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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTOCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVEOCTAPLEX se présente sous forme de poudre et solvant pour solution pour perfusion contenant un complexe prothrombique humain. OCTAPLEX contient nominalement :

Nom du composant OCTAPLEX

Quantité par flacon

(UI)

OCTAPLEX

Quantité après reconstitution avec 20 ml d’eau pour préparations injectables (UI/ml)

Substances activesFacteur II de coagulation humain 280 - 760 14 - 38

Facteur VII de coagulation humain 180 - 480 9 - 24

Facteur IX de coagulation humain 500 25

Facteur X de coagulation humain 360 - 600 18 - 30

Autres composants actifsProtéine C 260 - 620 13 - 31

Protéine S 240 - 640 12 - 32

Le contenu en protéines totales par flacon est de 260 - 820 mg. L’activité spécifique du produit est ≥ 0,6 UI/mg de protéines, exprimée en activité du facteur IX.

Excipients à effet notoire : sodium (75-125 mg/flacon); héparine (100-250 UI/flacon soit 0,2 – 0,5 UI/UI FIX)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUEPoudre et solvant pour solution pour perfusion.

La poudre est d’une couleur blanc-bleuté.

Le solvant est un liquide limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques Traitement des saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un

déficit acquis en facteurs de coagulation du complexe prothrombique, tel que le déficit induit par un traitement par anti-vitamines K, ou en cas de surdosage en anti-vitamines K, quand une correction urgente du déficit est requise.

Traitement des saignements et prophylaxie péri-opératoire lors d'un déficit congénital en l’un des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique de haute pureté n’est disponible.

4.2. Posologie et mode d'administrationPosologie

Les posologies recommandées ci-dessous sont données à titre indicatif. Le traitement doit être initié sous la surveillance d’un médecin spécialiste des troubles de la coagulation. La posologie et la durée

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du traitement de substitution dépendent de la sévérité du trouble, de la localisation et de l'intensité de l'accident hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient.

La dose et la fréquence d’administration doivent être calculées sur la base de chaque cas individuel. L’intervalle entre les administrations doit être adapté aux demi-vies, dans la circulation sanguine, des différents facteurs de coagulation du complexe prothrombique (voir rubrique 5.2).

La posologie individuelle peut uniquement être déterminée sur la base d’évaluations régulières limitées aux taux plasmatiques des facteurs de coagulation à corriger, ou sur la base d’évaluations globales des taux de complexe prothrombique (temps de prothrombine, INR), et en fonction du suivi continu de l’état clinique du patient.

Dans le cas d'interventions chirurgicales majeures, il est essentiel de réaliser un suivi précis du traitement de substitution à l'aide de tests de coagulation (tests spécifiques évaluant les facteurs de coagulation et/ou tests globaux évaluant les taux de complexe prothrombique).

Saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un traitement par anti-vitamines K :

La dose nécessaire dépend de l'INR déterminé avant le traitement et de l'INR cible. Le tableau suivant donne les doses approximatives (ml de produit reconstitué/kg de poids corporel) nécessaires pour normaliser l'INR (≤ 1,2 en 1 heure) en fonction de l'INR initial.

INR initial 2 - 2,5 2,5 - 3 3 - 3,5 > 3,5

Dose approximative*

(ml OCTAPLEX/kg de poids corporel)

0,9 – 1,3 1,3 – 1,6 1,6 – 1,9 > 1,9

* Une dose unique ne doit pas dépasser 3000 UI (120 ml d'OCTAPLEX).

La correction de la diminution de l'hémostase induite par les anti-vitamines K dure environ 6 à 8 heures. Toutefois, les effets de la vitamine K, si elle est administrée simultanément, sont habituellement obtenus en 4 à 6 heures. Aussi, un traitement répété par le complexe prothrombique humain n'est généralement pas nécessaire lorsque la vitamine K a été administrée.

Comme ces recommandations sont empiriques et que le taux de récupération et la durée de l'effet peuvent varier, le suivi de l'INR durant le traitement est obligatoire.

Saignements et prophylaxie péri-opératoire lors de déficit congénital des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique n’est disponible :

Le calcul de la dose nécessaire pour le traitement repose sur la notion empirique qu‘approximativement 1 UI de facteur II ou de facteur X par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur II ou X de 0,02 et 0,017 UI/ml respectivement.

La posologie d'un facteur spécifique administré est exprimée en Unités Internationales (UI) par rapport au standard de l'OMS en vigueur pour chaque facteur. L'activité plasmatique d’un facteur de coagulation spécifique est exprimée soit en pourcentage (de l’activité normale du plasma humain) soit en Unités Internationales (par rapport au standard international pour le facteur de coagulation spécifique).

Une Unité Internationale (UI) de l'activité d’un facteur de coagulation correspond à la quantité de ce facteur contenue dans un ml de plasma humain normal.

Par exemple, la détermination de la posologie requise en facteur X est basée sur la notion empirique que 1 Unité Internationale (UI) de facteur X par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique de facteur X de 0,017 UI/ml. La posologie requise est déterminée en utilisant la formule suivante :

Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur X (UI/ml) x 59

où 59 (ml/kg) correspond à l'inverse du taux de récupération estimé.

Posologie requise pour le facteur II:

Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur II (UI/ml) x 50

Si le taux de récupération individuel est connu, cette valeur doit être utilisée pour le calcul.

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Mode d’administration

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6. OCTAPLEX doit être administré par voie intraveineuse. La perfusion doit débuter à la vitesse de 1 ml par minute, puis 2-3 ml par minute, en respectant les conditions d'asepsie.

4.3. Contre-indicationsHypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Allergie connue à l’héparine ou antécédents de thrombocytopénie induite par l’héparine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploiL'avis d'un spécialiste des troubles de la coagulation doit être demandé.

Chez les patients présentant un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants (par exemple induit par un traitement par anti-vitamines K), OCTAPLEX doit être utilisé uniquement lorsqu’une correction rapide du taux de complexe prothrombique est nécessaire, par exemple en cas d’hémorragie majeure ou d’urgence chirurgicale. Dans les autres cas, la diminution de la posologie des anti-vitamines K et/ou l'administration de vitamine K est habituellement suffisante.

Les patients traités par un anti-vitamine K peuvent présenter un état d’hypercoagulabilité sous-jacente qui peut être potentialisé par l’administration de concentré de complexe prothrombique.

En cas de déficit congénital de l’un des facteurs vitamine K dépendants, le facteur de coagulation spécifique doit être utilisé quand il est disponible.

En cas de réactions allergiques ou de type anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. En cas de choc, le traitement symptomatique actuel de l'état de choc devra être instauré.

Les mesures standards pour prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain incluent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur les dons individuels et les mélanges de plasma et l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation/élimination virale.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique aussi aux virus inconnus ou émergents et à d'autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis de certains virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (avec infection du fœtus) et chez les personnes atteintes de déficits immunitaires ou d’une augmentation de l’érythropoïèse (par exemple, l’anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) est recommandée pour les patients recevant de façon régulière/répétée des complexes prothrombiques dérivés du plasma humain.

Il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée lorsque des patients présentant un déficit congénital ou acquis sont traités par du complexe prothrombique humain, particulièrement en cas d’administrations répétées. Les patients traités par un complexe prothrombique humain doivent être surveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômes évocateurs d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose. En raison du risque de complications thromboemboliques, un suivi étroit doit être réalisé lorsque un complexe prothrombique humain est administré aux patients présentant des antécédents de maladie coronarienne, aux patients atteints de maladie hépatique, aux patients en période péri- ou post-opératoire, aux nouveau-nés ou aux patients présentant un risque de manifestations thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement doit être évalué par rapport aux risques de ces complications.

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'OCTAPLEX lors de saignement périnatal faisant suite à un déficit en vitamine K chez le nouveau-né.

OCTAPLEX contient 75 à 125 mg de sodium par flacon. A prendre en compte pour les patients ayant un régime pauvre en sodium.

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4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsLe complexe prothrombique humain neutralise les effets d'un traitement par anti-vitamines K, mais aucune interaction avec d’autres spécialités pharmaceutiques n'est connue.

Interférence avec des tests biologiques :

Lorsque des tests de coagulation sensibles à l'héparine sont réalisés chez les patients recevant de hautes doses de complexe prothrombique humain, l'héparine contenue dans le produit administré doit être prise en compte.

4.6. Grossesse et allaitementLa sécurité du complexe prothrombique chez la femme enceinte et lors de l’allaitement n’a pas été établie.

Les études chez l’animal ne permettent pas d’établir la sécurité pendant la grossesse, le développement embryo-foetal, l’accouchement ou le développement post-natal. Aussi, le complexe prothrombique humain ne doit être administré au cours de la grossesse et de l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesAucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a été réalisée.

4.8. Effets indésirablesAffections du système immunitaire :

Le traitement de substitution peut provoquer, dans de rares cas (≥1/10 000 et <1/1 000), la formation d’anticorps circulants inhibant un ou plusieurs facteurs du complexe prothrombique humain. La présence de tels inhibiteurs se traduit par une mauvaise réponse clinique.

Des réactions allergiques ou de type anaphylactique et une augmentation de la température corporelle n'ont pas été observées lors des études cliniques menées avec OCTAPLEX mais peuvent survenir dans de rares cas (≥1/10 000 et <1/1 000).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Une augmentation de la température corporelle n'a pas été observée mais peut survenir dans de

rares cas (≥1/10 000 et <1/1 000).

Affections vasculaires : Il existe un risque de manifestations thromboemboliques après l'administration de complexe

prothrombique humain (voir rubrique 4.4).

Affections du système nerveux : Des maux de tête peuvent survenir dans de rares cas (≥1/10 000 et <1/1 000).

Investigations : Une élévation transitoire des transaminases hépatiques a été observée dans de rares cas (≥1/10

000 et <1/1 000).

Autres :OCTAPLEX contient de l’héparine. Par conséquent, une réaction allergique soudaine, déclenchant une diminution de la numération des plaquettes sanguines à une valeur inférieure à 100 000/µl ou de 50% de la numération initiale (thrombocytopénie de type II), peut-être, dans de rares cas, observée. Chez les patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette thrombocytopénie peut survenir 6 à 14 jours après le début du traitement. Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette réaction peut survenir quelques heures après le début du traitement.

Le traitement avec OCTAPLEX doit être immédiatement interrompu chez les patients présentant cette réaction allergique. Ces patients ne devront plus recevoir des médicaments contenant de l’héparine à l’avenir.

Pour la sécurité virale, voir 4.4.

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Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageL'utilisation de doses élevées de complexe prothrombique humain a été associée à des cas d’infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse ou d’embolie pulmonaire. Aussi, en cas de surdosage, le risque de développement de complications thromboemboliques ou de coagulation intravasculaire disséminée est augmenté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteurs de coagulation sanguine II, VII, IX et X en association. Code ATC : B02BD01.

Les facteurs de coagulation II, VII, IX et X qui sont synthétisés dans le foie à l'aide de la vitamine K, forment le complexe prothrombique.

Le facteur VII est le zymogène du facteur VIIa (sérine protéase active) par lequel la voie extrinsèque de la coagulation est activée. Le complexe facteur tissulaire-facteur VIIa active les facteurs de coagulation X et IX, entraînant la formation des facteurs Xa et IXa. Suite à d’autres activations de la cascade de coagulation, la prothrombine (facteur II) est activée et transformée en thrombine. Sous l’action de la thrombine, le fibrinogène est converti en fibrine ce qui aboutit à la formation du caillot. La formation normale de thrombine est aussi d’une importance vitale pour la fonction plaquettaire dans l’hémostase primaire.

Un déficit sévère et isolé en facteur VII entraîne une baisse de la formation de thrombine et une tendance aux hémorragies dues au défaut de formation de fibrine et une diminution de l’hémostase primaire. Un déficit isolé en facteur IX est une des hémophilies classiques (hémophilie B). Les déficits isolés en facteur II ou X sont très rares mais dans les formes sévères se traduisent par des tendances hémorragiques similaires à celles observées dans l’hémophilie classique.

Un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants survient lors de traitement par les anti-vitamines K. Quand le déficit devient sévère, une forte tendance hémorragique se développe, caractérisée par des saignements rétro-péritonéaux ou cérébraux, plutôt que des hémorragies musculaires et articulaires. Une insuffisance hépatique sévère peut également provoquer une baisse marquée des facteurs de la coagulation vitamine K dépendants, ainsi qu'un tableau clinique hémorragique qui est souvent complexe, dû à la fois à une coagulation intravasculaire continue, des taux de plaquettes réduits, un déficit en inhibiteurs de la coagulation et une fibrinolyse perturbée.

L’administration de complexe prothrombique humain augmente le taux plasmatique des facteurs de coagulation vitamine K dépendants et peut corriger temporairement le défaut de coagulation chez les patients présentant un déficit d’un ou plusieurs de ces facteurs.

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesLes demi-vies plasmatiques sont de l’ordre de :

Facteur de coagulation Demi-vie

Facteur II 48 - 60 heures

Facteur VII 1,5 - 6 heures

Facteur IX 20 - 24 heures

Facteur X 24 - 48 heures

OCTAPLEX est administré par voie intraveineuse et est donc immédiatement disponible dans l’organisme.

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5.3. Données de sécurité précliniqueIl n’existe aucune donnée de sécurité préclinique pertinente pour la sécurité clinique, à l’exception des données présentées dans les autres sections du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsPoudre :

Héparine : 0,2 – 0,5 UI/UI FIX

Citrate de sodium dihydraté

Solvant :

Eau pour préparations injectables

6.2. IncompatibilitésCe médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres produits ou médicaments.

6.3. Durée de conservation2 ans.

La stabilité chimique et physique a été démontrée pendant un maximum de 8 heures à une température comprise entre 2°C et 25°C.

Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si non utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 °C à moins que la reconstitution n’ait été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservationA conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieurUn emballage d’OCTAPLEX contient :

Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc halobutyle) et d’un opercule détachable (aluminium)

20 ml d’eau pour préparations injectables en flacon (verre de type I ou de type II) muni d’un bouchon (caoutchouc halobutyle) et d’un opercule détachable (aluminium)

1 nécessaire de transfert Mix2Vial™.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationLire toutes les instructions et les suivre scrupuleusement !

Durant la procédure décrite ci-dessous, l'asepsie doit être maintenue !

Le produit se reconstitue rapidement à température ambiante.

La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt. Les produits reconstitués doivent être inspectés visuellement, pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration.

Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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Instructions pour la reconstitution :

Si nécessaire, amener le solvant (eau pour préparations injectables) et la poudre, dans les flacons fermés, à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant la reconstitution.

Si un bain-marie est utilisé pour chauffer, une attention doit être portée pour que l'eau n’entre pas en contact avec les bouchons en caoutchouc ou les opercules des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37°C.

Retirer les opercules du flacon de poudre et du flacon de solvant et nettoyer les bouchons en caoutchouc à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool.

Le Mix2vial™ est représenté à la Fig. 1. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et tenez-le fermement. Prenez le Mix2vial™ et retournez-le. Placez la partie bleue du Mix2vial™ sur le dessus du flacon de solvant et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2 + 3).

Si la poudre ne se dissout pas complètement ou si un agrégat s'est formé, ne pas utiliser la solution.

Instructions pour la perfusion :

Par précaution, le pouls du patient doit être pris avant et pendant la perfusion. En cas d'augmentation nette du pouls, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l'administration doit être interrompue.

Fixez une seringue de 20 ml à la partie transparente du Mix2vial™. Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue.

Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue du Mix2vial™. Eliminez le Mix2vial™ et le flacon vide.

Désinfecter le site d'injection avec une compresse imbibée d'alcool.

Injecter lentement par voie intraveineuse avec un débit réduit : initialement 1 ml par minute, pas plus de 2 à 3 ml par minute.

Du sang ne doit pas refluer dans la seringue en raison du risque de formation de caillots de fibrine. Le Mix2Vial™ est réservé à un usage unique.

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7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEOCTAPHARMA FRANCE62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET92100 BOULOGNE BILLANCOURTFRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 566 106-0 ou 34009 566 106 0 0 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon

(caoutchouc halobutyle) et d'un opercule détachable (aluminium) + 20 ml d’eau pour préparations injectables en flacon (verre de type I ou type II) muni d'un bouchon (caoutchouc halobutyle) et d'un opercule détachable (aluminium) + 1 nécessaire de transfert (1 aiguille de transfert et 1 aiguille filtre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire

Emballage extérieur et flacon de solvant

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

<Complexe prothrombique humain>

<Eau pour préparations injectables>

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Carton

Les substances actives sont :

Nom du constituant Quantité par flacon Quantité par ml de solution reconstituée

Facteur II de coagulation humain 280 - 760 UI 14 - 38 UI/ml

Facteur VII de coagulation humain 180 - 480 UI 9 - 24 UI/ml

Facteur IX de coagulation humain 500 UI 25 UI/ml

Facteur X de coagulation humain 360 - 600 UI 18 - 30 UI/ml

Protéine C 260 - 620 UI 13 - 31 UI/ml

Protéine S 240 - 640 UI 12 - 32 UI/ml

Protéines totales : 260 - 820 mg

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients :

Poudre : héparine, citrate de sodium dihydraté

Solvant : eau pour préparations injectables

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre et solvant pour solution pour perfusion

Cet emballage contient :

Un flacon de poudre pour solution pour perfusion (500 UI FIX) Un flacon de solvant (20ml d’eau pour préparations injectables) Un nécessaire de transfert Mix2Vial™

Flacon de solvant

Solvant pour la reconstitution d’OCTAPLEX 500 UI, poudre pour solution pour perfusion.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Pour administration intraveineuse après reconstitution avec le solvant fourni.

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Lire la notice avant utilisation.

Flacon de solvant.

Utiliser le contenu en entier.

Stérile jusqu’à ouverture.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Médicament dérivé du sang humain.

La poudre ne doit être dissoute qu’immédiatement avant l’injection. La stabilité de la solution a été démontrée pendant un maximum de 8 heures à une température comprise entre 2°C et 25°C. Afin d’éviter toute contamination, la solution doit toutefois être utilisée immédiatement et une seule fois.

Ne pas utiliser de solutions troubles ou dont la dissolution est incomplète.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE62 BIS AVENUE ANDRÉ MORIZET92100 BOULOGNE BILLANCOURTFRANCE

Exploitant

OCTAPHARMA FRANCE62 BIS AVENUE ANDRÉ MORIZET92100 BOULOGNE BILLANCOURTFRANCE

Fabricant

Sans objet

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

CIS : 6 025 999 3 M000/1000/006 13

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Sans objet.

CIS : 6 025 999 3 M000/1000/006 14

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Sans objet.

Exploitant

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

Sans objet.

4. NUMERO DE LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 025 999 3 M000/1000/006 15

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires

Flacon de poudre.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Complexe prothrombique humain

Pour administration intraveineuse après reconstitution.

2. MODE D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation

3. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

4. NUMERO DE LOT

Lot {numéro}

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Sans objet.

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 025 999 3 M000/1000/006 16

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament

OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez toute autre question, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre,

même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que OCTAPLEX et dans quels cas est-il utilisé ?2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OCTAPLEX ?3. Comment utiliser OCTAPLEX ?4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver OCTAPLEX ?6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

OCTAPLEX appartient au groupe des médicaments appelés facteurs de coagulation et contient les facteurs de coagulation humains II, VII, IX et X vitamine K dépendants.

Indications thérapeutiques

OCTAPLEX est utilisé pour traiter et prévenir les saignements :

provoqués par des médicaments appelés anti-vitamine K (comme la Warfarine). Ces médicaments bloquent l’effet de la vitamine K et entraînent une diminution des facteurs de coagulation vitamine K dépendants dans votre organisme. OCTAPLEX est utilisé quand une correction rapide de cette diminution est nécessaire.

chez les personnes nées avec un déficit en facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X et est utilisé dans le cas où aucun facteur de coagulation spécifique de haute pureté n'est disponible.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais OCTAPLEX :

si vous êtes allergique à l'un des composants de ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6), si vous êtes allergique à l'héparine ou si l’héparine a déjà causé une diminution de votre taux de

plaquettes sanguines.

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Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

Prenez conseil auprès d’un médecin spécialiste des troubles de la coagulation lorsque vous recevez OCTAPLEX.

Si vous présentez un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants (induit par les antivitamines K par exemple). OCTAPLEX doit être administré uniquement lorsqu’une correction rapide de la diminution du taux de facteurs de coagulation vitamine K dépendants est requise, par exemple en cas d'hémorragie majeure ou d'urgence chirurgicale. Dans les autres cas, la diminution de la posologie des antivitamines K et/ou l'administration de vitamine K est généralement suffisante.

Si vous êtes traité par un antagoniste de la vitamine K (comme la warfarine), vous avez un risque élevé de formation de caillots dans le sang. Dans ce cas, le traitement par OCTAPLEX peut augmenter ce risque.

Si vous êtes né avec un déficit héréditaire de l'un des facteurs vitamine K dépendants, le facteur de coagulation spécifique doit être utilisé quand il est disponible.

En cas de réaction allergique ou de type anaphylactique, votre médecin arrêtera immédiatement la perfusion et vous donnera un traitement approprié.

Il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (maladie grave entraînant la formation de caillots de sang dans tout l’organisme) si vous êtes traité par OCTAPLEX (notamment si vous le recevez régulièrement). Vous devez être étroitement surveillé pour détecter les signes ou symptômes évocateurs d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose.

Ceci est particulièrement important si vous présentez des antécédents de maladie coronarienne, une maladie hépatique, si vous allez subir une opération et également lorsque OCTAPLEX est administré aux nouveau-nés.

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation d'OCTAPLEX lors de saignement périnatal faisant suite à un déficit en vitamine K chez le nouveau-né.

Sécurité virale :

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures sont mises en place afin de prévenir le risque de transmission d’infection aux patients. Celles-ci comprennent une sélection rigoureuse des donneurs de sang et plasma afin d’exclure tout risque d’infection et la réalisation de tests de dépistage des marqueurs viraux/d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma.

Les fabricants de ces produits incluent également dans le traitement du sang ou du plasma, des étapes capables d'éliminer et/ou d'inactiver les virus. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à des agents viraux inconnus ou émergents ou à d’autres types d’agents infectieux.

Ces mesures sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B et le virus de l’hépatite C. Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19. L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (avec infection du fœtus) et chez les personnes dont le système immunitaire est déficient ou atteints de certains types d’anémie (par exemple l’anémie hémolytique ou la drépanocytose).

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) vous est recommandée si vous recevez du complexe prothrombique dérivé du plasma humain de façon régulière/répétée.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et OCTAPLEX

OCTAPLEX ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

OCTAPLEX arrête l’effet des médicaments antagonistes de la vitamine K (comme la Warfarine) mais aucune interaction avec d’autres médicaments n’est connue.

OCTAPLEX peut impacter les résultats des tests de coagulation sensibles à l'héparine.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

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Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

OCTAPLEX ne doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement qu’en cas de nécessité absolue.

Demandez conseil à votre médecin et à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets d’OCTAPLEX concernant l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines ne sont pas connus.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d’OCTAPLEX

L’héparine peut provoquer des réactions allergiques et diminuer le nombre de cellules sanguines risquant ainsi d’affecter le système de coagulation du sang. Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques dues à l’héparine ne doivent pas utiliser de médicaments contenant de l’héparine.

OCTAPLEX contient 75 à 125 mg de sodium par flacon. A prendre en compte pour les patients ayant un régime pauvre en sodium.

3. COMMENT UTILISER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Le traitement par OCTAPLEX doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialiste des troubles de la coagulation.

Dans un premier temps, la solution est dissoute dans de l’eau ;

Puis, la solution est administrée dans une veine (voie intraveineuse).

La posologie et la durée du traitement dépendent :

de la sévérité de votre pathologie, de la localisation et de l'intensité de l'accident hémorragique, de votre état clinique général.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus d’OCTAPLEX que vous n’auriez dû :

En cas de surdosage il y a un risque plus élevé de développer :

des complications de la coagulation (par exemple, une attaque cardiaque et la formation de caillots dans vos veines ou vos poumons),

une coagulation intravasculaire disséminée (une maladie grave entraînant la formation de caillots de sang dans tout l’organisme).

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Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques :

Certains patients peuvent avoir une réaction de type allergique et de la fièvre.

Affections du système immunitaire :

Rares (plus de 1/10 000 mais moins de 1/1 000 patients)

Dans de rares cas, des patients traités par OCTAPLEX pour un traitement de substitution peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre n’importe quel facteur de coagulation du complexe prothrombique. Si de tels inhibiteurs apparaissent, le traitement de substitution ne sera pas très efficace.

Troubles généraux :

Rares (plus de 1/10 000 mais moins de 1/1 000 patients)

L'augmentation de la température corporelle (fièvre) n'a pas été observée mais peut survenir dans de rares cas.

Affections vasculaires :

Il y a un risque de coagulation sanguine après administration de ce médicament.

Affections du système nerveux :

Rares (plus de 1/10 000 mais moins de 1/1000 patients)

Des maux de tête peuvent survenir dans de rares cas (chez moins de 1 patient sur 1 000).

Investigations :

Rares (plus de 1/10 000 mais moins de 1/1 000 patients)

Une élévation transitoire des résultats des tests hépatiques (transaminases) a été observée dans de rares cas.

Autres :

L’héparine contenue dans la préparation peut provoquer une diminution soudaine du nombre de plaquettes dans le sang. C’est une réaction allergique appelée « thrombocytopénie de type II induite par l’héparine ». Dans de rares cas, chez des patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, la diminution du nombre de plaquettes peut survenir 6 à 14 jours après le début du traitement. Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, cette diminution peut survenir quelques heures après le début du traitement.

Le traitement avec OCTAPLEX doit être immédiatement interrompu chez les patients présentant cette réaction allergique. Ces patients ne devront plus recevoir des médicaments contenant de l’héparine à l’avenir.

Pour toute information sur la sécurité virale, voir la section 2.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

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En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OCTAPLEX 500 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date d’expiration fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

La poudre ne doit être dissoute qu’immédiatement avant l’injection. La stabilité de la solution a été démontrée pendant un maximum de 8 heures à une température comprise entre 2°C et 25°C. Afin d’éviter toute contamination, la solution doit toutefois être utilisée immédiatement et une seule fois.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient OCTAPLEX

Les substances actives sont :

Nom du constituantOCTAPLEX

Quantité par flacon

OCTAPLEX

Quantité par ml de solution reconstituée

Protéines totales 260 - 820 mg 13 - 41 mg/ml

Substances actives

Facteur II de coagulation humain 280 - 760 UI 14 - 38 UI/ml

Facteur VII de coagulation humain 180 - 480 UI 9 - 24 UI/ml

Facteur IX de coagulation humain 500 UI 25 UI/ml

Facteur X de coagulation humain 360 - 600 UI 18 - 30 UI/ml

Autres composants actifs

Protéine C 260 - 620 UI 13 - 31 UI/ml

Protéine S 240 - 640 UI 12 - 32 UI/ml

L'activité spécifique du produit est ≥ 0,6 UI/mg, exprimée en activité du facteur IX.

Les autres composants sont :

Héparine, citrate de sodium dihydraté, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect d’OCTAPLEX et contenu de l’emballage extérieur

OCTAPLEX se présente sous la forme d’une poudre et d’un solvant pour solution pour perfusion.

OCTAPLEX est vendu en emballage contenant :

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1 flacon de poudre pour solution pour perfusion, 1 flacon de solvant, 20 ml d'eau pour préparations injectables 1 dispositif de transfert Mix2Vial™

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire

OCTAPHARMA FRANCE62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET92100 BOULOGNE BILLANCOURTFRANCE

Exploitant

OCTAPHARMA FRANCE62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET92100 BOULOGNE BILLANCOURTFRANCE

Fabricant

OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES M.B.H OBERLAAER STRASSE 2351100 VIENNEAUTRICHE

OCTAPHARMA S.A.S70-72 RUE DU MARÉCHAL FOCH67380 LINGOLSHEIMFRANCE

OCTAPHARMA PRODUKTIONSGESELLSCHAFT DEUTSCHLAND MBHWOLFGANG-MARGUERRE-ALLEE 131832 SPRINGEALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

[À compléter par le titulaire]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Les informations générales sur l’utilisation d’OCTAPLEX sont décrites en section 3.

Instructions pour le traitement

Lire toutes les instructions et les suivre scrupuleusement.

Durant la procédure décrite ci-dessous, l’asepsie doit être maintenue.

Le produit se reconstitue rapidement à température ambiante.

La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt. Les produits reconstitués doivent être inspectés visuellement, pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration.

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Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Posologie

Saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques lors d'un traitement par anti-vitamines K :

La dose nécessaire dépend de l'INR déterminé avant le traitement et de l'INR cible. Le tableau suivant donne les doses approximatives (ml de produit reconstitué/kg de poids corporel) nécessaires pour normaliser l'INR (≤ 1,2 en 1 heure) en fonction de l'INR initial.

INR initial 2 – 2,5 2,5 - 3 3 - 3,5 > 3,5

Dose approximative*

(ml OCTAPLEX/kg de poids corporel)

0,9 – 1,3 1,3 – 1,6 1,6 – 1,9 > 1,9

* Une dose unique ne doit pas dépasser 3000 UI (120 ml d'OCTAPLEX).

Comme ces recommandations sont empiriques et que le taux de récupération et la durée de l'effet peuvent varier, le suivi de l'INR durant le traitement est obligatoire.

Saignements et prophylaxie péri-opératoire lors de déficit congénital des facteurs de coagulation vitamine K dépendants II et X, lorsque aucun facteur de coagulation spécifique n’est disponible :

Le calcul de la posologie pour un traitement repose sur les notions empiriques suivantes :

Approximativement 1 UI de facteur II ou X par kg de poids corporel élève l’activité plasmatique des facteurs II et X de 0,02 et 0.017 UI/ml respectivement.

Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en Facteur X (UI/ml) x 59 où 59 (ml/kg) correspond à l’inverse du taux de récupération estimé.

Posologie requise pour le facteur II:Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur II (UI/ml) x 50

Si le taux de récupération individuel est connu, cette valeur doit être utilisée pour le calcul.

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Si la poudre ne se dissout pas complètement ou si un agrégat s’est formé, ne pas utiliser la solution.

Instructions pour la perfusion

Par précaution, le pouls du patient doit être pris avant et pendant la perfusion. En cas d'augmentation nette du pouls, la vitesse de perfusion doit être réduite ou l’administration doit être interrompue.

1. Fixez une seringue de 20 ml à la partie transparente du Mix2vial™. Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue.

Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue du Mix2vial™. Eliminez le Mix2vial™ et le flacon vide.

2. Désinfecter le site d’injection avec une compresse imbibée d’alcool.

3. Injecter lentement par voie intraveineuse avec un débit réduit : initialement 1 ml par minute, pas plus de 2 à 3 ml par minute.

Du sang ne doit pas refluer dans la seringue en raison du risque de formation de caillots de fibrine. Le Mix2Vial™ est réservé à un usage unique.

Autres

Sans objet.