Atelier avec la communauté scientifique du Québec: recherche sur la maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées

Mardi 1er novembre

Salle Concerto Hôtel Delta Montréal 475, Avenue du Président Kennedy Montréal, QC, Canada H3A 1J7

AGENDA 8:00 – 8:50 Mot de bienvenue

Maladie d’Alzheimer et maladies apparentées : une priorité pour le Québec Synthèse sur les différentes initiatives en cours et les opportunités qui en découlent Tour de table des participants

• Chaque participant présentera en 1 minute son domaine d’expertise et ses champs d’intérêt relatifs à la recherche sur la maladie d’Alzheimer et maladies apparentées

Rémi Quirion, PhD Scientifique en Chef du

Québec

Tous les intervenants

8:50 – 9:20 Regroupement Recherche Alzheimer La démarche poursuivie par le regroupement Les priorités identifiées Cartographie des ressources Etc.

Sylvie Belleville, PhD Directrice, Centre de

Recherche de l’Institut Universitaire de Gériatrie de

Montréal Université de Montréal

Howard Chertkow, PhD

Directeur, Centre Bloomfield pour la Recherche sur le

Vieillissement Université McGill

Pierrette Gaudreau, PhD

Directrice, Réseau québécois de recherche sur le

vieillissement Université de Montréal

9:20 – 9:40 Les enjeux de la recherche pharmaceutique pour la maladie d’Alzheimer et maladies apparentées Besoins de la recherche pharmaceutique pour contribuer à l’effort de prise en charge de la maladie d’Alzheimer

Patrice Roy, Directeur R&D Pfizer Canada

9:40 – 9:50 Pause

9:50 – 10:00 Programme de recherche FRQS pour la maladie d’Alzheimer et maladies apparentées – information colligée à date Présentation des grandes lignes que pourrait prendre le programme Présentation des objectifs et attendus des ateliers de travail

Paul L’Archevêque Carole Jabet CapCOGITO

10:00 – 10:55 Groupes de travail Quels sont les besoins pour augmenter la compétitivité et le caractère innovant de la recherche québécoise sur la maladie d’Alzheimer et maladies apparentées ?

Tous les intervenants

10:55 – 11:25 Séance plénière : résultats des différents groupes de travail Un représentant de chaque groupe de travail viendra présenter les résultats de la réflexion de son groupe. Ces réflexions seront prises en compte dans l’établissement du programme final du FRQS pour le développement d’une initiative de recherche en maladies d’Alzheimer

Un représentant pour chaque groupe de travail

11:25 – 11:30 Conclusion de l’atelier Rémi Quirion

texte

Atelier Recherche sur la maladie d'Alzheimer et les maladies apparentées

1er novembre 2011

Objectif – Bref aperçu sur les initiatives canadiennes, internationales et québécoises pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées.

• Contexte canadien• Contexte Amérique du Nord• Contexte européen• Contexte Asie• Contexte québécois

Contexte canadien

Contexte canadien

Stratégie internationale de recherche concertée sur la maladie d’Alzheimer (SIRCMA) – IRSC

• Une initiative stratégique majeure des IRSC (mars 2009) orientée vers la collaboration internationale

• Société Alzheimer du Canada comme joueur clef

• Budget engagé à ce jour : 5 millions $ par an pour 5 ans

Contexte canadien

Programme de recherche SIRCMA

• Identification des facteurs de risque

• Diagnostic précoce

• Intervention thérapeutique précoce

• Prévention

Prochaine étape SIRCMA : développement d’un consortium canadien de centres d’excellence

Contexte Amérique du Nord

Contexte Amérique du Nord

Initiative sur la neuroimagerie de la maladie d’AlzheimerAlzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI - 2) – IRSC

• Initiative dirigée et financée par États-Unis : 62 M$ prévucentres États-Unis : 52 centres Canada : 5

• Améliorer les essais cliniques pour la maladie d’Alzheimer

• Mettre l’accent sur l’identification des biomarqueurs pour détecter précocement les personnes à risque et suivre la progression des premiers signes de la maladie

• Création de ADNI Worldwide

Contexte Amérique du Nord

Initiative sur la neuroimagerie de la maladie d’AlzheimerAlzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI-2)

• ADNI-2 collaboration Part 1 :

− 300 000 $ par an pour 5 ans – contribution effective aux sites ADNI canadiens (5) en octobre 2010

−Représentation des IRSC sur le comité exécutif de ADNI et sur le comité scientifique des partenaires privés

• ADNI-2 collaboration Part 2 :

−Mené par IRSC, appel spécial de demandes pour le Canada− 700 000 $ par an pour 5 ans plus contributions des partenaires

Contexte européen

Contexte européen

Collaboration France – Québec – CanadaRecherche sur la maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées

• Février 2009 : rencontre de planification à Montréal

• Septembre 2009 : lancement de l’appel à projets conjoint

• Janvier 2010 : dépôt des demandes

• 5 projets subventionnés (2010-2013)− Relations moléculaires entre la maladie d’Alzheimer et les maladies à prions :

une nouvelle voie dans la lutte contre les démences− Aidants de personnes jeunes atteintes d'une maladie d’Alzheimer ou d'une

maladie apparentée : Analyse des besoins et prise en charge psychosociale− La transmission glutamatergique dans la maladie d’Alzheimer− MicroARNS comme modulateurs de la pathologie Tau− Les composants non-amyloïdes dans la maladie d'Alzheimer : le cholestérol

Contexte européen

Centres of Excellence in Neurodegeneration Research (COEN)

• 6 partenaires : RU, Allemagne, Canada, Belgique, Italie, Irlande (1 M£ sur 3 ans plus 4 M£ engagés par partenaires)

• 8 programmes subventionnés, 3,7 M£ dont :− Standards for determining the vascular contribution to

neurodegeneration− Integrated approach to identify novel genes for frontotemporal lobar

degeneration− Early synaptic plasticity and network dysfunction in transgenic (tg) rat

models of Alzheimer’s disease (AD)

− C. elegans models of mitochondrial deficiency in the nervous system− The GENetic Frontotemporal Dementia Initiative (GENFI) : a new multi-

centre platform for the study of frontotemporal lobar degeneration

− Identification of generic supressors of proteinopathies

Contexte européen

EU Joint Programme-Neurodegenerative Disease Research (JPND 2011-12)Appel de projets Québec-Europe sur les biomarqueurs des maladies neurodégénératives – FRQS est partenaire

• Harmoniser l’utilisation des biomarqueurs entre les divers centres d’essais cliniques

• 20 pays participants, 4 pays différents au minimum par projet

• Contribution FRQS : 0,5 M$ CAN• 5 septembre 2011 : date limite des demandes complètes

(1 demande sur 14 avec une équipe de Québec)

• 24-25 octobre 2011 : comité plénier

Contexte Asie

Contexte Asie

Initiative de subventions d’équipe Chine-Canada des IRSCDétection précoce, traitement et prévention de la maladie d’Alzheimer et maladies associées

• Octobre 2010 : rencontre de planification

• Février 2011 : appel de demandes

• 6 mai 2011 : dépôt des demandes

• Octobre 2011 : annonce des résultats

• 1er janvier 2012 : date de démarrage des financements

Contexte Asie

Colloque sur le vieillissement FRQS-NSFC

• Tenu à Montréal du 2 au 6 octobre 2011

• Visites de centre de recherche des participants chinois

• Colloque de 2 jours impliquant les partenaires chinois et québécois travaillant sur le vieillissement

Thèmes : Dépression, Vieillissement en santé, Maladies neurodégénératives

• Permettra la mise en place et le lancement d’un appel à projet conjoint l’année prochaine

Contexte québécois

Rapport du comité pour unplan d’action québécois pour la maladie d’Alzheimer

« Relever le défi de la maladie d’Alzheimer et des maladies apparentées – Une vision centrée sur la personne, l’humanisme et l’excellence »

7 actions prioritaires dont :7.Un effort sans précédent pour la recherche : une mobilisation de tous les acteurs des secteurs public, universitaire et privé

Priorités• Établir un programme de recherche majeur

• Promouvoir les collaborations internationales

• Réviser l’article 21 du code civil du Québec

Priorité FRQS

Programmes pour promouvoir la recherche sur la maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées : Appui structurant pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer

1. Programme FRQS visant l’évaluation de l’implantation et de l’impact des initiatives en première ligne déployées par le MSSS

• Les initiatives évaluées découlant des recommandations du rapport Québécois

Priorité FRQS

2. Regroupement pour la recherche québécoise

• Soutenir un regroupement

• Multi-institutionnel ; pan québécois• Avec emphase sur : diagnostic précoce, marqueurs

biologiques, bio-imagerie et comportementaux

• Susceptible de s’arrimer à la SIRCMA ou SPOR• Susceptible de jouer un rôle de leader dans le

positionnement international

3. Projets à risque

Mandat consultants

Consultants engagés pour faire état de la situation

Budget et Échéancier

Plus partenaires potentiels

Montants Consentis Durée

Appui structurant pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer

4,5 M$ FRQS 3-5 ans

Échéancier Provisoire

Février 2012 préannonce du concours

Avril 2012 annonce programme et formulaire LOI en ligne

Mai 2012 date dépôt LOI

Juillet 2012 annonce résultats LOI et envoi formulaires demandes complètes

Octobre 2012 dépôt demandes complètes

Décembre 2012 - Janvier 2013 annonce des résultats aux candidats

Mi-janvier 2013 début financement

Budget

texte Tour de table des participants

Atelier Recherche sur la maladie d'Alzheimer et les maladies apparentées

Fonds de recherche du Québec - Santé

Sylvie Belleville CRIUGM

• Neurosciences cognitives• Vieillissement; maladie d’Alzheimer; Trouble cognitif léger;

santé vasculaire• Diagnostic précoce; interventions non-pharmacologique;

plasticité cérébrale; combinaison de marqueurs cognitifs et d’imagerie; intérêt pour la pluri-morbidité

• Rendre la recherche québécoise plus compétitive en Alzheimer: 1) Accès à des grandes cohortes bien caractérisées; 2) biomarqueurs de diagnostic (LCR et/ou PIB) et neuropathologie

• Rendre ma recherche plus compétitive en Alzheimer: 1) Accès à de grandes cohortes; 2) accès aux biomarqueurs de diagnostic (LCR et/ou PIB)

Pierre BellecConnectivité fonctionnelle au repos commeBiomarqueur de la maladie d'Alzheimer

Centre de Recherche de l'Institut de Gériatrie de Montréal

• Défi 1 : Création de bases de données multimodales• Défi 2 : Partage des outils d'analyse avec les

utilisateurs cliniciens

Louis Bherer LESCA, IUGM

• Vieillissement cognitif• Impact de la stimulation cognitive et l’entraînement physique

• Éléments novateurs: Combinaison de modes d’entraînement, effets neurovasculaires, populations fragiles, avec/sans facteurs de risque de déclin cognitif

• Cohorte d’intervention multi-domaines• Appliquer nos interventions aux patients présentant une

démence.

Jannic BoehmProf. sous octroi

Dep. de physiologie,Univ. de Montréal

• Thème: Les effets de l’APP sur la transmission synaptique• Nos méthodes: Biologie moléculaire, électrophysiologie• Eléments différentiateurs: liant directement les changements

moléculaires dans la maladie d'Alzheimer avec des mécanismes moléculaires et synaptiques qui sont à la base des phénomènes de mémoire et d'apprentissage

Idées:a) augmenter le financement pour les approches interdisciplinairesb) Organiser et identifier les centres d'excellence (par exemple pour les études comportementales)

Marie-Andrée Bruneau MD, MSc, FRCPC

Centre de recherche de l’Institut Universiatire de gériatrie de Montréal

• Approches pharmacologiques et non-pharmacologiques des symptômes neuropsychiatriques (SNP) de la démence et du trouble cognitif léger

• Interface démence-dépression• SNP de la maladie de Parkinson• Suivi des psychotropes chez les patients avec démence• Gérontopsychiatre

• Réseautage des cliniques de cognition avec base de données communes

• Intégrer les aspects neuropsychiatriques dans la recherche sur l’Alzheimer (+ que le NPI)

• SNP comme marqueurs précoces

Frédéric Calon BPharm, PhD CHUQ, U Laval

• Alzheimer, Parkinson, BBB, ET• Neuropharmacologie

• Essai préclinique modèles animaux (AD, PD)• Etudes post-mortem (AD, ET, PD)• Mesure de transport de molécules au cerveau (BBB)• Nutraceutique (oméga-3, métabolisme, etc.)

• Bourses salariales avec budget dépense • chercheurs et étudiants

• Support modèles animaux (développement et maintien)• Support provincial via Société Alzheimer ou IRSC• Innovation = argent « libre »

Yvon Chagnon PhDLaboratoire de Génomique, Centre de Recherche Université Laval Robert-Giffard

• Génomique de la dépression chez les personnes agées (schizophrénie, maladie bipolaire, syndrome de Tourette)

• Génotypage (pan-génomique, individuel) de marqueurs microsatellite et simple nucléotide (SNP); biobanques et cellules immortalisées; analyse du transcriptome (microchips)

• Intégration du génome (SNPs, CNVs) et du transcriptome (RNA); pharmacogénomique (cellules immortalisées)

• Cohorte longitudinale de sujets à risque suivie à intervalles réguliers au niveau génétique (transcriptome, épitome)

• Banque de lignées cellulaires permettant de tester différents médicaments (doses, durées, interactions) sur un même génome

Stephen CUNNANE,ProfesseurCentre de recherche sur le vieillissement, U Sherbrooke

THÉMATIQUE: Lien entre la cognition et la nutrition et métabolisme du cerveau lors du vieillissement.

SPÉCIALITÉ: IRM volumétrique, TEP, isotopes stables, interventions nutritionnelle cliniques à petite échelle, rôle therapeutique des cétones

ÉLÉMENTS DIFFÉRENTIATEURS ET INNOVANTS: (i) deux traceurs TEP - 18F-FDG (glucose), 11C-acétoacétate (cétones) (ii) quantification du taux métabolique cérébrale(iii) emphase sur des changements métaboliques cérébrales précoces(iv) rôle des acides gras oméga-3 (acide docosahexaenoique-13C)(v) Collaboration (Bordeaux, MAP-Chicago, Cornell)

Pour rendre la recherche québécoise plus compétitive en Alzheimer: Plus fort reconnaissance du rôle de la détérioration métabolique comme antécédent = Projet ciblé sur le PRÉVENTION

Pour rendre ma recherche plus compétitive en Alzheimer:Système de recrutement centraliséRéseau de chercheurs - échanges, collaboration, coordination des

projets

Simon DuchesneProf. adjoint; Chercheur Boursier Jr 1; Dir. exéc. Cons. Imagerie Neuro. de Québec

• Thème: Aide au diagnostic en neuropsychiatrie• Focus principal: démences (Alzheimer)

• Spécialité: Traitement des neuroimages:• Développement nouvelles métriques neuroimagerie

multimodale• Modèles dynamiques de biomarqueurs (incl. imagerie);• Harmonisation et standardisation des protocoles

(imagerie; segmentation hippocampe)

• Pour notre recherche: • réseau québécois (canadien) de centres/cliniques de type ADNI (neuroimagerie

standardisée)• Pour ma recherche:

• suivi neuropathologique plus prévalent• opportunités financement plus pérenne (5-ans vs. court-terme <2 ans)

Guylaine Ferland, PhD Laboratoire Vitamine K, IUGM & Hop Sacré-Coeur

• Étude du rôle de la vitamine K dans la fonction cérébrale• Nutrition• Seule équipe au Canada à travailler sur la vitamine K et une

des seules à l’internationnal à étudier son action dans le cerveau; Études chez l’animal et l’humain

• Co-responsable de la plateforme d’animaux RQRV

• Allocation de ressources financières et humaines permettant 1) de rehausser les infrastructures en place et 2) de faciliter les collaboration entre chercheurs Qc

• Meilleure connaissance et accès « facilité » aux expertises et modèles animaux disponibles au Qc

• Accès à des ressources financières...

Karl Fernandes, PhD Neurobiologie des cellules souches, Université de Montréal

• Régulation de la neurogenèse adulte• Spécialité: Les cellules souches neurales du SNC• Objectifs: Identifier les mécanismes qui mènent à la

suppression de la neurogenèse adulte pendant le vieillissement et lors de la maladie d’Alzheimer.

• Approches: Moléculaires, cellulaires et comportementales. Emphase sur les voies de signalisation (cibles thérapeutiques).

• Un congrès annuel (niveau de la recherche fondamentale) • Une ressource centrale pour les modèles animaux du

vieillissement et de la maladie d’Alzheimer

Jean-François GAGNONProfesseurDépartement de psychologieUQAM

Centre d’Études Avancées en Médecine du Sommeil Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal

• Thèmes de recherche• Facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer et des maladies apparentées (TCSP, maladie

de Parkinson, TCL, apnées du sommeil, MPOC, TCC)• Votre spécialité

• Neuropsychologie, sommeil, maladies apparentées• Éléments différentiateurs et innovants de la recherche que vous effectuez

• Plusieurs plateformes complémentaires (sommeil, EEG haute densité, neuropsychologie, SPECT haute résolution, génétique)

• Équipe multidisciplinaire composée de cliniciens et chercheurs• Devis longitudinal• Populations étudiées

• Deux idées pour rendre la recherche au Québec plus compétitive• Faciliter les partenariats au Québec• Établir des liens solides entre la recherche fondamentale et la recherche clinique

• Deux idées qui rendraient votre recherche plus compétitive• Financement accru de la recherche sur les « maladies apparentées »• Faciliter l’accès à certaines populations (ex. TCL, Alzheimer)

www.rqrv.com

Pierrette Gaudreau PhD, professeur titulaire, Département de médecine , Univ Montréal,Laboratoire de neuroendocrinologie du vieillissement, Technopôle Angus, CRCHUM

Thèmes de recherche: Axe somatotrope et vieillissement, impact de la nutrition sur le vieillissement cérébral Spécialité: Neuroendocrinologie, neurosciences, endocrinologie/

métabolisme/nutritionÉléments différentiateurs et innovants: Utilisation de modèles

animaux de vieillissement réussi originaux et cohortes humaines ayant des états de santé variables; impact de la nutrition sur le vieillissement (mol, cell, systèmes)

Idées/recherche québécoise plus compétitive en Alzheimer: Consortium de modèles animaux et de cohortes bien caractérisées, pour pouvoir évaluer plus finement et longitudinalement les déclins cognitifs dus au vieillissement normal versus déclins plus marqués dus à des processus neurodégénératifs Idées qui rendraient votre recherche plus compétitive en

Alzheimer: Décriptage du génome du rat Lou, un modèle de vieillissement réussi, incluant préservation des fonctions cognitives

Serge Gauthier Centre McGill sur le vieillissement

• Essais cliniques, validation d’instruments (AVQ et comportement)

• Neurologie• Création du C5R; liaison avec groupes comparables

(ADCS, ASAD, European Consortium, AC4R); réunions consensuelles pour diagnostic et traitements

• Centres d’expertise pour collection et analyse du LCR; support long terme pour banque de cerveau; programme structuré pour jeunes chercheurs cliniciens re. Essais cliniques randomisés

• Centre de référence pour jeunes adultes avec démence

Sébastien Hébert, PhD Centre de recherche du CHUQ (CHUL), Neurosciences, Québec

• ARNs non-codants et les maladies neurodégénératives (Alzheimer, démence frontotemporal, Parkinson)

• microARNs (quantification, manipulation et bioinformatique)

• Modèles animaux, compréhension des mécanismes moléculaires (formes sporadiques) et diagnostique

• Banque de tissus/ADN (ex: CSF, sang, cerveau), génomique (ex: exome sequencing, polymorphismes, GWAS) et modèles animaux (souris, virus)

• Idem

Hoge Rick CRIUGM/UdeM

• Physiologie vasculaire et métabolique du cerveau• Imagerie par résonance magnétique• IRM fonctionnelle quantitative- métabolisme oxydative- réactivité neurovasculaire- mécanismes de contraste en IRMf, comment comparer des

cohortes patient vs. contrôle sans biais

• Pour améliorer la compétitivité:- Québec: Adoption des méthodes avancées (ASL, IRMf

quantitative) en IRMf dans les études cliniques- Mon labo: Plus de contact avec des cliniciens, accès au TEP

Jean-Pierre Julien, Ph.D.Professeur

CRCHUQ, Université Laval

• Thèmes: Sclérose latérale amyotrophique, Protéinopathies TDP-43 • Spécialité: Transgénèse, biologie cellulaire• Éléments différentiateurs et innovants de la recherche:• Nouvelles approches d’immunothérapie avec AAV-scFV (PrioNet)• Souris transgéniques biophotoniques modèles de la SLA et de démence

fronto-temporale (Brain 2011)• Découverte d’une nouvelle cible thérapeutique pour la SLA et

protéinopathies TDP-43: NF-kB (J Exp Med, sous presse)

• Idées qui rendraient la recherche québécoise plus compétitive en Alzheimer:

• Partage des expertises et outils de recherche • Support financier pour tests précliniques avec modèles de souris • Idées qui rendraient votre recherche plus compétitive:• Accès facile à banque de tissus humains • Collaboration avec experts dans le criblage de médicaments

Robert Jr Laforce, MD PhDNeurologue

CHA-Hôpital de l’Enfant-Jésus Université Laval

• Thème: Rôle de l’imagerie amyloïde dans le diagnostic différentiel des démences

• Spécialité: Neurologue et neuropsychologue• Éléments différentiateurs:

• 1) L’imagerie amyloïde a révolutionné l’imagerie du vieillissement et des démences en permettant la détection in vivo des plaques amyloïdes

• 2) Cette technique permet de distinguer la MA des démencesfrontotemporales, et aussi de déterminer si le TCL est dû à la MA

• Rendre la recherche Québécoise compétitive:• 1) En développant l’expertise au niveau de l’imagerie amyloïde• 2) En collaborant à l’échelle internationale avec des experts du domaine

• Rendre ma recherche plus compétitive:• 1) En me donnant les outils ($) pour étudier les populations cliniques avec

troubles cognitifs à l’aide de cette technique innovatrice• 2) En créant un réseau d’experts intéressés dans le domaine

MA

ERαActinERαActin

42 kDa

42 kDa

67 kDa

67 kDa

3 m.o.

20 m.o.

ERβActinERβActin

42 kDa

42 kDa

59 kDa

59 kDa

3 m.o.

20 m.o.CYP19Actin

In vitro sex dimorphism in neural fateIn vivo sex dimorphism in transplantation outcome

Sex dimorphism in protein expression Alzheimer’s disease

Sex dimorphism?

Functional recovery?Cell sex as a critical factor

Laurent LecanuAssociate ProfessorThe Research Institute of the MUHCDepartment of Medicine

Nicole LeclercProfesseur agrégé

Département de pathologie et biologie cellulaire, Université de Montréal

• Contribution de tau au processus de neurodégénérescence• Tau phosphorylation et mécanismes de propagation de la

pathologie de tau • Voies de sécrétion de tau et rôle de tau au niveau du Golgi

• 1- Accès plus facile à du tissu et LCR humains• 2- fonds pour supporter des idées innovatrices• 1- Accès à plusieurs modèles animaux de la maladie

d’Alzheimer• 2- recrutement d’étudiants

Serge Rivest PhD. Laboratoire de Physiologie-Endocrinologie, CR-CHUQ.

• Utilisation des microglies et du système hématopoïétique pour traiter la maladie d’Alzheimer.

• Neuroinflammation et microglies.• Spécialiste dans le contrôle de la fonction microgliale et

dans la transplantation de moelle osseuse pour le traitement des pathologies cérébrales

• Offrir des programmes assez importants pour réaliser des études cliniques sans le besoin constant d’un soutien privé qui ralentit la recherche.

Andrea LeBlanc, Ph.D. Institut Lady Davis, U. McGill

• Maladie Alzheimer• Mécanismes moléculaires de la neurodégénérescence• Caspase-6

• Protéase activée de façon précoce dans la maladie Alzheimer.• Protéase active à tous les stages et dans toutes les formes de la maladie Alzheimer.• Présente dans toutes les pathologies associées à la maladie Alzheimer.• Induit la dégénérescence des axones dans le cortex entorhinal et l’hippocampe mais ne tue pas les cellules:

possibilité de réversibilité.• Associée à la perte de mémoire chez l’humain et la souris. • Induit plusieurs voies parallèles qui ciblent de nombreuses fonctions sous-cellulaires et qui mène à une mauvaise

fonction du neurone.

• Présenter maximum deux idées qui rendraient la recherche québécoise plus compétitive en Alzheimer• Augmenter le nombre de chercheurs en recherche fondamentale en recrutant des chercheurs de domaines

connexes avec des approches innovatrices pour tester de nouvelles hypothèses. Jumeler ces chercheurs avec des chercheurs aguerris qui guideront les nouveaux dans leur démarche.

• Créer un symposium annuel qui permettra aux Québecois d’écouter les chefs de file du moment et de présenter leurs résultats à ces chercheurs invités. Ceci permettra aussi aux chercheurs Québecois de rencontrer intimement les chercheurs invités et de se faire connaître.

• Présenter maximum deux idées qui rendraient votre recherche plus compétitive en Alzheimer• Créer un fond de recherche compétitif (au moins $100K par an pour 2 ans) qui permettrait d’obtenir des résultats

préliminaires sur de nouvelles hypothèses ou avenues de recherche.• Subventionner le 20% retiré par les IRSC ou autres agences lors d’un succès de nouvelles subventions ou de

subventions renouvelées et créer des bouses de subventions pour des associés de recherche ou des étudiants post-doctorant ne se qualifiant plus pour les bourses du FRSQ et des IRSC.

Georges Lévesque Professeur Dépt. Psychiatrie, U. LavalNeurosciences-CHUL

• Étude des mécanismes fondamentaux de la pathologie Alzheimer-Développement d’outils moléculaires contre la production d’amyloide.

• Génétique moléculaire

• Étude du lien fonctionnel entre BACE1 et préséniline.• Voies de signalisation NPRAP(∆-catenin) / préséniline• Développement d’un ribozyme ciblant l’ARNm du précurseur d’amyloide

• Bureau de Coordination Québécois de Recherche Alzheimer ; -expertise des chercheurs (qui fait quoi); - lien avec donateurs privés-publics; -sensibiliser l’opinion public+politicien à la cause Alzheimer.

• Favoriser l’accès à des ressources biologiques et plates-formes d’analyses.

Naguib Mechawar, Ph.D. Banque de Cerveaux du Québec, Institut Douglas

ATOUTS

• Plus ancienne banque de cerveaux au pays• Soutenue par le FRSQ (RQRS) et par la Fondation de

l’Institut Douglas• Près de 3,000 cerveaux (fixés/congelés) pour la recherche• Plusieurs centaines de cerveaux AD

DÉFIS

• Difficulté à recruter des cerveaux témoins• Financement• Expertise neuropathologique – des années d’attente…

Ziad Nasreddine CEDRA: Centre Diagnostique et Recherche Alzheimer

• Neurologue Clinicien/Chercheur• Tests de dépistage cognitif, Ex MoCA, validation/normes• Essais Cliniques• Approche novatrice dans l’évaluation des patients avec

troubles cognitifs qui permet de fournir une grande accessibilité au diagnostic et traitement

Au Qc: • Créer un plan québécois agencé avec un plan canadien et un financement

adéquat• Le Qc peut devenir coactionnaire des découvertes pharmaMa recherche: • Démontrer l’impact socio-économique et sur la qualité de vie• Accès à une plateforme technologique

Emmanuel Planel

• Plus de soutient pour les infrastructures et les « trainees »• Plus de financement pour mes colonies de souris et plus de bourses pour recruter des étudiants et post-docs

Professeur Adjoint

TAU REGULATION AND DEREGULATION IN VIVO

1. Molecular basis of tau regulation- Regulation of phosphorylation (NSERC)- Regulation of splicing (NSERC)- Regulation of toxicity and aggregation- Regulation of microtubule binding function

2. Impact of biological and environmental factors on tau pathology- Aging (CIHR Pilot Grant)- Insulin dysfunction / diabetes / brain metabolism (CIHR Operating)- Anesthesia (CIHR Operating, submitted)- Inflammation (Alzheimer Society Young Investigator Award)- Brain trauma

3. Pharmacological treatments of tau pathology- Modulators of phosphorylation (ISOA/ADDF, FRSQ/RQRV, Signum Biosciences)- Modulators of aggregation- Modulators of microtubule stability

Stéphane Poulin MD Centre de recherche Université Laval Robert-Giffard

• Aspects neuropsychiatriques de la démence Alzheimer

• Neuropsychiatrie

• Corrélations neuroanatomiques des symptômes neuropsychiatriques; similitudes et différences en comparaison avec les maladies psychiatriques primaires; valeur étiologique et pronostic des symptômes neuropsychiatriques

• Collaboration provinciale

• Accès a une infrastructure d’imagerie par résonance magnétique dédiée a la recherche

29

Pr. Charles Ramassamy

INRS-Institut Armand-Frappier

Laval

30

OXSAND Lab. main activitiesOxidative Stress in Aging & Neurodegenerative disorders

I. Research program on oxidative stress during aging and in the neurodegenerative disorders (Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease)

=> Models available: Cell culture models (primary, cell lines), transfected or not with APPswe

=> Analysis of oxidative markers (antioxidants, by-products of oxidation…)

=> Regulation of Redox-Sensitive transcription factors=> Role of by-products of lipid oxidation in neurodegeneration

II. Neurophenols Research Program: Neuroprotective effects of polyphenolic compounds

III. NanoNeuroprotection project: Development, characterization of nanoparticles-targeted drugs with neuroprotective properties with applications for neurodegenerative disorders

IV. Animal models: successfull aging rat models (RQRV)

Alain Robillard MD FRCP, Neurologue

• Chercheur Clinicien, traitement de la Maladie d'Alzheimer • Neurologie Cognitive• Etudes cliniques de phase I,II et III en milieu hospitalier.

Accès à un pool énorme et peu exploité de patients volontaires

• La promotion par le FRQS, (mais peut être mieux par le Ministère de la Santé…) des cliniques de recherche cognitive géographiquement proches des cliniques de médecine générale. Répandre la notion qu'il est "naturel" et souhaitable que les patients s'inscrivent en recherche clinique, et que ces recherches sont encadrées et "surveillées" sur le plan scientifique et éthique. Faciliter cet accès sur tout le territoire québécois.

Hôpital Maisonneuve

Isabelle Rouleau Professeure UQAMChercheure CRCHUM

• Identification de marqueurs cognitifs précoces et raffinement des outils cliniques pour le diagnostic différentiel

• Neuropsychologie: mémoire • Développement de nouveaux outils cognitifs

• Mémoire prospective• Mémoire sémantique

• Amélioration des infrastructures dans le CHUM permettant la mise en commun des ressources en cognition et en neurosciences (neuroimagerie, neuropathologie, etc.)

BrynaShatensteinProf.agrégée, chercheure

Dép. nutrition, U de Montréal, CRIUGM

• Nutrition épidémiologique, appliquée, clinique. • Mesures de la consommation alimentaire; évaluation de

l’état nutritionnel et qualité alimentaire dans diverses populations; nutrition et vieillissement; nutrition et MA.

• Intervention nutritionnelle auprès de la dyade patient-proche aidant; transfert de connaissances à la population cible; essai non-pharmacologique de prévention de la MA.

• QC: Travaux sur bio-marqueurs et leurs applications aux étapes précliniques de la MA.

• Moi: Études collaboratives sur habitudes alimentaires et MA chez groupes multiculturels d’adultes d’âge moyen pour cerner approches et moments propices aux interventions.

Dr. Howard Chertkow

Dept. of Clinical Neuroscience and Div. of Geriatric Medicine, Jewish General Hospital

Director, Bloomfield Centre for Research in AgingLady Davis Institute;

Professor of Neurology, McGill.

Plans for Alzheimer’s Disease Research at different levels of government

ICRSAD- Current plan

ADNI Partnership $300,000/ year x 5 years 5 Canadian ADNI sites supported

Part 2: “$700,000 / year for ADNI related Canadian led research, RFAs still to come

USA: ADNI-2 ADNI-2 collaboration Part 1:

$300,000 per year for 5 years – contribution to Canadian ADNI sites (5) effective October 2010

CIHR representation on ADNI Executive Committee and Private Partner Scientific Board.

ADNI-2 collaboration Part 2: CIHR-led, special Canadian ADNI-linked RFA $700,000 per year for 5 years plus partner contributions Possible topics to be included in RFA: the epigenome of full ADNI cohort;

fronto-temporal dementia; co-morbidity especially with vascular dementia; Knowledge Translation; access to care & health service organizations; neuroethics

Fall 2011 launch

7

ICRSAD- Current plan Canadian Consortium of Expert Cores

RFA? 2011 or 2012 3-5 million / year x 5 years = a sustainable

network nationally of expert cores One application with multiple distributed

“cores” is preferred Bottom up planning requested by Rémi Q. Reminiscent of CINET NCE application! Hope is to get partners - ?FRSQ/provincial

?ASC? Industry? Private? – to increase the funds

Next StepDevelopment of Canadian Consortium of Expert Cores

Timeline: RFA in Fall 2011 & Funding in Spring 2012

RFA of $2.5M to $3M per year for 5 years (ICRSAD contribution; likely more from CIHR institutes and SPOR)..to be at least matched by partners such as provinces (FRSQ) and private sector (Pfizer, Merck)

Targeted Budget: $25-30M to 50M. Larger than usual NCE budget with less strings attached.

Possible cores: brain imaging; biomarkers; animal models; neuropsychology; integrated KT; brain banking; genetics and epigenetics; access to care; socio-economic impact; co-morbidity; clinical trials (C5R)

RFA could possibly be under the SPOR umbrella.

9

ICRSAD – Scientific Focus Risk Factor Identification

genetics, nutrition & lifestyle, co-morbid conditions, etc.

Early Diagnosis genomics, biomarkers, imaging, psychological testing, validation in

models, etc.

Early Therapeutic Intervention innovative clinical trials (drug and lifestyle), original design, global

support to patients and caregivers, health services research, etc.

Prevention lifestyle, etc.

10

ICRSAD – focus on themes…

Prevention Risk factors Early diagnosis Therapy - medical Other therapies and interventions Leverage current things like C5R, CLSA.

Note: 22.1 million in 2008/9 spent by CIHR via CIA, CDKTN, CLSA, operating grants competition.

What the ICRSAD network might contain

Platforms Brain banks Students Networking Sharing of clinical patient groups Imaging centralized-leverage CBRAIN Means for Collaborative research Leveraging our strengths, leading to

international research collaboration

So What CAN ICRSAD do with 3-5 million / year?

Platforms Brain banks: 4 x 100,000 = $400,000 ** Biomarkers centre** Genotyping Centre Oxidative stress centre?* Clinical Cohorts support: $2,000,000 / year ** Imaging Centre: $400,000/ year**

Administration and Meetings: $300,000

Québec FRSQ program? About $4.5 million dollars to be made

available over 5 years Hopes are to increase this to ?6 Synergy with ICRSAD Leveraging Qc research advantages Bottom up proposals from the Québec

research community Working committee struck by FRSQ:

Belleville, Chertkow, Gaudreau Also- outside consultants

Initial discussions of researchers

THÈMES DE RECHERCHE

1. Mécanismes biologiques 2. Prévention 3. Détection précoce 4. Thérapeutiques innovantes: Traitements pharmacologiques Traitements non-pharmacologiques

PLATEFORMES ET AXES MÉTHODOLOGIQUES

1. Banques de cerveau (amélioration des critères cliniques)

2. Génotypage 3. Neuroimagerie 4. Biomarqueurs 5. Marqueurs cognitifs/comportementaux

(détection et progression) 6. Modèles animaux

PLATEFORMES ET AXES MÉTHODOLOGIQUES

7. Cohortes cliniques 8. Plateforme de colonies de rongeurs et de

phénotypage 9. Transfert de connaissance (e.g CDKTN) 10.Harmonisation (critères, outils utilisés,

banque de données, etc.)

ICRSAD FRSQ –1.

Platforms Brain banks: 4 x

100,000 = $400,000 ** Biomarkers centre** Genotyping Centre Oxidative stress

centre?* Clinical Cohorts

support: $2,000,000 / year **

Imaging Centre: $400,000

P1-Banques de cerveau –Douglas $30K/yr

P4-Centre Biomarqueurs-Douglas/LDI? $50K/yrP4-Centre pour stress oxydative –LDI $50K

P7-Cohortes cliniques a Quebec ?5x100K

P3- Centre NeuroimagerieEt support – quality control

$300K/yr

FRSQ AD Research pg. 2 –autres aspects-

High Risk Pilot projects 4 x 100,000 each year x 2 year projects ($1.6 million)

Sur…… P4.Biomarqueurs, P5. Marqueurs cognitifs, P6.Modèles animaux Et les themes: 1. Mécanismes biologiques 2. Prévention 3. Détection précoce 4. Thérapeutiques innovantes:

Autres choses- FRSQ pg 3…. Studentships in dementia (5 x $40,000 = $200K/yr (= 1 million) P8-Plateforme de colonies de rongeurs support P6-Transgenic colonies -$30x6=$180,000/year x 5

= (.9 million) P10 - Harmonisation (critères, outils utilisés,

banque de données, etc.) ?fonds

Total= about 1.5 to 2 million/year

Discussion and feedback

CARTOGRAPHIE PARTIELLE DES RESSOURCES: MODÈLES ANIMAUX

RQRV: 1. Rats/souris vieillissants (SD AL/RC, rats Lou, souris C57BL/6)2. Plateforme de phénotypage comportemental

E Hamel, INM, U McGill:1. Souris APP/TGF (MA) 2. Mesure débit sanguin cérébral, réactivité cérébro-vasculaire

F Calon, Fac Pharmacie, U Laval:(3XTg-AD (MA), souris et singes MPTP (PARK),souris fat-1, souris régimes lipidiques variés

C Cuello, Dépt Pharmacologie, U McGill:(McGill-R-Thy1-APP Tg rat)

Autres modèles animaux???

CARTOGRAPHIE PARTIELLE DES RESSOURCES: BANQUES DE CERVEAUX

N Mechawar, Institut Univ santé mentale Douglas:Banque de cerveaux, 2000 cerveaux de personnes âgées Avec et sans démences (e.g. MA)

F Calon, Fac Pharmacie, U Laval:(banque de cerveaux?)

CARTOGRAPHIE PARTIELLE DES RESSOURCES: COHORTES CLINIQUES/PLATEFORMES,

U MontréalS Belleville, CRIUGM:

L Bhere , A Karelis, CRIUGM:Lab LESCA: mesure activité physique et fonctions cognitives

MA Bruneau, CRIUGM:Cohortes cliniques: Clinique de cognition de l’IUGM (1000 MCI/démences) + unités d’hébergements IUGM

JF Gagnon, CR H Sacré-Cœu: Médecine du sommeil (diverses populations à risques MA:sujets avec trouble comportemental en sommeil paradoxal (120), sujets sains (100), Parkinsoniens (100)

JF Gagnon: EEG et polysomnographie, SPECT haute résolution, labo génotypage?, labo chronobiologie, SMT

Banque de 350 participants aptesUnité de recherche clinique et biomarqueursRépertoire d'outils développé par les chercheurs (50)Banque longitudinale de patients MCI, DV, MA (200 sujets)Laboratoire de plasticitié cérébrale dans le vieillissement normal et la maladie d'Alzheimer

Unité d’imagerie

CARTOGRAPHIE PARTIELLE DES RESSOURCES: COHORTES CLINIQUES/PLATEFORMES,

U Montréal

I Rouleau, CRCHUM et UQAM:(20-30 sujet/par étude, patients MA et DCL et MCI, CHUM

F Massoud, Dépt gériatrie, CHUM:Cohortes cliniques ???

CARTOGRAPHIE PARTIELLE DES RESSOURCES: COHORTES CLINIQUES/PLATEFORMES,

U Sherbrooke

T Fulop, CRIUGS: Clinique de mémoire: MCI, MA légers, modérés,sévères (200); Imagerie TEP, Étude de sommeil, marqueur, statut immunitaire

Z Nasreddine, + U McGill:Centre Diagnostique et Recherche Alzheimer/Clinique Neuro Rive-SudPlateforme d’essais clinique, suivi de cohortescliniques (ECG, EEG, EMG, TEP)

CARTOGRAPHIE PARTIELLE DES RESSOURCES: COHORTES CLINIQUES/PLATEFORMES,

U McGill

H Chertcow, JGF/LDI: Cohortes cliniques (n = ? )Plateforme STM Imaging data analysis (Beagle and CIVET) Platforms (MRI, PET)Cognitive neuropsychology experimentation(AD and MCI)

L Koski, CUSM, U McGill:Large banque de données cliniques:population gériatrique vivant dans la communauté, examen cognitif et suivi (MCI, AD)

CARTOGRAPHIE PARTIELLE DES RESSOURCES: COHORTES CLINIQUES/PLATEFORMES,

U Laval

Y Chagnon, CR Robet-Giffard: Plateforme de génotypage (plusieurs types d’analyses)

C Hudon, Dépt Psychologie:(sujets MCI, dépression gériatrique, déclin subjectif de mémoire (n = ??), base de données de 250 sujets + sujets MA (neuropsy, clinique, IRM structurel)

S Poulin, R Laforce, Clinique Interdis, CHA(1000 sujets/an MA de diff. sévérités, + autres démences,Troubles cognitifs légers)IRMf, PIB-TEP, IRM3T (S Duchesne)

CARTOGRAPHIE PARTIELLE DES RESSOURCES: COHORTE NuAge, RQRV

H Payette, P Gaudreau, J Morais, B Shatenstein, K Gray-Donald, et co-chercheurs:

1793 sujets âgés vivant dans la communauté, sans déficit cognitif à l'entrée dans l'étude en 2004 (H + F de 70, 75, 80 ans); 2011, avec et sans déficit cognitifs.

Large banque de données: état de santé, médication,nutrition, force musculaire, autonomie fonctionnelle, évènements de santé et biobanque séum, lymphocytes

texte

Programme de recherche FRQS pour la maladie d’Alzheimer et maladies apparentées –

information colligée à date

LES PRINCIPES DIRECTEURS DU PROGRAMME

• Investissement dédié idéalement à un seul projet rassembleur et mobilisateur

• Projet(s) déposé(s) soumis aux règles d’évaluation habituelles par comité de pairs

• priorité donnée au diagnostic précoce et à l’identification de biomarqueurs pré symptomatiques

• Le projet retenu devra permettre de mobiliser différents partenaires en plus du FRQ-S tels que les compagnies pharmaceutiques, les ministères du développement économique et de la santé, et les IRSC notamment en devenant un centre-expert (expert core) au niveau canadien

RÉSULTATS DES ENTREVUES: CE QUE LE PROGRAMME IDÉAL COUVRIRAIT

• AMÉLIORATION DE L’INFRASTRUCTURE – ACCÈS À DES RESSOURCES• Grand consensus autour de ce point• De calibre international• Banque de cerveaux / biobanques, modèles animaux / lignées

transgéniques, temps d’imagerie, plateformes standardisées pour biomarqueurs

• Harmonisation, etc.

• SOUTIEN À DES PROJETS À HAUT RISQUE• Besoin de sortir des sentiers battus• Des projets en amont ou différents de ce que financent les IRSC• S’appuient sur l’infrastructure / ressources de calibre international

développées ci-dessus

RÉSULTATS DES ENTREVUES: CE QUE LE PROGRAMME IDÉAL COUVRIRAIT

• POINTS SUPPLÉMENTAIRES MENTIONNÉS• Ne pas fractionner les efforts (saupoudrage)• Formation – favoriser la venue d’étudiants / post-doc étrangers• Soutenir les plateformes qui démontrent un caractère unique et qui

sont offertes à tous• Miser sur la multidisciplinarité pour sortir des sentiers battus• Contribuer à créer une infrastructure de recherche clinique attractive

et compétitive

LES DIRECTIVES QUI SE DESSINENT (1/2)

• Investissement dédié idéalement à un seul projet rassembleur et mobilisateur• priorité donnée au diagnostic précoce et à l’identification de biomarqueurs pré

symptomatiques• Comprend biomarqueurs, imagerie, questionnaires etc.

• Le projet mettra l’accent sur l’amélioration des infrastructures / ressources nécessaires au Québec pour être internationalement compétitif

• Contribuera à renforcer l’expertise recherche fondamentale et recherche clinique

• Les développements proposés devront être dûment justifiés par la démonstration de leur caractère unique, leur niveau d’utilisation (plus d’un groupe de recherche), leur contribution à la compétitivité et au développement d’un expert-core

• Le projet présentera la stratégie pour assurer une harmonisation entre l’infrastructure / ressources soutenues et ce qui existe au niveau international

• Les mécanismes gérant l’accès (priorités ; pricing) seront détaillés dans le projet ainsi que les mécanismes de décision et de gestion

LES DIRECTIVES QUI SE DESSINENT (2/2)

• Dans un appel d’offre conjoint mais visant le financement de plus d’un projet: programme de subvention pour des projets à haut risque:• Accent mis sur des nouvelles voies de recherche (au-delà des plaques

amyloïdes et du pathway Tau)• Privilégie les projets qui ne sont pas retenus habituellement par les

organismes subventionnaires parce que trop originaux, ou précurseurs et manquent de données préliminaires

• Privilégie les projets qui misent sur la multidisciplinarité, impliquant des chercheurs qui ne travaillent pas forcément dans le domaine de la maladie d’Alzheimer et maladies apparentées

ATELIERS – OBJECTIFS RECHERCHÉS

• COMMENTER LES DIRECTIVES QUI SE DESSINENT• Ce qui fonctionne• Ce qui ne fonctionne pas• Ce qui devrait être précisé• Y a-t-il des oublis

• DEVRAIT-ON PRIORISER DÈS MAINTENANT DES INFRASTRUCTURES?

• QUELS MÉCANISMES POUR ACCÉDER AUX INFRASTRUCTURES (priorités ; prix)?• QUELLE SERAIT LA RÉPARTITION IDÉALE DU BUDGET DISPONIBLE ENTRE

INFRASTRUCTURES / PROJETS À HAUT RISQUE?• QUELS MÉCANISMES POUR PRIORISER LES PROJETS À HAUT RISQUE?

Banques de cerveau (amélioration des critères cliniques)

Génotypage

Neuroimagerie BiomarqueursMarqueurs cognitifs/comportementaux (détection et progression)

Modèles animaux

Cohortes cliniques Plateforme de colonies de rongeurs et de phénotypage

Transfert de connaissance (e.g CKDNT) Harmonisation (critères, outils utilisés, banque de données, etc.)