1ères journées franco-laotiennes de pneumologie

17-18 novembre 2014, Vientiane

Mélioïdose au Laos : épidémiologie

Yves Buisson

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• Répartition géographique

• Burkholderia pseudomallei

• Réservoir environnemental

• Transmission

• Facteurs de risque

• Prévention

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La mélioïdose dans le monde

Un agent infectieux

redoutable

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Burkholderia pseudomallei

- bacille à Gram négatif, famille des Burkholderiaceae

- non sporulé mais grandes capacités de survie

- pathogène intracellulaire facultatif, forte virulence

- résistance naturelle à plusieurs familles d’antibiotiques :

pénicillines, C1G, C2G, aminosides, macrolides,

rifampicine, polymyxines…

Diagnostic de certitude : bactériologie

► isolement par culture de Burkholderia pseudomallei

à partir de pus, crachats, urines, sang

► 3 inconvénients : → sécurité LSB3

→ milieux spéciaux (Ashdown)

→ identification après 48-72 h

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a – invasion de cellules phagocytaires et non phagocytaires

b – échappement de l’endosome et multiplication intracytoplasmique

c – propagation de cellule à cellule

d – formation de cellules géantes multinucléées par fusion membranaire

Mécanismes d’infection intracellulaire

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Réservoir

Environnement : eau, chaleur, humidité B. pseudomallei : germe saprophyte hydrotellurique

- vit dans les sols argileux et les eaux stagnantes

- distribution hétérogène (pluies, labours, mat. organiques)

- sensible aux UV : conc. maxi à 25-120 cm de profondeur

- température 24 - 32°C (isotherme mini = 11°C)

- pH entre 5,0 et 6,0 ; humidité > 10%

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Pluviométrie moyenne semi-mensuelle et incidence de la mélioïdose

Kuala Lumpur (1976-2005), I-Ching Sam, J Inf 2007

Saisonnalité : influence de la mousson

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Formation de biofilm

1. adhésion

(interface liquide – solide)

2 – 5. production de

polysaccharide extra-cellulaire

+ croissance ralentie

contrôlée par le quorum-sensing

(AHL : acyl homosérine lactones)

⇒ survie dans l’environnement

⇒ résistance aux désinfectants

et aux antibiotiques

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a – adhésion de B. pseudomallei à l’amibe Acanthamoeba astronyxis

b – pseudopode et inclusion dans une vacuole

c – bacilles libres dans le trophozoïte

d – bacilles dans le kyste amibien

Survie intra-amibienne

Inglis TJJ,

Infect Immun 2000

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Voies de transmission

Inoculation transcutanée :

- plaies, abrasions

- contacts sol ou eau

Respiratoire par inhalation :

- poussières contaminées

- aérosols ou eau douce

Digestive : rare, sauf chez l’animal

Autres voies (mère-enfant, sexuelles, nosocomiales ou

accidentelles au laboratoire) : exceptionnelles

La mélioïdose n’est pas une maladie contagieuse

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Malaisie (Alor Setar, région de Kedah) :

Incidence annuelle de la mélioïdose = 16,35 p 100.000

Sur 145 cas en 4 ans : 8 enfants (5,5%) < 15 ans.

Hassan et al. BMC Infect Dis, 2010 ;10:302

Prédominance à l’âge adulte

Prévalence des anticorps anti-B. pseudomallei

en zone d’endémie

Hémagglutination indirecte (IHA) sur 968 enfants vivant à Siem Reap, Cambodge

→ séroprévalence = 16% (Wuthiekanun V. Emerg Infect Dis 2008)

age

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Facteurs prédisposants

Facteurs Nombre de cas

(%)

Diabète 134 (37)

Alcoolisme 133 (37)

Pneumopathie chronique* 96 (26)

Néphropathie chronique 33 (9)

Age > 45 ans 217 (60)

Autres (cancer, corticothérapie,

cardiopathie rhumatismale ou congénitale)

107 (30)

Aucun de ces facteurs 47 (13)

Série australienne de 346 cas observés entre 1989 et 2003

(Currie BJ, Trop Med Int Health 2004).

* enfants : mucoviscidose

Échappement à la phagocytose chez le diabétique de type 2

Rapport glutathion réduit/oxydé = régulateur d'oxydo-réduction dans les tissus

↘ ratio glutathion réduit (GSH) dans le diabète 2 avec mauvais contrôle glycémique

⇒ réduction d'IL-12 qui induit la production d'IFN-y à partir des cellules NK

↘ IFN-y ⇒ ↘ activation des monocytes infectés pour la lyse intracellulaire de Bpm 17

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Facteurs de risque

1. Expositions professionnelles

► contacts avec la terre ou l’argile : cultivateurs (riz),

terrassiers, éleveurs, potiers …

► activités en milieu naturel : militaires

2. Expositions accidentelles

► blessures, noyades

► catastrophes naturelles :

typhons, inondations,

tsunami

Melioidosis in 6 Tsunami Survivors

in Southern Thailand

Chierakul W, Clin Infect Dis 2005

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Aspects épidémiologiques

► Cas sporadiques avec recrudescence saisonnière

► Foyers épidémiques = anadémies - catastrophes naturelles

- agression bioterroriste

Prévention

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21 if untreated, Melioidosis is fatal

Éducation pour la santé

Expositions professionnelles

Dans les rizières :

- protection des plaies

- port de gants et de bottes

Au laboratoire :

- protection des techniciens

- confinement de sécurité

de niveau 3

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Lutte contre le diabète de type 2

Asie du Sud-Est

→ prévalence dans

la population adulte

Asie du Sud-Est :

• 8,3% en 2010

• 10,2% en 2030

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Conclusion

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• Mélioïdose : maladie tropicale émergente ? – développement des laboratoires de microbiologie

⇒ augmentation du nombre des cas authentifiés

– ↗ du diabète en Asie du Sud-Est = facteur de risque n°1

• Une menace pour la santé publique ? – maladie inconnue au Laos avant 1999 → devenue l’une des

premières causes de septicémie communautaire

– sous-diagnostiquée, difficile à traiter, mortelle (létalité : 20 – 50%)

Recommandations : ► mettre en place des capacités de diagnostic rapide dans tous

les hôpitaux provinciaux : traitement précoce ⇒ ↗ pronostic

► intensifier la lutte contre le diabète