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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTELUMATIC III 2-20 GBq générateur radiopharmaceutique.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le pertechnétate (99mTc) de sodium injectable est produit au moyen d’un générateur radiopharmaceutique (99Mo/99mTc). Le technétium (99mTc) décroit en émettant des rayons gamma avec une énergie moyenne de 140 keV et une période de 6,01 heures pour donner du technétium (99Tc), qui peut être considéré comme quasi-stable en raison de sa longue période de 2,13 x 105 ans.

Le générateur radiopharmaceutique contenant l’isotope parent 99Mo, adsorbé sur une colonne chromatographique, délivre le pertechnétate (99mTc) de sodium injectable en solution stérile.

Le 99Mo présent sur la colonne est en équilibre avec l’isotope de filiation 99mTc précédemment formé. Les générateurs sont fournis avec les activités en molybdène (99Mo) suivantes à calibration, délivrant à l'équilibre les activités en technétium (99mTc) correspondantes en supposant un rendement théorique d’élution de 100 %, un intervalle de temps de 24 heures depuis la précédente élution et un rapport de branchement du 99Mo d’environ 87 %.

Activité 99mTc (Activité maximale théorique éluable à la date de calibration, 12h CET)

2 4 6 8 10 12 16 20 GBq

Activité 99Mo(à la date de calibration,12h CET)

2,5 5 7 9,5 12 14,5 19 24 GBq

Excipient à effet notoire :

Chaque mL de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,6 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUEGénérateur radiopharmaceutique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiquesCe médicament est à usage diagnostique uniquement.

L'éluat du générateur radiopharmaceutique (solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium) est indiqué pour :

Marquage de différentes trousses pour préparations radiopharmaceutiques développées et autorisées pour le marquage avec cette solution.

Scintigraphie de la thyroïde : imagerie directe et mesure de la fixation thyroïdienne permettant d’obtenir des informations sur la taille, la position, la présence de nodules et la fonction de la glande dans les affections thyroïdiennes.

Scintigraphie des glandes salivaires : diagnostic d’une sialadénite chronique (par exemple syndrome de Sjögren), évaluation de la fonction des glandes salivaires et de la perméabilité canalaire dans les troubles des glandes salivaires, et suivi de la réponse aux interventions thérapeutiques (en particulier traitement par l’iode radioactif).

Localisation de muqueuse gastrique ectopique (diverticule de Meckel).

Scintigraphie des canaux lacrymaux pour l’évaluation des troubles de la fonction lacrymale et le suivi de la réponse aux interventions thérapeutiques.

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4.2. Posologie et mode d'administrationPosologie

Si le pertechnétate (99mTc) de sodium est administré par voie intraveineuse, les activités peuvent varier largement selon les informations cliniques recherchées et l'appareillage utilisé. L’injection d’activités supérieures aux NRD (Niveaux de Référence Diagnostiques) doit être justifiée dans certaines indications. Les activités recommandées sont les suivantes :

Adultes (70 kg) et personnes âgées

Scintigraphie de la thyroïde : 20-80 MBq. Scintigraphie des glandes salivaires : 30 à 150 MBq pour des images statiques et jusqu’à

370 MBq pour des images dynamiques. Scintigraphie des diverticules de Meckel : 300-400 MBq. Scintigraphie des canaux lacrymaux : 2–4 MBq par goutte et par oeil.

Insuffisants rénaux

La radioactivité à administrer doit être déterminée avec soin car un accroissement de l’exposition aux radiations est possible chez ces patients.

Population pédiatrique

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être envisagée avec prudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapport bénéfice / risque.

L’activité à administrer chez l’enfant et l’adolescent doit être adaptée et peut être calculée conformément aux recommandations du groupe de travail en pédiatrie (Paediatric Task Group) de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM) en multipliant l’activité de base (donnée à des fins de calcul) par le facteur de correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient (voir Tableau 1).

A [MBq]Administrée

= Activité de Base × Facteur de correction

Scintigraphie de la thyroïde :

Activité administrée [MBq] = 5,6 MBq x facteur de correction (Tableau 1).

Une activité minimale de 10 MBq est nécessaire pour l’obtention d’images de qualité satisfaisante.

Identification/localisation de muqueuse gastrique ectopique :

Activité administrée [MBq] = 10,5 MBq x facteur de correction (Tableau 1).

Une activité minimale de 20 MBq est nécessaire afin d’obtenir des images de qualité satisfaisante.

Tableau 1 : Facteurs de correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient (pour la scintigraphie de la thyroïde et l’identification/localisation de muqueuse gastrique ectopique) selon les recommandations de l’EANM 2008

Masse corporelle

[kg]

Facteur Masse corporelle

[kg]Facteur Masse corporelle

[kg]Facteur

3 1 22 5,29 42 9,144 1,14 24 5,71 44 9,57

6 1,71 26 6,14 46 10,00

8 2,14 28 6,43 48 10,29

10 2,71 30 6,86 50 10,71

12 3,14 32 7,29 52-54 11,29

14 3,57 34 7,72 56-58 12,00

16 4,00 36 8,00 60-62 12,71

18 4,43 38 8,43 64-66 13,43

20 4,86 40 8,86 68 14,00

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Scintigraphie des glandes salivaires :Le Groupe de Travail de Pédiatrie de l'EANM (1990) recommande que l’activité à administrer à l’enfant soit calculée à partir de l’activité minimale recommandée chez l’adulte et en fonction de la masse corporelle de l’enfant selon le tableau suivant (voir Tableau 2) avec une activité minimale de 10 MBq afin d’obtenir des images de qualité satisfaisante.

Tableau 2 : Facteurs de correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient (pour la scintigraphie des glandes salivaires) selon les recommandations de l’EANM 1990

Masse corporelle[kg] Facteur Masse corporelle

[kg] Facteur Masse corporelle[kg] Facteur

3 0,10 22 0,50 42 0,78

4 0,14 24 0,53 44 0,80

6 0,19 26 0,56 46 0,82

8 0,23 28 0,58 48 0,85

10 0,27 30 0,62 50 0,88

12 0,32 32 0,65 52-54 0,90

14 0,36 34 0,68 56-58 0,92

16 0,40 36 0,71 60-62 0,96

18 0,44 38 0,73 64-66 0,98

20 0,46 40 0,76 68 0,99

Scintigraphie des canaux lacrymaux :

Les activités recommandées sont identiques chez l’adulte et l’enfant.

Mode d’administration

Pour voie intraveineuse ou ophtalmique.

Pour usage multidose.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Pour la scintigraphie de la thyroïde, la scintigraphie des glandes salivaires, l’identification/la localisation de muqueuse gastrique ectopique, la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est administrée par voie intraveineuse.

Pour la scintigraphie des canaux lacrymaux, des gouttes sont instillées dans chaque œil (voie ophtalmique).

Acquisition des images

Scintigraphie de la thyroïde : 20 minutes après injection intraveineuse.

Scintigraphie des glandes salivaires : immédiatement après injection intraveineuse et à intervalles réguliers pendant 15 minutes.

Identification/localisation de muqueuse gastrique ectopique : immédiatement après injection intraveineuse et à intervalles réguliers pendant 30 minutes.

Scintigraphie des canaux lacrymaux : acquisition dynamique dans les 2 minutes suivant l'instillation, suivie d'images statiques acquises à intervalles réguliers sur 20 minutes.

4.3. Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

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4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploiRisque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise.

Insuffisants rénaux

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin, car une exposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l’utilisation chez la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

L'indication doit être doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

A l’exception d’une scintigraphie de la thyroïde, il convient, tout particulièrement chez le jeune patient, de prévenir une fixation thyroïdienne.

Préparation du patient

Un pré-traitement des patients par des agents bloquant la fixation par la thyroïde peut être nécessaire pour certaines indications.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et invité à uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examen afin de réduire l’exposition aux radiations.

Afin d'éviter de faux positifs et de minimiser l'irradiation en réduisant l'accumulation de pertechnétate dans la thyroïde et les glandes salivaires, un agent bloquant la fixation par la thyroïde doit être administré avant une scintigraphie des canaux lacrymaux ou une scintigraphie du diverticules de Meckel. Inversement, un agent bloquant de la fixation par la thyroïde ne doit PAS être administré avant une scintigraphie de la thyroïde, des parathyroïdes ou une scintigraphie des glandes salivaires.

Avant l’administration de la solution de pertechnétate (99mTc) pour la scintigraphie de diverticules de Meckel, le patient doit être à jeun depuis 3 à 4 heures avant l'examen afin de maintenir un faible péristaltisme de l'intestin grêle.

Après marquage in vivo des hématies en utilisant les ions stanneux pour la réduction du, pertechnétate (99mTc) de sodium, le complexe de 99mTc se forme principalement au sein des hématies, c’est pourquoi la scintigraphie à la recherche d’un diverticule de Meckel doit être réalisée avant ou plusieurs jours après le marquage in vivo des hématies.

Après l'examen

Tout contact étroit avec un nourrisson ou une femme enceinte doit être évité au cours des 12 heures suivant l'examen.

Mises en garde spécifiques

La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,6 mg/mL de sodium.

En fonction du moment d’administration de l’injection, la teneur en sodium administrée au patient peut être supérieure à 1 mmol (23 mg) dans certains cas. Cette quantité doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

Lorsque la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisée pour le marquage d’une trousse, la détermination de la teneur en sodium de la dose administrée doit prendre en compte le sodium provenant de l’éluat et de la préparation radiopharmaceutique. Veuillez consulter la notice de la trousse concernée.

Dans la scintigraphie des glandes salivaires, une spécificité moindre de la méthode doit être attendue comparativement à la sialographie par IRM.

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Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsL'atropine, l'isoprénaline et les analgésiques peuvent retarder la vidange gastrique et induire ainsi une redistribution du pertechnétate (99mTc) en imagerie abdominale.

L'administration de laxatifs doit être interrompue car ceux-ci irritent le tractus gastro-intestinal. Les examens avec produits de contraste (produit de contraste baryté par exemple) ou les examens des voies digestives hautes doivent être évités durant les 48 heures précédant l'administration du pertechnétate (99mTc) pour une scintigraphie de diverticules de Meckel.

De nombreux agents pharmacologiques modifient la fixation thyroïdienne :

les agents antithyroïdiens (par exemple carbimazole ou autres dérivés imidazolés tels que le propylthiouracile), salicylés, corticoïdes, nitroprussiate de sodium, sulfobromophtaléine de sodium et perchlorate doivent être interrompus une semaine avant la scintigraphie thyroïdienne ;

la phénylbutazone et les expectorants doivent être interrompus deux semaines auparavant ;

les préparations thyroïdiennes naturelles ou de synthèse (par exemple thyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien) doivent être interrompues deux ou trois semaines auparavant ;

l'amiodarone, les benzodiazépines et le lithium doivent être interrompus quatre semaines auparavant ;

aucun produit de contraste intraveineux ne doit avoir été administré au cours des 30 à 60 jours précédents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitementFemmes en âge de procréer

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

L’administration de pertechnétate (99mTc) à une femme enceinte ne doit être réalisée qu’en cas de nécessité absolue et si le bénéfice attendu excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus. D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes doivent être considérées.

Il a été démontré que le 99mTc (sous forme de pertechnétate libre) traverse la barrière placentaire.

Allaitement

Avant l’administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen après la fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié en termes de passage de radioactivité dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 12 heures après administration et le lait tiré doit être éliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cette période.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesLes effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

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4.8. Effets indésirablesRésumé du profil de tolérance :

Des informations sur des effets indésirables issues de notifications spontanées sont disponibles. Les types d'effets indésirables rapportés sont des réactions anaphylactiques, des réactions neurovégétatives ainsi que divers types de réactions au site d'injection. Le pertechnétate (99mTc) de sodium issu du générateur Elumatic III est utilisé pour le marquage radioactif de divers composés. Le potentiel d'effets indésirables de ces agents pharmaceutiques est généralement plus élevé que celui du 99mTc, et de ce fait, les effets indésirables rapportés sont plutôt liés aux composés marqués qu'au 99mTc. Les types éventuels des effets indésirables à la suite de l'administration intraveineuse d'une préparation pharmaceutique marquée par le 99mTc dépendent du composé spécifique utilisé. Ces informations peuvent être consultées dans le RCP de la trousse utilisée pour la préparation radiopharmaceutique.

Effets indésirables par classe de système d’organe :

Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit :

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée* : Réaction anaphylactique (par exemple dyspnée, coma, urticaire, érythème, rash, prurit, œdème, par exemple œdème de la face).

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée* : Réaction vasovagale (par exemple syncope, tachycardie, bradycardie, sensation vertigineuse, céphalée, vision trouble, bouffée congestive).

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée* : Vomissement, nausées, diarrhée.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence indéterminée* : Réaction au site de l'injection, extravasion (par exemple cellulite, douleur, érythème, tuméfaction).

* Effets indésirables décrits dans des notifications spontanées.

Une exposition à des radiations ionisantes est cancérigène et peut présenter un risque d'anomalies congénitales. La dose efficace étant de 5,2 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 400 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

Description de certains effets indésirables :

Réactions anaphylactiques (par exemple dyspnée, coma, urticaire, érythème, rash, prurit, œdème, par exemple œdème de la face)

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées à la suite de l'injection intraveineuse de pertechnétate (99mTc) de sodium et ont comporté divers symptômes cutanés ou respiratoires tels que des irritations cutanées, un œdème ou une dyspnée.

Réactions neurovégétatives (affections du système nerveux et troubles digestifs)

Des cas isolés de réactions neurovégétatives sévères ont été rapportés, mais la plupart des effets neurovégétatifs décrits ont été des troubles digestifs tels que des nausées ou des vomissements. D'autres rapports ont décrit des réactions vasovagales telles que des céphalées ou des sensations de vertige. Les effets neurovégétatifs sont plutôt considérés comme liés au contexte de l'examen qu'au technétium (99mTc), particulièrement chez les patients anxieux.

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Troubles généraux et anomalies au site d'administration

D'autres rapports ont décrit des réactions locales au site de l'injection. Ces réactions sont liées à l'extravasion de la substance radioactive durant l'injection, et sont allées d'une tuméfaction locale jusqu'à une cellulite. Selon la radioactivité administrée et le composé radiomarqué, une extravasion étendue peut nécessiter un traitement chirurgical.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: www.ansm.sante.fr

4.9. SurdosageEn cas d'administration d'une activité excessive de pertechnétate (99mTc) de sodium, la dose absorbée par le patient doit être réduite autant que possible en augmentant l'élimination du radioélément par défécation, diurèse forcée et mictions fréquentes.

La fixation par la thyroïde, les glandes salivaires et la muqueuse gastrique peut être significativement réduite si du perchlorate de sodium ou de potassium est administré immédiatement après une activité accidentellement élevée de pertechnétate (99mTc) de sodium.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique Produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, thyroïde, code ATC : V09FX01.

Aucune activité pharmacologique n'a été observée aux activités administrées à des fins diagnostiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesDistribution

L'ion pertechnétate présente une distribution biologique similaire à celle des ions iodure et perchlorate, se concentrant transitoirement dans les glandes salivaires, les plexus choroïdes, l'estomac (muqueuse gastrique) et la glande thyroïde, d'où il est éliminé sous forme inchangée. L'ion pertechnétate tend également à se concentrer dans des régions présentant une hypervascularisation ou des anomalies de la perméabilité vasculaire, particulièrement quand un prétraitement par un agent bloquant a inhibé la fixation dans des structures glandulaires. Si la barrière hémato-encéphalique est intacte, le pertechnétate (99mTc) de sodium ne pénètre pas dans les tissus cérébraux.

Fixation aux organes

Dans la circulation sanguine, 70 à 80 % du pertechnétate (99mTc) de sodium injecté par voie intraveineuse sont liés aux protéines, principalement à l'albumine de façon non spécifique. La fraction non liée (20 à 30 %) s'accumule transitoirement dans la thyroïde et les glandes salivaires, les muqueuses gastrique et nasale ainsi que dans les plexus choroïdes

Néanmoins, contrairement à l'iode, le pertechnétate (99mTc) de sodium n'est ni utilisé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes (organification), ni absorbé dans l'intestin grêle. Dans la thyroïde, selon son état fonctionnel et sa saturation en iode (environ 0,3 à 3 % en euthyroïdie et jusqu'à 25 % en hyperthyroïdie et en déplétion iodée), l'accumulation maximale est atteinte environ 20 minutes après l'injection puis rediminue rapidement. Il en est de même pour les cellules pariétales de la muqueuse gastrique et les acini des glandes salivaires.

Contrairement à la thyroïde qui libère du pertechnétate (99mTc) de sodium dans la circulation sanguine, les glandes salivaires et l’estomac sécrètent du pertechnétate (99mTc) de sodium respectivement dans la salive et le suc gastrique. L'accumulation dans les glandes salivaires est de l'ordre de 0,5 % de l'activité administrée et atteint sa valeur maximale au bout d'environ 20 minutes. Une heure après injection, la concentration salivaire est environ 10 à 30 fois supérieure à la concentration plasmatique.

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L'excrétion peut être accélérée par la prise de jus de citron ou par une stimulation du système nerveux parasympathique ; le perchlorate réduit l'absorption.

Élimination

La clairance plasmatique est d'environ 3 heures. Le pertechnétate (99mTc) de sodium n'est pas métabolisé dans l'organisme. Une fraction est éliminée très rapidement par voie rénale et le restant, plus lentement dans les fèces, la salive et le liquide lacrymal. L'excrétion est principalement urinaire (environ 25 %) durant les 24 heures suivant l'administration puis une excrétion fécale se produit sur les 48 heures suivantes. Environ 50 % de l'activité administrée sont excrétés au cours des 50 premières heures. Quand la fixation sélective du pertechnétate (99mTc) dans des structures glandulaires est inhibée par la pré-administration d'agents bloquants, l'excrétion suit les mêmes voies mais la clairance rénale est plus élevée.

Les données ci-dessus ne sont pas valables lorsque le pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisé pour le radiomarquage des trousses pour préparation radiopharmaceutique.

5.3. Données de sécurité précliniqueIl n’existe aucune information sur la toxicité aiguë, subaiguë et chronique à la suite de l’administration d’une dose unique ou d’administrations réitérées. La quantité de pertechnétate (99mTc) de sodium administrée durant des examens cliniques diagnostiques est très faible, et aucun effet indésirable autre que des réactions allergiques n'a été rapporté.

Ce produit n’est pas destiné à une administration régulière ou continue.

Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à long terme n’a été menée.

Toxicité pour la reproduction

Le passage transplacentaire du 99mTc à partir d’une injection de pertechnétate (99mTc) de sodium administré par voie intraveineuse a été étudié chez la souris. Sans prétraitement par du perchlorate, une quantité s'élevant jusqu'à 60 % du pertechnétate (99mTc) injecté a été retrouvée dans l'utérus gravide. Des études menées chez la souris gestante durant la gestation, la gestation et l'allaitement, et l'allaitement seul ont montré des modifications chez la progéniture incluant une diminution pondérale, une apilosité et une stérilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients Poche de solution pour élution :

Chlorure de sodium

Nitrate de sodium

Eau pour préparations injectables

Flacons d’élution :

Azote sous pression réduite

6.2. IncompatibilitésCe médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservationGénérateur : 20 jours à partir de la date de fabrication.

La date de calibration et la date de péremption sont mentionnées sur l’étiquette.

Eluat pertechnétate (99mTc) de sodium : à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à utiliser dans les 10 heures suivant l’élution avec un maximum de 10 prélèvements.

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Solution pour élution : solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg par mL et de nitrate de sodium à 0,05 mg par mL : 12 mois.

Flacons d’élution : 24 mois.

6.4. Précautions particulières de conservationGénérateur : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver de préférence dans le blindage spécifique de stockage et d’élution, ou derrière un blindage en plomb d’épaisseur suffisante.

Eluat : Pour les conditions de conservation du médicament après élution, voir la rubrique 6.3.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Le générateur ELUMATIC III comprend :

une pochette souple en polypropylène de 250 mL contenant la solution d’élution (1) (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg par mL et de nitrate de sodium à 0,05 mg par mL). La pochette est connectée par une aiguille en acier inoxydable (2) à la partie haute de la colonne chromatographique.

une colonne chromatographique en verre (3) munie à sa base d’un filtre (4) destiné à retenir l’alumine qu’elle contient. La colonne est fermée à ses deux extrémités par des bouchons maintenus en place par des capsules métalliques (5). Cette colonne contient de l’alumine (6) qui adsorbe les ions molybdates et qui est inerte vis-à-vis des ions pertechnétates.

une aiguille dont l’une des extrémités est connectée au bas de la colonne (7). L’autre extrémité (8) est connectée à une unité de filtration stérilisante (9). La stérilité de l’aiguille d’élution (13) de l’unité de filtration stérilisante est assurée par un capuchon protecteur (10).

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La colonne et les aiguilles sont protégées par un blindage de plomb (14) de forme cylindro-conique d’épaisseur minimale 52 mm. L’ensemble est placé dans un habillage parallélépipédique (23 x 21 x 14 cm) en nylon moulé (15).

A côté du poste d’élution se trouve une cuve munie d’un robinet de sécurité (0) fermé au cours du transport (O).

Le générateur est livré en fût métallique étanche contenant :

- 10 capuchons d’aiguille stérilisés, à usage unique.

- une pochette de 10 flacons d’élution de 15 mL (TC-ELU-5), stériles et apyrogènes, avec un vide partiel permettant d’éluer 5 mL.

Un conteneur d’élution est fourni avec la première commande.

Les flacons d’élution sont des flacons de 15 mL en verre, incolore, type I de la Pharmacopée Européenne, fermés par un bouchon de caoutchouc et scellés par une capsule en aluminium.

Présentation : le générateur contient 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ou 20 GBq de pertechnétate (99mTc) de sodium à la date de calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationMises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

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Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être respectées.

Si à tout moment l’intégrité du générateur ou du flacon contenant la solution éluée est compromise, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être réalisées d’une façon minimisant le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le débit de dose maximum à une distance de 1 mètre du générateur, sans blindage supplémentaire, peut-être calculé au moyen de la formule suivante :

Débit de dose (μSv/h) = 0,71 x Activité (GBq)

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il faut prendre toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales.

L’activité résiduelle du générateur doit être estimée avant élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHECIS BIO INTERNATIONALRN 306 – SACLAYBP 3291192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX – FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 552 594-8 ou 34009 552 594.8 0: générateur pour élution de 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ou 20 GBq de

technétium-99m à la date de calibration.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 02/09/1998Date de dernier renouvellement : 02/09/2003

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE04/2016

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 12

11. DOSIMETRIELes données ci-dessous proviennent de la CIPR 80 et sont calculées selon les hypothèses suivantes :

Sans pré-traitement par un agent bloquant

Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)Organe

Adultes 15 ans 10 ans 5 ans 1 anGlandes surrénales 0,0037 0,0047 0,0072 0,011 0,019Paroi vésicale 0,018 0,023 0,030 0,033 0,060Surfaces osseuses 0,0054 0,0066 0,0097 0,014 0,026Cerveau 0,0020 0,0025 0,0041 0,0066 0,012Seins 0,0018 0,0023 0,0034 0,0056 0,011Vésicule biliaire 0,0074 0,0099 0,016 0,023 0,035Tube digestif

Paroi gastrique 0,026 0,034 0,048 0,078 0,16

Intestin grêle 0,016 0,020 0,031 0,047 0,082

Côlon 0,042 0,054 0,088 0,14 0,27

Paroi du côlon ascendant 0,057 0,073 0,12 0,20 0,38

Paroi du côlon descendant 0,021 0,028 0,045 0,072 0,13

Cœur 0,0031 0,0040 0,0061 0,0092 0,017Reins 0,0050 0,0060 0,0087 0,013 0,021Foie 0,0038 0,0048 0,0081 0,013 0,022Poumons 0,0026 0,0034 0,0051 0,0079 0,014Muscles 0,0032 0,0040 0,0060 0,0090 0,016Œsophage 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014Ovaires 0,010 0,013 0,018 0,026 0,045Pancréas 0,0056 0,0073 0,011 0,016 0,027Moelle osseuse 0,0036 0,0045 0,0066 0,0090 0,015Glandes salivaires 0,0093 0,012 0,017 0,024 0,039Peau 0,0018 0,0022 0,0035 0,0056 0,010Rate 0,0043 0,0054 0,0081 0,012 0,021Testicules 0,0028 0,0037 0,0058 0,0087 0,016Thymus 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014Thyroïde 0,022 0,036 0,055 0,12 0,22Utérus 0,0081 0,010 0,015 0,022 0,037Autres tissus 0,0035 0,0043 0,0064 0,0096 0,017Dose efficace(mSv/MBq) 0,013 0,017 0,026 0,042 0,079

La dose efficace résultant de l’administration intraveineuse de 400 MBq de pertechnétate (99mTc) de sodium à un adulte pesant 70 kg est d’environ 5,2 mSv.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 13

Avec pré-traitement par un agent bloquant

Organe Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)Adultes 15 ans 10 ans 5 ans 1 an

Glandes surrénales 0,0029 0,0037 0,0056 0,0086 0,016Paroi vésicale 0,030 0,038 0,048 0,050 0,091Surfaces osseuses 0,0044 0,0054 0,0081 0,012 0,022Cerveau 0,0020 0,0026 0,0042 0,0071 0,012Seins 0,0017 0,0022 0,0032 0,0052 0,010Vésicule biliaire 0,0030 0,0042 0,0070 0,010 0,013Tube digestif

Paroi gastrique 0,0027 0,0036 0,0059 0,0086 0,015

Intestin grêle 0,0035 0,0044 0,0067 0,010 0,018

Côlon 0,0036 0,0048 0,0071 0,010 0,018

Paroi du côlon ascendant 0,0032 0,0043 0,0064 0,010 0,017

Paroi du côlon descendant 0,0042 0,0054 0,0081 0,011 0,019

Cœur 0,0027 0,0034 0,0052 0,0081 0,014Reins 0,0044 0,0054 0,0077 0,011 0,019Foie 0,0026 0,0034 0,0053 0,0082 0,015Poumons 0,0023 0,0031 0,0046 0,0074 0,013Muscles 0,0025 0,0031 0,0047 0,0072 0,013Œsophage 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014Ovaires 0,0043 0,0054 0,0078 0,011 0,019Pancréas 0,0030 0,0039 0,0059 0,0093 0,016Moelle osseuse 0,0025 0,0032 0,0049 0,0072 0,013Peau 0,0016 0,0020 0,0032 0,0052 0,0097Rate 0,0026 0,0034 0,0054 0,0083 0,015Testicules 0,0030 0,0040 0,0060 0,0087 0,016Thymus 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014Thyroïde 0,0024 0,0031 0,0050 0,0084 0,015Utérus 0,0060 0,0073 0,011 0,014 0,023Autres tissus 0,0025 0,0031 0,0048 0,0073 0,013Dose efficace(mSv/MBq)

0,0042 0,0054 0,0077 0,011 0,019

Après pré-traitement des patients par un agent bloquant et administration de 400 MBq de pertechnétate (99mTc) de sodium à un adulte pesant 70 kg, la dose efficace est d’environ 1,7 mSv.

La dose de radiations absorbée par le cristallin à la suite de l’administration de pertechnétate (99mTc) de sodium pour une scintigraphie des canaux lacrymaux, est estimée à 0,038 mGy/MBq. Il en résulte une dose efficace équivalente de moins de 0,01 mSv pour une activité administrée de 4 MBq.

L'exposition aux radiations présentée est uniquement applicable si la fonction de tous les organes accumulant le pertechnétate (99mTc) de sodium est normale. Un hyperfonctionnement ou un hypofonctionnement (par exemple de la thyroïde, de la muqueuse gastrique ou des reins) et des processus étendus avec altération de la barrière hémato-encéphalique ou troubles de l'élimination rénale peuvent entraîner des modifications de l'exposition aux radiations et même de fortes augmentations locales de celle-ci.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 14

Les débits de dose à la surface et la dose accumulée dépendent de nombreux facteurs. Des mesures de la dose totale de radiation sur l’environnement et durant le travail sont d’une extrême importance et doivent être réalisées.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESL'élution par le générateur doit être effectuée dans des locaux conformes à la réglementation nationale relative à la sécurité d'utilisation des produits radioactifs.

La solution éluée est une solution limpide et incolore de pertechnétate (99mTc) de sodium, de pH 5 à 7 et de pureté radiochimique supérieure ou égale à 95 %.

Si la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisée pour le marquage d’une préparation radiopharmaceutique, consulter la notice de la trousse concernée.

Elution

Les précautions habituelles d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.

Désinfecter le bouchon des flacons d’élution avant chaque élution.

Mise en garde

Ne pas utiliser d'éthanol ou d'éther éthylique pour désinfecter l’aiguille ou le bouchon du flacon d'élution, car cela pourrait interférer avec le processus d'élution.

Entre deux élutions, protéger l'aiguille d'élution (13) d’une éventuelle contamination bactérienne en plaçant sur celle-ci l’un des dix capuchons d’aiguille stérilisés (12).

Respecter les séquences suivantes pour l’obtention de résultats satisfaisants.

Première élution :

Lors de l’utilisation du générateur pour la première fois, OUVRIR le robinet de sécurité (O), AVANT de mettre en place le flacon d'élution. Ne JAMAIS refermer le robinet entre deux élutions. Ne le refermer seulement qu’au moment de la mise hors service définitive du générateur.

Pour éluer le générateur, remplacer le capuchon protecteur de l’aiguille d’élution (10) par un conteneur d'élution (A) dans lequel a été placé un flacon d’élution (11) correspondant au volume d'élution choisi.

L'élution peut être observée à travers la fenêtre en verre au plomb (14) du conteneur (A). Attendre au moins 3 minutes pour que l'élution soit totale.

Vérifier la limpidité de l'éluat avant utilisation. Si l’éluat n’est pas clair, il doit être éliminé.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 15

Après l'élution, remplacer immédiatement le conteneur A muni du flacon d’élution par un des capuchons d’aiguille stérilisés (12).

Volumes d'élution

Le générateur ELUMATIC III est conçu pour éluer toute l'activité en technétium-99m disponible en 5 mL. Des élutions fractionnées ne sont donc pas nécessaires. En revanche, une élution peut être effectuée avec des volumes plus importants tels que 10 ou 15 mL.

Possibilités d'utilisation

L’activité inscrite sur l’étiquette de l’ELUMATIC III est exprimée en technétium-99m disponible à la date de calibration (12 h CET).

L’activité en technétium-99m disponible dépend :

de l’activité en molybdène-99 au moment de l’élution ; du temps écoulé depuis la dernière élution.La radioactivité maximale en pertechnétate (99mTc) de sodium obtenue après élution de chacun des générateurs peut être déterminée à l’aide du tableau ci-dessous.

Tableau 3

Jours

GBq-8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 +6 +7 +8 +9 +10 +11 +12 +13 +14

2 15,02 11,67 9,07 7,05 5,48 4,26 3,31 2,57 2 1,55 1,21 0,94 0,73 0,57 0,44 0,34 0,27 0,21 0,16 0,13 0,10 0,08 0,06

4 30,03 23,34 18,14 14,10 10,96 8,52 6,62 5,15 4 3,11 2,42 1,88 1,46 1,13 0,88 0,69 0,53 0,41 0,32 0,25 0,19 0,15 0,12

6 45,05 35,01 27,21 21,15 16,44 12,78 9,93 7,72 6 4,66 3,62 2,82 2,19 1,70 1,32 1,03 0,80 0,62 0,48 0,38 0,29 0,23 0,18

8 60,07 46,69 36,29 28,20 21,92 17,04 13,24 10,29 8 6,22 4,83 3,76 2,92 2,27 1,76 1,37 1,07 0,83 0,64 0,50 0,39 0,30 0,24

10 75,08 58,36 45,36 35,25 27,40 21,30 16,55 12,87 10 7,77 6,04 4,70 3,65 2,84 2,20 1,71 1,33 1,04 0,80 0,63 0,49 0,38 0,29

12 90,10 70,03 54,43 42,31 32,88 25,56 19,86 15,44 12 9,33 7,25 5,63 4,38 3,40 2,65 2,06 1,60 1,24 0,96 0,75 0,58 0,45 0,35

16 120,13 93,37 72,57 56,41 43,84 34,08 26,49 20,59 16 12,44 9,67 7,51 5,84 4,54 3,53 2,74 2,13 1,66 1,29 1,00 0,78 0,60 0,47

20 150,16 116,71 90,72 70,51 54,80 42,59 33,11 25,73 20 15,54 12,08 9,39 7,30 5,67 4,41 3,43 2,66 2,07 1,61 1,25 0,97 0,76 0,60

Note: Le signe “-” devant le jour indique un jour antérieur à la date indiquée sur l’étiquette (date de calibration) et le signe “+” devant le jour indique un jour postérieur à cette date.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 16

Le tableau 4 ci-dessous permet de calculer les activités disponibles en technétium-99m dans le cas où les élutions sont effectuées toutes les 24 heures.

Tableau 4

Jours avant la date de calibration Date de calibration

-8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0

751 584 454 353 274 213 166 129 100

Activité disponible en pourcentage de l’activité en technétium-99m à la date de calibration (valeurs arrondies)

Date de calibration Jours après la date de calibration

0 +1 +2 +3 +4 +5 +6 +7 +8 +9 +10 +11 +12 +13 +14

100 78 60 47 36 28 22 17 13 10 8 6 5 4 3

Activité disponible en pourcentage de l’activité en technétium-99m à la date de calibration (valeurs arrondies)

Il est également possible de faire des élutions à temps partiel, c’est à dire d’éluer l’ELUMATIC III avant 24 heures. Le tableau 5 donne les pourcentages de l’activité en technétium-99m qu’il est possible de récupérer à des temps variables entre 0 et 23 heures.

Tableau 5

Temps écoulé depuis la dernière élution (heures)

0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 18 20 22 23

Coefficient correcteur 0,00 0,11 0,21 0,30 0,39 0,45 0,51 0,62 0,71 0,79 0,85 0,89 0,93 0,96 0,99 1,00

Décroissance du (99Mo) 100 98,95 97,92 96,90 95,89 94,88 93,97 91,94 90,03 88,16 86,33 84,53 82,78 81,05 79,37 78,54

Activité disponible en technétium-99m (valeurs arrondies)

0 11 21 29 37 43 48 57 64 70 73 75 77 78 79 79

Activité disponible en technétium-99m en pourcentage de l’activité éluée à la dernière élution.(Si cette dernière a eu lieu 24 heures après celle qui l’a précédée)

Exemples

a) Un générateur de 10 GBq est élué 24 heures après la date de calibration ; l’activité en technétium-99m récupérée est (tableau 4) :

b) Ce même générateur est élué 6 heures plus tard ; l’activité en technétium-99m récupérée est (tableaux 4 et 5) :

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 17

c) Ce même générateur est élué 18 heures plus tard, soit 48 heures après la date de calibration. Les 24 heures nécessaires pour arriver à l’équilibre (99Mo)-(99mTc) depuis la dernière élution ne sont pas atteintes et l’activité en technétium-99m obtenue, au lieu d’être 6,0 GBq, sera de (tableaux 6 et 7, coefficient correcteur) :

Ceci est résumé dans le tableau ci-dessous :

Tableau 6

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi

Heure d’élution 8 h 8 h 8 h 8 h 8 h

Activité éluée (GBq) (calibration : 10 GBq au mardi

13 10 7,8 6,0 4,7

Heure d’élution 8 h 8 h 8 h 14 h 8 h 12 h 8 h

Même générateur élué à des heures différentes : activité éluée (GBq)

13 10 7,8 3,7 5,6 2,1 4,5

NB :Dans le cas où l'utilisateur attend 48 heures ou plus entre deux élutions, il obtiendra une activité qui sera celle indiquée dans le tableau 4 multipliée par un facteur 1,1 (ce facteur tient compte de "l'équilibre de régime" qui s'établit au bout de 48 heures entre le molybdène-99 et le technétium-99m). Cette remarque est surtout valable :

lors de la première élution : la précédente élution a été effectuée dans le laboratoire producteur plusieurs jours auparavant ;

lorsque le générateur a une activité importante.

Intérêt des élutions à temps partiel

Le potentiel d'utilisation d'un générateur peut être augmenté de façon notable en procédant à des élutions à temps partiel. L'ELUMATIC III présente l'avantage d'avoir un faible volume d'élution. En fonction du volume d'élution choisi, on peut obtenir la concentration radioactive souhaitée, même si le temps écoulé entre deux élutions n'est que de quelques heures.

Exemple :

Soit une élution de 10 GBq, le matin à 10 heures dans 15 mL. La concentration radioactive est de 0,67 GBq/mL. Une nouvelle élution effectuée l'après-midi à 14 heures, soit 4 heures après la précédente donnera 3,7 GBq. Si on récupère cette radioactivité dans 5 mL et non plus 15 mL comme précédemment, la concentration radioactive sera de 0,74 GBq/mL, elle sera supérieure à celle obtenue le matin.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 18

Le tableau 7 montre qu'il est possible d'obtenir une concentration radioactive relativement constante tout au long de la semaine.

Tableau 7

Date de calibration Elution des jours suivants

0 +1 +2 +3 +4 +5

Radioactivité éluée (GBq) 10 7,8 6,0 4,7 3,6 2,8

Volume d’élution (mL) 15 15 10 8* 5 5

Concentration radioactive (GBq/mL) 0,67 0,52 0,60 0,59 0,72 0,56

* Pour arriver à un volume final de 8 mL, on utilise un flacon TC-ELU-5 permettant d'éluer 5 mL et on ajoute 3 mL d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.

Contrôle de qualité

La radioactivité et la présence de molybdène (99Mo) dans l’éluat doivent être vérifiées avant administration.

Le test pour la détection du molybdène-99 dans l’éluat peut être effectué soit selon la méthode de la Pharmacopée Européenne, soit selon d’autres méthodes validées, permettant la détermination d’une teneur en molybdène-99 inférieure à 0,1 % de la radioactivité totale à la date et heure de l’administration.

Pour obtenir une estimation approximative du molybdène-99 avant l'utilisation de l'éluat, enregistrer le spectre de rayonnements gamma sur un volume correspondant à 37 MBq de la solution à l'aide d'un détecteur à iodure de sodium, en interposant entre l'échantillon et le détecteur un écran de plomb d’une épaisseur de 6 mm. La réponse dans la région correspondant au photon de 0,740 MeV du molybdène-99 ne dépasse pas celle obtenue avec 37 kBq d'une préparation étalon de molybdène-99 mesurée dans les mêmes conditions, toutes les mesures étant rapportées à la date et à l'heure de l'administration.

Mise en garde

L’activité maximale contenue dans le générateur, à réception, peut être supérieure à celle qui est portée sur l'étiquette à la date de calibration correspondante. Pour déterminer l’activité maximale à réception, se référer au tableau 5 montrant l’activité maximale pouvant être éluée en pertechnétate (99mTc) de sodium, pour chaque générateur.

La première élution obtenue à partir de ce générateur peut être utilisée, sauf indication contraire. L’éluat peut être utilisé pour le radiomarquage des trousses, même si la précédente élution date de plus de 24 heures, sauf indication contraire dans le RCP de la trousse précisant d’utiliser du pertechnétate (99mTc) de sodium fraîchement élué.

Masse de (99mTc + 99Tc) présente dans l'éluat :

Le molybdène-99 se transforme en technétium-99m (87,6 % des désintégrations du molybdène-99) et en technétium-99 (12,4 % des désintégrations du molybdène-99). La solution éluée n'est donc pas "sans entraîneur". Le calcul de la masse totale ((99mTc) + (99Tc)) exprimée en μg, présente dans l'éluat, se fait en utilisant la formule simplifiée suivante :

k = 5,161.10-3 (activité exprimée en GBq)

F représente le rapport du nombre d'atomes de technétium-99m (N99m) sur le nombre total d'atomes de technétium (Nt) :

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 19

Les valeurs de ce rapport en fonction du temps écoulé entre deux élutions sont données dans le tableau 8 suivant :

Tableau 8

Heures Jours

0 1 2 3 4 5 6

0 - 0,277 0,131 0,076 0,0498 0,0344 0,0246

3 0,727 0,248 0,121 0,072 0,0474 0,0329 0,0236

6 0,619 0,223 0,113 0,068 0,0452 0,0315 0,0227

9 0,531 0,202 0,105 0,064 0,0431 0,0302 0,0218

12 0,459 0,184 0,098 0,061 0,0411 0,0290 0,0210

15 0,400 0,168 0,092 0,058 0,0393 0,0278 0,0202

18 0,352 0,154 0,086 0,055 0,0375 0,0266 0,0194

21 0,311 0,141 0,081 0,052 0,0359 0,0256 0,0187

Exemples :

1) On élue le technétium-99m d'un ELUMATIC III dans 5 mL ; l’activité mesurée est de 10 GBq; la précédente élution remonte à 27 heures. La masse de technétium entraîneur sera de :

soit 0,042 µg/mL

2) On élue le technétium-99m d'un ELUMATIC III 4 jours après sa préparation (il s'agit alors pour l'utilisateur d'une première élution). Pour une activité éluée de 10 GBq dans 5 mL, la masse de technétium entraîneur est :

soit 0,207 μg/mL, c'est-à-dire cinq fois plus d'entraîneur que dans l'exemple précédent. Bien que faible, cette quantité de technétium peut perturber le rendement de marquage de certains composés.

Cette remarque est valable non seulement pour l’ELUMATIC III mais pour tous les générateurs de technétium-99m.

Le tableau 9 montre l'évolution de la masse du technétium entraîneur pour un générateur de 10 GBq calibré au mardi et élué chaque jour à 24 heures d'intervalle, en supposant que la première élution ait été faite 3 jours avant celle du lundi.

Tableau 9

Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi

Radioactivité éluée (GBq) 13 10 7,8 6,0 4,7

Masse du technétium entraîneur en µg pour tout l’éluat

0,883 0,186 0,145 0,112 0,088

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 20

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) (www.ansm.sante.fr).

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 22

ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Générateur.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ELUMATIC III 2-20 GBq, générateur radiopharmaceutique

Pertechnétate (99mTc) de sodium

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Pertechnétate (99mTc) de sodium : activité du générateur à la date de calibration.

Activité 99mTc .........GBq à la date de calibration (12:00 CET)Activité 99mTc .........GBq à la date de fabrication (12:00 CET)

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Chlorure de sodium, nitrate de sodium, eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Générateur radiopharmaceutique.

Contient 10 flacons en verre sous vide pour une élution de 5 mL

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intraveineuse ou ophtalmique, ou pour radiomarquage.

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Sans objet.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Médicament radioactif.

Symbole de radioactivité

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 23

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

Eluat pertechnétate (99mTc) de sodium : à utiliser dans les 10 heures suivant l’élution.

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

Générateur à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Eluat pertechnétate (99mTc) de sodium : à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TitulaireCIS BIO INTERNATIONALRN 306 - SACLAYB.P.3291192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

ExploitantCIS BIO INTERNATIONALRN 306 - SACLAYB.P.3291192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° : 34009 552 594.8

13. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 24

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 25

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE PLAQUETTES / FILMS

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 26

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Sans objet.

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Sans objet.

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 27

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament

ELUMATIC III 2-20 GBq générateur radiopharmaceutique

Pertechnétate (99mTc) de sodium

CETTE NOTICE EST DESTINEE AU PATIENT

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez le médecin spécialiste de médecine nucléaire qui est

en charge de l’examen. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou au spécialiste en

médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ELUMATIC III et dans quel cas est-il utilisé ?2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser la solution de pertechnétate (99mTc) de

sodium obtenue avec ELUMATIC III ?3. Comment utiliser la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium obtenue avec ELUMATIC III ?4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver ELUMATIC III ?6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ELUMATIC III ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?Classe pharmacothérapeutique - Produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, thyroïde, code ATC : V09FX01.

Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage diagnostique uniquement.

ELUMATIC III est un générateur de pertechnétate (99mTc) de sodium, c'est-à-dire un dispositif utilisé pour obtenir une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium.

Quand cette solution radioactive est injectée, elle s’accumule temporairement dans certaines zones de l’organisme. La faible quantité de radioactivité injectée peut être détectée en dehors de l’organisme par des caméras spéciales. Votre médecin prendra alors une image de l’organe concerné, ce qui lui donnera des informations précieuses sur la structure et la fonction de cet organe.

Après administration, la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium permet d’obtenir des images de diverses parties de l’organisme, par exemple :

la glande thyroïde, les glandes salivaires, l’aspect de tissus de l’estomac dans une localisation anormale (diverticule de Meckel), les canaux lacrymaux des yeux.

La solution de pertechnétate (99mTc) de sodium peut également être utilisée en association à un autre produit pour préparer un autre médicament radiopharmaceutique. Dans ce cas, veuillez consulter la notice correspondante.

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire vous expliquera le type d'examen qui sera réalisé avec ce produit.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 28

L’administration d’une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium entraîne une exposition à une faible quantité de radioactivité. Votre médecin et le spécialiste en médecine nucléaire ont jugé que le bénéfice clinique que vous retirerez de l’examen avec ce produit radiopharmaceutique l’emportera sur le risque dû aux radiations.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium obtenue avec ELUMATIC III ?

N’utilisez jamais la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium obtenue avec ELUMATIC III :

Si vous êtes allergique (hypersensible) au pertechnétate (99mTc) de sodium ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Informez le spécialiste en médecine nucléaire dans les cas suivants : si vous souffrez d’allergies, car quelques cas de réactions allergiques ont été observés après

l’administration d’une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, si vous souffrez d’une maladie affectant vos reins, si vous êtes enceinte ou pensez l’être, si vous allaitez.

Avant l’administration de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, vous devez : boire beaucoup d’eau avant le début de l’examen afin d’uriner le plus souvent possible au cours

des premières heures suivant l’examen. être à jeun depuis 3 à 4 heures avant la scintigraphie à la recherche d’un diverticule de Meckel,

pour réduire les contractions de l’intestin permettant la progression des aliments.

Enfants et adolescents

Informez le médecin spécialiste en médecine nucléaire, si vous avez moins de 18 ans.

Autres médicaments et solution de pertechnétate (99mTc) de sodium

Informez le spécialiste en médecine nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, car il pourrait interférer avec l’interprétation des images ; c’est le cas spécialement avec les médicaments suivants :

atropine, utilisée par exemple : o pour réduire les spasmes de l’estomac, des intestins ou de la vésicule biliaireo pour réduire les sécrétions du pancréaso en ophtalmologieo avant l’administration d’anesthésiqueso pour traiter un ralentissement des battements cardiaques ouo à titre d’antidote

isoprénaline, un médicament pour traiter un ralentissement des battements cardiaques médicaments antidouleur laxatifs (qui ne doivent pas être pris pendant cet examen car ils irritent l’intestin) examens d'imagerie avec produit de contraste (produit de contraste baryté par exemple) et

examen des voies digestives hautes (car ils doivent être proscrits dans les 48 heures avant la scintigraphie à la recherche d’un diverticule de Meckel)

médicaments antithyroïdiens (par exemple carbimazole ou autre dérivé imidazolé tel que le propylthio-uracile), salicylés, corticoïdes, nitroprussiate de sodium, sulfobromophtaléine de sodium, perchlorate (car ils doivent être arrêtés une semaine avant la scintigraphie)

phénylbutazone (traitement de la fièvre, la douleur et l’inflammation) (car il ne doit pas être pris dans les 2 semaines précédant la scintigraphie)

expectorants (car ils ne doivent pas être pris dans les 2 semaines précédant la scintigraphie) préparations thyroïdiennes naturelles ou synthétiques (par exemple thyroxine sodique,

liothyronine sodique, extrait thyroïdien) (car elles ne doivent pas être prises dans les 2 à 3 semaines précédant la scintigraphie)

amiodarone, un médicament anti-arythmique (car il ne doit pas être pris dans les 4 semaines précédant la scintigraphie)

benzodiazépines utilisées par exemple pour faciliter l’endormissement, contre l’anxiété, contre les convulsions ou en tant que relaxant musculaire,

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 29

lithium utilisé dans les troubles de l’humeur dans la maladie maniacodépressive (car ces traitements ne doivent pas être pris dans les 4 semaines précédant la scintigraphie)

produits de contraste intraveineux pour examens radiologiques (car ils ne doivent pas être administrés dans le mois ou les 2 mois précédant la scintigraphie).

Demandez conseil au spécialiste de médecine nucléaire avant de prendre ces médicaments.

Solution de pertechnétate (99mTc) de sodium prise avec des aliments et boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez d’avoir un enfant, demandez conseil au spécialiste en médecine nucléaire avant qu’il ne vous administre ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La solution de pertechnétate (99mTc) de sodium n’a aucun effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

La solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient du sodium

La solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,6 mg/mL de sodium. Selon le volume injecté, la limite de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose administrée peut être dépassée, ce qui doit être pris en compte si vous suivez un régime pauvre en sel.

3. COMMENT UTILISER la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium obtenue avec ELUMATIC III ?

Il existe des lois strictes sur l’utilisation, la manipulation et l’élimination des produits radiopharmaceutiques. ELUMATIC III sera uniquement utilisé dans une zone spéciale contrôlée. Ce produit sera uniquement manipulé et vous sera uniquement administré par des personnes entraînées et qualifiées pour l’utiliser de façon sûre. Ces personnes veilleront particulièrement à l’utilisation sûre de ce produit et vous tiendront informé de leurs actions.

Posologie

Le spécialiste en médecine nucléaire en charge de l’examen décidera de la quantité de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium à utiliser dans votre cas. Il s’agira de la plus faible quantité nécessaire pour l’obtention des informations recherchées.

La quantité à administrer habituellement recommandée pour un adulte va de 2 à 400 MBq (mégabecquerel, l’unité utilisée pour exprimer la radioactivité), en fonction de la nature de l’examen.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La quantité à administrer à un enfant ou un adolescent sera adaptée à son poids.

Administration de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium et réalisation de l’examen

Selon l’objectif de l’examen, le produit sera administré par injection dans une veine d’un bras ou sera instillé dans les yeux sous forme de gouttes.

Une seule administration sera suffisante pour réaliser l’examen dont votre médecin a besoin.

Durée de l’examen

Votre spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de l’examen.

Les images pourront être obtenues à tout moment, entre celui de l'injection jusqu'à la 24ème heure suivant celle-ci, selon le type de l'examen.

Après l’administration de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium :

après l'injection, il vous sera offert une boisson et demandé d'uriner juste avant l’examen, vous devrez uriner fréquemment pour éliminer le produit de votre organisme,

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 30

vous devrez éviter tout contact étroit avec de jeunes enfants et des femmes enceintes pendant les 12 heures suivant l’injection.

Le spécialiste en médecine nucléaire vous dira si vous devrez prendre des précautions particulières après avoir reçu ce produit. Si vous avez des questions, contactez le spécialiste en médecine nucléaire.

Si vous avez reçu plus de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, obtenue à partir d’un générateur ELUMATIC III, que vous n’auriez dû :

Un surdosage est quasiment impossible, car vous recevrez une seule administration de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium déterminée avec précision par le spécialiste en médecine nucléaire supervisant l’examen. Cependant, dans le cas d’un surdosage, vous recevrez le traitement approprié. En particulier, le spécialiste en médecine nucléaire en charge de la procédure pourra vous recommander de boire abondamment afin d’éliminer les traces de radioactivité dans votre organisme.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, veuillez les poser au spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l’examen.

Si vous oubliez de prendre d’utiliser la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium :

Sans objet

Si vous arrêtez de prendre la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium :

Sans objet

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Fréquence inconnue sur la base des données disponibles

réactions allergiques, avec symptômes tels queo éruption sur la peau, démangeaisons,o urticaire,o gonflement à diverses localisations, par exemple du visage,o essoufflement,o rougeur,o coma.

réactions circulatoires, avec symptômes tels queo battements cardiaques rapides, battements cardiaques lents,o évanouissement,o vision floue,o étourdissements,o maux de tête,o bouffées de chaleur.

troubles digestifs, avec symptômes tels que :o vomissements,o nausées,o diarrhée.

réactions au site de l'injection, avec symptômes tels que :o inflammation de la peau,o douleur,o gonflement,o rougeur.

Ce produit radiopharmaceutique délivrera de faibles quantités de radiations ionisantes associées à un très faible risque de cancer et d’anomalies congénitales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste en médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: www.ansm.sante.fr.

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 31

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ELUMATIC III ?

Vous n’aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

L’information est destinée uniquement au spécialiste.

Ce médicament ne doit pas être utilisé après la date d’expiration indiquée sur l’emballage.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ELUMATIC III La substance active est : pertechnétate (99mTc) de sodium Les autres composants sont : chlorure de sodium, nitrate de sodium et eau pour préparation

injectable

Qu’est-ce que ELUMATIC III et contenu de l’emballage extérieurLa solution de pertechnétate de sodium est obtenue à partir d’un générateur radiopharmaceutique

Le générateur radiopharmaceutique ELUMATIC III doit être élué et la solution de pertechnétate de sodium obtenue peut être utilisée telle quelle, ou pour le radiomarquage des trousses pour préparation radiopharmaceutique.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marchéCIS BIO INTERNATIONALRN 306 – SACLAYB.P. 3291192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX – FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marchéCIS BIO INTERNATIONALRN 306 – SACLAYB.P. 3291192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX – FRANCE

FabricantCIS BIO INTERNATIONALRN 306 – SACLAY

B.P. 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX – FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique EuropéenSans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est : 04/2016

CIS : 6 602 453 2 Q11ADOC034 v.03 32

AutresDes informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) : www.ansm.sante.fr.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :Le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) complet de ELUMATIC III est fourni sous forme de document distinct dans l’emballage du produit, en vue de procurer aux professionnels de santé des informations scientifiques et pratiques supplémentaires sur l’administration et l’utilisation de ce produit radiopharmaceutique.

Veuillez consulter le RCP.