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Françoise Maupas-SchwalmBiochimie clinique

DCEM1 - 2010

Métabolisme des lipides et des lipoprotéines

Généralités

Structure des lipoprotéines

Métabolisme des lipoprotéines

Le bilan lipidique

Principales dyslipoprotéinémies

Conclusion

2


Généralités Lipoprotéines


Le bilan lipidique


Conclusion

3

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesGénéralités – Lipides & lipoprotéines Lipides

Insolubles en milieu aqueux

Couplés à des protéines, les apoprotéines, dans le sang circulant (lipoprotéines = macromolécules amphipatiques)

Lipoprotéines : chylo microns, VLDL, IDL, LDL, HDL assurent le transport du cholestérol et des TG selon différentes

voies, dépendant de l’état nutritionnel du sujet.

Voie entéro-hépatique (voie exogène)

Voie endogène (transport centrifuge des lipides du foie vers les tissus)

Voie de retour (transport centripète des lipides des tissus vers le foie)

Entités non stables : remaniements constants durant leur transit dans l’espace intravasculaire.

4

Plus de la moitié du cholestérol est synthétisée { partir de l’acétyl-CoA dans toutes les cellules

50 % par le foie

10 % par les intestins

Le reste des lipides est apporté par l’alimentation Micelles de cholestérol et d’AG

Solubilisation par les acides biliaires

Absorption duodénum, jéjunum

5

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesGénéralités - Cholestérol

Acétyl-CoA

Acétoacétyl-CoA

HMG-CoA

Mévalonate

Squalène

Lanostérol

Cholestérol

HMG CoA

réductase

--

•Le cholestérol existe

•sous forme libre

– membranes cellulaires

– couche externe des lipoprotéines

– Sous forme estérifiée : cœur hydrophobe des lipoprotéines (avec TG)

estérification catalysée par l’ACAT (Acyl-CoA: cholesterol acyl-transferase)

•Le cholestérol est éliminé sous forme d’acides biliaires

A B

C D

HO HO

R1

C O R2

O

R1 R2OH H Ac. cholique

OH NH-CH2-COOH Ac. glycocholique

OH NH-CH2-CH2-SO3H Ac. taurocholique

H H Ac. chénodésoxycholique

H NH-CH2-COOH Ac. glycochénodésoxycholique

H NH-CH2-CH2-SO3H Ac. taurochénodésoxycholique

A B

C D

HO

A BOCOR

1

2

34

5

67

89

10

1112

13

14 15

1617

18

19

202122

2324

2526

27


6

Rôle physiologique constituant des membranes

Précurseur de tous les stéroïdes et des hormones sexuelles

Précurseur des acides biliaires

Estérifié par l’ACAT, stockage

Circule dans les lipoprotéines Dans les LDL : distribution aux tissus

Dans les HDL : efflux des cellules vers les HDL (LCAT/lecithine: cholesterol acyltransferase) et élimination vers le foie

7


L’athérosclérose

8

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesGénéralités – Dyslipidémies

Modifié de AHA Conference Proceedings, writting group III, Circulation 2004

MM- LDL

ox-LDL

Oxydation

des LDL

Modifications

protéiques

+

Monocytes

ICAM

VCAM

Macrophages

MCP-1

M-CSF

Cellules

spumeuses

LDL

ROS

IL1

TNFα

1

2

3

4

5

6

Lumière vasculaire

Intima

Media

Maladies cardiovasculaires Pathologies polyviscérales

Nombreux facteurs de risque

Dyslipidémie

Diabète

Tabac

HTA

Surpoids

Sédentarité

Susceptibilité génétique

9


Cerveau (AVC)

Cœur (SCA, IDM)

Artères MI (AOMI)

L’athérosclérose Epidémie généralisée

Principale cause de maladies cardiovasculaires donc

Principale cause de décès des pays industrialisés.

En 1996 : Pathologies cardiovasculaires : 7.2 M Cancers : 6.3 M Maladies cérébrales : 4.6 M Pathologies respiratoires : 3.9 M Tuberculose : 3 M AIDS : 1.5 M

En progression

10


11.11

1996 2000 2010 2020

9.3787.2

Prévisions (M)


Généralités

Lipoprotéines Structure

Classification des lipoprotéines

Classification et rôle des apo(lipo)protéines


Le bilan lipidique


Conclusion

11

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesI- Lipoprotéines – 1/ Structure

12

Noyau•Esters de cholestérol

•Triglycérides

Enveloppe•Cholestérol libre

•Phospholipides

•Apoprotéine

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesI- Lipoprotéines – 2/ Classification

Initialement classées sur la base de caractéristiques physico-chimiques

2 classes ayant une mobilité électrophorétique comparable aux globulines α1 et β

Actuellement classées selon les techniques d’ultracentrifugation :

Chylomicrons

VLDL (very low density lipoproteins)

IDL (intermediate density lipoproteins)

LDL (low density lipoproteins)

HDL (high density lipoproteins) 13

DépotSens de migration

Chyloµ LDL IDL VLDL Lpa HDLβ pré-β α

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesI- Lipoprotéines – 2/ Classification

L’incidence des maladies cardio-vasculaire est corrélée positivement avec le cholestérol des lipoprotéines de basse densité

négativement avec le taux des lipoprotéines de haute densité (HDL)

La composition lipidique, notamment du cœur hydrophobe, diffère selon le type de lipoprotéine

Lipoprotéines peu denses (chylomicrons,VLDL) : triglycérides

Lipoprotéines plus denses (LDL, HDL) : cholestérol estérifié

14

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesI- Lipoprotéines – 3/ Apoprotéines

Classification des apoprotéines Apo B Protéines lipidées dans le cytosol, dégradées par le protéasome, de haut

poids moléculaire, non échangeables synthèse

B100 : hépatique B48 : intestinale, editing de l’apoB100

Apo A Peut exister libre dans le plasma Synthèse hépatique et intestinale

Apo C et E Synthèse hépatique principale (intestin pour C) échangeables

15

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesI- Lipoprotéines – 3/ Apoprotéines

Rôles des apoprotéines Rôle structural dans la constitution des lipoprotéines

Apo B

B100 : VLDL, IDL, LDL

B48 : chylomicrons

Apo A : principalement HDL

Apo C et E : principalement HDL

Cofacteurs enzymatiques, par exemple :

A active

LCAT (lecithine cholesterol acyl-transferase) (AI): favorise l’efflux de cholestérol vers les HDL (transport inverse)

active CETP (Cholesteryl Ester Transfer Protein) : échange et transfert des lipides (cholestérol estérifié)

CII active LPL (lipoprotéine lipase) et la LH (lipase hépatique ) : catalyse l’hydrolyse des triglycérides situés dans la lipoprotéine (libère des AG pour les tissus)

Certaines sont des ligands de récepteurs spécifiques : B et E/LDL-Rc16

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesI- Lipoprotéines – 4/ Lipoparticules

Les lipoprotéines sont des mélanges hétérogènes de lipoparticules

Lipoprotéines : définies par leur densité; lipoparticules : définies qualitativement par contenu en apolipoprotéine

Lipoparticules AI (Lp AI)

Principalement HDL

Riches en LCAT et CETP

Responsables de l’efflux de cholestérol des tissus vers le foie

Lipoparticules (a) (Lp (a))

Contiennent l’apoprotéine (a) (glucoprotéine liée { l’Apo B100) de structure proche du plasminogène (très thrombogène)

Longtemps considérée comme une LDL

Très athérogène

Facteur de risque indépendant CV (si > 0,3 g/L)17

Métabolisme des lipides et des lipoprotéines Généralités


Métabolisme des lipoprotéines Lipides endogènes

Apports lipidiques exogènes

Métabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides

Devenir des LDL

Métabolisme des HDL

Régulation hormonale du métabolisme lipidique Le bilan lipidique


Conclusion

18

Synthèse endogène des triglycérides (TG)

dans le foie

des AG sont libérés par l’adipocyte (lipase hormono sensible) et sont transportés par la sérum albumine jusqu’au foie : synthèse des TG

Synthèse du cholestérol { partir de l’acétyl CoA : 800 mg/jour

19

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesII- Métabolisme des lipoprotéines – 1/ Lipides endogènes

Voie métabolique des lipides endogènes

B100LPL

AGPlasma

HDLα3

sphérique

CETPTissu

adipeux

AG

Sérum

Albumine

FOIE

VLDL

naissantes

TGC

B100

EVLDL

TG CIIE

Tissus

IDL

CIIB100

E

LDL-R50%

LPL

TGLH

AG

IDL

TG

B100E

50%

TG

B100CE

LDL

HDLα2

PLTP

CETPLDL-R

C

CE

HDL C

ECII

Tissus

?

C

AG

AICE

CPLAI

CEC

CE PL

AI

CEC

CE PL

PL

PL

PLCE

TGPLCE

PL

Rc

remnants

CE

CE

Lipase

H sensible

Acides

biliaires

TG

AG

AG

SA

Voie

exogène

25%

75%

C

E

20

Les AG sont apportés sous forme de TG et de phospholipides Lipides d’origine végétale : AG insaturés

Lipides d’origine animale : AG saturés

Cholestérol alimentaire : 200 mg/jour

Les AG, le glycérol, les monoG et diG sont absorbés par l’entérocyte : micelles sous l’action de la LP (lipase pancréatique)

21

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesII- Métabolisme des lipoprotéines – 2/ Lipides exogènes

Voie métabolique des lipides exogènes (cycle entéro-hépatique)

FOIE

chylomicron

TG CII

B 48

ELPL

AG

A

TissusPlasma

HDL

remnant

TG

B 48

A1

LDL-RRc

remnants

AG

C

chylomicron

TG

B 48

AC

C

C

AG C

CE

C

AI

CEC

CE PL

PL

PL

PL

Alimentation

Bile

C

Micelles

Voie

endogène

CE

LympheLP

E

22

23

VLDL

Chyloµ

IDL

rémnant

LDL

LPL

HTGL

LPL (lipoprotéine lipase) : action surtout sur les VLDL et chyloµ, hydrolyse les TG et diminue la taille des lipoprotéines, rend disponible les lipides de surface pour les HDL naissantes .Réserve de graisse (tissu adipeux)-Production d’énergie (muscle)- Production de lait (glande mammaire) – Synthèse de surfactant pulmonaire.LPL synthétisée dans tous les tissus, liée aux capillaires sanguins

TGLH (TG lipase hépatique) : dégrade les TG des « particules résiduelles » et des IDLSituée sur la membrane externe des hépatocytes.

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesII- Métabolisme des lipoprotéines – 3/ Lipoprotéines riches en TG

Rq/ LDL et HDL surtout chargées en cholestérol

Variation du métabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides en fonction: période post-prandiale, diabète, obésité.. Chylomicrons (voie exogène) : monopolisent la Lipoprotéine Lipase

VLDL (voie endogène), catabolisme ralenti et maturation (enrichissement en TG) : grandes VLDL légères

Sous l’action de la CETP, enrichissement en cholestérol : LDL petites et denses

24

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesII- Métabolisme des lipoprotéines – 3/ Lipoprotéines riches en TG

Fixation LDL

Rc apo B/EInternalisation

(puits à clathrine)

Endosomes

(recyclage du Rc)

Hydrolyse

lysosomale des L

Régulation

enzymatique

AA

CE

C

• HMG CoA

Réductase

• Activation

ACAT

• Nbre de Rc

Le récepteur LDL-R ou Rc apo B/E permet la captation tissulaire régulée des LDL (par le taux de cholestérol intra-cellulaire).

25

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesII- Métabolisme des lipoprotéines – 4/ Devenir des LDL

LDL-C primum movens de l’athérogénèse

Pénétration pariétale des LDL : phénomène passif favorisé par

Une grande concentration de LDL plasmatiques

Facteurs hémodynamiques (HTA, flux turbulents)

Substances hypoxémiantes (nicotine)

LDL petites et denses particulièrement athérogènes

Phénotype B avec hypertriglycéridémie, élévation de l’apoB, baisse des HDL, baisse de l’apoA1

Meilleure pénétration dans l’espace sous endothélial

Moins résistantes { l’oxydation

Déterminisme génétique

Sexe et âge

Contraception orale, ménopause

Alimentation

26

Oxydation

des LDL

LDL


Lumière

Intima

L’oxydation des LDL s’effectue dans l’espace sous-intimal par lesEspèces Actives de l’Oxygène produites par les cellules vasculaires (CE,CML) et les macrophages.

MEMBRANE

NAD(P)H Oxydase ?

MITOCHONDRIE I

I

I

c IVI

O2

O2

H2O2

Signalisation

LDL natives LDL oxydées 15-Lipoxygénase

Myeloperoxydase

Xanthine oxydase

NO synthase

Oxydation

des LDL

LDL


Lumière

Intima

27

MM-LDLInflammatoires : activent la migration et ladifférenciation des monocytes. Phospholipides oxydés :reconnus par des Ac spécifiquesAugmentent l’expression des Rc scavengers desmacrophagesStimulent l’expression du Facteur Tissulaire

LDLoxinduisent la formation d’adduits qui contribuent aux dommages cellulaires et activentl’inflammationseconds messagers cytotoxiques ou mitogènes (dose seuil de 100 µg/ml). Favorisent lamigration des CML.L’apo B100 modifiée n’est plus reconnue par le Rc apo B/E. Les LDL sont captées par les Rcscavengers (CD36, SR-A1…) des macrophages et des CML (non régulée). Formation des

cellules spumeuses.

28

MM- LDL

ox-LDL

+ MCP-1

M-CSF


Participent au métabolisme des lipoprotéines : « entrepôt » pour les apoprotéines C et E nécessaires au métabolisme des chylomicrons et des VLDL.

Transport inverse du cholestérol, des tissus périphériques vers le foie

La CETP (cholestérol ester transfert protéine) permet l’échange entre HDL et VLDL du cholestérol estérifié contre des TG.

La PLTP permet de transférer des phospholipides

Rôle anti-oxydant

Rôle anti-inflammatoire : contiennent des enzymes (paraoxonases, platelet-activating factor acetylhydrolase, lecithin:cholesterol acyl transferase, glutathio peroxidase) qui inhibent la réaction inflammatoire induite par les MM-LDL.

29

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesII- Métabolisme des lipoprotéines – 5/ Métabolisme des HDL

Tissus

ABCA1C

AI

PL

AI

HDLpreβ1

AI

HDLpreβ2

discoïde

C

AICE

HDLα3

sphérique

LCAT

AI

CEC AII

IDL

TG CB100

E

TG

B100CE

LDL

CE

PLTP

CETP

HDLα2

AI

AII

CE

HDLα1

Foie

SRB1

LH

REINAI

C

VLDL

Chylo

PL

CPL

C E PL

C

C E

CE

PLC

PL CCE

F1 ATPase

PLCE

PL

LPL

VLDL

Chylo

LCAT

CETP

CE

PL

VLDLCE

Transport inverse du cholestérol

30

Foie Tissu

adipeux

Tissus

périphériques

Lipogenèse

Lipolyse

Insuline

Active l’AG synthase du foie

Augmente la synthèse d’AG du t. adipeux

en augmentant l’acetylCoA

+

Insuline

Lipase hormono-dépendante

-

LPL

+Catécholamines

Glucagon

ACTH

T3-T4

Cortisol

+

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesII- Métabolisme des lipoprotéines – 6/ Régulation hormonale du métabolisme lipidique

31


Généralités



Le bilan biologique lipidique Principales dyslipoprotéinémies

Conclusion

32

La demande d’un bilan biologique lipidique se fait en se conformant aux recommandations médicales (HAS) se basant sur les Références Médicales Opposables (RMO)

En dépistage standard : le dosage du cholestérol total et des triglycérides suffit.

S’il existe une anomalie, il faut redemander un bilan : exploration d’une anomalie lipidique (EAL) qui peut être demandée en première intention selon le contexte clinique

33

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Bilan biologique lipidique – Bilan de 1ère intention

EAL : à jeun (12 H) sur sérum (tube sec)

Aspect du sérum après décantation

Triglycérides totaux

Cholestérol total

HDL cholestérol

Calcul du LDL cholestérol

Selon l’AFSSAPS : Il n’est pas justifié d’effectuer un bilan plus d’une fois / 5 ans , sauf en cas d’apparition d’un facteur de risque ou d’un évènement CV

34

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Bilan biologique lipidique – Bilan d’EAL

En cas d’anomalie du bilan d’EAL

un contrôle doit être effectué 3 semaines plus tard

le bilan sera éventuellement complété (dosage de l’Apo AI, de l’Apo B, dosage du LDL-C : groupe de travail de l’HAS 2008 définissant les règles de prescription)

35

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Bilan biologique lipidique – Recommandations

36


Nomenclature actes de biologie médicale (NABM) (27 sept 2010)

Rq/ Le lipidogramme et le dosage de la Lp (a) (BHN50) ne font pas partie de cette cotation.

B36

B10

B10

La cotation des actes 0580 et 0590 n’est pas cumulable avec celle de l'acte 0996.

B8

B25

« Quand le dosage du cholestérol-HDL est inférieur à 0,77 mmol/L (0,30g/L),

le biologiste pourra contrôler ce résultat, en réalisant et cotant, à soninitiative, le dosage de l'apolipoprotéine A1 (1603). Un commentaire sur lecompte rendu devra alors indiquer le motif de réalisation de ce dosage ».

« Quand le taux des triglycérides est supérieur à 3,9 mmol/L (3,4 g/L), laformule de Friedewald ne peut plus être appliquée et la concentration ducholestérol-LDL obtenue par cette méthode de calcul est inexacte. Dans cecas, le biologiste pourra réaliser et coter à son initiative en complément del'EAL : *soit le dosage de l'apolipoprotéine B (1602); *soit le dosage ducholestérol-LDL par une méthode directe enzymatique automatisable (2001).Un commentaire sur le compte rendu devra alors indiquer le motif deréalisation de l'acte 1602 ou 2001. »

« Toute prescription partielle de C-HDL amène le biologiste à réaliser - et àcoter - l'ensemble des examens de l'EAL (aspect, CT, TG, C-HDL et C-LDLcalculé). »

37


Aspect du sérum après décantation Transparent, clair (pas de chylomicron et VLDL taux faible) Opalescent (VLDL?) Lactescent (Chylo?)

Dosage des triglycérides Dosage dans 90% des cas par technique enzymatique (dosage du

glycérol libéré par une lipase agissant sur les TG). Effet du repas : durant 12h post-prandial Valeurs de référence : < 1,7 mmol/L (< 1,5 g/L)

Dosage du cholestérol total Dosage colorimétrique (la cholestérol estérase et la cholestérol

oxydase libèrent de l’H2O2 , révélation colorimétrique) Valeurs de référence : < 5,7 mmol/L (< 2,2 g/L)

38

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Bilan biologique lipidique - EAL

Dosage du cholestérol-HDL Fraction isolée en ultracentrifugation : précipitation sélective des

lipoprotéines de basse densité et dosage du cholestérol dans le surnageant.

Valeurs de références > 1 mmol/L (> 0,4 g/L) Taux plasmatique de HDL >0,5 g/l : facteur de protection des

maladies cardiovasculaires.

Calcul du cholestérol-LDL Par la formule de Friedewald

cholestérol LDL = cholestérol total - (TG/2,2) – cholestérol HDLsi et seulement si TG<3,75 mmol/L

Dosage direct du cholestérol-LDL est possible si TG élevés mais plus compliqué (masquage des VLDL, chyloµ et HDL et dosage en 2ème étape)

Valeurs de références < 4,1 mmol/L (<1,6 g/L)

39

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Bilan biologique lipidique – EAL

Le bilan suivant sera considéré comme normal CT < 2,2 g/l (5,7 mmol/l)

TG < 1,50 g/l (1,7 mmol/l)

LDL- cholestérol < 1,60 g/l (4,1 mmol/l)

HDL-cholestérol > 0,40 g/l (1 mmol/l)

Le taux de LDL-C est fonction du nombre de FDR CV + 1 FDR : âge >50 ans ♂ ou > 60 ans ♀; ATCD CV; tabac; HTA;

diabète type 2; HDL<0,4g/L, obésité, sédentarité... – 1 FDR : HDL > 0,6 g/L

Absence de FDR : LDL-C < 2,20 g/l (5,7 mmol/l)

1 FDR : LDL-C < 1,90 g/l (4,9 mmol/l)

2 FDR : LDL-C < 1,60 g/l (4,1 mmol/l)

Plus de 2 FDR : LDL-C < 1,30 g/l (3,4 mmol/l)

Si ATCD de maladie CV : LDL-C < 1 g/l (2,6 mmol/l)40

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Bilan biologique lipidique – EAL


Généralités



Le bilan lipidique

Principales dyslipoprotéinémies Classification

Dyslipoprotéinémies secondaires

Notions thérapeutiques

Conclusion

41

Classification classique internationale de Fredrickson (1967) : Type I : élévation des chylomicrons Type II

IIa : élévation des LDL IIb : élévation des LDL et VLDL

Type III : élévation des IDL Type IV : élévation isolée des VLDL Type V : élévation des chylomicrons, des VLDL et des LDL

42

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Principales dyslipoprotéinémies - Classification

IIa

IIbIV

N

1,50 g/L

TG

1,60 g/LLDL-C

D’après P. Giral, Les dyslipidémies au quotidien

Phase 5, Editions MédicalesHypo

HDL-C< 0,4 g/L

Hyperlipidémie mixte (IIb) : la plus fréquente Sérum opalescent à jeun Associe une élévation modérée des TG et du CT Et fréquemment une diminution des HDL Athérogène Diagnostic biologique.

Hypertriglycéridémie isolée (IV) : 10 % des cas En général, favorisée par l’alcool, le sucre, le surpoids Forme majeure (familiale)

12 à 15 g/L de TG Risque de pancréatite aiguë

43


Hyperlipidémie de type IIA : maladie héréditaire monogénique à transmission autosomique dominante

Défaut du récepteur des LDL

(Brown et Goldstein, 1974) absence de biosynthèse du récepteur

récepteur non transféré à la membrane

récepteur ne liant pas les LDL

récepteur ne pouvant s’internaliser

Au moins 54 mutations dans le gène du récepteur aux LDL,

différant par leur nature et leur emplacement, ont été élucidées.

Conséquences Diminution du rétro-contrôle négatif sur l’HMG-CoA réductase

Sérum clair à jeun

Augmentation de la synthèse du cholestérol

Augmentation du taux de LDL-C plasmatique

Augmentation de la pénétration des LDL dans l’intima vasculaire

Athérogenèse 44


Liaison

Internalisation

Dégradation

Régulation

Hyperlipidémie de type IIA

La plus fréquente des maladies géniques mono factorielles

1 sujet sur 500 est hétérozygote

athérosclérose et atteinte cardio-vasculaire plus ou moins grave selon l’âge ; Signes cliniques évocateurs (sujet jeune) : gérontoxon (arc cornéen), xanthélasma, xanthomes tendineux ou plans cutanés.

cholestérolémie : 3 à 5 g/l.

1 sujet sur 1 million est homozygote (dépistage dès l’enfance)

IDM dans l’enfance; décès avant 30 ans

cholestérolémie : 6 à 10 g/l

Diagnostic :

Génotypique : non utile en pratique courante

Phénotypique : dosage du cholestérol et taux de LDL et étude du récepteur au niveau des membranes des fibroblastes

45


http://www.nsfa.asso.fr/spip.php?action=autoriser&arg=38

Diabète

Baisse de l’activité de la LPL

Augmentation des lipoprotéines riches en TG

Sérum trouble

Élévation des TG

CT, LDL (et Apo B) : normaux

HDL et Apo AI : abaissés

Hypothyroïdie : élévation du CT et des TG

Autres :

Insuffisance rénale chronique : élévation du CT

Cholestase : élévation du CT

Syndrome néphrotique : hyperlipidémie en relation avec l’hypoalbuminémie

Hypercorticisme : élévation du CT et des TG

Pancréatite chronique évoluée (stéatorrhée, diabète)

Grossesse : élévation du CT et des TG physiologique au 2ème trimestre

Iatrogènes : contraception orale, traitements cortisoniques, anti-hypertenseurs

46

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Principales dyslipoprotéinémies – Dyslipoprotéinémies secondaires

Recommandations Afssaps (03-05-2005) Règles hygiéno-diététiques : dans tous les cas, première intention Médicaments hypolipémiants

après 3 mois de régime si l’objectif n’est pas atteint toujours à faibles doses au début En évaluant bien le rapport bénéfice/risque (associations)

Thérapeutiques médicamenteuses Statines : inhibition de l’HMG CoA réductase

Surveillance des transaminases hépatiques (> 3 N : arrêt) Surveillance des CPK (myalgies, augmentation des CPK : arrêt)

Fibrates de 2ème génération : diminution de la synthèse des VLDL et inhibition de l’HMG CoA réductase (50%).

Surveillance des transaminases hépatiques (> 3 N : arrêt) Surveillance des CPK (myalgies, augmentation des CPK : arrêt)

Colestyramine : résine chélatrice des sels biliaires (diminue l’absorption intestinale du cholestérol) 1 H à distance des prises médicamenteuses

LDL aphérèse, transplantation hépatique : formes homozygotes IIa47

Métabolisme des lipides et des lipoprotéinesIII- Principales dyslipoprotéinémies – Notions thérapeutiques

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