BPF doit être démontrée et documentée.

28

Qualification

QUALIFICATION DE L’INSTALLATION -La qualification de l’installation (QI) doit être réalisée sur les installations, systèmes et équipements neufs ou ayant subi des modifications. -La QI doit comporter au minimum les éléments suivants : a) Installation des équipements, canalisations, maintenance et appareillages de mesures contrôlés au regard des plans de réalisation et des spécifications en vigueur ; b) Collecte et examen des instructions opératoires et des exigences en matière d’entretien du fournisseur ; c) Exigences en matière d’étalonnage ; d) Vérification des matériels de construction. QUALIFICATION OPÉRATIONNELLE -La qualification opérationnelle (QO) doit succéder à la qualification de l’installation. -La QO doit comporter au minimum les éléments suivants : a) Essais développés à partir de la connaissance des procédés, systèmes et équipements ; b) Essais visant à inclure une condition ou un ensemble de conditions englobant les limites d’exploitation supérieures et inférieures, parfois qualifiées de conditions représentatives du «pire cas» (« worst case »). -Le fait de franchir avec succès le stade de la qualification opérationnelle doit permettre d’achever les procédures d’étalonnage, d’exploitation et de nettoyage, la formation des opérateurs et les exigences en matière d’entretien préventif. Elle doit permettre une « libération » officielle des installations, systèmes et équipements.

29

Qualification

QUALIFICATION DES PERFORMANCES 16. La qualification des performances (QP) doit suivre le passage réussi des stades de qualification installation et de qualification opérationnelle. 17. La QP doit comporter au minimum les éléments suivants : a) Essais réalisés au moyen d’équipements de production, de substituts qualifiés ou de produits simulés, développés à partir de la connaissance du procédé et des installations, systèmes ou équipements ; b) Essais visant à inclure une condition ou un ensemble de conditions englobant les limites d’exploitation supérieures et inférieures. 18. Bien que la QP soit décrite comme une activité distincte, il peut, dans certains cas, s’avérer opportun de la pratiquer conjointement avec la QO. QUALIFICATION DES INSTALLATIONS, SYSTÈMES ET ÉQUIPEMENTS (EN SERVICE) 19. Des éléments de preuve doivent permettre de vérifier les paramètres et les limites d’exploitation des principales variables de l’équipement d’exploitation. En outre, les opérations d’étalonnage, de nettoyage et d’entretien préventif, ainsi que les procédures d’exploitation et les procédures et enregistrements de formation des opérateurs doivent être documentés.

30

Qualification

31

Validation

• Validation des procédés Validation prospective

Validation simultanée

Validation rétrospective

• Validation du nettoyage

• Maîtrise des changements

• Revalidation

32

Attributions du pharmacien

• Établissement, validation, mise en œuvre des procédures,

• Vérification matériels,

• Tenue échantillothèque,

• Vérification étiquetage récipients,

• Contrôle stabilité des produits,

• Enquête si réclamations sur qualité,

• Mesures correctives.

33

Locaux

• Cf. BPPH, chapitre locaux et matériels, 3.3.4.

• Zone de stockage (échantillons, dossiers)

• Analyse en sous-traitance

34

Documents

• Cf. chapitre 3 BPP

• Procédures écrites et validées

• Opérations de contrôles disponibles et suivies avec rigueur

• Mises en jour régulières / réglementation, connaissances

• Rédaction à partir des référentiels adaptés

35

Documents Documents relatifs au contrôle de la qualité disponibles :

- spécifications ;

- procédures d'échantillonnage ;

- procédures de contrôle et enregistrements;

- résultats d'analyses et certificats de conformité ;

- données concernant la surveillance de l'environnement ;

- résultats des validations des méthodes d'analyse ;

- procédures et enregistrements concernant l'étalonnage des

instruments et la maintenance du matériel.

36

Documents

Durée de conservation:

• Document d’un lot: 1 an minimum après la date de

péremption du lot,

• Cahiers de laboratoire: 5 ans après la date de libération du lot

• Enregistrements: 5 ans après la date de libération du lot

37

Documents: procédure d’échantillons

- Méthode d’échantillonnage;

- Matériel à utiliser ;

- Type et nature du récipient à utiliser ;

- Instructions de nettoyage et de stockage du matériel ;

- Quantité d'échantillons à prélever ;

- Instructions pour toute division éventuelle de l'échantillon ;

- Identification des conditionnements de prélèvement ;

- Précaution particulière à observer ;

- Précaution pour éviter contamination croisée ou microbienne;

- Conditions de stockage.

38

Échantillons pour échantillothèque

Enregistrements entrées et sorties d’échantillons

Mentions figurant sur les récipients contenant des échantillons:

contenu,

numéro de lot,

date d'échantillonnage,

date limite d’utilisation,

numéro d’enregistrement.

39

Enregistrements des échantillons

Le registre des échantillons de l’échantillothèque comporte :

Informations à renseigner lors de chaque entrée:

- dénomination + numéro de lot de l’échantillon ;

- numéro d'ordre ;

- date d’échantillonnage ;

- nombre d'unités entrées avec date d’entrée.

Informations suivantes sont enregistrées lors de chaque sortie:

- dénomination + numéro de lot de l’échantillon prélevé ;

- nombre d’échantillons prélevés ;

- raisons du prélèvement ;

- date de sortie.

40

Échantillons pour échantillothèque

Les échantillons de chaque lot de matières premières

conservés dans une échantillothèque,.

Un échantillon de chaque lot de préparation terminée est

conservé dans une échantillothèque.

Si préparations avec conservation particulières: procédure.

41

Contrôle

Dans le cas des matières premières :

- émanant d’un établissement pharmaceutique de fabrication autorisé,

- émanant d’un établissement ayant des activités de fabrication ou

de distribution de matières premières à usage pharmaceutique fabriquées

en France ou dans l’Union Européenne, et déclaré à l’Afssaps ou bien déclaré ou autorisé auprès de l’autorité compétente dans les pays de l’Union Européenne et détenteur d’un certificat de conformité aux bonnes pratiques délivré par l’Afssaps ou par l’autorité compétente dans les pays de l’Union Européenne,

- disposant pour chaque contenant d’un système d’inviolabilité,

- disposant du certificat d’analyse,

Vérification de cohérence entre le contenant et le certificat d’analyse fournis.

42

Mentions du certificat d’analyse: Date, Validité, Numéro du lot fourni, Signature, Nom du fabricant,

Adresse du fabricant.

Certificat d’analyse

43

Absence de certificat d’analyse

En l’absence d’un tel document, le pharmacien s’assure par des

contrôles appropriés de la conformité de la matière première à la

monographie générale « Substances pour usage pharmaceutique » et à

sa monographie spécifique si elle existe.

Si non-conformité: retour matière première au fournisseur.

Si doute sur la qualité: contrôle adapté effectué.

Si doute sur la stabilité de la matière première: contrôles adaptés avant

réalisation de la préparation.

Si, à défaut d'une matière première disponible, une spécialité

pharmaceutique est utilisée, aucun contrôle exigé au titre de matière

première.

Si principe(s) actif(s) de la spécialité non décrit(s) à la pharmacopée,

demander au fabricant, une méthode d’identification et de dosage.

44

Certificat d’analyse (suite)

Au cas où une sous-traitance des contrôles est envisagée, elle

ne peut concerner que les analyses qu'il n'est pas possible de

réaliser au sein de la pharmacie.

Décision d’acceptation de la matière première par le

pharmacien portée sur le registre manuscrit ou informatisé

des matières premières et sur étiquetage du récipient.

En cas de refus: décision portée sur registre et

récipient identifié.

45

Certificat d’analyse (suite)

Matières premières refusées renvoyées aux fournisseurs

dans les plus brefs délais possibles ou détruites conformément

aux textes en vigueur :

dans l’attente de leur renvoi ou de leur destruction, ces

matières premières sont stockées dans un endroit isolé avec

une étiquette « matière première refusée ».

En l’absence de date de péremption indiquée en clair sur le

conditionnement par le fabricant → ré-analyse selon sa

périodicité de re-contrôle, précisée dans ses spécifications,

et au minimum tous les cinq ans.

46

Contrôle

Dans tous les autres cas de matières premières :

- émanant d’autres établissements pharmaceutiques autorisés,

- émanant de distributeurs, ou émanant d’un importateur de matières premières

à usage pharmaceutique déclarés à l’Afssaps ou bien déclarés ou autorisés

auprès de l’autorité compétente dans les pays de l’U. E.,

- ne disposant pas pour chaque contenant de système d’inviolabilité,

- ne disposant pas du certificat d’analyse,

Matière Première: Prélèvement + contrôle complet.

Dans le cas des matières premières émanant d’autres fournisseurs que ceux

cités aux deux paragraphes précédents,

Contenant: Prélèvement + contrôle complet.

47

Analyses

Méthodes d'analyse validées.

Résultats datés et signés,

Conservation: dossier de lot de la préparation,

Calcul vérifié.

Enregistrements des analyses avec au moins les données suivantes :

- nom du produit, dosage;

- numéro de lot, nom du fournisseur;

- références aux spécifications et aux procédures;

- références des réactifs;

- résultats datés et signés des analyses;

- dates des contrôles ;

- identité des opérateurs ;

- décision d'acceptation ou de refus datée et signée.

48

Analyses

Procédures écrites pour:

• préparation, étiquetage, conservation et périodicité de recontrôle

• réactifs avec une date limite de validité et/ou une date limite d'utilisation

après ouverture du contenant.

Produits ou solutions de réactifs préparés en vue d'un usage prolongé avec:

date de préparation,

identification préparateur

date limite d'utilisation.

Mentions figurant sur étiquette des réactifs instables et des milieux de

culture: date de péremption, conditions particulières de conservation.

Mentions figurant sur étiquettes des solutions titrées:

dernière date de titrage, titre en cours sont indiqués.

49

Contrôles réalisés

Les contrôles réalisés concernent notamment:

les matières premières,

les articles de conditionnement,

Les préparations terminées ,

La surveillance de l'environnement.

Dans la mesure du possible, contrôles effectués par une

personne différente de celle ayant préparé le produit.

50

Différents types de contrôles réalisés

Différents types de contrôles:

- physico-chimiques;

- microbiologiques;

- matières premières;

- galéniques;

- tout autre contrôle possible rendu nécessaire par le caractère de la préparation terminée, notamment la teneur en substance(s) active(s) ;

- conditionnement et étiquetage;

- radioactivité (radiopharmaceutiques);

- environnement (air, surfaces, etc…).

51

Echantillothèques

a) Echantillothèque des matières premières

b) Echantillothèque des préparations terminées

- sauf pour les prép. magistrales préparées pour 1patient.

- quantité minimale conservée permet de réaliser au moins

une analyse complète.

52

Validation d’une méthode de dosage

• Spécificité

• Linéarité

• Fidélité

Répétabilité

Reproductibilité

• Précision du dosage

• Seuil de détection

• Seuil de quantification

53

Spécificité

• La détermination de la spécificité permet de s’assurer que le

signal mesuré dans les conditions opératoires retenues, provient seulement de la substance à analyser; c’est-à-dire qu’il n’existe pas d’interférences provenant des excipients et/ ou des produits de dégradation et/ou des impuretés.

• La spécificité est vérifiée par l’étude dans des conditions identiques:

D’un blanc ne contenant pas de substance(s) à analyser;

D’un blanc supplémenté par la (les) substance(s) à analyser;

D’un blanc supplémenté par la (les) substance(s) à analyser et de leurs éventuels produits de dégradation respectifs.

54

Linéarité

• La linéarité d’une méthode de dosage est sa capacité à obtenir

des résultats directement proportionnels à la concentration en

substance(s) à étudier dans l’échantillon à analyser et dans

l’intervalle de mesures considérées.

• L’étude de la linéarité comporte:

La réalisation d’une gamme d’étalonnage,

La détermination de l’équation de la droite d’étalonnage,

La vérification de la linéarité.

55

Acceptabilité des paramètres de linéarité

• Coefficient de corrélation: il doit être supérieur à

0,999. Cependant il ne peut, à lui seul, être utilisé pour

vérifier que la droite d’étalonnage est effectivement une

droite.

Sa détermination doit obligatoirement s’accompagner

d’une étape de vérification de la linéarité.

• Coefficient de variation des facteurs de réponse:

lorsque le coefficient de variation de réponse est

inférieur à 2 %, la méthode de dosage est considérée

comme linéaire.

56

Fidélité

• La fidélité d’une méthode de dosage exprime le degré

de dispersion existant entre une série de dosages

provenant de multiples prises d’un même échantillon

homogène, dans les conditions décrites dans la

technique.

• Elle fournit une indication sur les erreurs dues au

hasard et est évaluée à partir des mesures suivantes:

• Répétabilité

• Reproductibilité

57

Répétabilité

• La répétabilité exprime la fidélité de la méthode dans des

conditions identiques:

• même analyste,

• même équipement,

• court intervalle de temps entre deux mesures,

• mêmes réactifs.

• Elle est évaluée par des mesures effectuées sur une solution

étalon dont la concentration correspond à la concentration du

dosage; la solution étalon est injectée dix fois de suite.

58

Reproductibilité

• La reproductibilité permet d’évaluer la fidélité de la méthode

dans des conditions d’exploitation variables, du type:

• opérateur différent,

• réactifs de différentes origines,

• dosage réalisé sur plusieurs jours,

• appareillages provenant de différents fabricants.

• La reproductibilité est étudiée par une série de neuf dosages

réalisés sur trois jours, d’une solution étalon dont la

concentration correspond à la concentration du dosage.

59

Acceptabilité des paramètres de fidélité

• Coefficient de variation de la répétabilité: il doit être

inférieur à 1 % pour que la méthode de dosage soit considérée

comme répétable. Dans certains cas justifiés, les valeurs

situées entre 1 et 2 % seront admises.

• Coefficient de variation de la reproductibilité des facteurs

de réponse: il doit être inférieur à 2 % pour que la méthode

de dosage soit considérée comme reproductible.

60

Exactitude

• L’exactitude consiste à vérifier si les valeurs trouvées

expérimentalement sont en accord avec la valeur théorique.

• Elle fournit une indication sur les erreurs systémiques.

• L’exactitude est vérifiée par l’application de la même méthode

de dosage à une forme pharmaceutique reconstituée, contenant

une quantité connue de la substance à doser.

• A partir de cette forme pharmaceutique reconstituée, une série

de dix dosages est effectuée.

61

Acceptabilité des paramètres

d’exactitude de la méthode

• Si la valeur trouvée est inférieure au paramètre, t, donnée dans

la table de Student, la valeur moyenne expérimentale et la

valeur théorique ne sont pas significativement différentes.

Cette valeur est comparée à la valeur t tabulée dans la table de

Student pour (N-1) degrés de liberté et un risque choisi de 5 %

62

Précision d’un dosage

• Contrairement à l’étude de fidélité qui est effectuée sur une

solution témoin, l’étude de la précision du dosage est effectuée

sur un échantillon de produit fini à analyser.

• La précision du dosage est déterminée par la réalisation d’une

série de dix dosages à partir d’un échantillon moyen de produit

à analyser.

63

Seuil de détection

• Le seuil de détection est la plus petite quantité d’une substance à examiner pouvant être détectée dans un échantillon, mais non quantifiée comme valeur exacte.

• Ce seuil de détection est estimé par l’évaluation de la concentration correspondant au rapport signal/bruit défini comme étant égal à 2.

• Le seuil de détection est déterminé par:

• La réalisation dans les conditions expérimentales du dosage d’un blanc,

• Le même blanc supplémenté à l’aide d’une substance à examiner, de sorte que le pic observé soit mesurable et qu’il représente un rapport signal/bruit voisin de 2.

64

Seuil de quantification

• Plus petite quantité d’une substance à examiner pouvant être dosée dans un échantillon avec une fidélité et une exactitude définies.

• Estimé par évaluation de la concentration correspondant au rapport signal/bruit défini comme étant égal à 10.

• Le seuil de quantification est déterminé:

• Par la réalisation dans des conditions expérimentales du dosage d’un blanc, forme pharmaceutique reconstituée ne contenant que les excipients,

• Le blanc est supplémenté à l’aide de la substance à examiner de sorte que le pic observé représente un rapport signal/bruit voisin de 10.

Pour la libération:

-Contrôles des matières I

-Contrôle articles de conditionnement

-Contrôles conditions de préparation

-Contrôles documents de préparation

-Contrôle produit fini

-Contrôle conditionnement final

système de libération propre à assurer que le produit est de la qualité requise, sur la base des informations recueillies en cours de fabrication et de la conformité aux exigences spécifiques des BPF en matière de libération paramétrique.

Libération paramétrique

Découplage préparation / contrôle

Principe

Exigences

- Installations adaptées

- Personnel qualifié

- Echantillonnage standardisé, procéduré

- Qualification matériel

- Validation des méthodes

- Libération pharmaceutique

- Echantillothèque

- Contrôle produit fini

Missions

• Etablissement, validation et mise en œuvre des procédures de contrôle

• Qualification et maintenance appareils de contrôle

• Tenue échantillothèque

• Etiquetage des récipients

• Contrôle stabilité produits

• Participation à la gestion des non conformités

Système documentaire

• Spécifications

• Procédures d’échantillonnage

• Procédures de contrôle

• Résultats d’analyse et certificats de conformité

• Résultats des validations d’analyse

• Procédures et enregistrements concernant l’étalonnage des instruments et la

maintenance du matériel

Conservation documents

• Document relatif à un lot: 1 an après la date de péremption

• Données originales (cahier de laboratoire): 5 ans

• Données de surveillance environnementale

72

Durée de conservation

Echantillonnage

• Procédures précisant:

• Méthode d’échantillonnage

• Matériel à utiliser

• Type et nature du récipient

• Instructions de nettoyage et stockage

• Quantité à prélever

• Identification des conditionnements à partir desquels des échantillons ont été

prélevés

• Conditions de stockage

• Précautions diverses pour risques particuliers: produits stériles, contaminations

croisées

Contrôles matières premières

- Suivant la nature de l’établissement fournisseur

- Vérification de cohérence contenant- certificat d’analyses

- Prélèvement et contrôle complet

Echantillons

Enregistrement entrées - sorties

Etiquette avec:

• Contenu

• N° de lot

• Date d’échantillonnage

• DLU

• N° enregistrement

Analyses

Résultats datés, signés, calculs vérifiés

• Enregistrements des analyses comprenant:

• Nom du produit, dosage

• N° de lot

• Nom fournisseur

• Références des réactifs utilisés

• Résultats

• Dates des contrôles

• Identification des opérateurs

• Décision datée et signée

Procédures écrites

• Réactifs, substances de référence, solutions titrées:

• Préparation

• Etiquetage

• Conservation

• Périodicité de recontrôle

Réactifs avec DLU +/- DLUO

Mentions sur produits ou solutions de réactifs à usage prolongé :

- Date de préparation

- Identification préparateur

- DLU

(+ conditions de conservation particulières)

Contrôles

Contrôles physico-chimiques des matières I

Contrôles microbio. pour les formes stériles

Contrôles pour produits avec monographies PE

Contrôles galéniques PE

Contrôle produit fini (étiquetage, conditionnement)

Contrôle environnementaux (surfaces, air)