Atelier 1 - F-CRIN · 2020. 1. 1. · LES ANALYSES DE FAISABILITE PRÉPARATIONS POUR ESSAIS...

Atelier 1 PRÉPARATION PHARMACEUTIQUE

DES ESSAIS CLINIQUES : Quand ?

Quelles exigences ?

Quelles problématiques?

Quelles solutions?

Valérie DANIEL : PH CHU ANGERS

Martine TCHING-SIN : Pharmacien assistant CHU NANTES

1 FORMATION - Recherche clinique et pharmacie hospitalière - Paris 25/05/18

Quelle pharmacie ?

Quels médicaments ?

Dans quelles situations ?

Préparation à la pharmacie de médicaments nécessaires à la Recherche Biomédicale

Dans quelles situations le promoteur peut il faire appel a la PUI ?

2

Rappel théorique

3

Rappel théorique

QUELLE PUI ? TOUTES LES PUI ?

La PUI d’un ES peut réaliser les préparations rendues nécessaires par la recherche biomédicale

Si elle dispose Autorisation optionnelle (préfet ARH ARS …)

Cette autorisation est en pratique indissociable de l’autorisation de préparations hospitalière (par forme, stérile, non stérile, toxique ou non toxique )

Ex : PUI du CHU d’Angers autorisation ARH : 3 mai 2005

« …. est autorisée à préparer des préparations hospitalières stériles et non stériles à partir de matières premières ou de spécialités pharmaceutiques et les préparations rendues nécessaires par les expérimentations ou essais de médicaments mentionnés aux L 5126-11 »

4

Rappel théorique

MISSIONS DES PUI EN FRANCE ET EC

Mission Obligatoire (L 5126-5)

• Gestion, approvisionnement et dispensation des EC

• préparations magistrales (pour 1 patient)

Mission Optionnelle soumise à autorisation (L 5126-9)

• « Préparations rendues nécessaires par la RBM Recherche BioMédicale »

Bien que la loi Jarde parle maintenant de RPIH , tous les textes actuels applicables a la PUI Mentionne RBM

5

Rappel théorique

QUEL MÉDICAMENT ? PRÉPARATIONS RENDUES

NÉCESSAIRES PAR LA RBM Préparation rendue nécessaire par la recherche biomédicale (référentiel : Bonnes pratiques de préparation 2007)

Il s’agit,

• Soit du médicament expérimental = médicament qui fait l’objet de la recherche

• Soit d’un produit fourni comme médicament associé ou comme médicament de secours pour des raisons préventives, diagnostiques, ou thérapeutiques.

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6

Rappel théorique

DANS QUELLES SITUATIONS PRATIQUES LE

PROMOTEUR DEMANDE LA PRÉPARATION D’UN

MÉDICAMENT À LA PUI ?

En pratique : 4 situations

-Mise en aveugle des traitements par la pharmacie

-Préparation des médicaments toxiques (stériles ou non ) -Préparations qui ne sont pas de simples reconstitutions

(multiples étapes ou difficultés de préparation) -Conditionnement étiquetage

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7

Rappel théorique


Des alternatives?

8

Rappel théorique Situations Alternatives ? Commentaire Exemple

Mise en aveugle des

traitements a la PUI

Préparation des

médicaments

toxiques

(stériles ou non)

Préparations qui ne

sont pas de simples

reconstitutions

(multiples étapes ou

difficultés de

préparation)

Conditionnement

Etiquetage

9

Rappel théorique Situations Alternatives ? Commentaire Exemple

Mise en aveugle des

traitements a la PUI

Service de soins

diffèrent du service

investigateur

par une IDE en

ouvert

Service ami Réa Med /Rea chir

Préparation des

médicaments

toxiques

(stériles ou non)

Aucune

Protection du

personnel

Chimio reconstitution

centralisée a la PUI

obligatoire

10

Rappel théorique Situations Alternatives? Commentaire Exemple

Préparations qui ne

sont pas de simples

reconstitutions

(multiples étapes ou

difficultés de

préparation)

Service de soins par

une IDE du service

investigateur ?

reconstitution

≠

préparation

42 flacons à

reconstituer

Dilution dans

albumine

Filtration

Médicament

« fragile »

Conditionnement

Etiquetage

Ré étiquetage

possible sous

contrôle d’un

pharmacien dans

une PUI ou un

établissement

pharmaceutique

= Operations de

production

Demande de ré

étiquetage pour date

de péremption

12

Rappel théorique RÉFÉRENTIEL TECHNICO-RÉGLEMENTAIRE

RECONSTITUTION

(Bonnes Pratiques Préparation Afssaps 2007) 1/2

La reconstitution des spécialités pharmaceutiques ou de

médicaments expérimentaux est une opération de

mélange simple notamment d'une solution, d'une poudre,

d'un lyophilisat, etc. avec un solvant pour usage

parentéral ou non selon les indications mentionnées dans

le résumé des caractéristiques du produit, ou le cas

échéant, dans le protocole de la recherche biomédicale…..


13


RECONSTITUTION

(Bonnes Pratiques Préparation Afssaps 2007) 2/2

….La reconstitution peut être effectuée dans des unités de soins selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) ou le protocole de la recherche.

Toutefois, selon les circonstances et en considérant le risque inhérent à

la reconstitution du médicament, elle peut être réalisée au sein d’une PUI.

Dès lors qu’elle est réalisée dans une PUI, sa réalisation doit suivre

les présentes bonnes pratiques afin de conserver l’unicité des

procédures.

resolution_cm_res_2016-

2_bonnes_pratiques_reconstitution_etablissements_de_sante_medi

caments_destines_a_un_usage_parenteral.pdf

http://images.google.fr/imgres?imgurl=http://www.vidal.fr/presse/couv_bpp.jpg&imgrefurl=http://www.vidal.fr/presse/espace-professionnel/218-tarex-2008&usg=___jKc2ovHguUgAcweb3b3tAI1exI=&h=945&w=610&sz=121&hl=fr&start=1&itbs=1&tbnid=eqKNsZgGv_nR7M:&tbnh=148&tbnw=96&prev=/images?q=bonnes+pratiques+de+pr%C3%A9paration&hl=fr&sa=G&gbv=2&tbs=isch:1http://www.fcrin.org/sites/default/files/u1713/resolution_cm_res_2016-2_bonnes_pratiques_reconstitution_etablissements_de_sante_medicaments_destines_a_un_usage_parenteral.pdfhttp://www.fcrin.org/sites/default/files/u1713/resolution_cm_res_2016-2_bonnes_pratiques_reconstitution_etablissements_de_sante_medicaments_destines_a_un_usage_parenteral.pdfhttp://www.fcrin.org/sites/default/files/u1713/resolution_cm_res_2016-2_bonnes_pratiques_reconstitution_etablissements_de_sante_medicaments_destines_a_un_usage_parenteral.pdfhttp://www.fcrin.org/sites/default/files/u1713/resolution_cm_res_2016-2_bonnes_pratiques_reconstitution_etablissements_de_sante_medicaments_destines_a_un_usage_parenteral.pdf

14


LA PUI PEUT-ELLE REFUSÉE? Bonnes Pratiques de Préparations (BPP) Afssaps 03/12/2007

« réalisation et la délivrance de la préparation »

Le pharmacien ne peut se soustraire à l’acte de préparation qu’en cas d’impossibilité

découlant des textes en vigueur,

ou lorsque la préparation est dangereuse ou non-conforme à

l’état des connaissances scientifiques, médicales et techniques,

ou par défaut de moyens techniques adaptés.

ANALYSE DE FAISABILITE +++



Quelles exigences ? pour une Préparation en PUI les BPP

15

Rappel théorique

16


Bonnes Pratiques de Préparations (BPP) - Afssaps 03/12/2007

Les Bonnes Pratiques de Préparation s’appliquent aussi aux préparations rendues nécessaires par les recherches biomédicales, y compris la préparation des médicaments expérimentaux.

• Elles s’appliquent dans leur ensemble (par ex : analyse de faisabilité)

• Partie III : Lignes directrices spécifiques aux PUI

• Chapitre 6 : Préparations stériles

• Chapitre 8 : Préparations rendues nécessaires par les RBM

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17

Rappel théorique LES BPP

BPP PARTIE générale Chapitre 1 - Préparation 18

1.1. Principes et généralités : 18

1.2. Matières premières à usage pharmaceutique et articles de

conditionnement : 20

1.3. Opérations de préparation 24

1.4. Opérations de conditionnement 26

1.5. Préparations terminées 27

Chapitre 2 - Contrôles 29

2.1. Généralités 29

2.2. Exigences fondamentales 29

2.3. Organisation 30

Chapitre 3 - Gestion de la qualité et Documentation 34

3.1. Principes 34

3.2. Systèmes informatisés 35

3.3. Maîtrise des documents 36

3.4. Documents nécessaires 37

3.5. Archivage des documents 40

18

Rappel théorique LES BPP

BPP PARTIE générale

Chapitre 4 - Gestion des anomalies, retours, réclamations et rappels de

lots 42

4.1. Gestion des anomalies 42

4.2. Préparations retournées 42

4.3. Réclamations – Rappel des préparations 42

4.4. Effets indésirables 42

Chapitre 5 - Conditions de sous-traitance des préparations, des

contrôles et du transport

5.1. Dispositions générales 44

5.2. Sous-traitance des préparations 44

5.3. Sous-traitance des contrôles 45

5.4. Sous-traitance des transports

19

Rappel théorique LES BPP PARTIE II - LIGNES DIRECTRICES PARTICULIÈRES COMMUNES AUX OFFICINES DE

PHARMACIE ET AUX

PHARMACIES À USAGE INTÉRIEUR 46

Chapitre 6 - Préparations de médicaments stériles 47

6.1. Principes 47

6.2. Procédés de préparation 47

6.3. Niveaux de risques 49

6.4. Locaux et équipements 50

6.5. Critères de choix de la zone d’atmosphère contrôlée et de

l’équipement 54

6.6. Personnel 55

6.7. Préparation 56

6.8. Contrôle de qualité 57


20

Rappel théorique LES BPP CHAPITRE 7 - PRÉPARATIONS DE MÉDICAMENTS CONTENANT DES SUBSTANCES

DANGEREUSES POUR LE PERSONNEL ET L’ENVIRONNEMENT 58

7.1. Principes 58

7.2. Personnel 58

7.3. Locaux 59

7.4. Matériels 60

7.5. Préparation 60

7.6. Conditionnement 61

7.7. Etiquetage 61

7.8. Contrôle 61

7.9. Transport des préparations de produits à risque 61

7.10. Rejets et déchets 61

7.11. Gestion des anomalies 62

21

Rappel théorique LES BPP CHAPITRE 8 - PRÉPARATIONS RENDUES NÉCESSAIRES PAR LES RECHERCHES

BIOMÉDICALES, Y COMPRIS PRÉPARATIONS DE MÉDICAMENTS EXPÉRIMENTAUX 64

8.1. Principes 64

22

Rappel théorique LES ANALYSES DE FAISABILITE PRÉPARATIONS POUR ESSAIS CLINIQUES

VISITES DE SÉLECTION ET VISITE DE MISE EN PLACE

CSP : Article L5126-11 : Information préalable par le promoteur

(Le pharmacien assurant la gérance d'une pharmacie d'un établissement de santé ou d'un établissement médico-social dans lequel sont traités des malades doit être préalablement informé par les promoteurs de recherches biomédicales envisagées sur des médicaments, produits et objets mentionnés à l'article L. 4211-1 ou sur des dispositifs médicaux stériles ou sur des préparations hospitalières)

23


VISITES DE SÉLECTION ET VISITE DE MISE EN PLACE

BPP

Paragraphe 8.1.2 Le pharmacien obtient du promoteur les informations nécessaires à la réalisation des préparations et à leur contrôle…

8.1.3.L‘analyse de faisabilité (cf. chapitre 3.1.2.1. et 3.4.1. du présent guide) est préalable à toute réalisation de préparations et repose en partie sur les informations transmises par le promoteur au pharmacien assurant la gérance de la pharmacie à usage intérieur, conformément aux exigences réglementaires.

- La visite ARC à la PUI : Pré sélection du centre ou mise en place de l’étude

ARC et Pharmacien vérifie que la recherche est faisable dans le centre concerné, au niveau technique, logistique & du personnel

Rapport écrit

24


VISITES DE SÉLECTION ET VISITE DE MISE EN PLACE 3- Responsabilités :

Le pharmacien a le pouvoir de décision sur l’exécution de la préparation quelle qu’elle

soit en fonction des critères de faisabilité définis au chapitre 3.1.2.1. Dans le cas des

préparations magistrales et hospitalières, il peut éventuellement proposer au prescripteur,

selon les indications de la préparation, des modifications pour une optimisation de la formule.

En toutes circonstances, le pharmacien engage pleinement sa responsabilité dans la

réalisation et la délivrance de la préparation.

Le pharmacien ne peut se soustraire à l’acte de préparation qu’en cas d’impossibilité

découlant des textes en vigueur, ou lorsque la préparation est dangereuse ou non conforme

à l’état des connaissances scientifiques, médicales et techniques, ou par défaut de moyens

techniques adaptés. Dans ce dernier cas, la sous-traitance peut être envisagée entre

établissements autorisés, dans les conditions et limites définies par les textes en vigueur3,

moyennant la définition du partage des responsabilités qu’elle implique entre les parties

concernées.

25

Rappel théorique RÉFÉRENTIEL RÉGLEMENTAIRE ET TECHNICO-

RÉGLEMENTAIRE PREPARATIONS EN PUI

Quelle PUI ?

Quel produits ?

PUI autorisée / ARS

Préparations de médicaments

rendues nécessaires par la

RBM les ME et les MNE et

médicaments associes

Sur demande écrite et précise

du promoteur

http://images.google.fr/imgres?imgurl=http://multimedia.fnac.com/multimedia/images_produits/ZoomPE/2/9/5/9782247081592.jpg&imgrefurl=http://livre.fnac.com/Code-de-la-sante-publique-Collectif-neuf-occasion?PRID=2633741&REF=FnacDirect&PID=1&usg=__URWWbPZN26vvmDz-KJW1ZVBi41g=&h=555&w=400&sz=33&hl=fr&start=1&itbs=1&tbnid=QlFflJGvSibHTM:&tbnh=133&tbnw=96&prev=/images?q=code+de+la+sante+publique&hl=fr&gbv=2&tbs=isch:1

26

Rappel théorique RÉFÉRENTIEL RÉGLEMENTAIRE ET TECHNICO-

RÉGLEMENTAIRE PREPARATIONS EN PUI

Préparations ?

Comment ?

Préparation, Conditionnement

Etiquetage

Ré étiquetage

BPP (analyse de faisabilité ) et

selon les règles BPP

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ATELIER DE MISE EN SITUATION

Postulat de départ

Le promoteur au cours de la visite de sélection de

centre rencontre le pharmacien et lui demande de

réaliser une préparation de médicaments

27

CONSIGNES ATELIER

Réflexion et production en groupe :

• Etape 1 : identification des problématiques et contraintes au niveau de la PUI

• Discussion et formalisation

• Etape 2 : proposition d’organisation à mettre en place pour répondre à la production

Discussion et recherche de consensus sur les contraintes identifiées et les solutions apportées (en interaction avec les animateurs de l’atelier)

Production de tableau de synthèse

28

DESCRIPTION DU CAS Promoteur externe : Laboratoire pharmaceutique

Service investigateur : Réanimation médicale

Nombre de patients prévus : 2 patients/mois

Description de l’étude

• « Molécule A » versus placebo dans le choc septique

vasopresseur dépendant

• Double aveugle avec nécessité de reconstituer des

seringues de perfusion en dehors du service investigateur

(équipe en ouvert )

• Inclusion 24/24h et 7j/j

• Traitement : perfusion continue

29

DESCRIPTION DU CAS

30

Médicament expérimental A

• Molécule A » 0,3 mg/ml

• Flacon de 1,3ml Solution injectable

• Conservation

• Avant reconstitution : 2-8°C

• Après reconstitution dans du NaCl 0,9% : 2-8°C

• Stabilité après reconstitution Péremption

• 24 heures si préparé en conditions non

stériles

• 26 heures si préparé en conditions stériles

DESCRIPTION DU CAS

31

Médicament expérimental B

• Placebo de la « Molécule A »

• NaCl 0,9% Solution injectable

• Conservation

• Pas de modalités particulières de conservation

• Pour maintien du double aveugle : 2-8°C (idem que le ME A)

DESCRIPTION DU CAS 4 bras de traitement

• « Molécule A » 1.7 ng/kg/min



• Placebo (NaCl 0,9%)

Délai entre début de perfusion de noradrénaline et

1ère administration de « Molécule A » : Max 12

heures

32

DESCRIPTION DU CAS Posologie

• Perfusion continue

• 0 (placebo) ou 1,7 ou 2,5 ou 3,5 ng/kg /min selon les

bras

Durée du traitement / patient

• 1 à 30 jours ( sevrage des amines vasopressives)

→ Préparer 1 poche de 250mL tous les jours

→ A répartir en 5 seringues de 50mL pour une

administration en perfusion continue

33

1ère phase de production

La PUI peut elle assurer cette production mise en

aveugle ?

Problèmes ?

Contraintes?

A VOUS DE JOUER …

34

Besoin pour l’étude :

→ Préparer 1 poche de 250mL tous les jours

→ A répartir en 5 seringues de 50mL pour une

administration en perfusion continue

1ère phase de production

35

Tra

vail

en g

roupe

20 min

Restitution de la 1ere phase OU, QUI ,COMMENT ?

• Randomisation service investigateur en aveugle

• Production mise en aveugle service différent du service investigateur

en ouvert

Service clinique « ami » ou PUI

36

CONTRAINTES

Mode de préparation

à la PUI selon BPP ou service clinique

Timing randomisation/ préparation

Choc septique Randomisation 24/24 7/7

production dans les 12h

Horaires de fonctionnement des services pouvant assurant la

préparation

Personnel disponible pour faire cette préparation

Produit

Stabilité 24 H préparation en ou 26 h préparation stérile

Restitution de la 1ere phase

37

CONTRAINTE 1

Mode de préparation

PUI / service clinique


38

RECONSTITUTION

(Bonnes Pratiques Préparation Afssaps 2007)

….La reconstitution peut être effectuée dans des unités de soins

selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) ou le

protocole de la recherche.

Toutefois, selon les circonstances et en considérant le risque

inhérent à la reconstitution du médicament, elle peut être réalisée

au sein d’une PUI.

Dès lors qu’elle est réalisée dans une PUI, sa réalisation doit

suivre les présentes bonnes pratiques afin de conserver

l’unicité des procédures.

BPP chapitre 6 : production injectable stérile -> ZAC



39

BPP / PUI

PRÉPARATION INJECTABLE STÉRILE Chapitre 6 - Préparations de médicaments stériles en PUI

6.1.2. La préparation des médicaments stériles impose des exigences particulières en

vue de réduire les risques de contamination microbienne, particulaire et pyrogène

.

Outre les moyens adaptés en locaux et matériels, la qualité dépend de la mise en

place

d’un système de gestion de la qualité comprenant notamment des procédures et

instructions tant sur les méthodes de préparation que sur la qualification et la

maintenance des appareils et des installations. La formation des personnels

impliqués et son évaluation régulière sont organisées.

La garantie de la stérilité et des autres aspects qualitatifs des médicaments ne dépend

pas uniquement de contrôles réalisés en fin de fabrication ou sur les préparations

terminées, mais également de la qualité des matières premières et des articles de

conditionnement, de la validation et la

maîtrise des procédés de préparation et des contrôles microbiologiques et particulaires

de l’environnement, ainsi que de la qualification du personnel


40

BPP / PUI

PRÉPARATION INJECTABLE STÉRILE Les LOCAUX et la TECHNIQUE DE PRODUCTION

6.2.2.3. Préparation aseptique

La préparation aseptique concerne toutes les préparations pour lesquelles la

stérilisation dans le conditionnement final est impossible.

L’objectif de la préparation aseptique est de maintenir la stérilité d’un produit obtenu à

partir de composants stériles (matières premières, articles de conditionnement) en utilisant

des matériels de préparation stérilisés selon les méthodes décrites à la pharmacopée.

Le moyen d’atteindre cet objectif est d’opérer dans des conditions et au sein

d’installations conçues pour empêcher la contamination microbienne, c’est-à-dire dans une

zone à atmosphère contrôlée ZAC

• Locaux, Matériel ?

• Technique ? Procedure ?


41

QUI ? OU ? SERVICE CLINIQUE : SALLE DE SOINS

PUI : PRÉPARATION INJECTABLE STÉRILE SELON LES BPP –>ZAC OU ?

PSM Hotte a flux

laminaire classe A

salle blanche classe

B

Manipulateur ->

habillage stérile

Isolateur classe A

Salle Classe D

Habillage non

stérile

PUI / ZAC ZONE A

ATMOSPHERE CONTROLEE

SERVICE DE

SOINS

Salle de Soins

Environnement

Non stérile

Production non

stérile

http://www.google.com/url?url=http://www.inrs.fr/risques/chimiques/protection-collective.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ved=0ahUKEwiJ-LyF9fjaAhWF6RQKHWDpDrIQwW4IGDAB&usg=AOvVaw0E7tzzpRc_4iKNQvkaCsoxhttps://www.google.com/url?url=https://www.ch-denain.fr/gerontologie-long-sejour.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ved=0ahUKEwj-_P7K9_jaAhUMVRQKHbc3B0AQwW4IHjAE&usg=AOvVaw27pptzDvNqevWjTW1q6ikR


42

SALLES PROPRES BLANCHES ZAC MAITRISE CONTAMINATION PARTICULES ET MICROORGANISMES

2ème phase de

production

Quelles organisations pouvez-vous mettre en place pour

cette étude ?

• Contraintes de l’étude

• Pour et contre

• Questions en suspens…

Conditions pour le cas: considérez que vous disposez à la

pharmacie

• Un PSM classe A dans une salle classe B

• Un isolateur dans une salle de classe D

• Le service de Réa Chir est ok pour être l’équipe en ouvert

43

2ème phase de production

44

Tra

vail

en g

roupe

20 min

Restitution de la 2ème phase

Contraintes liées à l’essai

Timing randomisation / préparation

Choc septique Randomisation 24/24 7/7

production dans les 12h

• Horaires de fonctionnement des services pouvant assurant la préparation

• Personnel disponible pour faire cette préparation

Produit

• Stabilité 24 H préparation zone non stérile ou 26 h préparation zone

stérile

45


Contraintes liées à la pharmacie

Quand ?

• Jours ouvrables

• Nuit

• WE

Personnel

• Combien ?

• Qui : Qualité ? Formation ?

Combien

• Tenir compte du volume à traiter, de la fréquence

46


47


Proposition de solution 1

48

Production pharmacie

A ANGERS : à la PUI en isolateur

Comment ? double contrôle : 2 personnes

Qui ?

JO : 2 préparateurs

Nuit : interne/pharmacien d’astreinte

(pour la première J1 et on se recale en heures ouvrable pour J2 )

WE : préparateur/pharmacien d’astreinte

Charge de travail

Temps

personnel

Double contrôle


49

ERREURS D’ADMINISTRATION DU MÉDICAMENT

EXPÉRIMENTAL

Double contrôle obligatoire pour la préparation des essais cliniques?

Contrôle visuel ?

2 personnes ?

Charge de travail

Temps

Personnel

Double contrôle

septembre 2011

Madame, Monsieur,

A ce jour, huit erreurs d’administration (sans survenue d’effet

indésirable pour les patients concernés) se sont produites dans l’étude AAAA

dont l'investigateur coordonnateur est Monsieur le Professeur Z et pour laquelle

XXXX est promoteur.

Parmi ces huit erreurs, deux sont des erreurs de préparation imputables à la

pharmacie.

La première a pour origine le non respect du bras de randomisation, la

pharmacie ayant préparé, depuis le départ, le mauvais traitement (JJ au

lieu de YY). La seconde est due à une erreur de lecture de la fiche de

fabrication en salle de préparation: une seringue de JJ au lieu de

YY, a été préparée puis administrée.

Suite à ces erreurs, je vous demande de redoubler de vigilance à toutes

les étapes de fabrication du médicament expérimental :

Vérification systématique du bras de randomisation avec le fax de

randomisation à chaque prescription.

Application du double contrôle réglementaire à chaque étape :

validation de la prescription, préparation des seringues, vérification en sortie

de salle.

Je vous prie de recevoir, Madame, Monsieur, l'expression de mes salutations

les meilleures.

La Directrice de la Délégation

à la Recherche Clinique et à l’Innovation


50

Début de perfusion : Le ……/……/……. à …….h…… Vitesse de perfusion: ……………ml/heure Fin de perfusion : Le ……/……/……. à …….h……. Nombre d'interruptions de la perfusion (si applicable) : ………… Durée totale de(s) l'interruption(s): ………… Raison(s) de(s) l'interruption(s): Perfusion totale de la poche: OUI NON . Si NON, quantité réelle perfusée: …………… mL et raison:

……………………………………………………………

Ordonnance et suivi essai clinique « S A «

A faxer au 54657 du lundi au vendredi de 9h à 17h (+ tél 41401). En dehors de ces horaires, à faxer au 54957 (n° tél 41440). Randomisation:

Jours ouvrables: randomisation entre 6h et 15h Week-ends et jours fériés: randomisation entre 6h et 10h

Partie à remplir par le médecin investigateur:

N° de patient:

Initiales du patient: DDN:

……/……/………..

Prescription de s ou placebo

Date de prescription: ……../……/………………

Nom du prescripteur: Signature:

Partie à remplir par la pharmacie:

Dispensation:

□ 1 poche de perfusion de MEDI4893 ou placebo

N° d'ordonnancier (production):…………………………….

Date de péremption: ……../……/………. à ………h…… (H prep

+26h)

Date de dispensation: ……../……/………………

Nom du pharmacien: Signature:

A réaliser avant le:

Date et heure Réalisé le:

Date et heure

Debut des amines vasopressives

NA Le ……/…../………

à …….h…….

Randomisation H:

Le ……/…../……… à …….h…….

Le ……/…../……… à …….h…….

H Fin de preparation

Le ……/…../……… à …….h…….

Début perfusion: Max H début amines vasopressives + 12h

Le ……/…../………

à …….h…….

Donc la perfusion est à débuter

Le ……/…../……… avant …….h…….


51

ADR ISOLATEUR NT NON DISPONIBLE OU NON VALIDE

SITUATIONS DÉGRADÉES

Production

dans un

autre

isolateur

Production dans

l’isolateur EC sans

résultats des

prélèvements microbio

Production

en salle

blanche

Production

en service

ami

Sans PhaSeal® Avec PhaSeal®

Choix 2 (si

isolateur EC

non disponible

car

maintenance

technique

annuelle)

Choix 1 (en

cas de grande

stérilisation

mensuelle)

Choix non

retenu

Choix non

retenu

Choix non

retenu



52

Reconstitution/préparation à 100% par un service

ami

Dispensation par la PUI en dotation globale renseignée à

postériori

PUI et service ami en ouvert :

• Collaboration rédaction de procédures PUI et service en

ouvert



53

Reconstitution/préparation mixte par la pharmacie et un service ami

• Heures ouvrables : Préparation par PUI

• Hors heures ouvrables : Préparation par Service ami

• La nuit et le week-end

Option choisie à Nantes


54

LES ANALYSES DE FAISABILITE

Préparations pour essais cliniques

Proposer des solutions

• Stratégie prise en charge des essais clinique production à construire

• En fonction de la charge d’activité (recrutement de personnel)

• En fonction des services impliqués en recherche

• Essais cliniques en réanimation +++ Inclusion 24h/24h

• Implication production pendant la garde

• En fonction des produits Phase 1-2 ( stabilité courte) TIMING +++

• On peut organiser une autonomie sur le secteur production EC

• Un préparateur dédié EC PROD disponibilité personnel

• Un isolateur dédié aux EC (internes et les pharmaciens d’astreintes formés aux préparations sous isolateur)

Ce sont des actes pharmaceutiques …..

…..ne pas les laisser partir vers les services AMIS ….

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