Cours dEmbryologie, Facult de Mdecine, Universit de Mostaganem. Mme Tahlaiti LES MALFORMATIONSI- INTRODUCTIONLes malformations ou anomalies congnitales se dfinissent comme des troubles structuraux, comportementaux, fonctionnels et mtaboliques, prsents la naissance.La cause des malformations est inconnue dans 40 60%. Dans 15% des cas environ, elles rsultent de facteurs gntiques comme les anomalies chromosomiques et les mutations gniques. Dans 10% des cas environ, il sagit de facteurs environnementaux. Dans 20 25% des cas intervient une combinaison de ces deux facteurs (hrdit multifactorielle). La gmellarit reprsente 0.5 1% des causes de malformations.II- CATEGORIES DE MALFORMATIONSOn distingue diverses catgories de malformations selon leur mode de constitution par opposition aux malformations causes par des facteurs environnementaux et celles causes par des facteurs gntiques: Les malformations par agnsie des bauches, constitues au cours de lorganogense: elles entranent une absence complte ou partielle de lbauche ou une anomalie de sa configuration. Ces malformations sont dues des facteurs environnementaux et/ou des facteurs gniques intervenant sparment ou de concert. La plupart de ces malformations se constituent entre la 3me et la 8me semaine du dveloppement. Les anomalies congnitales lies la destruction ou laltration de lbauche, par exemple les anomalies vasculaires pouvant causer des atrsies (atrsie intestinale). Les dformations lies des facteurs mcaniques, comme les pieds bots lis une malposition intra-utrine, et qui peuvent tre rversible aprs la naissance.

III- LES FACTEURS ETIOLOGIQUESLa tratognicit est la capacit causer un dfaut de naissance du ftus.1- Les causes gntiquesOn dit quune malformation est dorigine gntique lorsquelle est due une modification fortuite (mutation) du matriel gntique du sujet concern. Cette modification peut se situer: A lchelle molculaire: cest une mutation gntique, portant sur la composition des molcules dADN; A lchelle chromosomique: cest une anomalie (ou aberration) chromosomique; elle implique laddition, ou la soustraction ou le dplacement de milliers de gnes. 1-1. Les mutations gniquesLa mutation dun seul gne: cette mutation porte sur un gne contrlant lembryognse .Ces mutations se transmettent dune gnration lautre: Soit sur le mode autosomique dominant (ex: nanisme achondroplasique): si un seul des parents est porteur de la mutation, 50% des parents seront atteints; Soit sur le mode autosomique rcessif (ex: certaines microcphalies): si un seul des deux parents est porteur de la mutation, tous les descendants ou 50% dentre eux seront porteurs htrozygotes (donc porteurs de la tare, mais non atteints).Si les deux parents sont porteurs de la mutation, et quils sont homozygotes, tous les descendants seront atteints. Soit sur le mode rcessif li au sexe (ex: certaines formes dhydrocphalie). La mutation porte sur le chromosome X. La mutation de plusieurs gnes ou mutations polygniques: Ces mutations surviennent sur plusieurs gnes et seraient en cause dans un certain nombre de malformations communes: fentes labiales et palatines, cardiopathies congnitales, anencphalie et spina bifida. 1-2 Les aberrations chromosomiquesCe sont des accidents frappant tout ou une partie dun chromosome, au cours dune division cellulaire. Elles peuvent se produire diffrents moments: Soit au cours dune des deux divisions cellulaires successives de la miose lors de la gamtognse chez lun ou lautre des 2 parents, dans ce cas toutes les cellules sont porteuses de lanomalie. Soit au cours dune mitose lors des premiers stades du dveloppement embryonnaire. Dans ce cas, lindividu a deux populations cellulaires diffrentes: lune normale, lautre porteuse de lanomalie.Les aberrations chromosomiques peuvent porter soit sur la structure soit sur le nombre de chromosome. Les aberrations de structure sont la consquence de cassures (fractures) de chromosomes. Si la fracture touche un seul chromosome: cest une dltion. Si le chromosome est le sige de deux ou plusieurs fractures, on aura soit chromosome en anneau; soit une inversion. Si plusieurs fractures touchent plusieurs chromosomes diffrents, on aura une translocation. Les aberrations de nombre:1) Les polyplodies sont trs rares; elles correspondent un triplement (triplodie: 69 chromosomes) ou un quadruplement (ttraplodie: 92 chromosomes).2) Les non-disjonctions sont plus frquentes. La non-disjonction des deux chromosomes dune paire de chromosomes homologues aboutit des monosomies (un chromosome en moins) ou des trisomies (un chromosome en plus).

2- Les causes environnementalesUn certain nombre de facteurs concernant la mre sont considres comme favorisant les malformations: lge (trs jeune ou au contraire trs avanc),la multiparit, le rapprochement des grossesses, les carences nutritionnelles et vitaminiques, le diabte et lhypertension artrielle.Le risque des radiations ionisantes, des agressions chimiques et virales est redoutable .Plusieurs organes en formation, ou un seul, ou un tissu dtermin peuvent tre affects.2-1-Certaines maladies virales ou parasitaires. La rubole: affection virale, vient au premier rang, bien que sa frquence est heureusement considrablement diminue depuis lintroduction de la vaccination dans les annes 70. Elle est responsable, dans la trois premiers mois de la grossesse de malformation grave (cataracte congnitale, surdit, cardiopathie congnitale et malformation nerveuse) Linfection par le cytomgalovirus(C.M.V)ou maladie des inclusions cytomgaliques: touche environ 1% des ftus et 10% dentre eux prsentent des microcphalies avec retard mentale, ccit et surdit). La toxoplasmose: affection parasitaire trs frquente peut provoquer des anomalies oculaires, une hydrocphalie et des calcifications intracrniennes2-2-Les mdicaments.En pratique, pendant les trois premiers mois de la grossesse il est de bonnes rgles de ne prendre aucun mdicament et dans le cas ou un traitement savrerait indispensable, toutes les prcautions doivent tre prises pour exclure formellement les mdicaments connus comme tratognesDe nombreux toxiques Le syndrome dalcoolisme ftal: li au fait que lalcool traverse facilement la barrire placentaire, est d une consommation importante dalcool ( 100g/j) par la mre pendant toute la dure de la grossesse. Outre les risques davortement, daccouchement prmatur et de morti-natalit, le syndrome dalcoolisme ftale associe un retard de croissance, des malformations diverses (crniofaciale) et des anomalies de dveloppement du systme nerveux qui font de ce syndrome la 3me cause de retard mental congnital