ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU...
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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
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1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
Pour la liste complegravete des excipients voir rubrique 61
3 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimeacute pelliculeacute
Comprimeacute rond biconvexe rose clair portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre
face
4 DONNEES CLINIQUES
41 Indications theacuterapeutiques
Traitement de lrsquohypertension arteacuterielle essentielle chez les adultes
42 Posologie et mode drsquoadministration
Posologie
La dose recommandeacutee de Rasilez est de 150 mg une fois par jour Chez les patients dont la pression
arteacuterielle nrsquoest pas suffisamment controcircleacutee la posologie peut ecirctre augmentpe jusqursquoagrave 300 mg une fois
par jour
Lrsquoeffet antihypertenseur est notable dans les deux semaines (85 agrave 90 ) suivant lrsquoinitiation du
traitement avec une dose de 150 mg une fois par jour
Rasilez peut ecirctre utiliseacute seul ou en association avec drsquoautres antihypertenseurs agrave lrsquoexception de
lrsquoutilisation en association avec des inhibiteurs de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine (IEC) ou
des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II (ARAII) chez les patients preacutesentant un diabegravete ou
une insuffisance reacutenale (deacutebit de filtration glomeacuterulaire (DFG) lt 60 mlmin173 m2) (voir rubriques
43 44 et 51)
Populations particuliegraveres
Insuffisance reacutenale
Aucun ajustement de la dose initiale nrsquoest neacutecessaire chez les patients preacutesentant une insuffisance
reacutenale leacutegegravere agrave modeacutereacutee (voir rubriques 44 et 52) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez les patients
preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (DFG lt 30 mlmin173 m2)
Insuffisance heacutepatique
Aucun ajustement de la dose initiale nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une insuffisance
heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere (voir rubrique 52)
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
La dose initiale recommandpe drsquoaliskiren chez les patients aacutegps est de 150 mg Chez la plupart des
patients acircgeacutes aucune reacuteduction suppleacutementaire cliniquement significative de la pression arteacuterielle
nrsquoest observpe avec une augmentation de la dose agrave 300 mg
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Population peacutediatrique
La spcuritp et lrsquoefficacitp de Rasilez chez les enfants aacutegps de moins de 18 ans nrsquoont pas encore ptp
eacutetablies
Rasilez est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 2 ans et ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants
acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans pour des raisons de seacutecuriteacute lieacutees au risque de surexposition agrave
lrsquoaliskiren (voir rubriques 43 44 52 et 53)
Les donneacutees limitpes sur lrsquoutilisation de Rasilez chez les enfants aacutegps de 6 ans agrave moins de 18 ans sont
deacutecrites aux rubriques 48 et 52 Aucune recommandation sur la posologie ne peut ecirctre donneacutee chez
les enfants acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
Mode drsquoadministration
Voie orale Les comprimeacutes doivent ecirctre avaleacutes entiers avec de leau Rasilez doit ecirctre pris avec un
repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour La prise concomitante de jus
de fruits etou de boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) doit ecirctre eacuteviteacutee
(voir rubrique 45)
43 Contre-indications
- Hypersensibilitp agrave la substance active ou agrave lrsquoun des excipients mentionneacutes agrave la rubrique 61
- Antpcpdents drsquoangidegdqmes avec lrsquoaliskiren
- Angidegdqme hprpditaire ou idiopathique
- Second et troisiegraveme trimestres de grossesse (voir rubrique 46)
- Lrsquoutilisation concomitante drsquoaliskiren est contre-indiqueacutee avec la ciclosporine et lrsquoitraconazole
deux inhibiteurs hautement puissants de la gp-P ainsi qursquoavec drsquoautres inhibiteurs puissants de
la gp-P (ex quinidine) (voir rubrique 45)
- Lrsquoassociation de Rasilez agrave des meacutedicaments contenant un IEC ou un ARAII est contre-indiqueacutee
chez les patients preacutesentant un diabegravete ou une insuffisance reacutenale (DFG lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubriques 45 et 51)
- Enfants de la naissance agrave moins de 2 ans (voir rubriques 42 et 53)
44 Mises en garde sppciales et prpcautions drsquoemploi
Informations geacuteneacuterales En cas de diarrheacutee seacutevegravere et persistante le traitement par Rasilez doit ecirctre arrecircteacute (voir rubrique 48)
Lrsquoaliskiren doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez les patients preacutesentant une insuffisance cardiaque
congestive seacutevegravere (classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) (voir
rubrique 51)
Lrsquoaliskiren doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez les patients preacutesentant une insuffisance cardiaque
traiteacutes par le furoseacutemide ou le toraseacutemide (voir rubrique 45)
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Double blocage du systegraveme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone (SRAA)
Des cas drsquohypotension de syncope drsquoaccident vasculaire cprpbral drsquohyperkalipmie et des
modifications de la fonction reacutenale (incluant une insuffisance reacutenale aigueuml) ont eacuteteacute rapporteacutes chez des
sujets preacutedisposeacutes en particulier lors de lrsquoassociation de mpdicaments agissant sur ce systqme (voir
rubrique 51) Le double blocage du SRAA par lrsquoassociation drsquoaliskiren avec un IEC ou un ARAII
nrsquoest donc pas recommandp Neacuteanmoins si une telle association est consideacutereacutee comme absolument
npcessaire elle ne pourra se faire que sous la surveillance drsquoun sppcialiste et avec un controcircle ptroit et
frpquent de la fonction rpnale de lrsquoionogramme sanguin et de la pression artprielle
Risque drsquohypotention symptomatique
Une hypotension symptomatique peut survenir apregraves lrsquoinitiation du traitement par Rasilez dans les cas
suivants
- Patients avec une deacutepleacutetion voleacutemique marqueacutee ou patients avec une deacutepleacutetion sodeacutee (ex ceux
recevant de fortes doses de diureacutetiques) ou
- Utilisation concomitante drsquoaliskiren avec drsquoautres substances agissant sur le SRAA
Les deacutepleacutetions sodeacutee ou voleacutemique doivent ecirctre corrigeacutees avant lrsquoadministration de Rasilez ou alors
le traitement doit ecirctre instaureacute sous surveillance meacutedicale eacutetroite
Insuffisance reacutenale
Au cours des eacutetudes cliniques Rasilez nrsquoa pas ptp eacutetudieacute chez les patients hypertendus preacutesentant une
insuffisance reacutenale seacutevegravere (creacuteatinine seacuterique ge 150 μmoll ou 170 mgdl chez les femmes et
ge 177 μmoll ou 200 mgdl chez les hommes etou DFG estimeacute lt 30 mlmin173 m2) des
anteacuteceacutedents de dialyse un syndrome neacutephrotique ou une hypertension reacutenovasculaire Rasilez nrsquoest
pas recommandeacute chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFG lt 30 mlmin173 m2)
Comme pour les autres meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine des preacutecautions
doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp en prpsence de conditions preacutedisposant agrave une
dysfonction rpnale telles qursquoune hypovolpmie (ex due agrave une perte de sang agrave une diarrhpe spvqre et
prolongeacutee agrave des vomissements prolongeacutes etc) une maladie cardiaque une maladie heacutepatique un
diabegravete ou une maladie reacutenale Une insuffisance rpnale aigueuml rpversible agrave lrsquoarrecirct du traitement a ptp
rapportpe chez des patients agrave risque recevant lrsquoaliskiren au cours de sa commercialisation En cas de
survenue de tout signe drsquoinsuffisance rpnale lrsquoaliskiren doit ecirctre rapidement arrecirctp
Des augmentations de la kalipmie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren au cours de la commercialisation
et celles-ci peuvent ecirctre exacerbpes par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le
SRAA ou par les anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) Conformeacutement agrave la pratique clinique
courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes
seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee neacutecessaire
Stpnose de lrsquoartqre rpnale
Aucune donneacutee issue drsquoessais cliniques controcirclps nrsquoest disponible concernant lrsquoutilisation de Rasilez
chez les patients prpsentant une stpnose unilatprale ou bilatprale de lrsquoartqre rpnale ou une stpnose sur
rein unique Toutefois comme avec les autres meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenineshy
angiotensine le risque drsquoinsuffisance rpnale y compris drsquoinsuffisance rpnale aigueuml est augmenteacute
lorsque les patients prpsentant une stpnose de lrsquoartqre rpnale sont traitps par lrsquoaliskiren Par
conseacutequent des preacutecautions doivent ecirctre prises chez ces patients En cas de survenue drsquoune
insuffisance reacutenale le traitement doit ecirctre arrecircteacute
Reacuteactions anaphylactiques et angidegdegravemes
Des rpactions anaphylactiques ont ptp observpes au cours du traitement par lrsquoaliskiren depuis sa
commercialisation (voir rubrique 48) Comme avec drsquoautres mpdicaments agissant sur le systqme
reacutenine-angiotensine des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme
(gonflement du visage des legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacuteteacute rapporteacutes chez des patients
traitps par lrsquoaliskiren
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Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes
pvocateurs drsquoun angidegdqme qui dans certains cas avaient fait suite agrave lrsquoutilisation drsquoautres
meacutedicaments susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs
de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine ou antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine) (voir
rubrique 48)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII (voir
rubrique 48)
Des preacutecautions particuliegraveres sont agrave prendre chez les patients preacutesentant des preacutedispositions agrave une
hypersensibiliteacute
Les patients ayant des antpcpdents drsquoangidegdqme peuvent avoir un risque accru de dpvelopper un
angidegdqme pendant le traitement par lrsquoaliskiren (voir rubriques 43 et 48) Des prpcautions doivent
donc ecirctre prises en cas de prescription drsquoaliskiren chez les patients ayant des anteacuteceacutedents
drsquoangidegdqme et ces patients doivent ecirctre surveillps ptroitement pendant le traitement (voir
rubrique 48) en particulier en deacutebut de traitement
En cas de survenue de reacuteactions anaphylactiques ou drsquoun angidegdegraveme Rasilez doit ecirctre rapidement
arrecirctp et un traitement approprip ainsi qursquoune surveillance doivent ecirctre mis en place jusqursquoagrave
disparition complegravete et durable des signes et des symptocircmes Les patients doivent ecirctre informeacutes de la
neacutecessiteacute de rapporter agrave leur meacutedecin tout signe suggeacuterant une reacuteaction allergique en particulier
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux des legravevres etou de la
langue De lrsquoadrpnaline doit ecirctre administrpe en cas drsquoatteinte de la langue de la glotte ou du larynx
De plus des mesures neacutecessaires doivent ecirctre mises en place afin de maintenir les voies aeacuteriennes
deacutegageacutees
Population peacutediatrique
Lrsquoaliskiren est un substrat de la glycoproteacuteine P (gp-P) et il existe un risque de surexposition agrave
lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systegraveme de transport des meacutedicaments par la gp-P est immature Il
est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature (voir
rubriques 52 et 53) Par conseacutequent Rasilez est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 2 ans et
ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans
Les donnpes de spcuritp issues drsquoune ptude pharmacocinptique du traitement par lrsquoaliskiren menpe
chez 39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans sont limiteacutees (voir rubriques 48 et 52)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Associations contre-indiqueacutees (voir rubrique 43)
Inhibiteurs puissants de la gp-P
Une ptude drsquointeraction mpdicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montreacute que la
ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg drsquoaliskiren drsquoenviron 25 fois et lrsquoASC
drsquoenviron 5 fois Lrsquoaugmentation peut ecirctre plus importante avec des doses drsquoaliskiren plus plevpes
Chez des volontaires sains lrsquoitraconazole (100 mg) augmente lrsquoASC et la Cmax de lrsquoaliskiren (150 mg)
de 65 fois et de 58 fois respectivement Aussi lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des
inhibiteurs puissants de la gp-P est contre-indiqueacutee (voir rubrique 43)
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Associations deacuteconseilleacutees (voir rubrique 42)
Jus de fruits et boissons contenant des extraits de plantes
La prise de jus de fruits avec lrsquoaliskiren a entraicircnp une diminution de lrsquoASC et de la Cmax de
lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus de pamplemousse avec 150 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une
diminution de 61 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren et celle avec 300 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une diminution
de 38 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus drsquoorange ou de jus de pomme avec
lrsquoaliskiren 150 mg a entraicircneacute respectivement une diminution de 62 et une diminution de 63 de
lrsquoASC de lrsquoaliskiren Cette diminution est probablement due agrave une inhibition par les composants du
jus de fruits des polypeptides transporteurs des anions organiques reacutesultant en une diminution de
lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren au niveau du tractus gastro-intestinal Par conseacutequent en raison du risque
drsquopchec thprapeutique Rasilez ne doit pas ecirctre pris avec du jus de fruits Lrsquoeffet des boissons
contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) sur lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren nrsquoa pas ptp
eacutetudieacute Cependant les composants qui inhibent potentiellement les polypeptides transporteurs des
anions organiques rpsultant en une diminution de lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren sont largement preacutesents
dans les fruits les lpgumes et beaucoup drsquoautres produits agrave base de plantes Par conseacutequent les
boissons contenant des extraits de plantes y compris les tisanes ne doivent pas ecirctre prises avec
Rasilez
Double blocage du SRAA avec lrsquoaliskiren les ARAII ou les IEC
Les donneacutees issues des essais cliniques ont montreacute que le double blocage du SRAA par lrsquoutilisation
concomitante drsquoIEC drsquoARA II ou drsquoaliskiren est associp agrave une frpquence plus plevpe drsquopvpnements
indeacutesirables tels que lrsquohypotension lrsquoaccident vasculaire cprpbral lrsquohyperkalipmie et lrsquoaltpration de la
fonction rpnale (incluant lrsquoinsuffisance rpnale aigueuml) en comparaison agrave lrsquoutilisation drsquoun seul
meacutedicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 43 44 et 51)
Associations neacutecessitant des preacutecautions demploi
Interactions avec la gp-P
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire drsquoaliskiren (voir rubrique 52)
La rifampicine qui est un inducteur de la gp-P a rpduit la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren drsquoenviron
50 dans une eacutetude clinique Les autres inducteurs de la gp-P (millepertuis) peuvent reacuteduire la
biodisponibilitp de Rasilez Bien que ceci nrsquoait pas ptp ptudip pour lrsquoaliskiren la gp-P est connue pour
controcircler pgalement lrsquoabsorption tissulaire drsquoun grand nombre de substrats et les inhibiteurs de la gp-P
peuvent augmenter le rapport de la concentration tissulaire sur la concentration plasmatique Crsquoest
pourquoi les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter les concentrations tissulaires de faccedilon plus
importante que les concentrations plasmatiques Le potentiel drsquointeractions mpdicamenteuses au site
gp-P dppendra probablement du degrp drsquoinhibition de ce transporteur
Inhibiteurs modeacutereacutes de la gp-P
Lrsquoadministration concomitante de kptoconazole (200 mg) ou de veacuterapamil (240 mg) avec lrsquoaliskiren
(300 mg) a entraicircneacute une augmentation de 76 ou 97 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren respectivement En
preacutesence de kptoconazole ou de vprapamil on srsquoattend agrave ce que les taux plasmatiques drsquoaliskiren
atteignent les valeurs que lrsquoon obtiendrait en cas de doublement de la dose drsquoaliskiren au cours
drsquoptudes cliniques controcirclpes lrsquoadministration de doses drsquoaliskiren allant jusqursquoagrave 600 mg soit le
double de la dose thprapeutique maximale recommandpe srsquoest avprpe bien tolprpe Les ptudes
prpcliniques indiquent que lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren et de kptoconazole augmente
lrsquoabsorption gastro-intestinale drsquoaliskiren et diminue lrsquoexcrption biliaire Par conspquent des
preacutecautions doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp avec le kptoconazole le vprapamil ou
drsquoautres inhibiteurs modprps de la gp-P (clarithromycine teacutelithromycine eacuterythromycine amiodarone)
Meacutedicaments agissant sur la kalieacutemie
Lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA drsquoAINS ou de substances
augmentant la kalieacutemie (ex diureacutetiques eacutepargneurs du potassium suppleacutements potassiques substituts
de sel contenant du potassium heacuteparine) peut entraicircner une augmentation de la kalieacutemie Si une
administration concomitante avec une substance agissant sur la kalieacutemie est jugeacutee neacutecessaire des
preacutecautions devront ecirctre prises
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Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS)
Comme avec les autres substances agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine les AINS peuvent
rpduire lrsquoeffet antihypertenseur de lrsquoaliskiren Chez certains patients prpsentant une altpration de la
fonction reacutenale (patients deacuteshydrateacutes ou patients acircgeacutes) lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec
les AINS peut aggraver la dptprioration de la fonction rpnale y compris jusqursquoagrave une possible
insuffisance rpnale aigueuml qui est gpnpralement rpversible Par conspquent lrsquoassociation drsquoaliskiren
avec un AINS neacutecessite des preacutecautions en particulier chez les patients acircgeacutes
Furoseacutemide et toraseacutemide
Lrsquoadministration concomitante par voie orale drsquoaliskiren et de furospmide nrsquoa eu aucun effet sur la
pharmacocinptique de lrsquoaliskiren mais a rpduit lrsquoexposition au furoseacutemide de 20-30 (lrsquoeffet de
lrsquoaliskiren sur le furospmide administrp par voie intramusculaire ou intraveineuse nrsquoa pas ptp ptudip)
Apregraves administration concomitante de doses multiples de furoseacutemide (60 mgjour) avec de lrsquoaliskiren
(300 mgjour) aux patients preacutesentant une insuffisance cardiaque lrsquoexcretion urinaire de sodium et le
volume urinaire ont eacuteteacute reacuteduit durant les premiegraveres 4 heures de 31 et 24 respectivement
compareacute au furoseacutemide seul Le poids moyen des patients traiteacutes de faccedilon concomitante par le
furoseacutemide et par 300 mg drsquoaliskiren (846 kg) eacutetait supeacuterieur au poids des patients traiteacutes par le
furoseacutemide seul (834 kg) Des modifications moins importantes de la pharmacocineacutetique et de
lrsquoefficacitp du furospmide ont ptp observpes avec 150 mgjour drsquoaliskiren
Les donnpes cliniques disponibles nrsquoont pas montreacute que des doses plus eacuteleveacutees de toraseacutemide ont eacuteteacute
utiliseacutees suite agrave une administration concomitante avec de lrsquoaliskiren Lrsquoexcrption rpnale du toraspmide
est connue comme eacutetant meacutedieacutee par les transporteurs des anions organiques (OAT) Lrsquoaliskiren est
excreacuteteacute de faccedilon minime par voie reacutenale et seulement 06 de la dose drsquoaliskiren est retrouvpe dans
les urines aprqs administration orale (voir rubrique 52) Cependant comme lrsquoaliskiren srsquoest rpvplp
ecirctre un substrat pour les polypeptides transporteurs des anions organiques 1A2 (OATP1A2) (voir
interaction avec les inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)) il est
possible que lrsquoaliskiren rpduise lrsquoexposition plasmatique au toraseacutemide par interfeacuterence lors du
processus drsquoabsorption
Chez les patients traitps avec de lrsquoaliskiren associeacute agrave du furoseacutemide ou agrave du toraseacutemide par voie orale
il est donc recommandeacute de surveiller les effets du traitement par le furoseacutemide ou le toraseacutemide lors
de lrsquoinitiation et de lrsquoajustement du traitement par le furospmide le toraseacutemide ou lrsquoaliskiren afin
drsquopviter des modifications du volume de fluides extracellulaires et des situations potentielles de
surcharge voleacutemique (voir rubrique 44)
Warfarine
Les effets de Rasilez sur la pharmacocinptique de la warfarine nrsquoont pas ptp ptudips
Interaction avec les aliments
Il a eacuteteacute montreacute que les repas (agrave faible ou haute teneur en graisse) reacuteduisent de faccedilon substantielle
lrsquoabsorption de Rasilez (voir rubrique 42) Les donnpes cliniques disponibles ne suggqrent pas drsquoeffet
additif des diffprents types drsquoaliments etou de boissons cependant la possibilitp drsquoune diminution de
la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren due agrave cet effet additif nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacutee et par conseacutequent ne peut
ecirctre exclue La prise concomitante de lrsquoaliskiren avec du jus de fruits ou des boissons contenant des
extraits de plantes y compris des tisanes doit ecirctre eacuteviteacutee
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Absence drsquointeractions
- Les produits eacutetudieacutes au cours des eacutetudes cliniques de pharmacocineacutetique incluent
lrsquoacpnocoumarol lrsquoatpnolol le cplpcoxib la pioglitazone lrsquoallopurinol lrsquoisosorbide-5shy
mononitrate et lrsquohydrochlorothiazide Aucune interaction nrsquoa ptp identifipe
- Lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec la metformine (darr 28 ) lrsquoamlodipine (uarr 29 )
ou la cimptidine (uarr 19 ) a conduit agrave des modifications de la Cmax ou de lrsquoASC de Rasilez entre
20 et 30 En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine les valeurs agrave lrsquoptat drsquopquilibre de
lrsquoASC et de la Cmax de Rasilez ont augmenteacute de 50 Lrsquoadministration concomitante de Rasilez
nrsquoa eu aucun effet significatif sur la pharmacocinptique de lrsquoatorvastatine de la metformine ou
de lrsquoamlodipine Par conspquent aucun ajustement de la dose de Rasilez ou de ces
mpdicaments administrps simultanpment nrsquoest npcessaire
- Les biodisponibiliteacutes de la digoxine et du veacuterapamil peuvent ecirctre leacutegegraverement reacuteduites par
Rasilez
- Interactions avec le CYP450
Lrsquoaliskiren nrsquoinhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A)
Lrsquoaliskiren nrsquoest pas un inducteur du CYP3A4 Aussi aucune influence sur lrsquoexposition systpmique de
substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou mptabolispes par ces enzymes nrsquoest attendue avec
lrsquoaliskiren Lrsquoaliskiren est meacutetaboliseacute de faccedilon minime par les enzymes du cytochrome P450 Par
conspquent aucune interaction due agrave lrsquoinhibition ou agrave lrsquoinduction des isoenzymes du CYP450 nrsquoest
attendue Toutefois les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent eacutegalement sur la gp-P Une
augmentation de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren au cours de lrsquoadministration concomitante avec des
inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent eacutegalement la gp-P peut donc ecirctre attendue (voir les autres
reacutefeacuterences agrave la gp-P agrave la rubrique 45)
- Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente avec lrsquoatpnolol la digoxine lrsquoamlodipine ou la cimptidine nrsquoa ptp
observpe En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine (80 mg) lrsquoASC et la Cmax drsquoaliskiren (300 mg)
agrave lrsquoptat drsquopquilibre ont augmenteacute de 50 Au cours des ptudes chez lrsquoanimal il a ptp montrp que la
gp-P est un deacuteterminant majeur de la biodisponibiliteacute de Rasilez Les inducteurs de la gp-P
(millepertuis rifampicine) peuvent donc reacuteduire la biodisponibiliteacute de Rasilez
- Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)
Des ptudes prpcliniques ont montrp que lrsquoaliskiren pourrait ecirctre un substrat des polypeptides
transporteurs des anions organiques Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des
OATP et lrsquoaliskiren lorsqursquoils sont administrps de faoon concomitante (voir interaction avec le jus de
fruits)
46 Feacuteconditeacute grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas de donneacutees concernant lutilisation de lrsquoaliskiren chez la femme enceinte Rasilez nrsquoptait
pas teacuteratogegravene chez le rat ou le lapin (voir rubrique 53) Drsquoautres substances agissant directement sur
le SRAA ont eacuteteacute associeacutees agrave la survenue de malformations fdegtales seacutevegraveres et de deacutecegraves neacuteonataux
Comme pour tout meacutedicament agissant directement sur le SRAA Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute
pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est
contre-indiqueacute pendant le second et le troisiegraveme trimestres (voir rubrique 43) Les professionnels de
santeacute prescrivant des substances agissant sur le SRAA doivent avertir les femmes en acircge de procreacuteer
des risques eacuteventuels associeacutes agrave lrsquoutilisation de ces agents durant la grossesse Par conseacutequent si une
grossesse est deacutetecteacutee pendant le traitement Rasilez doit ecirctre interrompu
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Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
Pour la liste complegravete des excipients voir rubrique 61
3 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimeacute pelliculeacute
Comprimeacute rond biconvexe rose clair portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre
face
4 DONNEES CLINIQUES
41 Indications theacuterapeutiques
Traitement de lrsquohypertension arteacuterielle essentielle chez les adultes
42 Posologie et mode drsquoadministration
Posologie
La dose recommandeacutee de Rasilez est de 150 mg une fois par jour Chez les patients dont la pression
arteacuterielle nrsquoest pas suffisamment controcircleacutee la posologie peut ecirctre augmentpe jusqursquoagrave 300 mg une fois
par jour
Lrsquoeffet antihypertenseur est notable dans les deux semaines (85 agrave 90 ) suivant lrsquoinitiation du
traitement avec une dose de 150 mg une fois par jour
Rasilez peut ecirctre utiliseacute seul ou en association avec drsquoautres antihypertenseurs agrave lrsquoexception de
lrsquoutilisation en association avec des inhibiteurs de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine (IEC) ou
des antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II (ARAII) chez les patients preacutesentant un diabegravete ou
une insuffisance reacutenale (deacutebit de filtration glomeacuterulaire (DFG) lt 60 mlmin173 m2) (voir rubriques
43 44 et 51)
Populations particuliegraveres
Insuffisance reacutenale
Aucun ajustement de la dose initiale nrsquoest neacutecessaire chez les patients preacutesentant une insuffisance
reacutenale leacutegegravere agrave modeacutereacutee (voir rubriques 44 et 52) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez les patients
preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (DFG lt 30 mlmin173 m2)
Insuffisance heacutepatique
Aucun ajustement de la dose initiale nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une insuffisance
heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere (voir rubrique 52)
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
La dose initiale recommandpe drsquoaliskiren chez les patients aacutegps est de 150 mg Chez la plupart des
patients acircgeacutes aucune reacuteduction suppleacutementaire cliniquement significative de la pression arteacuterielle
nrsquoest observpe avec une augmentation de la dose agrave 300 mg
2
Population peacutediatrique
La spcuritp et lrsquoefficacitp de Rasilez chez les enfants aacutegps de moins de 18 ans nrsquoont pas encore ptp
eacutetablies
Rasilez est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 2 ans et ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants
acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans pour des raisons de seacutecuriteacute lieacutees au risque de surexposition agrave
lrsquoaliskiren (voir rubriques 43 44 52 et 53)
Les donneacutees limitpes sur lrsquoutilisation de Rasilez chez les enfants aacutegps de 6 ans agrave moins de 18 ans sont
deacutecrites aux rubriques 48 et 52 Aucune recommandation sur la posologie ne peut ecirctre donneacutee chez
les enfants acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
Mode drsquoadministration
Voie orale Les comprimeacutes doivent ecirctre avaleacutes entiers avec de leau Rasilez doit ecirctre pris avec un
repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour La prise concomitante de jus
de fruits etou de boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) doit ecirctre eacuteviteacutee
(voir rubrique 45)
43 Contre-indications
- Hypersensibilitp agrave la substance active ou agrave lrsquoun des excipients mentionneacutes agrave la rubrique 61
- Antpcpdents drsquoangidegdqmes avec lrsquoaliskiren
- Angidegdqme hprpditaire ou idiopathique
- Second et troisiegraveme trimestres de grossesse (voir rubrique 46)
- Lrsquoutilisation concomitante drsquoaliskiren est contre-indiqueacutee avec la ciclosporine et lrsquoitraconazole
deux inhibiteurs hautement puissants de la gp-P ainsi qursquoavec drsquoautres inhibiteurs puissants de
la gp-P (ex quinidine) (voir rubrique 45)
- Lrsquoassociation de Rasilez agrave des meacutedicaments contenant un IEC ou un ARAII est contre-indiqueacutee
chez les patients preacutesentant un diabegravete ou une insuffisance reacutenale (DFG lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubriques 45 et 51)
- Enfants de la naissance agrave moins de 2 ans (voir rubriques 42 et 53)
44 Mises en garde sppciales et prpcautions drsquoemploi
Informations geacuteneacuterales En cas de diarrheacutee seacutevegravere et persistante le traitement par Rasilez doit ecirctre arrecircteacute (voir rubrique 48)
Lrsquoaliskiren doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez les patients preacutesentant une insuffisance cardiaque
congestive seacutevegravere (classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) (voir
rubrique 51)
Lrsquoaliskiren doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez les patients preacutesentant une insuffisance cardiaque
traiteacutes par le furoseacutemide ou le toraseacutemide (voir rubrique 45)
3
Double blocage du systegraveme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone (SRAA)
Des cas drsquohypotension de syncope drsquoaccident vasculaire cprpbral drsquohyperkalipmie et des
modifications de la fonction reacutenale (incluant une insuffisance reacutenale aigueuml) ont eacuteteacute rapporteacutes chez des
sujets preacutedisposeacutes en particulier lors de lrsquoassociation de mpdicaments agissant sur ce systqme (voir
rubrique 51) Le double blocage du SRAA par lrsquoassociation drsquoaliskiren avec un IEC ou un ARAII
nrsquoest donc pas recommandp Neacuteanmoins si une telle association est consideacutereacutee comme absolument
npcessaire elle ne pourra se faire que sous la surveillance drsquoun sppcialiste et avec un controcircle ptroit et
frpquent de la fonction rpnale de lrsquoionogramme sanguin et de la pression artprielle
Risque drsquohypotention symptomatique
Une hypotension symptomatique peut survenir apregraves lrsquoinitiation du traitement par Rasilez dans les cas
suivants
- Patients avec une deacutepleacutetion voleacutemique marqueacutee ou patients avec une deacutepleacutetion sodeacutee (ex ceux
recevant de fortes doses de diureacutetiques) ou
- Utilisation concomitante drsquoaliskiren avec drsquoautres substances agissant sur le SRAA
Les deacutepleacutetions sodeacutee ou voleacutemique doivent ecirctre corrigeacutees avant lrsquoadministration de Rasilez ou alors
le traitement doit ecirctre instaureacute sous surveillance meacutedicale eacutetroite
Insuffisance reacutenale
Au cours des eacutetudes cliniques Rasilez nrsquoa pas ptp eacutetudieacute chez les patients hypertendus preacutesentant une
insuffisance reacutenale seacutevegravere (creacuteatinine seacuterique ge 150 μmoll ou 170 mgdl chez les femmes et
ge 177 μmoll ou 200 mgdl chez les hommes etou DFG estimeacute lt 30 mlmin173 m2) des
anteacuteceacutedents de dialyse un syndrome neacutephrotique ou une hypertension reacutenovasculaire Rasilez nrsquoest
pas recommandeacute chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFG lt 30 mlmin173 m2)
Comme pour les autres meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine des preacutecautions
doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp en prpsence de conditions preacutedisposant agrave une
dysfonction rpnale telles qursquoune hypovolpmie (ex due agrave une perte de sang agrave une diarrhpe spvqre et
prolongeacutee agrave des vomissements prolongeacutes etc) une maladie cardiaque une maladie heacutepatique un
diabegravete ou une maladie reacutenale Une insuffisance rpnale aigueuml rpversible agrave lrsquoarrecirct du traitement a ptp
rapportpe chez des patients agrave risque recevant lrsquoaliskiren au cours de sa commercialisation En cas de
survenue de tout signe drsquoinsuffisance rpnale lrsquoaliskiren doit ecirctre rapidement arrecirctp
Des augmentations de la kalipmie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren au cours de la commercialisation
et celles-ci peuvent ecirctre exacerbpes par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le
SRAA ou par les anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) Conformeacutement agrave la pratique clinique
courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes
seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee neacutecessaire
Stpnose de lrsquoartqre rpnale
Aucune donneacutee issue drsquoessais cliniques controcirclps nrsquoest disponible concernant lrsquoutilisation de Rasilez
chez les patients prpsentant une stpnose unilatprale ou bilatprale de lrsquoartqre rpnale ou une stpnose sur
rein unique Toutefois comme avec les autres meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenineshy
angiotensine le risque drsquoinsuffisance rpnale y compris drsquoinsuffisance rpnale aigueuml est augmenteacute
lorsque les patients prpsentant une stpnose de lrsquoartqre rpnale sont traitps par lrsquoaliskiren Par
conseacutequent des preacutecautions doivent ecirctre prises chez ces patients En cas de survenue drsquoune
insuffisance reacutenale le traitement doit ecirctre arrecircteacute
Reacuteactions anaphylactiques et angidegdegravemes
Des rpactions anaphylactiques ont ptp observpes au cours du traitement par lrsquoaliskiren depuis sa
commercialisation (voir rubrique 48) Comme avec drsquoautres mpdicaments agissant sur le systqme
reacutenine-angiotensine des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme
(gonflement du visage des legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacuteteacute rapporteacutes chez des patients
traitps par lrsquoaliskiren
4
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes
pvocateurs drsquoun angidegdqme qui dans certains cas avaient fait suite agrave lrsquoutilisation drsquoautres
meacutedicaments susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs
de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine ou antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine) (voir
rubrique 48)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII (voir
rubrique 48)
Des preacutecautions particuliegraveres sont agrave prendre chez les patients preacutesentant des preacutedispositions agrave une
hypersensibiliteacute
Les patients ayant des antpcpdents drsquoangidegdqme peuvent avoir un risque accru de dpvelopper un
angidegdqme pendant le traitement par lrsquoaliskiren (voir rubriques 43 et 48) Des prpcautions doivent
donc ecirctre prises en cas de prescription drsquoaliskiren chez les patients ayant des anteacuteceacutedents
drsquoangidegdqme et ces patients doivent ecirctre surveillps ptroitement pendant le traitement (voir
rubrique 48) en particulier en deacutebut de traitement
En cas de survenue de reacuteactions anaphylactiques ou drsquoun angidegdegraveme Rasilez doit ecirctre rapidement
arrecirctp et un traitement approprip ainsi qursquoune surveillance doivent ecirctre mis en place jusqursquoagrave
disparition complegravete et durable des signes et des symptocircmes Les patients doivent ecirctre informeacutes de la
neacutecessiteacute de rapporter agrave leur meacutedecin tout signe suggeacuterant une reacuteaction allergique en particulier
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux des legravevres etou de la
langue De lrsquoadrpnaline doit ecirctre administrpe en cas drsquoatteinte de la langue de la glotte ou du larynx
De plus des mesures neacutecessaires doivent ecirctre mises en place afin de maintenir les voies aeacuteriennes
deacutegageacutees
Population peacutediatrique
Lrsquoaliskiren est un substrat de la glycoproteacuteine P (gp-P) et il existe un risque de surexposition agrave
lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systegraveme de transport des meacutedicaments par la gp-P est immature Il
est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature (voir
rubriques 52 et 53) Par conseacutequent Rasilez est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 2 ans et
ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans
Les donnpes de spcuritp issues drsquoune ptude pharmacocinptique du traitement par lrsquoaliskiren menpe
chez 39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans sont limiteacutees (voir rubriques 48 et 52)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Associations contre-indiqueacutees (voir rubrique 43)
Inhibiteurs puissants de la gp-P
Une ptude drsquointeraction mpdicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montreacute que la
ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg drsquoaliskiren drsquoenviron 25 fois et lrsquoASC
drsquoenviron 5 fois Lrsquoaugmentation peut ecirctre plus importante avec des doses drsquoaliskiren plus plevpes
Chez des volontaires sains lrsquoitraconazole (100 mg) augmente lrsquoASC et la Cmax de lrsquoaliskiren (150 mg)
de 65 fois et de 58 fois respectivement Aussi lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des
inhibiteurs puissants de la gp-P est contre-indiqueacutee (voir rubrique 43)
5
Associations deacuteconseilleacutees (voir rubrique 42)
Jus de fruits et boissons contenant des extraits de plantes
La prise de jus de fruits avec lrsquoaliskiren a entraicircnp une diminution de lrsquoASC et de la Cmax de
lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus de pamplemousse avec 150 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une
diminution de 61 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren et celle avec 300 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une diminution
de 38 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus drsquoorange ou de jus de pomme avec
lrsquoaliskiren 150 mg a entraicircneacute respectivement une diminution de 62 et une diminution de 63 de
lrsquoASC de lrsquoaliskiren Cette diminution est probablement due agrave une inhibition par les composants du
jus de fruits des polypeptides transporteurs des anions organiques reacutesultant en une diminution de
lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren au niveau du tractus gastro-intestinal Par conseacutequent en raison du risque
drsquopchec thprapeutique Rasilez ne doit pas ecirctre pris avec du jus de fruits Lrsquoeffet des boissons
contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) sur lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren nrsquoa pas ptp
eacutetudieacute Cependant les composants qui inhibent potentiellement les polypeptides transporteurs des
anions organiques rpsultant en une diminution de lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren sont largement preacutesents
dans les fruits les lpgumes et beaucoup drsquoautres produits agrave base de plantes Par conseacutequent les
boissons contenant des extraits de plantes y compris les tisanes ne doivent pas ecirctre prises avec
Rasilez
Double blocage du SRAA avec lrsquoaliskiren les ARAII ou les IEC
Les donneacutees issues des essais cliniques ont montreacute que le double blocage du SRAA par lrsquoutilisation
concomitante drsquoIEC drsquoARA II ou drsquoaliskiren est associp agrave une frpquence plus plevpe drsquopvpnements
indeacutesirables tels que lrsquohypotension lrsquoaccident vasculaire cprpbral lrsquohyperkalipmie et lrsquoaltpration de la
fonction rpnale (incluant lrsquoinsuffisance rpnale aigueuml) en comparaison agrave lrsquoutilisation drsquoun seul
meacutedicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 43 44 et 51)
Associations neacutecessitant des preacutecautions demploi
Interactions avec la gp-P
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire drsquoaliskiren (voir rubrique 52)
La rifampicine qui est un inducteur de la gp-P a rpduit la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren drsquoenviron
50 dans une eacutetude clinique Les autres inducteurs de la gp-P (millepertuis) peuvent reacuteduire la
biodisponibilitp de Rasilez Bien que ceci nrsquoait pas ptp ptudip pour lrsquoaliskiren la gp-P est connue pour
controcircler pgalement lrsquoabsorption tissulaire drsquoun grand nombre de substrats et les inhibiteurs de la gp-P
peuvent augmenter le rapport de la concentration tissulaire sur la concentration plasmatique Crsquoest
pourquoi les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter les concentrations tissulaires de faccedilon plus
importante que les concentrations plasmatiques Le potentiel drsquointeractions mpdicamenteuses au site
gp-P dppendra probablement du degrp drsquoinhibition de ce transporteur
Inhibiteurs modeacutereacutes de la gp-P
Lrsquoadministration concomitante de kptoconazole (200 mg) ou de veacuterapamil (240 mg) avec lrsquoaliskiren
(300 mg) a entraicircneacute une augmentation de 76 ou 97 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren respectivement En
preacutesence de kptoconazole ou de vprapamil on srsquoattend agrave ce que les taux plasmatiques drsquoaliskiren
atteignent les valeurs que lrsquoon obtiendrait en cas de doublement de la dose drsquoaliskiren au cours
drsquoptudes cliniques controcirclpes lrsquoadministration de doses drsquoaliskiren allant jusqursquoagrave 600 mg soit le
double de la dose thprapeutique maximale recommandpe srsquoest avprpe bien tolprpe Les ptudes
prpcliniques indiquent que lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren et de kptoconazole augmente
lrsquoabsorption gastro-intestinale drsquoaliskiren et diminue lrsquoexcrption biliaire Par conspquent des
preacutecautions doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp avec le kptoconazole le vprapamil ou
drsquoautres inhibiteurs modprps de la gp-P (clarithromycine teacutelithromycine eacuterythromycine amiodarone)
Meacutedicaments agissant sur la kalieacutemie
Lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA drsquoAINS ou de substances
augmentant la kalieacutemie (ex diureacutetiques eacutepargneurs du potassium suppleacutements potassiques substituts
de sel contenant du potassium heacuteparine) peut entraicircner une augmentation de la kalieacutemie Si une
administration concomitante avec une substance agissant sur la kalieacutemie est jugeacutee neacutecessaire des
preacutecautions devront ecirctre prises
6
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS)
Comme avec les autres substances agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine les AINS peuvent
rpduire lrsquoeffet antihypertenseur de lrsquoaliskiren Chez certains patients prpsentant une altpration de la
fonction reacutenale (patients deacuteshydrateacutes ou patients acircgeacutes) lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec
les AINS peut aggraver la dptprioration de la fonction rpnale y compris jusqursquoagrave une possible
insuffisance rpnale aigueuml qui est gpnpralement rpversible Par conspquent lrsquoassociation drsquoaliskiren
avec un AINS neacutecessite des preacutecautions en particulier chez les patients acircgeacutes
Furoseacutemide et toraseacutemide
Lrsquoadministration concomitante par voie orale drsquoaliskiren et de furospmide nrsquoa eu aucun effet sur la
pharmacocinptique de lrsquoaliskiren mais a rpduit lrsquoexposition au furoseacutemide de 20-30 (lrsquoeffet de
lrsquoaliskiren sur le furospmide administrp par voie intramusculaire ou intraveineuse nrsquoa pas ptp ptudip)
Apregraves administration concomitante de doses multiples de furoseacutemide (60 mgjour) avec de lrsquoaliskiren
(300 mgjour) aux patients preacutesentant une insuffisance cardiaque lrsquoexcretion urinaire de sodium et le
volume urinaire ont eacuteteacute reacuteduit durant les premiegraveres 4 heures de 31 et 24 respectivement
compareacute au furoseacutemide seul Le poids moyen des patients traiteacutes de faccedilon concomitante par le
furoseacutemide et par 300 mg drsquoaliskiren (846 kg) eacutetait supeacuterieur au poids des patients traiteacutes par le
furoseacutemide seul (834 kg) Des modifications moins importantes de la pharmacocineacutetique et de
lrsquoefficacitp du furospmide ont ptp observpes avec 150 mgjour drsquoaliskiren
Les donnpes cliniques disponibles nrsquoont pas montreacute que des doses plus eacuteleveacutees de toraseacutemide ont eacuteteacute
utiliseacutees suite agrave une administration concomitante avec de lrsquoaliskiren Lrsquoexcrption rpnale du toraspmide
est connue comme eacutetant meacutedieacutee par les transporteurs des anions organiques (OAT) Lrsquoaliskiren est
excreacuteteacute de faccedilon minime par voie reacutenale et seulement 06 de la dose drsquoaliskiren est retrouvpe dans
les urines aprqs administration orale (voir rubrique 52) Cependant comme lrsquoaliskiren srsquoest rpvplp
ecirctre un substrat pour les polypeptides transporteurs des anions organiques 1A2 (OATP1A2) (voir
interaction avec les inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)) il est
possible que lrsquoaliskiren rpduise lrsquoexposition plasmatique au toraseacutemide par interfeacuterence lors du
processus drsquoabsorption
Chez les patients traitps avec de lrsquoaliskiren associeacute agrave du furoseacutemide ou agrave du toraseacutemide par voie orale
il est donc recommandeacute de surveiller les effets du traitement par le furoseacutemide ou le toraseacutemide lors
de lrsquoinitiation et de lrsquoajustement du traitement par le furospmide le toraseacutemide ou lrsquoaliskiren afin
drsquopviter des modifications du volume de fluides extracellulaires et des situations potentielles de
surcharge voleacutemique (voir rubrique 44)
Warfarine
Les effets de Rasilez sur la pharmacocinptique de la warfarine nrsquoont pas ptp ptudips
Interaction avec les aliments
Il a eacuteteacute montreacute que les repas (agrave faible ou haute teneur en graisse) reacuteduisent de faccedilon substantielle
lrsquoabsorption de Rasilez (voir rubrique 42) Les donnpes cliniques disponibles ne suggqrent pas drsquoeffet
additif des diffprents types drsquoaliments etou de boissons cependant la possibilitp drsquoune diminution de
la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren due agrave cet effet additif nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacutee et par conseacutequent ne peut
ecirctre exclue La prise concomitante de lrsquoaliskiren avec du jus de fruits ou des boissons contenant des
extraits de plantes y compris des tisanes doit ecirctre eacuteviteacutee
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Absence drsquointeractions
- Les produits eacutetudieacutes au cours des eacutetudes cliniques de pharmacocineacutetique incluent
lrsquoacpnocoumarol lrsquoatpnolol le cplpcoxib la pioglitazone lrsquoallopurinol lrsquoisosorbide-5shy
mononitrate et lrsquohydrochlorothiazide Aucune interaction nrsquoa ptp identifipe
- Lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec la metformine (darr 28 ) lrsquoamlodipine (uarr 29 )
ou la cimptidine (uarr 19 ) a conduit agrave des modifications de la Cmax ou de lrsquoASC de Rasilez entre
20 et 30 En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine les valeurs agrave lrsquoptat drsquopquilibre de
lrsquoASC et de la Cmax de Rasilez ont augmenteacute de 50 Lrsquoadministration concomitante de Rasilez
nrsquoa eu aucun effet significatif sur la pharmacocinptique de lrsquoatorvastatine de la metformine ou
de lrsquoamlodipine Par conspquent aucun ajustement de la dose de Rasilez ou de ces
mpdicaments administrps simultanpment nrsquoest npcessaire
- Les biodisponibiliteacutes de la digoxine et du veacuterapamil peuvent ecirctre leacutegegraverement reacuteduites par
Rasilez
- Interactions avec le CYP450
Lrsquoaliskiren nrsquoinhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A)
Lrsquoaliskiren nrsquoest pas un inducteur du CYP3A4 Aussi aucune influence sur lrsquoexposition systpmique de
substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou mptabolispes par ces enzymes nrsquoest attendue avec
lrsquoaliskiren Lrsquoaliskiren est meacutetaboliseacute de faccedilon minime par les enzymes du cytochrome P450 Par
conspquent aucune interaction due agrave lrsquoinhibition ou agrave lrsquoinduction des isoenzymes du CYP450 nrsquoest
attendue Toutefois les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent eacutegalement sur la gp-P Une
augmentation de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren au cours de lrsquoadministration concomitante avec des
inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent eacutegalement la gp-P peut donc ecirctre attendue (voir les autres
reacutefeacuterences agrave la gp-P agrave la rubrique 45)
- Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente avec lrsquoatpnolol la digoxine lrsquoamlodipine ou la cimptidine nrsquoa ptp
observpe En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine (80 mg) lrsquoASC et la Cmax drsquoaliskiren (300 mg)
agrave lrsquoptat drsquopquilibre ont augmenteacute de 50 Au cours des ptudes chez lrsquoanimal il a ptp montrp que la
gp-P est un deacuteterminant majeur de la biodisponibiliteacute de Rasilez Les inducteurs de la gp-P
(millepertuis rifampicine) peuvent donc reacuteduire la biodisponibiliteacute de Rasilez
- Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)
Des ptudes prpcliniques ont montrp que lrsquoaliskiren pourrait ecirctre un substrat des polypeptides
transporteurs des anions organiques Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des
OATP et lrsquoaliskiren lorsqursquoils sont administrps de faoon concomitante (voir interaction avec le jus de
fruits)
46 Feacuteconditeacute grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas de donneacutees concernant lutilisation de lrsquoaliskiren chez la femme enceinte Rasilez nrsquoptait
pas teacuteratogegravene chez le rat ou le lapin (voir rubrique 53) Drsquoautres substances agissant directement sur
le SRAA ont eacuteteacute associeacutees agrave la survenue de malformations fdegtales seacutevegraveres et de deacutecegraves neacuteonataux
Comme pour tout meacutedicament agissant directement sur le SRAA Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute
pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est
contre-indiqueacute pendant le second et le troisiegraveme trimestres (voir rubrique 43) Les professionnels de
santeacute prescrivant des substances agissant sur le SRAA doivent avertir les femmes en acircge de procreacuteer
des risques eacuteventuels associeacutes agrave lrsquoutilisation de ces agents durant la grossesse Par conseacutequent si une
grossesse est deacutetecteacutee pendant le traitement Rasilez doit ecirctre interrompu
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Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
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Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Population peacutediatrique
La spcuritp et lrsquoefficacitp de Rasilez chez les enfants aacutegps de moins de 18 ans nrsquoont pas encore ptp
eacutetablies
Rasilez est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 2 ans et ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants
acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans pour des raisons de seacutecuriteacute lieacutees au risque de surexposition agrave
lrsquoaliskiren (voir rubriques 43 44 52 et 53)
Les donneacutees limitpes sur lrsquoutilisation de Rasilez chez les enfants aacutegps de 6 ans agrave moins de 18 ans sont
deacutecrites aux rubriques 48 et 52 Aucune recommandation sur la posologie ne peut ecirctre donneacutee chez
les enfants acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
Mode drsquoadministration
Voie orale Les comprimeacutes doivent ecirctre avaleacutes entiers avec de leau Rasilez doit ecirctre pris avec un
repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour La prise concomitante de jus
de fruits etou de boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) doit ecirctre eacuteviteacutee
(voir rubrique 45)
43 Contre-indications
- Hypersensibilitp agrave la substance active ou agrave lrsquoun des excipients mentionneacutes agrave la rubrique 61
- Antpcpdents drsquoangidegdqmes avec lrsquoaliskiren
- Angidegdqme hprpditaire ou idiopathique
- Second et troisiegraveme trimestres de grossesse (voir rubrique 46)
- Lrsquoutilisation concomitante drsquoaliskiren est contre-indiqueacutee avec la ciclosporine et lrsquoitraconazole
deux inhibiteurs hautement puissants de la gp-P ainsi qursquoavec drsquoautres inhibiteurs puissants de
la gp-P (ex quinidine) (voir rubrique 45)
- Lrsquoassociation de Rasilez agrave des meacutedicaments contenant un IEC ou un ARAII est contre-indiqueacutee
chez les patients preacutesentant un diabegravete ou une insuffisance reacutenale (DFG lt 60 mlmin173 m2)
(voir rubriques 45 et 51)
- Enfants de la naissance agrave moins de 2 ans (voir rubriques 42 et 53)
44 Mises en garde sppciales et prpcautions drsquoemploi
Informations geacuteneacuterales En cas de diarrheacutee seacutevegravere et persistante le traitement par Rasilez doit ecirctre arrecircteacute (voir rubrique 48)
Lrsquoaliskiren doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez les patients preacutesentant une insuffisance cardiaque
congestive seacutevegravere (classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) (voir
rubrique 51)
Lrsquoaliskiren doit ecirctre utiliseacute avec preacutecaution chez les patients preacutesentant une insuffisance cardiaque
traiteacutes par le furoseacutemide ou le toraseacutemide (voir rubrique 45)
3
Double blocage du systegraveme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone (SRAA)
Des cas drsquohypotension de syncope drsquoaccident vasculaire cprpbral drsquohyperkalipmie et des
modifications de la fonction reacutenale (incluant une insuffisance reacutenale aigueuml) ont eacuteteacute rapporteacutes chez des
sujets preacutedisposeacutes en particulier lors de lrsquoassociation de mpdicaments agissant sur ce systqme (voir
rubrique 51) Le double blocage du SRAA par lrsquoassociation drsquoaliskiren avec un IEC ou un ARAII
nrsquoest donc pas recommandp Neacuteanmoins si une telle association est consideacutereacutee comme absolument
npcessaire elle ne pourra se faire que sous la surveillance drsquoun sppcialiste et avec un controcircle ptroit et
frpquent de la fonction rpnale de lrsquoionogramme sanguin et de la pression artprielle
Risque drsquohypotention symptomatique
Une hypotension symptomatique peut survenir apregraves lrsquoinitiation du traitement par Rasilez dans les cas
suivants
- Patients avec une deacutepleacutetion voleacutemique marqueacutee ou patients avec une deacutepleacutetion sodeacutee (ex ceux
recevant de fortes doses de diureacutetiques) ou
- Utilisation concomitante drsquoaliskiren avec drsquoautres substances agissant sur le SRAA
Les deacutepleacutetions sodeacutee ou voleacutemique doivent ecirctre corrigeacutees avant lrsquoadministration de Rasilez ou alors
le traitement doit ecirctre instaureacute sous surveillance meacutedicale eacutetroite
Insuffisance reacutenale
Au cours des eacutetudes cliniques Rasilez nrsquoa pas ptp eacutetudieacute chez les patients hypertendus preacutesentant une
insuffisance reacutenale seacutevegravere (creacuteatinine seacuterique ge 150 μmoll ou 170 mgdl chez les femmes et
ge 177 μmoll ou 200 mgdl chez les hommes etou DFG estimeacute lt 30 mlmin173 m2) des
anteacuteceacutedents de dialyse un syndrome neacutephrotique ou une hypertension reacutenovasculaire Rasilez nrsquoest
pas recommandeacute chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFG lt 30 mlmin173 m2)
Comme pour les autres meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine des preacutecautions
doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp en prpsence de conditions preacutedisposant agrave une
dysfonction rpnale telles qursquoune hypovolpmie (ex due agrave une perte de sang agrave une diarrhpe spvqre et
prolongeacutee agrave des vomissements prolongeacutes etc) une maladie cardiaque une maladie heacutepatique un
diabegravete ou une maladie reacutenale Une insuffisance rpnale aigueuml rpversible agrave lrsquoarrecirct du traitement a ptp
rapportpe chez des patients agrave risque recevant lrsquoaliskiren au cours de sa commercialisation En cas de
survenue de tout signe drsquoinsuffisance rpnale lrsquoaliskiren doit ecirctre rapidement arrecirctp
Des augmentations de la kalipmie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren au cours de la commercialisation
et celles-ci peuvent ecirctre exacerbpes par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le
SRAA ou par les anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) Conformeacutement agrave la pratique clinique
courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes
seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee neacutecessaire
Stpnose de lrsquoartqre rpnale
Aucune donneacutee issue drsquoessais cliniques controcirclps nrsquoest disponible concernant lrsquoutilisation de Rasilez
chez les patients prpsentant une stpnose unilatprale ou bilatprale de lrsquoartqre rpnale ou une stpnose sur
rein unique Toutefois comme avec les autres meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenineshy
angiotensine le risque drsquoinsuffisance rpnale y compris drsquoinsuffisance rpnale aigueuml est augmenteacute
lorsque les patients prpsentant une stpnose de lrsquoartqre rpnale sont traitps par lrsquoaliskiren Par
conseacutequent des preacutecautions doivent ecirctre prises chez ces patients En cas de survenue drsquoune
insuffisance reacutenale le traitement doit ecirctre arrecircteacute
Reacuteactions anaphylactiques et angidegdegravemes
Des rpactions anaphylactiques ont ptp observpes au cours du traitement par lrsquoaliskiren depuis sa
commercialisation (voir rubrique 48) Comme avec drsquoautres mpdicaments agissant sur le systqme
reacutenine-angiotensine des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme
(gonflement du visage des legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacuteteacute rapporteacutes chez des patients
traitps par lrsquoaliskiren
4
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes
pvocateurs drsquoun angidegdqme qui dans certains cas avaient fait suite agrave lrsquoutilisation drsquoautres
meacutedicaments susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs
de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine ou antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine) (voir
rubrique 48)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII (voir
rubrique 48)
Des preacutecautions particuliegraveres sont agrave prendre chez les patients preacutesentant des preacutedispositions agrave une
hypersensibiliteacute
Les patients ayant des antpcpdents drsquoangidegdqme peuvent avoir un risque accru de dpvelopper un
angidegdqme pendant le traitement par lrsquoaliskiren (voir rubriques 43 et 48) Des prpcautions doivent
donc ecirctre prises en cas de prescription drsquoaliskiren chez les patients ayant des anteacuteceacutedents
drsquoangidegdqme et ces patients doivent ecirctre surveillps ptroitement pendant le traitement (voir
rubrique 48) en particulier en deacutebut de traitement
En cas de survenue de reacuteactions anaphylactiques ou drsquoun angidegdegraveme Rasilez doit ecirctre rapidement
arrecirctp et un traitement approprip ainsi qursquoune surveillance doivent ecirctre mis en place jusqursquoagrave
disparition complegravete et durable des signes et des symptocircmes Les patients doivent ecirctre informeacutes de la
neacutecessiteacute de rapporter agrave leur meacutedecin tout signe suggeacuterant une reacuteaction allergique en particulier
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux des legravevres etou de la
langue De lrsquoadrpnaline doit ecirctre administrpe en cas drsquoatteinte de la langue de la glotte ou du larynx
De plus des mesures neacutecessaires doivent ecirctre mises en place afin de maintenir les voies aeacuteriennes
deacutegageacutees
Population peacutediatrique
Lrsquoaliskiren est un substrat de la glycoproteacuteine P (gp-P) et il existe un risque de surexposition agrave
lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systegraveme de transport des meacutedicaments par la gp-P est immature Il
est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature (voir
rubriques 52 et 53) Par conseacutequent Rasilez est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 2 ans et
ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans
Les donnpes de spcuritp issues drsquoune ptude pharmacocinptique du traitement par lrsquoaliskiren menpe
chez 39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans sont limiteacutees (voir rubriques 48 et 52)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Associations contre-indiqueacutees (voir rubrique 43)
Inhibiteurs puissants de la gp-P
Une ptude drsquointeraction mpdicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montreacute que la
ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg drsquoaliskiren drsquoenviron 25 fois et lrsquoASC
drsquoenviron 5 fois Lrsquoaugmentation peut ecirctre plus importante avec des doses drsquoaliskiren plus plevpes
Chez des volontaires sains lrsquoitraconazole (100 mg) augmente lrsquoASC et la Cmax de lrsquoaliskiren (150 mg)
de 65 fois et de 58 fois respectivement Aussi lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des
inhibiteurs puissants de la gp-P est contre-indiqueacutee (voir rubrique 43)
5
Associations deacuteconseilleacutees (voir rubrique 42)
Jus de fruits et boissons contenant des extraits de plantes
La prise de jus de fruits avec lrsquoaliskiren a entraicircnp une diminution de lrsquoASC et de la Cmax de
lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus de pamplemousse avec 150 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une
diminution de 61 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren et celle avec 300 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une diminution
de 38 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus drsquoorange ou de jus de pomme avec
lrsquoaliskiren 150 mg a entraicircneacute respectivement une diminution de 62 et une diminution de 63 de
lrsquoASC de lrsquoaliskiren Cette diminution est probablement due agrave une inhibition par les composants du
jus de fruits des polypeptides transporteurs des anions organiques reacutesultant en une diminution de
lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren au niveau du tractus gastro-intestinal Par conseacutequent en raison du risque
drsquopchec thprapeutique Rasilez ne doit pas ecirctre pris avec du jus de fruits Lrsquoeffet des boissons
contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) sur lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren nrsquoa pas ptp
eacutetudieacute Cependant les composants qui inhibent potentiellement les polypeptides transporteurs des
anions organiques rpsultant en une diminution de lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren sont largement preacutesents
dans les fruits les lpgumes et beaucoup drsquoautres produits agrave base de plantes Par conseacutequent les
boissons contenant des extraits de plantes y compris les tisanes ne doivent pas ecirctre prises avec
Rasilez
Double blocage du SRAA avec lrsquoaliskiren les ARAII ou les IEC
Les donneacutees issues des essais cliniques ont montreacute que le double blocage du SRAA par lrsquoutilisation
concomitante drsquoIEC drsquoARA II ou drsquoaliskiren est associp agrave une frpquence plus plevpe drsquopvpnements
indeacutesirables tels que lrsquohypotension lrsquoaccident vasculaire cprpbral lrsquohyperkalipmie et lrsquoaltpration de la
fonction rpnale (incluant lrsquoinsuffisance rpnale aigueuml) en comparaison agrave lrsquoutilisation drsquoun seul
meacutedicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 43 44 et 51)
Associations neacutecessitant des preacutecautions demploi
Interactions avec la gp-P
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire drsquoaliskiren (voir rubrique 52)
La rifampicine qui est un inducteur de la gp-P a rpduit la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren drsquoenviron
50 dans une eacutetude clinique Les autres inducteurs de la gp-P (millepertuis) peuvent reacuteduire la
biodisponibilitp de Rasilez Bien que ceci nrsquoait pas ptp ptudip pour lrsquoaliskiren la gp-P est connue pour
controcircler pgalement lrsquoabsorption tissulaire drsquoun grand nombre de substrats et les inhibiteurs de la gp-P
peuvent augmenter le rapport de la concentration tissulaire sur la concentration plasmatique Crsquoest
pourquoi les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter les concentrations tissulaires de faccedilon plus
importante que les concentrations plasmatiques Le potentiel drsquointeractions mpdicamenteuses au site
gp-P dppendra probablement du degrp drsquoinhibition de ce transporteur
Inhibiteurs modeacutereacutes de la gp-P
Lrsquoadministration concomitante de kptoconazole (200 mg) ou de veacuterapamil (240 mg) avec lrsquoaliskiren
(300 mg) a entraicircneacute une augmentation de 76 ou 97 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren respectivement En
preacutesence de kptoconazole ou de vprapamil on srsquoattend agrave ce que les taux plasmatiques drsquoaliskiren
atteignent les valeurs que lrsquoon obtiendrait en cas de doublement de la dose drsquoaliskiren au cours
drsquoptudes cliniques controcirclpes lrsquoadministration de doses drsquoaliskiren allant jusqursquoagrave 600 mg soit le
double de la dose thprapeutique maximale recommandpe srsquoest avprpe bien tolprpe Les ptudes
prpcliniques indiquent que lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren et de kptoconazole augmente
lrsquoabsorption gastro-intestinale drsquoaliskiren et diminue lrsquoexcrption biliaire Par conspquent des
preacutecautions doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp avec le kptoconazole le vprapamil ou
drsquoautres inhibiteurs modprps de la gp-P (clarithromycine teacutelithromycine eacuterythromycine amiodarone)
Meacutedicaments agissant sur la kalieacutemie
Lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA drsquoAINS ou de substances
augmentant la kalieacutemie (ex diureacutetiques eacutepargneurs du potassium suppleacutements potassiques substituts
de sel contenant du potassium heacuteparine) peut entraicircner une augmentation de la kalieacutemie Si une
administration concomitante avec une substance agissant sur la kalieacutemie est jugeacutee neacutecessaire des
preacutecautions devront ecirctre prises
6
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS)
Comme avec les autres substances agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine les AINS peuvent
rpduire lrsquoeffet antihypertenseur de lrsquoaliskiren Chez certains patients prpsentant une altpration de la
fonction reacutenale (patients deacuteshydrateacutes ou patients acircgeacutes) lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec
les AINS peut aggraver la dptprioration de la fonction rpnale y compris jusqursquoagrave une possible
insuffisance rpnale aigueuml qui est gpnpralement rpversible Par conspquent lrsquoassociation drsquoaliskiren
avec un AINS neacutecessite des preacutecautions en particulier chez les patients acircgeacutes
Furoseacutemide et toraseacutemide
Lrsquoadministration concomitante par voie orale drsquoaliskiren et de furospmide nrsquoa eu aucun effet sur la
pharmacocinptique de lrsquoaliskiren mais a rpduit lrsquoexposition au furoseacutemide de 20-30 (lrsquoeffet de
lrsquoaliskiren sur le furospmide administrp par voie intramusculaire ou intraveineuse nrsquoa pas ptp ptudip)
Apregraves administration concomitante de doses multiples de furoseacutemide (60 mgjour) avec de lrsquoaliskiren
(300 mgjour) aux patients preacutesentant une insuffisance cardiaque lrsquoexcretion urinaire de sodium et le
volume urinaire ont eacuteteacute reacuteduit durant les premiegraveres 4 heures de 31 et 24 respectivement
compareacute au furoseacutemide seul Le poids moyen des patients traiteacutes de faccedilon concomitante par le
furoseacutemide et par 300 mg drsquoaliskiren (846 kg) eacutetait supeacuterieur au poids des patients traiteacutes par le
furoseacutemide seul (834 kg) Des modifications moins importantes de la pharmacocineacutetique et de
lrsquoefficacitp du furospmide ont ptp observpes avec 150 mgjour drsquoaliskiren
Les donnpes cliniques disponibles nrsquoont pas montreacute que des doses plus eacuteleveacutees de toraseacutemide ont eacuteteacute
utiliseacutees suite agrave une administration concomitante avec de lrsquoaliskiren Lrsquoexcrption rpnale du toraspmide
est connue comme eacutetant meacutedieacutee par les transporteurs des anions organiques (OAT) Lrsquoaliskiren est
excreacuteteacute de faccedilon minime par voie reacutenale et seulement 06 de la dose drsquoaliskiren est retrouvpe dans
les urines aprqs administration orale (voir rubrique 52) Cependant comme lrsquoaliskiren srsquoest rpvplp
ecirctre un substrat pour les polypeptides transporteurs des anions organiques 1A2 (OATP1A2) (voir
interaction avec les inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)) il est
possible que lrsquoaliskiren rpduise lrsquoexposition plasmatique au toraseacutemide par interfeacuterence lors du
processus drsquoabsorption
Chez les patients traitps avec de lrsquoaliskiren associeacute agrave du furoseacutemide ou agrave du toraseacutemide par voie orale
il est donc recommandeacute de surveiller les effets du traitement par le furoseacutemide ou le toraseacutemide lors
de lrsquoinitiation et de lrsquoajustement du traitement par le furospmide le toraseacutemide ou lrsquoaliskiren afin
drsquopviter des modifications du volume de fluides extracellulaires et des situations potentielles de
surcharge voleacutemique (voir rubrique 44)
Warfarine
Les effets de Rasilez sur la pharmacocinptique de la warfarine nrsquoont pas ptp ptudips
Interaction avec les aliments
Il a eacuteteacute montreacute que les repas (agrave faible ou haute teneur en graisse) reacuteduisent de faccedilon substantielle
lrsquoabsorption de Rasilez (voir rubrique 42) Les donnpes cliniques disponibles ne suggqrent pas drsquoeffet
additif des diffprents types drsquoaliments etou de boissons cependant la possibilitp drsquoune diminution de
la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren due agrave cet effet additif nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacutee et par conseacutequent ne peut
ecirctre exclue La prise concomitante de lrsquoaliskiren avec du jus de fruits ou des boissons contenant des
extraits de plantes y compris des tisanes doit ecirctre eacuteviteacutee
7
Absence drsquointeractions
- Les produits eacutetudieacutes au cours des eacutetudes cliniques de pharmacocineacutetique incluent
lrsquoacpnocoumarol lrsquoatpnolol le cplpcoxib la pioglitazone lrsquoallopurinol lrsquoisosorbide-5shy
mononitrate et lrsquohydrochlorothiazide Aucune interaction nrsquoa ptp identifipe
- Lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec la metformine (darr 28 ) lrsquoamlodipine (uarr 29 )
ou la cimptidine (uarr 19 ) a conduit agrave des modifications de la Cmax ou de lrsquoASC de Rasilez entre
20 et 30 En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine les valeurs agrave lrsquoptat drsquopquilibre de
lrsquoASC et de la Cmax de Rasilez ont augmenteacute de 50 Lrsquoadministration concomitante de Rasilez
nrsquoa eu aucun effet significatif sur la pharmacocinptique de lrsquoatorvastatine de la metformine ou
de lrsquoamlodipine Par conspquent aucun ajustement de la dose de Rasilez ou de ces
mpdicaments administrps simultanpment nrsquoest npcessaire
- Les biodisponibiliteacutes de la digoxine et du veacuterapamil peuvent ecirctre leacutegegraverement reacuteduites par
Rasilez
- Interactions avec le CYP450
Lrsquoaliskiren nrsquoinhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A)
Lrsquoaliskiren nrsquoest pas un inducteur du CYP3A4 Aussi aucune influence sur lrsquoexposition systpmique de
substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou mptabolispes par ces enzymes nrsquoest attendue avec
lrsquoaliskiren Lrsquoaliskiren est meacutetaboliseacute de faccedilon minime par les enzymes du cytochrome P450 Par
conspquent aucune interaction due agrave lrsquoinhibition ou agrave lrsquoinduction des isoenzymes du CYP450 nrsquoest
attendue Toutefois les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent eacutegalement sur la gp-P Une
augmentation de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren au cours de lrsquoadministration concomitante avec des
inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent eacutegalement la gp-P peut donc ecirctre attendue (voir les autres
reacutefeacuterences agrave la gp-P agrave la rubrique 45)
- Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente avec lrsquoatpnolol la digoxine lrsquoamlodipine ou la cimptidine nrsquoa ptp
observpe En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine (80 mg) lrsquoASC et la Cmax drsquoaliskiren (300 mg)
agrave lrsquoptat drsquopquilibre ont augmenteacute de 50 Au cours des ptudes chez lrsquoanimal il a ptp montrp que la
gp-P est un deacuteterminant majeur de la biodisponibiliteacute de Rasilez Les inducteurs de la gp-P
(millepertuis rifampicine) peuvent donc reacuteduire la biodisponibiliteacute de Rasilez
- Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)
Des ptudes prpcliniques ont montrp que lrsquoaliskiren pourrait ecirctre un substrat des polypeptides
transporteurs des anions organiques Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des
OATP et lrsquoaliskiren lorsqursquoils sont administrps de faoon concomitante (voir interaction avec le jus de
fruits)
46 Feacuteconditeacute grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas de donneacutees concernant lutilisation de lrsquoaliskiren chez la femme enceinte Rasilez nrsquoptait
pas teacuteratogegravene chez le rat ou le lapin (voir rubrique 53) Drsquoautres substances agissant directement sur
le SRAA ont eacuteteacute associeacutees agrave la survenue de malformations fdegtales seacutevegraveres et de deacutecegraves neacuteonataux
Comme pour tout meacutedicament agissant directement sur le SRAA Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute
pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est
contre-indiqueacute pendant le second et le troisiegraveme trimestres (voir rubrique 43) Les professionnels de
santeacute prescrivant des substances agissant sur le SRAA doivent avertir les femmes en acircge de procreacuteer
des risques eacuteventuels associeacutes agrave lrsquoutilisation de ces agents durant la grossesse Par conseacutequent si une
grossesse est deacutetecteacutee pendant le traitement Rasilez doit ecirctre interrompu
8
Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
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La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Double blocage du systegraveme reacutenine-angiotensine-aldosteacuterone (SRAA)
Des cas drsquohypotension de syncope drsquoaccident vasculaire cprpbral drsquohyperkalipmie et des
modifications de la fonction reacutenale (incluant une insuffisance reacutenale aigueuml) ont eacuteteacute rapporteacutes chez des
sujets preacutedisposeacutes en particulier lors de lrsquoassociation de mpdicaments agissant sur ce systqme (voir
rubrique 51) Le double blocage du SRAA par lrsquoassociation drsquoaliskiren avec un IEC ou un ARAII
nrsquoest donc pas recommandp Neacuteanmoins si une telle association est consideacutereacutee comme absolument
npcessaire elle ne pourra se faire que sous la surveillance drsquoun sppcialiste et avec un controcircle ptroit et
frpquent de la fonction rpnale de lrsquoionogramme sanguin et de la pression artprielle
Risque drsquohypotention symptomatique
Une hypotension symptomatique peut survenir apregraves lrsquoinitiation du traitement par Rasilez dans les cas
suivants
- Patients avec une deacutepleacutetion voleacutemique marqueacutee ou patients avec une deacutepleacutetion sodeacutee (ex ceux
recevant de fortes doses de diureacutetiques) ou
- Utilisation concomitante drsquoaliskiren avec drsquoautres substances agissant sur le SRAA
Les deacutepleacutetions sodeacutee ou voleacutemique doivent ecirctre corrigeacutees avant lrsquoadministration de Rasilez ou alors
le traitement doit ecirctre instaureacute sous surveillance meacutedicale eacutetroite
Insuffisance reacutenale
Au cours des eacutetudes cliniques Rasilez nrsquoa pas ptp eacutetudieacute chez les patients hypertendus preacutesentant une
insuffisance reacutenale seacutevegravere (creacuteatinine seacuterique ge 150 μmoll ou 170 mgdl chez les femmes et
ge 177 μmoll ou 200 mgdl chez les hommes etou DFG estimeacute lt 30 mlmin173 m2) des
anteacuteceacutedents de dialyse un syndrome neacutephrotique ou une hypertension reacutenovasculaire Rasilez nrsquoest
pas recommandeacute chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere
(DFG lt 30 mlmin173 m2)
Comme pour les autres meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine des preacutecautions
doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp en prpsence de conditions preacutedisposant agrave une
dysfonction rpnale telles qursquoune hypovolpmie (ex due agrave une perte de sang agrave une diarrhpe spvqre et
prolongeacutee agrave des vomissements prolongeacutes etc) une maladie cardiaque une maladie heacutepatique un
diabegravete ou une maladie reacutenale Une insuffisance rpnale aigueuml rpversible agrave lrsquoarrecirct du traitement a ptp
rapportpe chez des patients agrave risque recevant lrsquoaliskiren au cours de sa commercialisation En cas de
survenue de tout signe drsquoinsuffisance rpnale lrsquoaliskiren doit ecirctre rapidement arrecirctp
Des augmentations de la kalipmie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren au cours de la commercialisation
et celles-ci peuvent ecirctre exacerbpes par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le
SRAA ou par les anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS) Conformeacutement agrave la pratique clinique
courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes
seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee neacutecessaire
Stpnose de lrsquoartqre rpnale
Aucune donneacutee issue drsquoessais cliniques controcirclps nrsquoest disponible concernant lrsquoutilisation de Rasilez
chez les patients prpsentant une stpnose unilatprale ou bilatprale de lrsquoartqre rpnale ou une stpnose sur
rein unique Toutefois comme avec les autres meacutedicaments agissant sur le systegraveme reacutenineshy
angiotensine le risque drsquoinsuffisance rpnale y compris drsquoinsuffisance rpnale aigueuml est augmenteacute
lorsque les patients prpsentant une stpnose de lrsquoartqre rpnale sont traitps par lrsquoaliskiren Par
conseacutequent des preacutecautions doivent ecirctre prises chez ces patients En cas de survenue drsquoune
insuffisance reacutenale le traitement doit ecirctre arrecircteacute
Reacuteactions anaphylactiques et angidegdegravemes
Des rpactions anaphylactiques ont ptp observpes au cours du traitement par lrsquoaliskiren depuis sa
commercialisation (voir rubrique 48) Comme avec drsquoautres mpdicaments agissant sur le systqme
reacutenine-angiotensine des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme
(gonflement du visage des legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacuteteacute rapporteacutes chez des patients
traitps par lrsquoaliskiren
4
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes
pvocateurs drsquoun angidegdqme qui dans certains cas avaient fait suite agrave lrsquoutilisation drsquoautres
meacutedicaments susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs
de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine ou antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine) (voir
rubrique 48)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII (voir
rubrique 48)
Des preacutecautions particuliegraveres sont agrave prendre chez les patients preacutesentant des preacutedispositions agrave une
hypersensibiliteacute
Les patients ayant des antpcpdents drsquoangidegdqme peuvent avoir un risque accru de dpvelopper un
angidegdqme pendant le traitement par lrsquoaliskiren (voir rubriques 43 et 48) Des prpcautions doivent
donc ecirctre prises en cas de prescription drsquoaliskiren chez les patients ayant des anteacuteceacutedents
drsquoangidegdqme et ces patients doivent ecirctre surveillps ptroitement pendant le traitement (voir
rubrique 48) en particulier en deacutebut de traitement
En cas de survenue de reacuteactions anaphylactiques ou drsquoun angidegdegraveme Rasilez doit ecirctre rapidement
arrecirctp et un traitement approprip ainsi qursquoune surveillance doivent ecirctre mis en place jusqursquoagrave
disparition complegravete et durable des signes et des symptocircmes Les patients doivent ecirctre informeacutes de la
neacutecessiteacute de rapporter agrave leur meacutedecin tout signe suggeacuterant une reacuteaction allergique en particulier
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux des legravevres etou de la
langue De lrsquoadrpnaline doit ecirctre administrpe en cas drsquoatteinte de la langue de la glotte ou du larynx
De plus des mesures neacutecessaires doivent ecirctre mises en place afin de maintenir les voies aeacuteriennes
deacutegageacutees
Population peacutediatrique
Lrsquoaliskiren est un substrat de la glycoproteacuteine P (gp-P) et il existe un risque de surexposition agrave
lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systegraveme de transport des meacutedicaments par la gp-P est immature Il
est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature (voir
rubriques 52 et 53) Par conseacutequent Rasilez est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 2 ans et
ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans
Les donnpes de spcuritp issues drsquoune ptude pharmacocinptique du traitement par lrsquoaliskiren menpe
chez 39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans sont limiteacutees (voir rubriques 48 et 52)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Associations contre-indiqueacutees (voir rubrique 43)
Inhibiteurs puissants de la gp-P
Une ptude drsquointeraction mpdicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montreacute que la
ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg drsquoaliskiren drsquoenviron 25 fois et lrsquoASC
drsquoenviron 5 fois Lrsquoaugmentation peut ecirctre plus importante avec des doses drsquoaliskiren plus plevpes
Chez des volontaires sains lrsquoitraconazole (100 mg) augmente lrsquoASC et la Cmax de lrsquoaliskiren (150 mg)
de 65 fois et de 58 fois respectivement Aussi lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des
inhibiteurs puissants de la gp-P est contre-indiqueacutee (voir rubrique 43)
5
Associations deacuteconseilleacutees (voir rubrique 42)
Jus de fruits et boissons contenant des extraits de plantes
La prise de jus de fruits avec lrsquoaliskiren a entraicircnp une diminution de lrsquoASC et de la Cmax de
lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus de pamplemousse avec 150 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une
diminution de 61 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren et celle avec 300 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une diminution
de 38 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus drsquoorange ou de jus de pomme avec
lrsquoaliskiren 150 mg a entraicircneacute respectivement une diminution de 62 et une diminution de 63 de
lrsquoASC de lrsquoaliskiren Cette diminution est probablement due agrave une inhibition par les composants du
jus de fruits des polypeptides transporteurs des anions organiques reacutesultant en une diminution de
lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren au niveau du tractus gastro-intestinal Par conseacutequent en raison du risque
drsquopchec thprapeutique Rasilez ne doit pas ecirctre pris avec du jus de fruits Lrsquoeffet des boissons
contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) sur lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren nrsquoa pas ptp
eacutetudieacute Cependant les composants qui inhibent potentiellement les polypeptides transporteurs des
anions organiques rpsultant en une diminution de lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren sont largement preacutesents
dans les fruits les lpgumes et beaucoup drsquoautres produits agrave base de plantes Par conseacutequent les
boissons contenant des extraits de plantes y compris les tisanes ne doivent pas ecirctre prises avec
Rasilez
Double blocage du SRAA avec lrsquoaliskiren les ARAII ou les IEC
Les donneacutees issues des essais cliniques ont montreacute que le double blocage du SRAA par lrsquoutilisation
concomitante drsquoIEC drsquoARA II ou drsquoaliskiren est associp agrave une frpquence plus plevpe drsquopvpnements
indeacutesirables tels que lrsquohypotension lrsquoaccident vasculaire cprpbral lrsquohyperkalipmie et lrsquoaltpration de la
fonction rpnale (incluant lrsquoinsuffisance rpnale aigueuml) en comparaison agrave lrsquoutilisation drsquoun seul
meacutedicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 43 44 et 51)
Associations neacutecessitant des preacutecautions demploi
Interactions avec la gp-P
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire drsquoaliskiren (voir rubrique 52)
La rifampicine qui est un inducteur de la gp-P a rpduit la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren drsquoenviron
50 dans une eacutetude clinique Les autres inducteurs de la gp-P (millepertuis) peuvent reacuteduire la
biodisponibilitp de Rasilez Bien que ceci nrsquoait pas ptp ptudip pour lrsquoaliskiren la gp-P est connue pour
controcircler pgalement lrsquoabsorption tissulaire drsquoun grand nombre de substrats et les inhibiteurs de la gp-P
peuvent augmenter le rapport de la concentration tissulaire sur la concentration plasmatique Crsquoest
pourquoi les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter les concentrations tissulaires de faccedilon plus
importante que les concentrations plasmatiques Le potentiel drsquointeractions mpdicamenteuses au site
gp-P dppendra probablement du degrp drsquoinhibition de ce transporteur
Inhibiteurs modeacutereacutes de la gp-P
Lrsquoadministration concomitante de kptoconazole (200 mg) ou de veacuterapamil (240 mg) avec lrsquoaliskiren
(300 mg) a entraicircneacute une augmentation de 76 ou 97 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren respectivement En
preacutesence de kptoconazole ou de vprapamil on srsquoattend agrave ce que les taux plasmatiques drsquoaliskiren
atteignent les valeurs que lrsquoon obtiendrait en cas de doublement de la dose drsquoaliskiren au cours
drsquoptudes cliniques controcirclpes lrsquoadministration de doses drsquoaliskiren allant jusqursquoagrave 600 mg soit le
double de la dose thprapeutique maximale recommandpe srsquoest avprpe bien tolprpe Les ptudes
prpcliniques indiquent que lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren et de kptoconazole augmente
lrsquoabsorption gastro-intestinale drsquoaliskiren et diminue lrsquoexcrption biliaire Par conspquent des
preacutecautions doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp avec le kptoconazole le vprapamil ou
drsquoautres inhibiteurs modprps de la gp-P (clarithromycine teacutelithromycine eacuterythromycine amiodarone)
Meacutedicaments agissant sur la kalieacutemie
Lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA drsquoAINS ou de substances
augmentant la kalieacutemie (ex diureacutetiques eacutepargneurs du potassium suppleacutements potassiques substituts
de sel contenant du potassium heacuteparine) peut entraicircner une augmentation de la kalieacutemie Si une
administration concomitante avec une substance agissant sur la kalieacutemie est jugeacutee neacutecessaire des
preacutecautions devront ecirctre prises
6
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS)
Comme avec les autres substances agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine les AINS peuvent
rpduire lrsquoeffet antihypertenseur de lrsquoaliskiren Chez certains patients prpsentant une altpration de la
fonction reacutenale (patients deacuteshydrateacutes ou patients acircgeacutes) lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec
les AINS peut aggraver la dptprioration de la fonction rpnale y compris jusqursquoagrave une possible
insuffisance rpnale aigueuml qui est gpnpralement rpversible Par conspquent lrsquoassociation drsquoaliskiren
avec un AINS neacutecessite des preacutecautions en particulier chez les patients acircgeacutes
Furoseacutemide et toraseacutemide
Lrsquoadministration concomitante par voie orale drsquoaliskiren et de furospmide nrsquoa eu aucun effet sur la
pharmacocinptique de lrsquoaliskiren mais a rpduit lrsquoexposition au furoseacutemide de 20-30 (lrsquoeffet de
lrsquoaliskiren sur le furospmide administrp par voie intramusculaire ou intraveineuse nrsquoa pas ptp ptudip)
Apregraves administration concomitante de doses multiples de furoseacutemide (60 mgjour) avec de lrsquoaliskiren
(300 mgjour) aux patients preacutesentant une insuffisance cardiaque lrsquoexcretion urinaire de sodium et le
volume urinaire ont eacuteteacute reacuteduit durant les premiegraveres 4 heures de 31 et 24 respectivement
compareacute au furoseacutemide seul Le poids moyen des patients traiteacutes de faccedilon concomitante par le
furoseacutemide et par 300 mg drsquoaliskiren (846 kg) eacutetait supeacuterieur au poids des patients traiteacutes par le
furoseacutemide seul (834 kg) Des modifications moins importantes de la pharmacocineacutetique et de
lrsquoefficacitp du furospmide ont ptp observpes avec 150 mgjour drsquoaliskiren
Les donnpes cliniques disponibles nrsquoont pas montreacute que des doses plus eacuteleveacutees de toraseacutemide ont eacuteteacute
utiliseacutees suite agrave une administration concomitante avec de lrsquoaliskiren Lrsquoexcrption rpnale du toraspmide
est connue comme eacutetant meacutedieacutee par les transporteurs des anions organiques (OAT) Lrsquoaliskiren est
excreacuteteacute de faccedilon minime par voie reacutenale et seulement 06 de la dose drsquoaliskiren est retrouvpe dans
les urines aprqs administration orale (voir rubrique 52) Cependant comme lrsquoaliskiren srsquoest rpvplp
ecirctre un substrat pour les polypeptides transporteurs des anions organiques 1A2 (OATP1A2) (voir
interaction avec les inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)) il est
possible que lrsquoaliskiren rpduise lrsquoexposition plasmatique au toraseacutemide par interfeacuterence lors du
processus drsquoabsorption
Chez les patients traitps avec de lrsquoaliskiren associeacute agrave du furoseacutemide ou agrave du toraseacutemide par voie orale
il est donc recommandeacute de surveiller les effets du traitement par le furoseacutemide ou le toraseacutemide lors
de lrsquoinitiation et de lrsquoajustement du traitement par le furospmide le toraseacutemide ou lrsquoaliskiren afin
drsquopviter des modifications du volume de fluides extracellulaires et des situations potentielles de
surcharge voleacutemique (voir rubrique 44)
Warfarine
Les effets de Rasilez sur la pharmacocinptique de la warfarine nrsquoont pas ptp ptudips
Interaction avec les aliments
Il a eacuteteacute montreacute que les repas (agrave faible ou haute teneur en graisse) reacuteduisent de faccedilon substantielle
lrsquoabsorption de Rasilez (voir rubrique 42) Les donnpes cliniques disponibles ne suggqrent pas drsquoeffet
additif des diffprents types drsquoaliments etou de boissons cependant la possibilitp drsquoune diminution de
la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren due agrave cet effet additif nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacutee et par conseacutequent ne peut
ecirctre exclue La prise concomitante de lrsquoaliskiren avec du jus de fruits ou des boissons contenant des
extraits de plantes y compris des tisanes doit ecirctre eacuteviteacutee
7
Absence drsquointeractions
- Les produits eacutetudieacutes au cours des eacutetudes cliniques de pharmacocineacutetique incluent
lrsquoacpnocoumarol lrsquoatpnolol le cplpcoxib la pioglitazone lrsquoallopurinol lrsquoisosorbide-5shy
mononitrate et lrsquohydrochlorothiazide Aucune interaction nrsquoa ptp identifipe
- Lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec la metformine (darr 28 ) lrsquoamlodipine (uarr 29 )
ou la cimptidine (uarr 19 ) a conduit agrave des modifications de la Cmax ou de lrsquoASC de Rasilez entre
20 et 30 En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine les valeurs agrave lrsquoptat drsquopquilibre de
lrsquoASC et de la Cmax de Rasilez ont augmenteacute de 50 Lrsquoadministration concomitante de Rasilez
nrsquoa eu aucun effet significatif sur la pharmacocinptique de lrsquoatorvastatine de la metformine ou
de lrsquoamlodipine Par conspquent aucun ajustement de la dose de Rasilez ou de ces
mpdicaments administrps simultanpment nrsquoest npcessaire
- Les biodisponibiliteacutes de la digoxine et du veacuterapamil peuvent ecirctre leacutegegraverement reacuteduites par
Rasilez
- Interactions avec le CYP450
Lrsquoaliskiren nrsquoinhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A)
Lrsquoaliskiren nrsquoest pas un inducteur du CYP3A4 Aussi aucune influence sur lrsquoexposition systpmique de
substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou mptabolispes par ces enzymes nrsquoest attendue avec
lrsquoaliskiren Lrsquoaliskiren est meacutetaboliseacute de faccedilon minime par les enzymes du cytochrome P450 Par
conspquent aucune interaction due agrave lrsquoinhibition ou agrave lrsquoinduction des isoenzymes du CYP450 nrsquoest
attendue Toutefois les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent eacutegalement sur la gp-P Une
augmentation de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren au cours de lrsquoadministration concomitante avec des
inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent eacutegalement la gp-P peut donc ecirctre attendue (voir les autres
reacutefeacuterences agrave la gp-P agrave la rubrique 45)
- Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente avec lrsquoatpnolol la digoxine lrsquoamlodipine ou la cimptidine nrsquoa ptp
observpe En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine (80 mg) lrsquoASC et la Cmax drsquoaliskiren (300 mg)
agrave lrsquoptat drsquopquilibre ont augmenteacute de 50 Au cours des ptudes chez lrsquoanimal il a ptp montrp que la
gp-P est un deacuteterminant majeur de la biodisponibiliteacute de Rasilez Les inducteurs de la gp-P
(millepertuis rifampicine) peuvent donc reacuteduire la biodisponibiliteacute de Rasilez
- Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)
Des ptudes prpcliniques ont montrp que lrsquoaliskiren pourrait ecirctre un substrat des polypeptides
transporteurs des anions organiques Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des
OATP et lrsquoaliskiren lorsqursquoils sont administrps de faoon concomitante (voir interaction avec le jus de
fruits)
46 Feacuteconditeacute grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas de donneacutees concernant lutilisation de lrsquoaliskiren chez la femme enceinte Rasilez nrsquoptait
pas teacuteratogegravene chez le rat ou le lapin (voir rubrique 53) Drsquoautres substances agissant directement sur
le SRAA ont eacuteteacute associeacutees agrave la survenue de malformations fdegtales seacutevegraveres et de deacutecegraves neacuteonataux
Comme pour tout meacutedicament agissant directement sur le SRAA Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute
pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est
contre-indiqueacute pendant le second et le troisiegraveme trimestres (voir rubrique 43) Les professionnels de
santeacute prescrivant des substances agissant sur le SRAA doivent avertir les femmes en acircge de procreacuteer
des risques eacuteventuels associeacutes agrave lrsquoutilisation de ces agents durant la grossesse Par conseacutequent si une
grossesse est deacutetecteacutee pendant le traitement Rasilez doit ecirctre interrompu
8
Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes
pvocateurs drsquoun angidegdqme qui dans certains cas avaient fait suite agrave lrsquoutilisation drsquoautres
meacutedicaments susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (inhibiteurs
de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine ou antagonistes des rpcepteurs de lrsquoangiotensine) (voir
rubrique 48)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII (voir
rubrique 48)
Des preacutecautions particuliegraveres sont agrave prendre chez les patients preacutesentant des preacutedispositions agrave une
hypersensibiliteacute
Les patients ayant des antpcpdents drsquoangidegdqme peuvent avoir un risque accru de dpvelopper un
angidegdqme pendant le traitement par lrsquoaliskiren (voir rubriques 43 et 48) Des prpcautions doivent
donc ecirctre prises en cas de prescription drsquoaliskiren chez les patients ayant des anteacuteceacutedents
drsquoangidegdqme et ces patients doivent ecirctre surveillps ptroitement pendant le traitement (voir
rubrique 48) en particulier en deacutebut de traitement
En cas de survenue de reacuteactions anaphylactiques ou drsquoun angidegdegraveme Rasilez doit ecirctre rapidement
arrecirctp et un traitement approprip ainsi qursquoune surveillance doivent ecirctre mis en place jusqursquoagrave
disparition complegravete et durable des signes et des symptocircmes Les patients doivent ecirctre informeacutes de la
neacutecessiteacute de rapporter agrave leur meacutedecin tout signe suggeacuterant une reacuteaction allergique en particulier
difficulteacutes agrave respirer ou agrave avaler gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux des legravevres etou de la
langue De lrsquoadrpnaline doit ecirctre administrpe en cas drsquoatteinte de la langue de la glotte ou du larynx
De plus des mesures neacutecessaires doivent ecirctre mises en place afin de maintenir les voies aeacuteriennes
deacutegageacutees
Population peacutediatrique
Lrsquoaliskiren est un substrat de la glycoproteacuteine P (gp-P) et il existe un risque de surexposition agrave
lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systegraveme de transport des meacutedicaments par la gp-P est immature Il
est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature (voir
rubriques 52 et 53) Par conseacutequent Rasilez est contre-indiqueacute chez les enfants de moins de 2 ans et
ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans
Les donnpes de spcuritp issues drsquoune ptude pharmacocinptique du traitement par lrsquoaliskiren menpe
chez 39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans sont limiteacutees (voir rubriques 48 et 52)
45 Interactions avec drsquoautres mpdicaments et autres formes drsquointeractions
Associations contre-indiqueacutees (voir rubrique 43)
Inhibiteurs puissants de la gp-P
Une ptude drsquointeraction mpdicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montreacute que la
ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg drsquoaliskiren drsquoenviron 25 fois et lrsquoASC
drsquoenviron 5 fois Lrsquoaugmentation peut ecirctre plus importante avec des doses drsquoaliskiren plus plevpes
Chez des volontaires sains lrsquoitraconazole (100 mg) augmente lrsquoASC et la Cmax de lrsquoaliskiren (150 mg)
de 65 fois et de 58 fois respectivement Aussi lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des
inhibiteurs puissants de la gp-P est contre-indiqueacutee (voir rubrique 43)
5
Associations deacuteconseilleacutees (voir rubrique 42)
Jus de fruits et boissons contenant des extraits de plantes
La prise de jus de fruits avec lrsquoaliskiren a entraicircnp une diminution de lrsquoASC et de la Cmax de
lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus de pamplemousse avec 150 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une
diminution de 61 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren et celle avec 300 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une diminution
de 38 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus drsquoorange ou de jus de pomme avec
lrsquoaliskiren 150 mg a entraicircneacute respectivement une diminution de 62 et une diminution de 63 de
lrsquoASC de lrsquoaliskiren Cette diminution est probablement due agrave une inhibition par les composants du
jus de fruits des polypeptides transporteurs des anions organiques reacutesultant en une diminution de
lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren au niveau du tractus gastro-intestinal Par conseacutequent en raison du risque
drsquopchec thprapeutique Rasilez ne doit pas ecirctre pris avec du jus de fruits Lrsquoeffet des boissons
contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) sur lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren nrsquoa pas ptp
eacutetudieacute Cependant les composants qui inhibent potentiellement les polypeptides transporteurs des
anions organiques rpsultant en une diminution de lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren sont largement preacutesents
dans les fruits les lpgumes et beaucoup drsquoautres produits agrave base de plantes Par conseacutequent les
boissons contenant des extraits de plantes y compris les tisanes ne doivent pas ecirctre prises avec
Rasilez
Double blocage du SRAA avec lrsquoaliskiren les ARAII ou les IEC
Les donneacutees issues des essais cliniques ont montreacute que le double blocage du SRAA par lrsquoutilisation
concomitante drsquoIEC drsquoARA II ou drsquoaliskiren est associp agrave une frpquence plus plevpe drsquopvpnements
indeacutesirables tels que lrsquohypotension lrsquoaccident vasculaire cprpbral lrsquohyperkalipmie et lrsquoaltpration de la
fonction rpnale (incluant lrsquoinsuffisance rpnale aigueuml) en comparaison agrave lrsquoutilisation drsquoun seul
meacutedicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 43 44 et 51)
Associations neacutecessitant des preacutecautions demploi
Interactions avec la gp-P
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire drsquoaliskiren (voir rubrique 52)
La rifampicine qui est un inducteur de la gp-P a rpduit la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren drsquoenviron
50 dans une eacutetude clinique Les autres inducteurs de la gp-P (millepertuis) peuvent reacuteduire la
biodisponibilitp de Rasilez Bien que ceci nrsquoait pas ptp ptudip pour lrsquoaliskiren la gp-P est connue pour
controcircler pgalement lrsquoabsorption tissulaire drsquoun grand nombre de substrats et les inhibiteurs de la gp-P
peuvent augmenter le rapport de la concentration tissulaire sur la concentration plasmatique Crsquoest
pourquoi les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter les concentrations tissulaires de faccedilon plus
importante que les concentrations plasmatiques Le potentiel drsquointeractions mpdicamenteuses au site
gp-P dppendra probablement du degrp drsquoinhibition de ce transporteur
Inhibiteurs modeacutereacutes de la gp-P
Lrsquoadministration concomitante de kptoconazole (200 mg) ou de veacuterapamil (240 mg) avec lrsquoaliskiren
(300 mg) a entraicircneacute une augmentation de 76 ou 97 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren respectivement En
preacutesence de kptoconazole ou de vprapamil on srsquoattend agrave ce que les taux plasmatiques drsquoaliskiren
atteignent les valeurs que lrsquoon obtiendrait en cas de doublement de la dose drsquoaliskiren au cours
drsquoptudes cliniques controcirclpes lrsquoadministration de doses drsquoaliskiren allant jusqursquoagrave 600 mg soit le
double de la dose thprapeutique maximale recommandpe srsquoest avprpe bien tolprpe Les ptudes
prpcliniques indiquent que lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren et de kptoconazole augmente
lrsquoabsorption gastro-intestinale drsquoaliskiren et diminue lrsquoexcrption biliaire Par conspquent des
preacutecautions doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp avec le kptoconazole le vprapamil ou
drsquoautres inhibiteurs modprps de la gp-P (clarithromycine teacutelithromycine eacuterythromycine amiodarone)
Meacutedicaments agissant sur la kalieacutemie
Lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA drsquoAINS ou de substances
augmentant la kalieacutemie (ex diureacutetiques eacutepargneurs du potassium suppleacutements potassiques substituts
de sel contenant du potassium heacuteparine) peut entraicircner une augmentation de la kalieacutemie Si une
administration concomitante avec une substance agissant sur la kalieacutemie est jugeacutee neacutecessaire des
preacutecautions devront ecirctre prises
6
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS)
Comme avec les autres substances agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine les AINS peuvent
rpduire lrsquoeffet antihypertenseur de lrsquoaliskiren Chez certains patients prpsentant une altpration de la
fonction reacutenale (patients deacuteshydrateacutes ou patients acircgeacutes) lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec
les AINS peut aggraver la dptprioration de la fonction rpnale y compris jusqursquoagrave une possible
insuffisance rpnale aigueuml qui est gpnpralement rpversible Par conspquent lrsquoassociation drsquoaliskiren
avec un AINS neacutecessite des preacutecautions en particulier chez les patients acircgeacutes
Furoseacutemide et toraseacutemide
Lrsquoadministration concomitante par voie orale drsquoaliskiren et de furospmide nrsquoa eu aucun effet sur la
pharmacocinptique de lrsquoaliskiren mais a rpduit lrsquoexposition au furoseacutemide de 20-30 (lrsquoeffet de
lrsquoaliskiren sur le furospmide administrp par voie intramusculaire ou intraveineuse nrsquoa pas ptp ptudip)
Apregraves administration concomitante de doses multiples de furoseacutemide (60 mgjour) avec de lrsquoaliskiren
(300 mgjour) aux patients preacutesentant une insuffisance cardiaque lrsquoexcretion urinaire de sodium et le
volume urinaire ont eacuteteacute reacuteduit durant les premiegraveres 4 heures de 31 et 24 respectivement
compareacute au furoseacutemide seul Le poids moyen des patients traiteacutes de faccedilon concomitante par le
furoseacutemide et par 300 mg drsquoaliskiren (846 kg) eacutetait supeacuterieur au poids des patients traiteacutes par le
furoseacutemide seul (834 kg) Des modifications moins importantes de la pharmacocineacutetique et de
lrsquoefficacitp du furospmide ont ptp observpes avec 150 mgjour drsquoaliskiren
Les donnpes cliniques disponibles nrsquoont pas montreacute que des doses plus eacuteleveacutees de toraseacutemide ont eacuteteacute
utiliseacutees suite agrave une administration concomitante avec de lrsquoaliskiren Lrsquoexcrption rpnale du toraspmide
est connue comme eacutetant meacutedieacutee par les transporteurs des anions organiques (OAT) Lrsquoaliskiren est
excreacuteteacute de faccedilon minime par voie reacutenale et seulement 06 de la dose drsquoaliskiren est retrouvpe dans
les urines aprqs administration orale (voir rubrique 52) Cependant comme lrsquoaliskiren srsquoest rpvplp
ecirctre un substrat pour les polypeptides transporteurs des anions organiques 1A2 (OATP1A2) (voir
interaction avec les inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)) il est
possible que lrsquoaliskiren rpduise lrsquoexposition plasmatique au toraseacutemide par interfeacuterence lors du
processus drsquoabsorption
Chez les patients traitps avec de lrsquoaliskiren associeacute agrave du furoseacutemide ou agrave du toraseacutemide par voie orale
il est donc recommandeacute de surveiller les effets du traitement par le furoseacutemide ou le toraseacutemide lors
de lrsquoinitiation et de lrsquoajustement du traitement par le furospmide le toraseacutemide ou lrsquoaliskiren afin
drsquopviter des modifications du volume de fluides extracellulaires et des situations potentielles de
surcharge voleacutemique (voir rubrique 44)
Warfarine
Les effets de Rasilez sur la pharmacocinptique de la warfarine nrsquoont pas ptp ptudips
Interaction avec les aliments
Il a eacuteteacute montreacute que les repas (agrave faible ou haute teneur en graisse) reacuteduisent de faccedilon substantielle
lrsquoabsorption de Rasilez (voir rubrique 42) Les donnpes cliniques disponibles ne suggqrent pas drsquoeffet
additif des diffprents types drsquoaliments etou de boissons cependant la possibilitp drsquoune diminution de
la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren due agrave cet effet additif nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacutee et par conseacutequent ne peut
ecirctre exclue La prise concomitante de lrsquoaliskiren avec du jus de fruits ou des boissons contenant des
extraits de plantes y compris des tisanes doit ecirctre eacuteviteacutee
7
Absence drsquointeractions
- Les produits eacutetudieacutes au cours des eacutetudes cliniques de pharmacocineacutetique incluent
lrsquoacpnocoumarol lrsquoatpnolol le cplpcoxib la pioglitazone lrsquoallopurinol lrsquoisosorbide-5shy
mononitrate et lrsquohydrochlorothiazide Aucune interaction nrsquoa ptp identifipe
- Lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec la metformine (darr 28 ) lrsquoamlodipine (uarr 29 )
ou la cimptidine (uarr 19 ) a conduit agrave des modifications de la Cmax ou de lrsquoASC de Rasilez entre
20 et 30 En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine les valeurs agrave lrsquoptat drsquopquilibre de
lrsquoASC et de la Cmax de Rasilez ont augmenteacute de 50 Lrsquoadministration concomitante de Rasilez
nrsquoa eu aucun effet significatif sur la pharmacocinptique de lrsquoatorvastatine de la metformine ou
de lrsquoamlodipine Par conspquent aucun ajustement de la dose de Rasilez ou de ces
mpdicaments administrps simultanpment nrsquoest npcessaire
- Les biodisponibiliteacutes de la digoxine et du veacuterapamil peuvent ecirctre leacutegegraverement reacuteduites par
Rasilez
- Interactions avec le CYP450
Lrsquoaliskiren nrsquoinhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A)
Lrsquoaliskiren nrsquoest pas un inducteur du CYP3A4 Aussi aucune influence sur lrsquoexposition systpmique de
substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou mptabolispes par ces enzymes nrsquoest attendue avec
lrsquoaliskiren Lrsquoaliskiren est meacutetaboliseacute de faccedilon minime par les enzymes du cytochrome P450 Par
conspquent aucune interaction due agrave lrsquoinhibition ou agrave lrsquoinduction des isoenzymes du CYP450 nrsquoest
attendue Toutefois les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent eacutegalement sur la gp-P Une
augmentation de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren au cours de lrsquoadministration concomitante avec des
inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent eacutegalement la gp-P peut donc ecirctre attendue (voir les autres
reacutefeacuterences agrave la gp-P agrave la rubrique 45)
- Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente avec lrsquoatpnolol la digoxine lrsquoamlodipine ou la cimptidine nrsquoa ptp
observpe En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine (80 mg) lrsquoASC et la Cmax drsquoaliskiren (300 mg)
agrave lrsquoptat drsquopquilibre ont augmenteacute de 50 Au cours des ptudes chez lrsquoanimal il a ptp montrp que la
gp-P est un deacuteterminant majeur de la biodisponibiliteacute de Rasilez Les inducteurs de la gp-P
(millepertuis rifampicine) peuvent donc reacuteduire la biodisponibiliteacute de Rasilez
- Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)
Des ptudes prpcliniques ont montrp que lrsquoaliskiren pourrait ecirctre un substrat des polypeptides
transporteurs des anions organiques Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des
OATP et lrsquoaliskiren lorsqursquoils sont administrps de faoon concomitante (voir interaction avec le jus de
fruits)
46 Feacuteconditeacute grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas de donneacutees concernant lutilisation de lrsquoaliskiren chez la femme enceinte Rasilez nrsquoptait
pas teacuteratogegravene chez le rat ou le lapin (voir rubrique 53) Drsquoautres substances agissant directement sur
le SRAA ont eacuteteacute associeacutees agrave la survenue de malformations fdegtales seacutevegraveres et de deacutecegraves neacuteonataux
Comme pour tout meacutedicament agissant directement sur le SRAA Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute
pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est
contre-indiqueacute pendant le second et le troisiegraveme trimestres (voir rubrique 43) Les professionnels de
santeacute prescrivant des substances agissant sur le SRAA doivent avertir les femmes en acircge de procreacuteer
des risques eacuteventuels associeacutes agrave lrsquoutilisation de ces agents durant la grossesse Par conseacutequent si une
grossesse est deacutetecteacutee pendant le traitement Rasilez doit ecirctre interrompu
8
Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Associations deacuteconseilleacutees (voir rubrique 42)
Jus de fruits et boissons contenant des extraits de plantes
La prise de jus de fruits avec lrsquoaliskiren a entraicircnp une diminution de lrsquoASC et de la Cmax de
lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus de pamplemousse avec 150 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une
diminution de 61 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren et celle avec 300 mg drsquoaliskiren a entraicircnp une diminution
de 38 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren La prise concomitante de jus drsquoorange ou de jus de pomme avec
lrsquoaliskiren 150 mg a entraicircneacute respectivement une diminution de 62 et une diminution de 63 de
lrsquoASC de lrsquoaliskiren Cette diminution est probablement due agrave une inhibition par les composants du
jus de fruits des polypeptides transporteurs des anions organiques reacutesultant en une diminution de
lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren au niveau du tractus gastro-intestinal Par conseacutequent en raison du risque
drsquopchec thprapeutique Rasilez ne doit pas ecirctre pris avec du jus de fruits Lrsquoeffet des boissons
contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes) sur lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren nrsquoa pas ptp
eacutetudieacute Cependant les composants qui inhibent potentiellement les polypeptides transporteurs des
anions organiques rpsultant en une diminution de lrsquoabsorption de lrsquoaliskiren sont largement preacutesents
dans les fruits les lpgumes et beaucoup drsquoautres produits agrave base de plantes Par conseacutequent les
boissons contenant des extraits de plantes y compris les tisanes ne doivent pas ecirctre prises avec
Rasilez
Double blocage du SRAA avec lrsquoaliskiren les ARAII ou les IEC
Les donneacutees issues des essais cliniques ont montreacute que le double blocage du SRAA par lrsquoutilisation
concomitante drsquoIEC drsquoARA II ou drsquoaliskiren est associp agrave une frpquence plus plevpe drsquopvpnements
indeacutesirables tels que lrsquohypotension lrsquoaccident vasculaire cprpbral lrsquohyperkalipmie et lrsquoaltpration de la
fonction rpnale (incluant lrsquoinsuffisance rpnale aigueuml) en comparaison agrave lrsquoutilisation drsquoun seul
meacutedicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 43 44 et 51)
Associations neacutecessitant des preacutecautions demploi
Interactions avec la gp-P
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire drsquoaliskiren (voir rubrique 52)
La rifampicine qui est un inducteur de la gp-P a rpduit la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren drsquoenviron
50 dans une eacutetude clinique Les autres inducteurs de la gp-P (millepertuis) peuvent reacuteduire la
biodisponibilitp de Rasilez Bien que ceci nrsquoait pas ptp ptudip pour lrsquoaliskiren la gp-P est connue pour
controcircler pgalement lrsquoabsorption tissulaire drsquoun grand nombre de substrats et les inhibiteurs de la gp-P
peuvent augmenter le rapport de la concentration tissulaire sur la concentration plasmatique Crsquoest
pourquoi les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter les concentrations tissulaires de faccedilon plus
importante que les concentrations plasmatiques Le potentiel drsquointeractions mpdicamenteuses au site
gp-P dppendra probablement du degrp drsquoinhibition de ce transporteur
Inhibiteurs modeacutereacutes de la gp-P
Lrsquoadministration concomitante de kptoconazole (200 mg) ou de veacuterapamil (240 mg) avec lrsquoaliskiren
(300 mg) a entraicircneacute une augmentation de 76 ou 97 de lrsquoASC de lrsquoaliskiren respectivement En
preacutesence de kptoconazole ou de vprapamil on srsquoattend agrave ce que les taux plasmatiques drsquoaliskiren
atteignent les valeurs que lrsquoon obtiendrait en cas de doublement de la dose drsquoaliskiren au cours
drsquoptudes cliniques controcirclpes lrsquoadministration de doses drsquoaliskiren allant jusqursquoagrave 600 mg soit le
double de la dose thprapeutique maximale recommandpe srsquoest avprpe bien tolprpe Les ptudes
prpcliniques indiquent que lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren et de kptoconazole augmente
lrsquoabsorption gastro-intestinale drsquoaliskiren et diminue lrsquoexcrption biliaire Par conspquent des
preacutecautions doivent ecirctre prises lorsque lrsquoaliskiren est administrp avec le kptoconazole le vprapamil ou
drsquoautres inhibiteurs modprps de la gp-P (clarithromycine teacutelithromycine eacuterythromycine amiodarone)
Meacutedicaments agissant sur la kalieacutemie
Lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA drsquoAINS ou de substances
augmentant la kalieacutemie (ex diureacutetiques eacutepargneurs du potassium suppleacutements potassiques substituts
de sel contenant du potassium heacuteparine) peut entraicircner une augmentation de la kalieacutemie Si une
administration concomitante avec une substance agissant sur la kalieacutemie est jugeacutee neacutecessaire des
preacutecautions devront ecirctre prises
6
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS)
Comme avec les autres substances agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine les AINS peuvent
rpduire lrsquoeffet antihypertenseur de lrsquoaliskiren Chez certains patients prpsentant une altpration de la
fonction reacutenale (patients deacuteshydrateacutes ou patients acircgeacutes) lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec
les AINS peut aggraver la dptprioration de la fonction rpnale y compris jusqursquoagrave une possible
insuffisance rpnale aigueuml qui est gpnpralement rpversible Par conspquent lrsquoassociation drsquoaliskiren
avec un AINS neacutecessite des preacutecautions en particulier chez les patients acircgeacutes
Furoseacutemide et toraseacutemide
Lrsquoadministration concomitante par voie orale drsquoaliskiren et de furospmide nrsquoa eu aucun effet sur la
pharmacocinptique de lrsquoaliskiren mais a rpduit lrsquoexposition au furoseacutemide de 20-30 (lrsquoeffet de
lrsquoaliskiren sur le furospmide administrp par voie intramusculaire ou intraveineuse nrsquoa pas ptp ptudip)
Apregraves administration concomitante de doses multiples de furoseacutemide (60 mgjour) avec de lrsquoaliskiren
(300 mgjour) aux patients preacutesentant une insuffisance cardiaque lrsquoexcretion urinaire de sodium et le
volume urinaire ont eacuteteacute reacuteduit durant les premiegraveres 4 heures de 31 et 24 respectivement
compareacute au furoseacutemide seul Le poids moyen des patients traiteacutes de faccedilon concomitante par le
furoseacutemide et par 300 mg drsquoaliskiren (846 kg) eacutetait supeacuterieur au poids des patients traiteacutes par le
furoseacutemide seul (834 kg) Des modifications moins importantes de la pharmacocineacutetique et de
lrsquoefficacitp du furospmide ont ptp observpes avec 150 mgjour drsquoaliskiren
Les donnpes cliniques disponibles nrsquoont pas montreacute que des doses plus eacuteleveacutees de toraseacutemide ont eacuteteacute
utiliseacutees suite agrave une administration concomitante avec de lrsquoaliskiren Lrsquoexcrption rpnale du toraspmide
est connue comme eacutetant meacutedieacutee par les transporteurs des anions organiques (OAT) Lrsquoaliskiren est
excreacuteteacute de faccedilon minime par voie reacutenale et seulement 06 de la dose drsquoaliskiren est retrouvpe dans
les urines aprqs administration orale (voir rubrique 52) Cependant comme lrsquoaliskiren srsquoest rpvplp
ecirctre un substrat pour les polypeptides transporteurs des anions organiques 1A2 (OATP1A2) (voir
interaction avec les inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)) il est
possible que lrsquoaliskiren rpduise lrsquoexposition plasmatique au toraseacutemide par interfeacuterence lors du
processus drsquoabsorption
Chez les patients traitps avec de lrsquoaliskiren associeacute agrave du furoseacutemide ou agrave du toraseacutemide par voie orale
il est donc recommandeacute de surveiller les effets du traitement par le furoseacutemide ou le toraseacutemide lors
de lrsquoinitiation et de lrsquoajustement du traitement par le furospmide le toraseacutemide ou lrsquoaliskiren afin
drsquopviter des modifications du volume de fluides extracellulaires et des situations potentielles de
surcharge voleacutemique (voir rubrique 44)
Warfarine
Les effets de Rasilez sur la pharmacocinptique de la warfarine nrsquoont pas ptp ptudips
Interaction avec les aliments
Il a eacuteteacute montreacute que les repas (agrave faible ou haute teneur en graisse) reacuteduisent de faccedilon substantielle
lrsquoabsorption de Rasilez (voir rubrique 42) Les donnpes cliniques disponibles ne suggqrent pas drsquoeffet
additif des diffprents types drsquoaliments etou de boissons cependant la possibilitp drsquoune diminution de
la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren due agrave cet effet additif nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacutee et par conseacutequent ne peut
ecirctre exclue La prise concomitante de lrsquoaliskiren avec du jus de fruits ou des boissons contenant des
extraits de plantes y compris des tisanes doit ecirctre eacuteviteacutee
7
Absence drsquointeractions
- Les produits eacutetudieacutes au cours des eacutetudes cliniques de pharmacocineacutetique incluent
lrsquoacpnocoumarol lrsquoatpnolol le cplpcoxib la pioglitazone lrsquoallopurinol lrsquoisosorbide-5shy
mononitrate et lrsquohydrochlorothiazide Aucune interaction nrsquoa ptp identifipe
- Lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec la metformine (darr 28 ) lrsquoamlodipine (uarr 29 )
ou la cimptidine (uarr 19 ) a conduit agrave des modifications de la Cmax ou de lrsquoASC de Rasilez entre
20 et 30 En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine les valeurs agrave lrsquoptat drsquopquilibre de
lrsquoASC et de la Cmax de Rasilez ont augmenteacute de 50 Lrsquoadministration concomitante de Rasilez
nrsquoa eu aucun effet significatif sur la pharmacocinptique de lrsquoatorvastatine de la metformine ou
de lrsquoamlodipine Par conspquent aucun ajustement de la dose de Rasilez ou de ces
mpdicaments administrps simultanpment nrsquoest npcessaire
- Les biodisponibiliteacutes de la digoxine et du veacuterapamil peuvent ecirctre leacutegegraverement reacuteduites par
Rasilez
- Interactions avec le CYP450
Lrsquoaliskiren nrsquoinhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A)
Lrsquoaliskiren nrsquoest pas un inducteur du CYP3A4 Aussi aucune influence sur lrsquoexposition systpmique de
substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou mptabolispes par ces enzymes nrsquoest attendue avec
lrsquoaliskiren Lrsquoaliskiren est meacutetaboliseacute de faccedilon minime par les enzymes du cytochrome P450 Par
conspquent aucune interaction due agrave lrsquoinhibition ou agrave lrsquoinduction des isoenzymes du CYP450 nrsquoest
attendue Toutefois les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent eacutegalement sur la gp-P Une
augmentation de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren au cours de lrsquoadministration concomitante avec des
inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent eacutegalement la gp-P peut donc ecirctre attendue (voir les autres
reacutefeacuterences agrave la gp-P agrave la rubrique 45)
- Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente avec lrsquoatpnolol la digoxine lrsquoamlodipine ou la cimptidine nrsquoa ptp
observpe En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine (80 mg) lrsquoASC et la Cmax drsquoaliskiren (300 mg)
agrave lrsquoptat drsquopquilibre ont augmenteacute de 50 Au cours des ptudes chez lrsquoanimal il a ptp montrp que la
gp-P est un deacuteterminant majeur de la biodisponibiliteacute de Rasilez Les inducteurs de la gp-P
(millepertuis rifampicine) peuvent donc reacuteduire la biodisponibiliteacute de Rasilez
- Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)
Des ptudes prpcliniques ont montrp que lrsquoaliskiren pourrait ecirctre un substrat des polypeptides
transporteurs des anions organiques Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des
OATP et lrsquoaliskiren lorsqursquoils sont administrps de faoon concomitante (voir interaction avec le jus de
fruits)
46 Feacuteconditeacute grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas de donneacutees concernant lutilisation de lrsquoaliskiren chez la femme enceinte Rasilez nrsquoptait
pas teacuteratogegravene chez le rat ou le lapin (voir rubrique 53) Drsquoautres substances agissant directement sur
le SRAA ont eacuteteacute associeacutees agrave la survenue de malformations fdegtales seacutevegraveres et de deacutecegraves neacuteonataux
Comme pour tout meacutedicament agissant directement sur le SRAA Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute
pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est
contre-indiqueacute pendant le second et le troisiegraveme trimestres (voir rubrique 43) Les professionnels de
santeacute prescrivant des substances agissant sur le SRAA doivent avertir les femmes en acircge de procreacuteer
des risques eacuteventuels associeacutes agrave lrsquoutilisation de ces agents durant la grossesse Par conseacutequent si une
grossesse est deacutetecteacutee pendant le traitement Rasilez doit ecirctre interrompu
8
Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
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Danmark Malta
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Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
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Ελλάβα Oumlsterreich
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74
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La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens (AINS)
Comme avec les autres substances agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine les AINS peuvent
rpduire lrsquoeffet antihypertenseur de lrsquoaliskiren Chez certains patients prpsentant une altpration de la
fonction reacutenale (patients deacuteshydrateacutes ou patients acircgeacutes) lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec
les AINS peut aggraver la dptprioration de la fonction rpnale y compris jusqursquoagrave une possible
insuffisance rpnale aigueuml qui est gpnpralement rpversible Par conspquent lrsquoassociation drsquoaliskiren
avec un AINS neacutecessite des preacutecautions en particulier chez les patients acircgeacutes
Furoseacutemide et toraseacutemide
Lrsquoadministration concomitante par voie orale drsquoaliskiren et de furospmide nrsquoa eu aucun effet sur la
pharmacocinptique de lrsquoaliskiren mais a rpduit lrsquoexposition au furoseacutemide de 20-30 (lrsquoeffet de
lrsquoaliskiren sur le furospmide administrp par voie intramusculaire ou intraveineuse nrsquoa pas ptp ptudip)
Apregraves administration concomitante de doses multiples de furoseacutemide (60 mgjour) avec de lrsquoaliskiren
(300 mgjour) aux patients preacutesentant une insuffisance cardiaque lrsquoexcretion urinaire de sodium et le
volume urinaire ont eacuteteacute reacuteduit durant les premiegraveres 4 heures de 31 et 24 respectivement
compareacute au furoseacutemide seul Le poids moyen des patients traiteacutes de faccedilon concomitante par le
furoseacutemide et par 300 mg drsquoaliskiren (846 kg) eacutetait supeacuterieur au poids des patients traiteacutes par le
furoseacutemide seul (834 kg) Des modifications moins importantes de la pharmacocineacutetique et de
lrsquoefficacitp du furospmide ont ptp observpes avec 150 mgjour drsquoaliskiren
Les donnpes cliniques disponibles nrsquoont pas montreacute que des doses plus eacuteleveacutees de toraseacutemide ont eacuteteacute
utiliseacutees suite agrave une administration concomitante avec de lrsquoaliskiren Lrsquoexcrption rpnale du toraspmide
est connue comme eacutetant meacutedieacutee par les transporteurs des anions organiques (OAT) Lrsquoaliskiren est
excreacuteteacute de faccedilon minime par voie reacutenale et seulement 06 de la dose drsquoaliskiren est retrouvpe dans
les urines aprqs administration orale (voir rubrique 52) Cependant comme lrsquoaliskiren srsquoest rpvplp
ecirctre un substrat pour les polypeptides transporteurs des anions organiques 1A2 (OATP1A2) (voir
interaction avec les inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)) il est
possible que lrsquoaliskiren rpduise lrsquoexposition plasmatique au toraseacutemide par interfeacuterence lors du
processus drsquoabsorption
Chez les patients traitps avec de lrsquoaliskiren associeacute agrave du furoseacutemide ou agrave du toraseacutemide par voie orale
il est donc recommandeacute de surveiller les effets du traitement par le furoseacutemide ou le toraseacutemide lors
de lrsquoinitiation et de lrsquoajustement du traitement par le furospmide le toraseacutemide ou lrsquoaliskiren afin
drsquopviter des modifications du volume de fluides extracellulaires et des situations potentielles de
surcharge voleacutemique (voir rubrique 44)
Warfarine
Les effets de Rasilez sur la pharmacocinptique de la warfarine nrsquoont pas ptp ptudips
Interaction avec les aliments
Il a eacuteteacute montreacute que les repas (agrave faible ou haute teneur en graisse) reacuteduisent de faccedilon substantielle
lrsquoabsorption de Rasilez (voir rubrique 42) Les donnpes cliniques disponibles ne suggqrent pas drsquoeffet
additif des diffprents types drsquoaliments etou de boissons cependant la possibilitp drsquoune diminution de
la biodisponibilitp de lrsquoaliskiren due agrave cet effet additif nrsquoa pas eacuteteacute eacutetudieacutee et par conseacutequent ne peut
ecirctre exclue La prise concomitante de lrsquoaliskiren avec du jus de fruits ou des boissons contenant des
extraits de plantes y compris des tisanes doit ecirctre eacuteviteacutee
7
Absence drsquointeractions
- Les produits eacutetudieacutes au cours des eacutetudes cliniques de pharmacocineacutetique incluent
lrsquoacpnocoumarol lrsquoatpnolol le cplpcoxib la pioglitazone lrsquoallopurinol lrsquoisosorbide-5shy
mononitrate et lrsquohydrochlorothiazide Aucune interaction nrsquoa ptp identifipe
- Lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec la metformine (darr 28 ) lrsquoamlodipine (uarr 29 )
ou la cimptidine (uarr 19 ) a conduit agrave des modifications de la Cmax ou de lrsquoASC de Rasilez entre
20 et 30 En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine les valeurs agrave lrsquoptat drsquopquilibre de
lrsquoASC et de la Cmax de Rasilez ont augmenteacute de 50 Lrsquoadministration concomitante de Rasilez
nrsquoa eu aucun effet significatif sur la pharmacocinptique de lrsquoatorvastatine de la metformine ou
de lrsquoamlodipine Par conspquent aucun ajustement de la dose de Rasilez ou de ces
mpdicaments administrps simultanpment nrsquoest npcessaire
- Les biodisponibiliteacutes de la digoxine et du veacuterapamil peuvent ecirctre leacutegegraverement reacuteduites par
Rasilez
- Interactions avec le CYP450
Lrsquoaliskiren nrsquoinhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A)
Lrsquoaliskiren nrsquoest pas un inducteur du CYP3A4 Aussi aucune influence sur lrsquoexposition systpmique de
substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou mptabolispes par ces enzymes nrsquoest attendue avec
lrsquoaliskiren Lrsquoaliskiren est meacutetaboliseacute de faccedilon minime par les enzymes du cytochrome P450 Par
conspquent aucune interaction due agrave lrsquoinhibition ou agrave lrsquoinduction des isoenzymes du CYP450 nrsquoest
attendue Toutefois les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent eacutegalement sur la gp-P Une
augmentation de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren au cours de lrsquoadministration concomitante avec des
inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent eacutegalement la gp-P peut donc ecirctre attendue (voir les autres
reacutefeacuterences agrave la gp-P agrave la rubrique 45)
- Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente avec lrsquoatpnolol la digoxine lrsquoamlodipine ou la cimptidine nrsquoa ptp
observpe En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine (80 mg) lrsquoASC et la Cmax drsquoaliskiren (300 mg)
agrave lrsquoptat drsquopquilibre ont augmenteacute de 50 Au cours des ptudes chez lrsquoanimal il a ptp montrp que la
gp-P est un deacuteterminant majeur de la biodisponibiliteacute de Rasilez Les inducteurs de la gp-P
(millepertuis rifampicine) peuvent donc reacuteduire la biodisponibiliteacute de Rasilez
- Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)
Des ptudes prpcliniques ont montrp que lrsquoaliskiren pourrait ecirctre un substrat des polypeptides
transporteurs des anions organiques Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des
OATP et lrsquoaliskiren lorsqursquoils sont administrps de faoon concomitante (voir interaction avec le jus de
fruits)
46 Feacuteconditeacute grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas de donneacutees concernant lutilisation de lrsquoaliskiren chez la femme enceinte Rasilez nrsquoptait
pas teacuteratogegravene chez le rat ou le lapin (voir rubrique 53) Drsquoautres substances agissant directement sur
le SRAA ont eacuteteacute associeacutees agrave la survenue de malformations fdegtales seacutevegraveres et de deacutecegraves neacuteonataux
Comme pour tout meacutedicament agissant directement sur le SRAA Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute
pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est
contre-indiqueacute pendant le second et le troisiegraveme trimestres (voir rubrique 43) Les professionnels de
santeacute prescrivant des substances agissant sur le SRAA doivent avertir les femmes en acircge de procreacuteer
des risques eacuteventuels associeacutes agrave lrsquoutilisation de ces agents durant la grossesse Par conseacutequent si une
grossesse est deacutetecteacutee pendant le traitement Rasilez doit ecirctre interrompu
8
Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
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Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
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Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
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Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Absence drsquointeractions
- Les produits eacutetudieacutes au cours des eacutetudes cliniques de pharmacocineacutetique incluent
lrsquoacpnocoumarol lrsquoatpnolol le cplpcoxib la pioglitazone lrsquoallopurinol lrsquoisosorbide-5shy
mononitrate et lrsquohydrochlorothiazide Aucune interaction nrsquoa ptp identifipe
- Lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec la metformine (darr 28 ) lrsquoamlodipine (uarr 29 )
ou la cimptidine (uarr 19 ) a conduit agrave des modifications de la Cmax ou de lrsquoASC de Rasilez entre
20 et 30 En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine les valeurs agrave lrsquoptat drsquopquilibre de
lrsquoASC et de la Cmax de Rasilez ont augmenteacute de 50 Lrsquoadministration concomitante de Rasilez
nrsquoa eu aucun effet significatif sur la pharmacocinptique de lrsquoatorvastatine de la metformine ou
de lrsquoamlodipine Par conspquent aucun ajustement de la dose de Rasilez ou de ces
mpdicaments administrps simultanpment nrsquoest npcessaire
- Les biodisponibiliteacutes de la digoxine et du veacuterapamil peuvent ecirctre leacutegegraverement reacuteduites par
Rasilez
- Interactions avec le CYP450
Lrsquoaliskiren nrsquoinhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A)
Lrsquoaliskiren nrsquoest pas un inducteur du CYP3A4 Aussi aucune influence sur lrsquoexposition systpmique de
substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou mptabolispes par ces enzymes nrsquoest attendue avec
lrsquoaliskiren Lrsquoaliskiren est meacutetaboliseacute de faccedilon minime par les enzymes du cytochrome P450 Par
conspquent aucune interaction due agrave lrsquoinhibition ou agrave lrsquoinduction des isoenzymes du CYP450 nrsquoest
attendue Toutefois les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent eacutegalement sur la gp-P Une
augmentation de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren au cours de lrsquoadministration concomitante avec des
inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent eacutegalement la gp-P peut donc ecirctre attendue (voir les autres
reacutefeacuterences agrave la gp-P agrave la rubrique 45)
- Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles
Aucune interaction pertinente avec lrsquoatpnolol la digoxine lrsquoamlodipine ou la cimptidine nrsquoa ptp
observpe En cas drsquoadministration avec lrsquoatorvastatine (80 mg) lrsquoASC et la Cmax drsquoaliskiren (300 mg)
agrave lrsquoptat drsquopquilibre ont augmenteacute de 50 Au cours des ptudes chez lrsquoanimal il a ptp montrp que la
gp-P est un deacuteterminant majeur de la biodisponibiliteacute de Rasilez Les inducteurs de la gp-P
(millepertuis rifampicine) peuvent donc reacuteduire la biodisponibiliteacute de Rasilez
- Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP)
Des ptudes prpcliniques ont montrp que lrsquoaliskiren pourrait ecirctre un substrat des polypeptides
transporteurs des anions organiques Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des
OATP et lrsquoaliskiren lorsqursquoils sont administrps de faoon concomitante (voir interaction avec le jus de
fruits)
46 Feacuteconditeacute grossesse et allaitement
Grossesse
Il nexiste pas de donneacutees concernant lutilisation de lrsquoaliskiren chez la femme enceinte Rasilez nrsquoptait
pas teacuteratogegravene chez le rat ou le lapin (voir rubrique 53) Drsquoautres substances agissant directement sur
le SRAA ont eacuteteacute associeacutees agrave la survenue de malformations fdegtales seacutevegraveres et de deacutecegraves neacuteonataux
Comme pour tout meacutedicament agissant directement sur le SRAA Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute
pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est
contre-indiqueacute pendant le second et le troisiegraveme trimestres (voir rubrique 43) Les professionnels de
santeacute prescrivant des substances agissant sur le SRAA doivent avertir les femmes en acircge de procreacuteer
des risques eacuteventuels associeacutes agrave lrsquoutilisation de ces agents durant la grossesse Par conseacutequent si une
grossesse est deacutetecteacutee pendant le traitement Rasilez doit ecirctre interrompu
8
Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
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Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
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Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
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Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
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Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
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Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Allaitement Chez lrsquohomme on ignore si lrsquoaliskiren est excreacuteteacute dans le lait maternel Chez la ratte Rasilez est excreacuteteacute dans le lait Son utilisation nrsquoest donc pas recommandeacutee chez les femmes qui allaitent
Feacuteconditeacute Il nrsquoexiste pas de donneacutees cliniques sur la feacuteconditeacute
47 Effets sur lrsquoaptitude acirc conduire des vphicules et acirc utiliser des machines
Rasilez nrsquoa qursquoun effet npgligeable sur lrsquoaptitude agrave conduire des vphicules et agrave utiliser des machines
Neacuteanmoins lrsquoattention doit ecirctre porteacutee sur le fait que lors de la conduite de veacutehicules ou de
lrsquoutilisation de machines des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir
occasionnellement lors de la prise de Rasilez
48 Effets indeacutesirables
Reacutesumeacute du profil de toleacuterance
La spcuritp drsquoemploi de Rasilez a eacuteteacute eacutevalueacutee chez plus de 7 800 patients dont plus de 2 300 patients
traiteacutes pendant plus de 6 mois et plus de 1 200 patients traitps pendant plus drsquoun an Aucun lien nrsquoa
ptp observp entre lrsquoincidence des effets indeacutesirables et le sexe lrsquoaacutege lrsquoindice de masse corporelle ou
lrsquoorigine ethnique Les effets indeacutesirables graves sont notamment des reacuteactions anaphylactiques et des
angidegdqmes qui ont ptp rapportps au cours de la commercialisation et qui peuvent se produire dans de
rares cas (moins d1 cas pour 1 000 patients) La diarrheacutee constitue lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent
Tableau des effets indeacutesirables Les effets indeacutesirables (Tableau 1) sont classeacutes par ordre deacutecroissant de freacutequence en utilisant la convention suivante tregraves freacutequent (ge110) freacutequent (ge1100 lt110) peu freacutequent (ge11 000 lt1100) rare (ge110 000 lt11 000) tregraves rare (lt110 000) et freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) Au sein de chaque groupe de freacutequence les effets indeacutesirables sont preacutesenteacutes suivant un ordre deacutecroissant de graviteacute
9
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
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La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Tableau 1
Affections du systegraveme immunitaire
Rare Reacuteactions anaphylactiques rpactions drsquohypersensibilitp
Affections de lrsquooreille et du labyrinthe
Freacutequence Vertiges indeacutetermineacutee
Affections cardiaques
Freacutequent Sensation vertigineuse Peu freacutequent Palpitations degdegravemes peacuteripheacuteriques
Affections vasculaires
Peu freacutequent Hypotension
Affections respiratoires thoraciques et meacutediastinales
Peu freacutequent Toux Freacutequence Dyspneacutee indeacutetermineacutee
Affections gastro-intestinales
Freacutequent Diarrheacutees Freacutequence Nauseacutees vomissements indeacutetermineacutee
Affections heacutepatobiliaires
Freacutequence Trouble heacutepatique ictegravere heacutepatite insuffisance heacutepatique
indeacutetermineacutee
Affections de la peau et du tissu sous-cutaneacute
Peu freacutequent Reacuteactions cutaneacutees graves y compris syndrome de Stevens-Johnson
neacutecrolyse eacutepidermique toxique (NET) et reacuteactions au niveau de la
muqueuse buccale eacuteruption cutaneacutee prurit urticaire
Rare Angidegdegravemes eacuterythegraveme
Affections musculo-squelettiques et systeacutemiques
Freacutequent Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Peu freacutequent Insuffisance reacutenale aigueuml alteacuteration de la fonction reacutenale
Investigations
Freacutequent Hyperkalieacutemie
Peu freacutequent Augmentation des enzymes heacutepatiques
Rare Diminution de lrsquohpmoglobine diminution de lrsquohpmatocrite
augmentation de la creacuteatinine sanguine Freacutequence Hyponatreacutemie indeacutetermineacutee
Cas isoleacutes de trouble heacutepatique avec des manifestations cliniques et des valeurs biologiques suggeacuterant une alteacuteration heacutepatique plus marqueacutee Incluant un cas drsquoinsuffisance heacutepatique fulminante rapporteacute au cours de la commercialisation pour lequel la relation causale avec lrsquoalikiren ne peut ecirctre exclue
Description deffets indeacutesirables seacutelectionneacutes Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des rpactions anaphylactiques et des angidegdegravemes sont survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren
Dans les eacutetudes cliniques controcircleacutees des angidegdqmes et des rpactions drsquohypersensibilitp sont
rarement survenus durant le traitement par lrsquoaliskiren avec des freacutequences comparables agrave celles
observeacutees sous traitement par le placebo ou par les comparateurs
10
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Des cas drsquoangidegdegravemes ou des symptocircmes pvocateurs drsquoun angidegdqme (gonflement du visage des
legravevres de la gorge etou de la langue) ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutes au cours de la commercialisation
Un certain nombre de ces patients avaient des antpcpdents drsquoangidegdqme ou des symptocircmes pvocateurs
drsquoun angidegdqme qui dans certains cas ptaient associps agrave lrsquoadministration drsquoautres mpdicaments
susceptibles de provoquer un angidegdqme incluant les inhibiteurs du SRAA (IEC ou ARAII)
Au cours de la commercialisation des angioedegravemes ou des reacuteactions de type angidegdqme ont ptp
rapportpes lors de lrsquoadministration concomitante drsquoaliskiren avec des IEC etou des ARAII
Des rpactions drsquohypersensibilitp y compris des reacuteactions anaphylactiques ont eacutegalement eacuteteacute rapporteacutees
au cours de la commercialisation (voir rubrique 44)
En cas de signes suggeacuterant une rpaction drsquohypersensibilitpun angidegdqme (en particulier difficulteacutes agrave
respirer ou agrave avaler rash deacutemangeaisons urticaire ou gonflement du visage des extreacutemiteacutes des yeux
des legravevres etou de la langue sensations vertigineuses) les patients doivent arrecircter le traitement et
contacter le meacutedecin (voir rubrique 44)
Une arthralgie a eacuteteacute rapporteacutee au cours de la commercialisation Dans certains cas elle est survenue
dans le cadre drsquoune rpaction drsquohypersensibiliteacute
Au cours de la commercialisation des altprations de la fonction rpnale et des cas drsquoinsuffisance rpnale
aigueuml ont eacuteteacute rapporteacutes chez les patients agrave risque (voir rubrique 44)
Reacutesultats de laboratoire
Au cours drsquoeacutetudes cliniques controcircleacutees des modifications cliniquement significatives des paramegravetres
biologiques standards ont eacuteteacute peu freacutequemment associeacutees agrave lrsquoadministration de Rasilez Au cours
drsquoptudes cliniques rpalispes chez des patients hypertendus Rasilez nrsquoa exerceacute aucun effet
cliniquement significatif sur le cholesteacuterol total le HDL-cholesteacuterol les triglyceacuterides agrave jeun le
glucose agrave jeun ou lrsquoacide urique
Heacutemoglobine et heacutematocrite De leacutegegraveres diminutions de lrsquohpmoglobine et de lrsquohpmatocrite
(rpductions moyennes drsquoenviron 005 mmoll et 016 pourcent respectivement) ont eacuteteacute observeacutees
Aucun patient nrsquoa interrompu le traitement en raison drsquoune anpmie Cet effet srsquoobserve pgalement
avec drsquoautres agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine tels que les IEC et les ARAII
Kalieacutemie Des augmentations de la kalieacutemie ont ptp observpes avec lrsquoaliskiren et celles-ci peuvent
ecirctre exacerbeacutees par lrsquoutilisation concomitante drsquoautres substances agissant sur le SRAA ou par les
AINS Conformeacutement agrave la pratique clinique courante il est conseilleacute de controcircler reacuteguliegraverement la
fonction reacutenale y compris les eacutelectrolytes seacuteriques si une administration concomitante est jugeacutee
neacutecessaire
Population peacutediatrique
Compte-tenu de donnpes de tolprance limitpes issues drsquoune ptude de pharmacocinptique chez
39 enfants hypertendus acircgeacutes de 6 agrave 17 ans traitps par lrsquoaliskiren la freacutequence le type et la seacuteveacuteriteacute des
effets indeacutesirables chez les enfants sont susceptibles drsquoecirctre similaires agrave ceux observps chez les adultes
hypertendus Comme pour les autres bloqueurs du SRAA les ceacutephaleacutees sont un effet indeacutesirable
frpquent chez les enfants traitps par lrsquoaliskiren
49 Surdosage
Symptocircmes
Les donneacutees disponibles concernant un surdosage chez lrsquohomme sont limiteacutees Lrsquohypotension
constituerait la manifestation la plus probable drsquoun surdosage en raison de lrsquoeffet antihypertenseur de
lrsquoaliskiren
11
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
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3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
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Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Traitement En cas drsquohypotension symptomatique un traitement approprieacute doit ecirctre instaureacute
Dans une eacutetude reacutealiseacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale terminale (IRT) sous
heacutemodialyse la clairance dialytique de lrsquoaliskiren a ptp faible (lt 2 de la clairance orale) Par
conspquent la dialyse nrsquoest pas une mesure appropripe pour traiter une surexposition agrave lrsquoaliskiren
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
51 Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques
Classe pharmacotheacuterapeutique Agents agissant sur le systegraveme reacutenine-angiotensine inhibiteurs de la
reacutenine code ATC C09XA02
Lrsquoaliskiren est un inhibiteur direct de la reacutenine humaine non peptidique seacutelectif et puissant actif par
voie orale
En inhibant lrsquoenzyme rpnine lrsquoaliskiren inhibe le SRAA au point drsquoactivation en bloquant la
conversion de lrsquoangiotensinogqne en angiotensine I et en rpduisant les taux drsquoangiotensine I et
drsquoangiotensine II Alors que drsquoautres inhibiteurs du SRAA (IEC et antagonistes des reacutecepteurs de
lrsquoangiotensine II (ARAII)) entraicircnent par compensation une plpvation de lrsquoactivitp rpnine
plasmatique (ARP) le traitement par lrsquoaliskiren diminue lrsquoARP drsquoenviron 50 agrave 80 chez les patients
hypertendus Des reacuteductions similaires ont eacuteteacute observeacutees lorsque lrsquoaliskiren a eacuteteacute associeacute agrave drsquoautres
antihypertenseurs Les conseacutequences cliniques des diffprences drsquoeffet sur lrsquoARP ne sont pas connues
agrave ce jour
Hypertension
Chez les patients hypertendus lrsquoadministration une fois par jour de Rasilez agrave des doses de 150 mg et
300 mg a entraicircneacute des diminutions dose-deacutependantes de la pression arteacuterielle systolique et diastolique
qui ont eacuteteacute maintenues pendant toute la dureacutee de lrsquointervalle de dose de 24 heures (maintien du
beacuteneacutefice au petit matin) avec un rapport picvalleacutee moyen pour la reacuteponse diastolique allant jusqursquoagrave
98 pour la dose de 300 mg 85 agrave 90 de lrsquoeffet antihypertenseur maximal a eacuteteacute observeacute apregraves
2 semaines de traitement Lrsquoeffet antihypertenseur srsquoest maintenu au cours du traitement agrave long terme
indeacutependamment de lrsquoaacutege du sexe de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique Rasilez a
eacuteteacute eacutetudieacute chez 1 864 patients acircgeacutes de 65 ans et plus et chez 426 patients acircgeacutes de 75 ans et plus
Des eacutetudes reacutealiseacutees avec Rasilez utiliseacute en monotheacuterapie ont montreacute des effets antihypertenseurs
comparables agrave ceux drsquoautres classes drsquoantihypertenseurs dont les IEC et les ARAII Compareacute agrave un
diureacutetique (hydrochlorothiazide - HCTZ) Rasilez 300 mg abaisse la pression arteacuterielle
systoliquediastolique de 170123 mmHg en comparaison agrave 144105 mmHg pour lrsquoHCTZ 25 mg
apregraves 12 semaines de traitement
Des eacutetudes sont disponibles en association avec Rasilez associeacute agrave lrsquohydrochlorothiazide (diureacutetique) agrave
lrsquoamlodipine (inhibiteur calcique) et agrave lrsquoatpnolol (becirctabloquant) Ces associations eacutetaient bien toleacutereacutees
Rasilez a entraicircneacute un effet antihypertenseur additif lorsqursquoil a ptp associp agrave lrsquohydrochlorothiazide
Chez les patients nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave une dose de 5 mg drsquoamlodipine (inhibiteur
calcique) lrsquoajout de Rasilez 150 mg a permis une baisse de la pression arteacuterielle similaire agrave celle
obtenue par lrsquoaugmentation de la dose drsquoamlodipine agrave 10 mg mais lrsquoincidence des degdqmes a eacuteteacute plus
faible (aliskiren 150 mgamlodipine 5 mg 21 versus amlodipine 10 mg 112 )
12
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Lrsquoefficacitp et la tolprance du traitement par lrsquoaliskiren ont ptp comparpes au traitement par le
ramipril au cours drsquoune ptude de non-infeacuterioriteacute de 9 mois conduite chez 901 patients acircgeacutes (ge 65 ans)
preacutesentant une hypertension arteacuterielle systolique essentielle 150 mg ou 300 mg par jour drsquoaliskiren
ou 5 mg ou 10 mg par jour de ramipril ont eacuteteacute administreacutes pendant 36 semaines en association
optionnelle agrave un traitement additionnel par lrsquohydrochlorothiazide (125 mg ou 25 mg) agrave la semaine 12
et par lrsquoamlodipine (5 mg ou 10 mg) agrave la semaine 22 Au cours des 12 premiegraveres semaines lrsquoaliskiren
en monotheacuterapie a diminueacute la pression arteacuterielle systoliquediastolique de 14051 mmHg en
comparaison agrave 11636 mmHg pour le ramipril en accord avec la non-infprioritp de lrsquoaliskiren par
rapport au ramipril aux doses choisies et les diffeacuterences de pression arteacuterielle systolique et diastolique
eacutetaient statistiquement significatives La toleacuterance eacutetait comparable dans les deux groupes de
traitement cependant la toux a eacuteteacute plus freacutequemment rapporteacutee avec le traitement par le ramipril
qursquoavec le traitement par lrsquoaliskiren (142 vs 44 ) alors que la diarrheacutee a eacuteteacute plus freacutequente avec
le traitement par lrsquoaliskiren qursquoavec le traitement par le ramipril (66 vs 50 )
Dans une eacutetude de 8 semaines conduite chez 754 patients acircgeacutes hypertendus (ge 65 ans) et chez des
patients tregraves acircgeacutes (30 ge 75 ans) lrsquoaliskiren aux doses de 75 mg 150 mg et 300 mg a permis une
reacuteduction statistiquement significative de la pression arteacuterielle (agrave la fois systolique et diastolique)
supeacuterieure par rapport au placebo Aucun effet hypotenseur supplpmentaire nrsquoa ptp observp avec
300 mg drsquoaliskiren par rapport agrave 150 mg drsquoaliskiren Les trois doses ont ptp bien tolprpes chez les
patients acircgeacutes et tregraves acircgeacutes
Chez les patients obegraveses hypertendus nrsquoayant pas suffisamment reacutepondu agrave lrsquoHCTZ 25 mg lrsquoajout de
Rasilez 300 mg a permis une diminution suppleacutementaire de la pression arteacuterielle comparable agrave celle
obtenue par lrsquoajout drsquoirbeacutesartan 300 mg ou drsquoamlodipine 10 mg
Chez les patients traitps lors drsquoptudes cliniques controcirclpes il nrsquoa pas ptp mis en pvidence
drsquohypotension survenant apregraves la premiegravere dose ou drsquoeffet sur la freacutequence cardiaque Une
hypotension excessive a eacuteteacute observeacutee de maniegravere peu freacutequente (01 ) chez les patients preacutesentant
une hypertension non compliqueacutee traiteacutee par Rasilez en monotheacuterapie Lrsquohypotension a eacuteteacute eacutegalement
peu freacutequente (lt 1 ) durant le traitement en association avec drsquoautres antihypertenseurs A lrsquoarrecirct du
traitement la pression arteacuterielle est revenue progressivement agrave sa valeur initiale en quelques
semaines sans mise en pvidence drsquoun effet rebond sur la pression arteacuterielle ou lrsquoARP
Dans une eacutetude de 36 semaines chez 820 patients preacutesentant une dysfonction ventriculaire gauche
drsquoorigine ischpmique il nrsquoa pas ptp observp avec lrsquoaliskiren de modification dans le remodelage
ventriculaire eacutevalueacute par le volume teacuteleacutesystolique du ventricule gauche par rapport au placebo en ajout
au traitement de fond
Les taux combinps de dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire drsquohospitalisation pour insuffisance cardiaque
drsquoattaque cardiaque rpcurrente drsquoaccident vasculaire cprpbral et de mort subite ressuscitpe ont ptp
similaires dans le groupe aliskiren et dans le groupe placebo Toutefois chez les patients recevant de
lrsquoaliskiren les taux drsquohyperkalipmie drsquohypotension et de dysfonction reacutenale ont eacuteteacute significativement
plus eacuteleveacutes par rapport au groupe placebo
Le bpnpfice cardiovasculaire etou rpnal de lrsquoaliskiren a ptp pvalup dans une ptude randomispe en
double insu controcircleacutee contre placebo meneacutee chez 8 606 patients preacutesentant un diabegravete de type 2 et
une maladie reacutenale chronique (mise en eacutevidence par une proteacuteinurie etou un
DFG lt 60 mlmin173 m2) avec ou sans maladie cardiovasculaire Chez la majoriteacute des patients la
pression arteacuterielle eacutetait bien controcirclpe lors de lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation
principal eacutetait un critegravere composite de complications cardiovasculaires et reacutenales
13
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
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Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
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74
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La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Dans cette ptude lrsquoaliskiren 300 mg a eacuteteacute compareacute au placebo tous deux ajouteacutes agrave un traitement
conventionnel qui incluait soit un inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine soit un
antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine Lrsquoptude a ptp interrompue prpmaturpment parce qursquoil
ptait peu probable que lrsquoaliskiren apporte un bpnpfice aux participants Les reacutesultats finaux de lrsquoptude
ont indiqueacute un rapport de risque de 1097 en faveur du placebo pour le critegravere principal drsquopvaluation
(intervalle de confiance agrave 954 0987 1218 p = 00787 [bilateacuteral]) De plus une augmentation de
lrsquoincidence drsquopvpnements indpsirables a ptp observpe avec lrsquoaliskiren par rapport au placebo (382
versus 303 ) En particulier il a eacuteteacute observeacute une augmentation de lrsquoincidence de lrsquoaltpration de la
fonction reacutenale (145 versus 124 ) de lrsquohyperkalipmie (391 versus 290 ) drsquoeacutevegravenements lieacutes
agrave une hypotension (199 versus 163 ) et drsquoaccidents vasculaires cprpbraux adjudiqueacutes (34
versus 27 ) Lrsquoaugmentation de lrsquoincidence des accidents vasculaires cprpbraux a ptp plus
importante chez les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
Lrsquoaliskiren 150 mg (augmenteacute agrave 300 mg en fonction de la toleacuterance) ajouteacute agrave un traitement
conventionnel a eacuteteacute eacutevalueacute dans un essai randomiseacute en double aveugle controcircleacute contre placebo chez
1 639 patients preacutesentant une fraction drsquopjection rpduite hospitalisps pour un ppisode drsquoinsuffisance
cardiaque aigueuml (Classe III-IV de la NYHA) qui eacutetaient heacutemodynamiquement stables lors de
lrsquoinclusion dans lrsquoptude Le critqre drsquopvaluation principal ptait le dpcqs drsquoorigine cardiovasculaire ou
la reacutehospitalisation pour insuffisance cardiaque agrave 6 mois les critqres drsquopvaluations secondaires
eacutetaient eacutevalueacutes agrave 12 mois
Lrsquoptude nrsquoa pas montrp de bpnpfice de lrsquoaliskiren administrp en plus du traitement standard pour
lrsquoinsuffisance cardiaque aigueuml et a montreacute une augmentation du risque drsquopvpnements
cardiovasculaires chez les patients prpsentant un diabqte Les rpsultats de lrsquoptude ont montrp un effet
non significatif de lrsquoaliskiren avec un rapport de risque de 092 (intervalle de confiance agrave 95 076shy
112 p = 041 aliskiren versus placebo) Les effets du traitement par lrsquoaliskiren sur la mortalitp totale
agrave 12 mois eacutetaient diffeacuterents en fonction de la prpsence drsquoun diabqte Dans le sous-groupe de patients
preacutesentant un diabegravete le rapport de risque eacutetait de 164 en faveur du placebo (intervalle de confiance agrave
95 115-233) alors que le rapport de risque dans le sous-groupe de patients ne preacutesentant pas de
diabqte ptait de 069 en faveur de lrsquoaliskiren (intervalle de confiance agrave 95 050-094) valeur de p
pour lrsquointeraction = 00003 Une augmentation de lrsquoincidence de lrsquohyperkalipmie (209 versus
175 ) de lrsquoaltpration de la fonction rpnaleinsuffisance rpnale (166 versus 121 ) et de
lrsquohypotension (171 versus 126 ) a eacuteteacute observeacutee dans le groupe aliskiren par rapport au placebo
et eacutetait plus importante chez les patients preacutesentant un diabegravete
Les effets de Rasilez sur la mortaliteacute et la morbiditeacute cardiovasculaires ne sont actuellement pas
connus
Electrophysiologie cardiaque
Aucun effet sur lrsquointervalle QT nrsquoa ptp rapportp dans une ptude randomispe en double aveugle et
controcircleacutee versus placebo et comparateur actif utilisant un eacutelectrocardiogramme standard et un Holter
Population peacutediatrique
LrsquoAgence europeacuteenne des meacutedicaments a diffprp lrsquoobligation de soumettre les rpsultats drsquoptudes
reacutealiseacutees avec Rasilez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population peacutediatrique (voir rubrique
42 pour les informations concernant lrsquousage ppdiatrique)
14
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
52 Proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques
Absorption
Apregraves administration orale le pic des concentrations plasmatiques drsquoaliskiren est atteint apregraves 1 agrave
3 heures La biodisponibilitp absolue de lrsquoaliskiren est drsquoenviron 2 agrave 3 Les repas agrave haute teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 85 et lrsquoASC de 70 A lrsquoptat drsquopquilibre les repas agrave faible teneur en
graisse reacuteduisent la Cmax de 76 et lASC0-tau de 67 chez les patients hypertendus Apregraves une
administration quotidienne en prise unique les concentrations plasmatiques agrave lrsquoptat drsquopquilibre sont
atteintes en 5 agrave 7 jours et sont environ 2 fois plus eacuteleveacutees qursquoapregraves la prise de la dose initiale
Transporteurs
Au cours drsquoptudes prpcliniques MDR1Mdr1a1b (gp-P) est apparu comme le principal systegraveme
drsquoefflux impliqup dans lrsquoabsorption intestinale et lrsquoexcrption biliaire de lrsquoaliskiren
Distribution
Apregraves administration intraveineuse le volume moyen de distribution agrave lrsquoptat drsquopquilibre est drsquoenviron
135 litres indiquant que lrsquoaliskiren se distribue principalement dans lrsquoespace extravasculaire La
liaison de lrsquoaliskiren aux proteacuteines plasmatiques est modeacutereacutee (47-51 ) et ne deacutepend pas de la
concentration
Biotransformation et eacutelimination
La demi-vie moyenne est drsquoenviron 40 heures (allant de 34 agrave 41 heures) Lrsquoaliskiren srsquoplimine
principalement dans les selles sous forme inchangeacutee (78 ) Environ 14 de la dose orale totale est
meacutetaboliseacute Lrsquoenzyme responsable de ce mptabolisme est le CYP3A4 Apregraves une administration orale
environ 06 de la dose est retrouveacute dans les urines Apregraves administration intraveineuse la clairance
plasmatique moyenne est drsquoenviron 9 lh
Lineacuteariteacute
Lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren a augmenteacute de faccedilon proportionnellement plus importante que
lrsquoaugmentation de la dose Aprqs administration drsquoune dose unique dans lrsquointervalle de dose de 75 agrave
600 mg un doublement de la dose reacutesulte en une augmentation de lrsquoASC et de la Cmax drsquoenviron 23 et
26 fois respectivement A lrsquoptat drsquopquilibre la non lineacuteariteacute peut ecirctre plus prononceacutee Les
meacutecanismes responsables de la deacuteviation de la linparitp nrsquoont pas ptp identifips Un mpcanisme
possible est la saturation des transporteurs au site drsquoabsorption ou au niveau de la voie de clairance
heacutepatobiliaire
Caracteacuteristiques des patients
Lrsquoaliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients
adultes indeacutependamment du sexe de lrsquoaacutege de lrsquoindice de masse corporelle et de lrsquoorigine ethnique
Insuffisance reacutenale
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant des degreacutes variables
drsquoinsuffisance rpnale Suite agrave une administration quotidienne en prise unique chez les sujets
preacutesentant une alteacuteration de la fonction reacutenale lrsquoASC relative et la Cmax de lrsquoaliskiren agrave lrsquoptat
drsquopquilibre ont eacuteteacute de 08 agrave 2 fois plus eacuteleveacutees par rapport aux taux observeacutes chez des sujets sains
Cependant ces modifications nrsquoptaient pas corrplpes au degrp drsquoinsuffisance reacutenale Aucun
ajustement de la posologie initiale de Rasilez nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une
insuffisance reacutenale leacutegegravere agrave modprpe (voir rubriques 42 et 44) Rasilez nrsquoest pas recommandp chez
les patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (deacutebit de filtration glomeacuterulaire
(DFG) lt 30 mlmin173 m2)
15
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a eacuteteacute eacutetudieacutee chez des patients preacutesentant une insuffisance reacutenale
terminale sous heacutemodialyse Lrsquoadministration drsquoune dose unique de 300 mg drsquoaliskiren par voie orale
a ptp associpe agrave drsquoinfimes modifications de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren (modification de la
Cmax de moins de 12 fois augmentation de lrsquoASC jusqursquoagrave 16 fois) par rapport aux volontaires sains
Lrsquohoraire de lrsquohpmodialyse nrsquoa pas modifip significativement la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren chez
les patients preacutesentant une IRT Par conseacutequent si lrsquoadministration drsquoaliskiren chez les patients
preacutesentant une IRT sous heacutemodialyse est consideacutereacutee neacutecessaire aucun ajustement de la dose nrsquoest
justifieacute chez ces patients Cependant lrsquoutilisation de lrsquoaliskiren nrsquoest pas recommandpe chez les
patients preacutesentant une insuffisance reacutenale seacutevegravere (voir rubrique 44)
Insuffisance heacutepatique
Aucune modification significative de la pharmacocinptique de lrsquoaliskiren nrsquoa ptp observpe chez les
patients atteint drsquoune maladie hppatique leacutegegravere agrave seacutevegravere Par conseacutequent aucun ajustement de la
posologie initiale de lrsquoaliskiren nrsquoest npcessaire chez les patients preacutesentant une alteacuteration de la
fonction heacutepatique leacutegegravere agrave seacutevegravere
Patients acircgeacutes de 65 ans et plus
LrsquoASC est 50 plus eacuteleveacutee chez les personnes acircgeacutees (gt 65 ans) que chez les sujets jeunes Le sexe
le poids et lrsquoorigine ethnique nrsquoont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinptique
de lrsquoaliskiren
Population peacutediatrique
Dans une eacutetude de pharmacocineacutetique chez 39 enfants acircgeacutes de 6 agrave 17 ans hypertendus traiteacutes par de
lrsquoaliskiren administrp agrave des doses quotidiennes de 2 mgkg ou 6 mgkg sous forme de granules
(3125 mgcomprimeacute) les paramegravetres pharmacocineacutetiques ont eacuteteacute similaires agrave ceux des adultes Les
reacutesultats de cette eacutetude nrsquoont pas suggprp que lrsquoaacutege le poids ou le sexe aient un effet significatif sur
lrsquoexposition systpmique agrave lrsquoaliskiren (voir rubrique 42)
Les rpsultats drsquoune ptude in vitro du MDR1 reacutealiseacutee sur des tissus humains semblaient indiquer que la
maturation du transporteur MDR1 (gp-P) ptait dppendante de lrsquoaacutege et du tissu Une forte variabilitp du
niveau drsquoexpression des ARNm a ptp observpe drsquoun individu agrave lrsquoautre (jusqursquoagrave 600 fois) Lrsquoexpression
des ARNm hppatiques de MDR1 ptait drsquoun point de vue statistique significativement plus faible dans
les pchantillons provenant de fdegtus de nouveau-nps et de nourrissons dont lrsquoaacutege allait jusqursquoagrave
23 mois
Il est impossible de dpterminer lrsquoaacutege agrave partir duquel le systqme de transport est mature Il existe un
risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren chez les enfants dont le systqme MDR1 (gp-P) est immature (voir
laquo Transporteurs raquo ci-dessus et rubriques 42 44 et 53)
53 Donneacutees de seacutecuriteacute preacuteclinique
Le potentiel carcinogegravene a eacuteteacute eacutevalueacute lors drsquoune ptude de 2 ans reacutealiseacutee chez le rat et lors drsquoune ptude
de 6 mois reacutealiseacutee chez la souris transgeacutenique Aucun potentiel carcinogegravene nrsquoa ptp dptectp Un
adeacutenome colique et un adeacutenocarcinome caecal rapporteacutes chez le rat agrave la dose de 1 500 mgkgjour
nrsquoont pas eacuteteacute statistiquement significatifs Bien que lrsquoaliskiren ait un potentiel irritant connu les
marges de seacutecuriteacute obtenues chez lrsquohomme lors drsquoune ptude rpalispe chez des volontaires sains agrave la
dose de 300 mg ont eacuteteacute consideacutereacutees comme convenables avec un facteur 9 agrave 11 pour les
concentrations feacutecales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses par rapport agrave
lrsquoptude de carcinogpnicitp rpalispe chez le rat agrave 250 mgkgjour
Lors drsquoptudes de mutagpnicitp rpalispes in vitro et in vivo lrsquoaliskiren srsquoest montrp deacutenueacute de potentiel
mutagegravene Les essais incluaient des essais in vitro reacutealiseacutes sur des cellules bacteacuteriennes et de
mammifegraveres ainsi que des eacutevaluations in vivo reacutealiseacutees chez le rat
16
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Les eacutetudes de toxiciteacute sur la reproduction rpalispes avec lrsquoaliskiren nrsquoont pas mis en eacutevidence de
toxiciteacute embryofdegtale ou de tpratogpnicitp agrave des doses allant jusqursquoagrave 600 mgkgjour chez le rat ou
100 mgkgjour chez le lapin Chez le rat lrsquoadministration de doses allant jusqursquoagrave 250 mgkgjour nrsquoa
pas alteacutereacutee la fertiliteacute ni le deacuteveloppement preacute et postnatal Chez le rat et le lapin les doses utiliseacutees
ont entraicircneacute des expositions systeacutemiques respectivement 1 agrave 4 fois et 5 fois supeacuterieures agrave celles
obtenues agrave la dose maximale recommandeacutee chez lrsquohomme (300 mg)
Les eacutetudes de pharmacologie de seacutecuriteacute nrsquoont rpvplp aucun effet indpsirable sur le systegraveme nerveux
central respiratoire ou cardiovasculaire Les reacutesultats des eacutetudes de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees chez
lrsquoanimal ptaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques
attendus de lrsquoaliskiren
Eacutetudes chez lrsquoanimal juveacutenile Une eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 8 jours pendant
4 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont eacuteteacute
administreacutees Une forte mortaliteacute aigueuml (quelques heures apregraves) et une morbiditeacute seacutevegravere ont eacuteteacute
observeacutees agrave 100 et 300 mgkgjour (23 et 68 fois la dose maximale recommandpe chez lrsquohomme
[DMRH] exprimeacutee en mgm2
et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la
cause de la mort et sans signes ou symptocircmes avant-coureurs Le ratio de la dose leacutetale de
100 mgkgjour et de la dose maximale sans effet nocif observeacute (DMSENO) de 30 mgkgjour est plus
faible que preacutevu
Une autre eacutetude de toxiciteacute agrave doses reacutepeacuteteacutees a eacuteteacute meneacutee chez des rats juveacuteniles acircgeacutes de 14 jours
pendant 8 semaines durant lesquelles des doses de 30 100 ou 300 mgkgjour drsquoaliskiren leur ont ptp
administreacutees Une mortaliteacute diffeacutereacutee a eacuteteacute observeacutee agrave 300 mgkgjour (85 fois la DMRH exprimeacutee en
mgm2 et administreacutee agrave un patient adulte de 60 kg) sans avoir pu identifier la cause de la mort
Parmi les rats juvpniles ayant survpcu aucun effet nrsquoa ptp observp sur le comportement et la capacitp
de reproduction
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren (ASC) observpe chez les rats aacutegps de 8 jours eacutetait presque
4 fois plus eacuteleveacutee que celle observeacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours agrave la dose de 100 mgkgjour
Lrsquoexposition plasmatique agrave lrsquoaliskiren observpe chez les rats acircgeacutes de 14 jours eacutetait 85 agrave 387 fois plus
eacuteleveacutee que celle observeacutee chez des rats adultes acircgeacutes de 64 jours
Une ptude avec administration drsquoune dose unique a ptp rpalispe chez des rats juvpniles aacutegps de 14 21
24 28 31 et 36 jours Aucune mortalitp ni toxicitp significative nrsquoa ptp observpe Lrsquoexposition
plasmatique eacutetait environ 100 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes de 14 jours et 3 fois plus eacuteleveacutee chez
les rats acircgeacutes de 21 jours par rapport aux rats adultes
Une eacutetude meacutecaniste a eacuteteacute reacutealiseacutee afin drsquoptudier la relation entre lrsquoaacutege lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren et
lrsquoexpression ainsi que la maturation de MDR1 et drsquoOATP2 chez le rat Les rpsultats ont montrp que
les effets de lrsquoexposition agrave lrsquoaliskiren sur le dpveloppement ptaient corrplps agrave lrsquoontogeacutenie des
transporteurs ainsi qursquoagrave leur maturation dans le jpjunum le foie le rein et le cerveau
La pharmacocinptique de lrsquoaliskiren a ptp pvalupe chez des rats aacutegps de 8 agrave 28 jours apregraves
administration par voie intraveineuse de 3 mgkg drsquoaliskiren La clairance de lrsquoaliskiren augmentait
avec lrsquoaacutege La clairance des rats aacutegps de 8 et 14 jours eacutetait similaire mais ne repreacutesentait que 23
environ de la clairance observeacutee chez les rats acircgeacutes de 21 jours et 16 de celle observeacutee chez les rats
acircgeacutes de 28 jours
Ces ptudes indiquent que lrsquoexposition excessive agrave lrsquoaliskiren (gt 400 fois plus eacuteleveacutee chez les rats acircgeacutes
de 8 jours par rapport aux rats adultes) et la forte toxiciteacute aigueuml observeacutees chez les rats juveacuteniles sont
dues agrave lrsquoimmaturitp de MDR1 ce qui laisse penser qursquoil existe un risque de surexposition agrave lrsquoaliskiren
chez les enfants dont les transporteurs MDR1 sont immatures (voir rubriques 42 43 et 52)
17
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
61 Liste des excipients
Crospovidone
Steacutearate de magneacutesium
Cellulose microcristalline
Povidone
Silice colloiumldale anhydre
Hypromellose
Macrogol
Talc
Oxyde de fer noir (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
Dioxyde de titane (E 171)
62 Incompatibiliteacutes
Sans objet
63 Dureacutee de conservation
2 ans
64 Preacutecautions particuliegraveres de conservation
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur
drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
65 Nature et contenu de lrsquoemballage extprieur
Plaquettes thermoformeacutees PAAluPVC plusmn Alu Boicirctes de 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples
Plaquettes thermoformeacutees PVCpolychlorotrifluoroeacutethylegravene (PCTFE) plusmn Alu Boicirctes de 14 28 30 50 56 90 98 ou 280 comprimeacutes Boicirctes de 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes en conditionnements multiples Boicirctes de 56 et 98 (2x49) comprimeacutes en plaquettes thermoformeacutees preacutedeacutecoupeacutees pour deacutelivrance agrave lrsquounitp
Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees
66 Prpcautions particuliqres drsquoplimination
Tout meacutedicament non utiliseacute ou deacutechet doit ecirctre eacutelimineacute conformeacutement agrave la reacuteglementation en
vigueur
18
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
7 TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
8 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001-010
EU107405021-030
9 DATE DE PREMIERE AUTORISATIONDE RENOUVELLEMENT DE
LrsquoAUTORISATION
Date de premiegravere autorisation 22 aoucirct 2007
Date de dernier renouvellement 24 aoucirct 2012
10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
19
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
ANNEXE II
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
DrsquoUTILISATION
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE
UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
38
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libeacuteration des lots
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports peacuteriodiques actualiseacutes de seacutecuriteacute (PSUR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp soumettra des rapports ppriodiques actualisps de
seacutecuriteacute pour ce produit conformeacutement aux exigences deacutefinies dans la liste des dates de reacutefeacuterence pour
lrsquoUnion (liste EURD) prpvue agrave lrsquoarticle 107 quater paragraphe 7 de la directive 200183CE et
publieacutee sur le portail web europeacuteen des meacutedicaments
D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET
EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp rpalisera les activitps et interventions requises
deacutecrites dans le PGR adopteacute et preacutesenteacute dans le Module 182 de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute
ainsi que toutes actualisations ulteacuterieures adopteacutees du PGR
Un PGR actualiseacute doit ecirctre soumis
agrave la demande de lrsquoAgence europpenne des mpdicaments
degraves lors que le systegraveme de gestion des risques est modifieacute notamment en cas de reacuteception de
nouvelles informations pouvant entraicircner un changement significatif du profil beacuteneacuteficerisque
ou lorsqursquoune ptape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie
Lorsque la soumission drsquoun PSUR coiumlncide avec lrsquoactualisation drsquoun PGR les deux documents
peuvent ecirctre soumis en mecircme temps
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
A ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
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10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimeacutes pelliculeacutes
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
42
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405001 7 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405002 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405003 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405004 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405005 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405006 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405008 90 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE CONTENANT DES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes
28 comprimeacutes pelliculeacutes
30 comprimeacutes pelliculeacutes
50 comprimeacutes pelliculeacutes
56 comprimeacutes pelliculeacutes
90 comprimeacutes pelliculeacutes
98 comprimeacutes pelliculeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
44
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405021 14 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405022 28 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405023 30 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405024 50 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405025 56 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405026 56 comprimeacutes pelliculeacutes (plaquette thermoformeacutee preacutedeacutecoupeacutee
pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405027 90 comprimeacutes pelliculeacutes
EU107405028 98 comprimeacutes pelliculeacutes
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
45
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 NOM DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limited
3 DATE DE PEREMPTION
EXP
4 NUMERO DU LOT
Lot
5 AUTRES
Lundi
Mardi
Mercredi
Jeudi
Vendredi
Samedi
Dimanche
46
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 28 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
47
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PAALUPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
84 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 3 boicirctes contenant chacune 28 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes 280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
49
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405007 84 comprimeacutes pelliculeacutes (3x28)
EU107405009 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49)
EU107405010 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
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- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
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Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
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Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 49 comprimeacutes pelliculeacutes Composant drsquoun conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
51
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LrsquoEMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE
BOX) CONTENANT DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE TYPE PCTFEPVC
1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
2 COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimeacute pelliculeacute contient 150 mg drsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate)
3 LISTE DES EXCIPIENTS
4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
280 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 20 boicirctes contenant chacune 14 comprimeacutes 98 comprimeacutes pelliculeacutes Conditionnement multiple comprenant 2 boicirctes contenant chacune 49 comprimeacutes
5 MODE ET VOIE(S) DrsquoADMINISTRATION
Voie orale Lire la notice avant utilisation
6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la porteacutee des enfants
7 AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
8 DATE DE PEREMPTION
EXP
9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC
A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
53
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
10 PRECAUTIONS PARTICULIERES DrsquoELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SrsquoIL Y A
LIEU
11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
12 NUMERO(S) DrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU107405029 98 comprimeacutes pelliculeacutes (2x49) (plaquette thermoformeacutee
prpdpcouppe pour dplivrance agrave lrsquounitp)
EU107405030 280 comprimeacutes pelliculeacutes (20x14)
13 NUMERO DU LOT
Lot
14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Meacutedicament soumis agrave prescription meacutedicale
15 INDICATIONS DrsquoUTILISATION
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
Rasilez 150 mg
54
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
B NOTICE
68
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
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Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Notice information de lrsquoutilisateur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes
Aliskiren
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce meacutedicament car elle contient des
informations importantes pour vous
- Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire - Si vous avez drsquoautres questions interrogez votre meacutedecin ou votre pharmacien - Ce meacutedicament vous a eacuteteacute personnellement prescrit Ne le donnez pas agrave drsquoautres personnes Il
pourrait leur ecirctre nocif mecircme si les signes de leur maladie sont identiques aux vocirctres
- Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre
pharmacien Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indeacutesirable qui ne serait pas mentionneacute dans cette
notice
Que contient cette notice
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
3 Comment prendre Rasilez
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
5 Comment conserver Rasilez
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
1 Qursquoest-ce que Rasilez et dans quel cas est-il utiliseacute
Les comprimeacutes de Rasilez contiennent une substance active appeleacutee aliskiren Lrsquoaliskiren appartient agrave
une classe de meacutedicaments appeleacutes inhibiteurs de la reacutenine Rasilez aide agrave abaisser une pression
arteacuterielle eacuteleveacutee chez les patients adultes Les inhibiteurs de la reacutenine diminuent la quantiteacute
drsquoangiotensine II produite par le corps Lrsquoangiotensine II provoque un reacutetreacutecissement des vaisseaux
sanguins ce qui augmente la pression arteacuterielle La rpduction de la quantitp drsquoangiotensine II permet
aux vaisseaux sanguins de se relacirccher ce qui abaisse la pression arteacuterielle
Une pression arteacuterielle eacutelevpe augmente la charge de travail du cdegur et des artqres Si cela persiste de
maniegravere prolongeacutee cela peut entraicircner une alteacuteration des vaisseaux sanguins du cerveau du cdegur et
des reins et peut donner lieu agrave un accident vasculaire ceacutereacutebral une insuffisance cardiaque une crise
cardiaque ou une insuffisance reacutenale La diminution de la pression arteacuterielle agrave un niveau normal reacuteduit
le risque de deacutevelopper ces affections
2 Quelles sont les informations agrave connaicirctre avant de prendre Rasilez
Ne prenez jamais Rasilez
- si vous ecirctes allergique agrave lrsquoaliskiren ou agrave lrsquoun des autres composants contenus dans ce
meacutedicament (mentionneacutes dans la rubrique 6) Si vous pensez ecirctre allergique veuillez demander
conseil agrave votre meacutedecin
- si vous avez eacuteteacute sujet aux formes suivantes drsquoangidegdqmes (difficulteacutes pour respirer ou pour
avaler ou gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la
langue)
- angidegdqmes en prenant de lrsquoaliskiren
- angidegdqmes hprpditaires
- angidegdqmes sans cause connue
69
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
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Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
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Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
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Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
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Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez voir rubrique Grossesse et
allaitement
- si vous prenez de la ciclosporine (un mpdicament utilisp en cas de greffe drsquoorgane pour prpvenir
le rejet drsquoorgane ou utilisp dans drsquoautres circonstances par exemple la polyarthrite rhumatoiumlde
ou la dermatite atopique) de lrsquoitraconazole (un mpdicament utilisp pour traiter les infections
causeacutees par des champignons) ou de la quinidine (un meacutedicament utiliseacute pour corriger le
rythme cardiaque)
- si vous avez du diabegravete ou une insuffisance reacutenale et que vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des
classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si le patient est acircgeacute de moins de 2 ans
Avertissements et preacutecautions
Adressez-vous agrave votre meacutedecin avant de prendre Rasilez
- si vous prenez un diureacutetique (un type de meacutedicament qui augmente la quantitp drsquourine que vous
produisez)
- si vous ecirctes traiteacute(e) par lrsquoune des classes suivantes de meacutedicaments utiliseacutes pour traiter une
pression arteacuterielle eacuteleveacutee
- un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de conversion de lrsquoangiotensine not tel que lrsquopnalapril le
lisinopril le ramipril
ou
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo tel que le valsartan le telmisartan
lrsquoirbesartan
- si vous avez une alteacuteration de la fonction reacutenale votre meacutedecin envisagera attentivement si
Rasilez peut vous convenir et pourrait mettre en place une surveillance particuliegravere
- si vous avez deacutejagrave preacutesenteacute des angidegdegravemes (difficulteacutes pour respirer ou pour avaler ou
gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue) Si ces
symptocircmes surviennent arrecirctez de prendre Rasilez et contactez votre meacutedecin
- si vous prpsentez une stpnose de lrsquoartqre rpnale (rptrpcissement des vaisseaux sanguins qui
irriguent un des deux reins ou les deux reins)
- si vous preacutesentez une insuffisance cardiaque congestive grave (un type de maladie cardiaque au
cours de laquelle le cdegur ne peut pas suffisamment pomper de sang pour le corps)
Votre meacutedecin pourra ecirctre ameneacute agrave surveiller reacuteguliegraverement le fonctionnement de vos reins votre
pression artprielle et le taux drsquoplectrolytes (par ex le potassium) dans votre sang
Voir aussi les informations dans la rubrique laquo Ne prenez jamais Rasilez raquo
Vous devez informer votre meacutedecin si vous pensez ecirctre (ou susceptible de devenir) enceinte Rasilez
est deacuteconseilleacute en deacutebut de grossesse et ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois
car cela pourrait nuire gravement agrave votre enfant en cas drsquoutilisation agrave partir de ce stade de la grossesse
(voir rubrique Grossesse)
Enfants et adolescents
Rasilez est destinp agrave ecirctre utilisp chez lrsquoadulte
Rasilez ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les enfants de moins de 2 ans Il ne doit pas ecirctre utiliseacute chez les
enfants acircgeacutes de 2 ans agrave moins de 6 ans et son utilisation est deacuteconseilleacutee chez les enfants et les
adolescents acircgeacutes de 6 ans agrave moins de 18 ans
70
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Patients acircgeacutes
Chez la majoriteacute des patients acircgeacutes de 65 ans ou plus la dose 300 mg de Rasilez ne preacutesente aucun
beacuteneacutefice suppleacutementaire en termes de diminution de la pression arteacuterielle par rapport agrave la dose
de 150 mg
Autres meacutedicaments et Rasilez
Informez votre meacutedecin ou pharmacien si vous prenez avez reacutecemment pris ou pourriez prendre tout
autre meacutedicament
Votre meacutedecin peut avoir besoin de modifier votre dose etou de prendre drsquoautres prpcautions si vous
prenez lrsquoun des mpdicaments suivants
- meacutedicaments augmentant la quantiteacute de potassium dans votre sang Ceux-ci comprennent les
diureacutetiques eacutepargneurs du potassium les suppleacutements potassiques
- furoseacutemide ou toraseacutemide meacutedicaments appartenant agrave la classe des diureacutetiques utiliseacutes pour
augmenter la quantitp drsquourine que vous produisez
- un laquo antagoniste des rpcepteurs de lrsquoangiotensine II raquo ou un laquo inhibiteur de lrsquoenzyme de
conversion de lrsquoangiotensine raquo (voir aussi les informations dans les rubriques laquo Ne prenez
jamais Rasilez raquo et laquo Avertissements et preacutecautions raquo)
- keacutetoconazole un meacutedicament utiliseacute pour traiter les infections par des champignons
- veacuterapamil un meacutedicament utiliseacute pour diminuer la pression arteacuterielle eacuteleveacutee pour corriger le
rythme cardiaque ou pour traiter lrsquoangine de poitrine
- certains types de meacutedicaments contre la douleur appeleacutes anti-inflammatoires non steacuteroiumldiens
(AINS)
Rasilez avec des aliments et boissons
Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme
heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce meacutedicament avec du jus de fruits etou des
boissons contenant des extraits de plantes (y compris des tisanes)
Grossesse
Ne prenez pas ce meacutedicament si vous ecirctes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Rasilez) Si vous
deacutebutez une grossesse pendant la prise de ce meacutedicament arrecirctez immeacutediatement de le prendre et
contactez votre meacutedecin Si vous pensez ecirctre enceinte ou planifiez de contracter une grossesse
demandez conseil agrave votre meacutedecin ou pharmacien avant de prendre ce meacutedicament Votre meacutedecin
vous recommandera normalement drsquoarrecircter de prendre Rasilez avant drsquoecirctre enceinte et vous
recommandera de prendre un autre meacutedicament agrave la place de Rasilez Rasilez est deacuteconseilleacute en deacutebut
de grossesse et il ne doit pas ecirctre pris si vous ecirctes enceinte de plus de 3 mois car cela pourrait nuire
gravement agrave votre enfant srsquoil est utilisp aprqs le troisiegraveme mois de grossesse
Allaitement
Informez votre meacutedecin si vous allaitez ou ecirctes sur le point de commencer agrave allaiter Rasilez est
deacuteconseilleacute chez les femmes qui allaitent et votre meacutedecin pourrait choisir un autre traitement si vous
souhaitez allaiter
Conduite de veacutehicules et utilisation de machines
Ce meacutedicament peut provoquer des eacutetourdissements ce qui peut alteacuterer vos capaciteacutes de
concentration Avant de conduire un vphicule drsquoutiliser des machines ou drsquoaccomplir drsquoautres
activiteacutes neacutecessitant de la concentration vous devez vous assurer de connaicirctre votre reacuteaction aux
effets de ce meacutedicament
71
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
3 Comment prendre Rasilez
Veillez agrave toujours prendre ce meacutedicament en suivant exactement les indications de votre meacutedecin
Veacuterifiez aupregraves de votre meacutedecin ou pharmacien en cas de doute
Les personnes preacutesentant une pression arteacuterielle eacuteleveacutee ne ressentent souvent aucun signe particulier
Dans de nombreux cas la personne peut se sentir tout agrave fait normale Il est tregraves important de prendre
ce meacutedicament exactement comme votre meacutedecin vous lrsquoindique afin drsquoobtenir les meilleurs rpsultats
et de rpduire le risque drsquoeffets secondaires Continuez agrave vous rendre agrave vos consultations meacutedicales
mecircme si vous vous sentez bien
La dose initiale habituelle est drsquoun comprimp agrave 150 mg une fois par jour Lrsquoeffet de diminution de la
pression arteacuterielle se manifeste dans un deacutelai de deux semaines apregraves le deacutebut du traitement
En fonction de votre reacuteponse au traitement il est possible que votre meacutedecin vous prescrive une dose
plus eacuteleveacutee drsquoun comprimp agrave 300 mg une fois par jour Votre meacutedecin peut prescrire Rasilez en mecircme
temps que drsquoautres mpdicaments utilisps pour traiter lrsquohypertension
Mode drsquoadministration
Avalez le comprimeacute entier avec de lrsquoeau Vous devez prendre ce meacutedicament avec un repas leacuteger une
fois par jour de preacutefeacuterence agrave la mecircme heure chaque jour Vous devez eacuteviter de prendre ce
meacutedicament avec du jus de fruits etou des boissons contenant des extraits de plantes (y compris des
tisanes) Pendant votre traitement votre meacutedecin pourra ajuster votre dose en fonction de la reacuteponse
de votre pression arteacuterielle
Si vous avez pris plus de Rasilez que vous nrsquoauriez ducirc
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimeacutes de Rasilez veuillez consulter immeacutediatement
un meacutedecin Vous pourriez neacutecessiter des soins meacutedicaux
Si vous oubliez de prendre Rasilez
Si vous oubliez de prendre une dose de Rasilez prenez-la degraves que vous vous en rendez compte puis
prenez la dose suivante au moment habituel Toutefois srsquoil est presque lrsquoheure de prendre la dose
suivante vous devez simplement prendre le comprimeacute suivant au moment habituel Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublieacute de prendre
4 Effets indeacutesirables eacuteventuels
Comme tous les meacutedicaments ce meacutedicament peut provoquer des effets indeacutesirables mais ils ne
surviennent pas systeacutematiquement chez tout le monde
Certains effets indeacutesirables peuvent ecirctre graves (freacutequence indeacutetermineacutee)
Quelques patients ont preacutesenteacute ces effets indeacutesirables graves (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur
1 000) Si vous prpsentez lrsquoun des effets indpsirables suivants prpvenez immpdiatement votre
meacutedecin
Reacuteaction allergique seacutevegravere avec des symptocircmes tels que eacuteruption cutaneacutee deacutemangeaisons
gonflement du visage des legravevres ou de la langue difficulteacutes agrave respirer sensations vertigineuses
Nauseacutee perte drsquoappptit urine foncpe ou jaunissement de la peau ou des yeux (signes drsquoune
atteinte heacutepatique)
72
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
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Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
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Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
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Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
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TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
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Českaacute republika Magyarorszaacuteg
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Danmark Malta
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Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
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Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
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Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
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-
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-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
Effets indeacutesirables eacuteventuels
Freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 10) Diarrheacutees douleurs articulaires (arthralgie) taux eacuteleveacute de potassium dans le sang sensations vertigineuses Peu freacutequent (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 100) Eruption cutaneacutee (pouvant eacutegalement ecirctre un signe de reacuteactions allergiques ou drsquoangidegdegravemes plusmn voir les effets indeacutesirables rares ci-dessous) troubles reacutenaux y compris insuffisance reacutenale aigueuml (diminution importante du deacutebit urinaire) gonflement des mains des chevilles ou des pieds (degdqmes ppriphpriques) reacuteactions cutaneacutees graves (neacutecrolyse eacutepidermique toxique etou reacuteactions au niveau de la muqueuse buccale plusmn rougeur cutaneacutee formation de veacutesicules sur les legravevres les yeux ou dans la bouche desquamation de la peau fiegravevre) pression arteacuterielle basse palpitations toux deacutemangeaisons eacuteruption cutaneacutee avec des deacutemangeaisons (urticaire) eacuteleacutevation des enzymes heacutepatiques Rare (pouvant affecter jusqursquoagrave 1 personne sur 1 000) Reacuteaction allergique seacutevegravere (reacuteaction anaphylactique) reacuteactions allergiques (hypersensibiliteacute) et angidegdegravemes (dont les symptocircmes peuvent comprendre des difficulteacutes pour respirer ou pour avaler des eacuteruptions cutaneacutees des deacutemangeaisons une urticaire ou un gonflement du visage des mains et des pieds des yeux des legravevres etou de la langue des sensations vertigineuses) augmentation du niveau de creacuteatinine dans le sang rougeur cutaneacutee (eacuterythegraveme) Freacutequence indeacutetermineacutee (ne peut ecirctre estimeacutee sur la base des donneacutees disponibles) vertiges avec sensation rotatoire taux faible de sodium dans le sang essoufflement nauseacutees vomissements
Si vous preacutesentez un de ces effets sous une forme seacutevegravere veuillez-en informer votre meacutedecin
Vous pouvez avoir besoin drsquoarrecircter Rasilez
Si vous ressentez un quelconque effet indeacutesirable parlez-en agrave votre meacutedecin ou votre pharmacien
Ceci srsquoapplique aussi agrave tout effet indpsirable qui ne serait pas mentionnp dans cette notice
5 Comment conserver Rasilez
Tenir ce meacutedicament hors de la vue et de la porteacutee des enfants Nrsquoutilisez pas ce mpdicament apregraves la date de peacuteremption indiqueacutee sur lrsquoemballage et la plaquette thermoformeacutee La date de peacuteremption fait reacutefeacuterence au dernier jour de ce mois A conserver agrave une tempeacuterature ne deacutepassant pas 30degC A conserver dans lrsquoemballage extprieur drsquoorigine agrave lrsquoabri de lrsquohumiditp
Ne jetez aucun meacutedicament au tout agrave lrsquopgout ou avec les ordures mpnagqres Demandez agrave votre
pharmacien drsquopliminer les meacutedicaments que vous nrsquoutilisez plus Ces mesures contribueront agrave
protpger lrsquoenvironnement
6 Contenu de lrsquoemballage et autres informations
Ce que contient Rasilez
- La substance active est lrsquoaliskiren (sous forme drsquohpmifumarate) 150 mg
- Les autres composants sont crospovidone hypromellose steacutearate de magneacutesium macrogol
cellulose microcristalline povidone silice colloiumldale anhydre talc dioxyde de titane (E 171)
oxyde de fer noir (E 172) oxyde de fer rouge (E 172)
Qursquoest-ce que Rasilez et contenu de lrsquoemballage extprieur
Rasilez 150 mg comprimeacutes pelliculeacutes se preacutesente sous forme de comprimeacutes ronds biconvexes roses
clairs portant lrsquoinscription laquo IL raquo sur une face et laquo NVR raquo sur lrsquoautre face
73
Rasilez est disponible en boicirctes contenant 7 14 28 30 50 56 84 90 98 ou 280 comprimeacutes Les
boicirctes contenant 84 (3x28) 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimeacutes sont des conditionnements
multiples Toutes les preacutesentations peuvent ne pas ecirctre commercialiseacutees dans votre pays
Titulaire de lrsquoAutorisation de mise sur le marcheacute
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Royaume-Uni
Fabricant
Novartis Farma SpA
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre AnnunziataNA
Italie
Pour toute information compleacutementaire concernant ce meacutedicament veuillez prendre contact avec le
reprpsentant local du titulaire de lrsquoautorisation de mise sur le marchp
BelgieumlBelgiqueBelgien Lietuva
Novartis Pharma NV Novartis Pharma Services Inc
TeacutelTel +32 2 246 16 11 Tel +370 5 269 16 50
България LuxembourgLuxemburg
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma NV
Тел +359 2 489 98 28 TeacutelTel +32 2 246 16 11
Českaacute republika Magyarorszaacuteg
Novartis sro Novartis Hungaacuteria Kft Pharma
Tel +420 225 775 111 Tel +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare AS Novartis Pharma Services Inc
Tlf +45 39 16 84 00 Tel +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma BV
Tel +49 911 273 0 Tel +31 26 37 82 111
Eesti Norge
Novartis Pharma Services Inc Novartis Norge AS
Tel +372 66 30 810 Tlf +47 23 05 20 00
Ελλάβα Oumlsterreich
Novartis (Hellas) AEBE Novartis Pharma GmbH
Τηλ +30 210 281 17 12 Tel +43 1 86 6570
74
Espantildea Polska
Novartis Farmaceacuteutica SA Novartis Poland Sp z oo
Tel +34 93 306 42 00 Tel +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma SAS Novartis Farma - Produtos Farmacecircuticos SA
Teacutel +33 1 55 47 66 00 Tel +351 21 000 8600
Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
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Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
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Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
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Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
La derniegravere date agrave laquelle cette notice a eacuteteacute reacuteviseacutee est
Autres sources drsquoinformations
Des informations dptaillpes sur ce mpdicament sont disponibles sur le site internet de lrsquoAgence
europeacuteenne des meacutedicaments httpwwwemaeuropaeu
75
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
84
- anx_132025_frpdf
-
- anx_132025_frpdf
-
- RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
- B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DrsquoUTILISATION
- C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE LrsquoAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
- D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DrsquoUNE UTILISATION SUcircRE ET EFFICACE DU MEacuteDICAMENT
- A ETIQUETAGE
- B NOTICE
- CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
-
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Hrvatska Romacircnia
Novartis Hrvatska doo Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel +385 1 6274 220 Tel +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc
Tel +353 1 260 12 55 Tel +386 1 300 75 50
Iacutesland Slovenskaacute republika
Vistor hf Novartis Slovakia sro
Siacutemi +354 535 7000 Tel +421 2 5542 5439
Italia SuomiFinland
Novartis Farma SpA Novartis Finland Oy
Tel +39 02 96 54 1 PuhTel +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc Novartis Sverige AB
Τηλ +357 22 690 690 Tel +46 8 732 32 00
Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Tel +371 67 887 070 Tel +44 1276 698370
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CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS RECOMMANDANT LA MODIFICATION DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHEacute
83
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
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Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marcheacute soient modifieacutes
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Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
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amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
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Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
Motifs recommandant la modification des termes des autorisations de mise sur le marcheacute
Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
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-
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport drsquopvaluation du PRAC sur les PSUR concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide les conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes
Au cours de la notification un certain nombre drsquoeffets indpsirables graves et non graves issus des
donneacutees post-commercialisation concernant les laquo hyponatreacutemies raquo ont susciteacute des interrogations
conduisant au deacutepocirct drsquoune revue cumulative par le titulaire de lrsquoAutorisation de Mise sur le Marchp
(AMM) La revue cumulative a retrouveacute 187 cas parmi lesquels 57 eacutetaient suffisament documenteacutes
dont 8 cas pour lesquels un lien de causaliteacute ne pouvait ecirctre exclu Dans 3 cas suppleacutementaires pour
lesquels une hyponatreacutemie seacutevegravere a eacuteteacute associeacutee avec des symptocircmes neurologiques tels qursquoun degdqme
ceacutereacutebral ou une confusion majeure et un degdqme cprpbral la causalitp nrsquoa pgalement pas pu ecirctre
exclue
Le titulaire de lrsquoAMM a soumis une analyse avec 1 407 cas de laquo dyspneacutee raquo pour 13 de ces cas il y
avait un arrecirct positif et trois cas avaient une reacuteintroduction positive Le PRAC a estimeacute que les cas
drsquoarrecirct et de reacuteintroduction constituaient une information importante sur le lien de causaliteacute
contribuant agrave confirmer le signal de seacutecuriteacute
Par conseacutequent au regard des donneacutees disponibles concernant lrsquoaliskirenaliskiren
amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide le PRAC estime que les modifications des informations
produit sont justifieacutees Le CHMP est en accord avec les conclusions scientifiques eacutemises par le
PRAC
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Sur la base des conclusions scientifiques relatives agrave lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren
hydrochlorothiazide le CHMP estime que le rapport beacuteneacutefice-risque des meacutedicaments contenant de
lrsquoaliskirenaliskiren amlodipinealiskiren hydrochlorothiazide est favorable sous reacuteserve des
modifications proposeacutees des informations laquo produit raquo
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