12 ème journée-Le plan de gestion des risques pour les médicaments

Plan de gestion des risque pour

les meacutedicaments exemples en

endocrinologie

Pr Claire LE JEUNNEHocirctel Dieu Faculteacute Paris Descartes

Ancienne Vice preacutesidente de la commission de la transparence

Beacuteneacutefice Risque

Une AMM est donneacutee quand le rapport beacuteneacutefice risque est favorable

Au moment de LrsquoAMM persistent des incertitudes

Etudes souvent courtes population seacutelectionneacutee critegravere de substitution

Pharmacovigilance laquo classique raquobull Tous les meacutedicaments font lrsquoobjet drsquoune

surveillance de leurs effets indeacutesirables degraves leur mise sur le marcheacute

bull Au terme de lrsquoeacutevaluation approfondie des donneacutees de pharmacovigilance des actions peuvent ecirctre entreprises ndash diffusion drsquoun message drsquoalerte drsquoun communiqueacute de

presse drsquoune lettre aux professionnels de santeacutendash modification des RCP (ajout de preacutecautions ou

restrictions drsquoemploi de contre-indications) ndash voire retrait du produit

Depuis le retrait brutal du marcheacute de la Ceacuterivastatinereg en aoucirct 2001 puis celui du Vioxxreg en octobre 2004du ximelagatran en 2005

la surveillance des meacutedicaments a eacutevolueacute La PHV ne suffit plus

Elle est inteacutegreacutee dans des plans de gestion des risques anticipent prolongent et eacutelargissent la deacutemarche de

PHV

Objectif eacutevaluation constante du rapport beacuteneacuteficerisque dans les conditions reacuteelles dutilisation

De la pharmacovigilance agrave la gestion des risques

Deacutesormais la PHV ne se limite pas agrave la seule deacutetection des signaux et des alertes

Lrsquoapproche srsquoest modifieacutee progressivement sur le concept de risque global permettant

bull la prise en compte du risque avant lrsquoAMM

bull Garantir la seacutecuriteacute drsquoemploi et le bon usage par la surveillanceactive et orienteacutee des risques degraves la mise sur le marcheacute

bull chercher agrave en savoir plus sur les populations agrave risque sur lrsquoutilisation prolongeacutee

bull connaicirctre les conditions reacuteelles drsquoutilisation et identifierrapidement les pratiques dangereuses

bull Prendre en compte le risque drsquoerreurs meacutedicamenteuses lieacuteesaux produits eux-mecircmes

Plan de gestion des risques ou Risk management plan un outil reacuteglementaire

Regraveglement (CE) ndeg7262004 - Art 6 directive 200427CE - Art 8 (3)

Lors de chaque nouvelle demande drsquoautorisation demise sur le marcheacute le titulaire doit soumettre unedescription deacutetailleacutee de son systegraveme depharmacovigilance et le cas eacutecheacuteant un plan degestion de risque

En application depuis Novembre 2005 Transposition en Droit franccedilais pour les proceacutedures Nationaleshellip

Le cadre reacuteglementaire

bull Guideline on risk management systems formedicinal products for human use Mise en place depuis le 20 novembre 2005bull Annex C = Template for EU Risk Management Plan(EU-RMP)

Publieacute le 10 Octobre 2006Volume 9 A of the Rules Governing MedicinalProducts in the European Unionndash Guidelines on Pharmacovigilance forMedicinal Products for Human Use (Part IChapter 3)

httpwwwemeaeuropaeu

The Risk Management System

Defined asA set of pharmacovigilance activities and interventions designed to proactively

identify characterize preventand minimize risks (relating to medicinal products)

Including risk communication and the assessment of the effectiveness of risk minimization interventions as

Guideline on risk management systems for medicinalproducts for human use (EMEACHMP962682005)

Overview of EU Risk Management Plan TemplateSectionProduct information

1 Safety Specification2 Pharmacovigilance Plan3 Evaluation of the need for risk minimisation activities4 Risk Minimisation Plan5 Summary of the EU-RMP6 Contact person details

Annex 1 Interface between EU-RMP and EudravigilanceTo be provided in electronic form onlyAnnex 2 Current (or proposed if initial EU-RMP) SPC PackageLeafletAnnex 3 Synopsis of ongoing and completed clinical trial programmeAnnex 4 Synopsis of ongoing and completed pharmacoepidemiological study programmeAnnex 5 Protocols for proposed and ongoing studies in pharmacovigilance planAnnex 6 Newly available study reportsAnnex 7 Other supporting dataAnnex 8 Details of proposed educational programme (if applicable)

PGR Qui le demande

Le plan de gestion de risque est

- deacuteveloppeacute par le demandeur de lrsquoAMM- envisageacute tregraves preacutecocement et discuteacute tregraves en amont- soumis avec le dossier de demande drsquoAMM- structureacute selon le format du guideline europeacuteen et ICHE2E- inteacutegreacute dans lrsquoexpertise- revu modifieacute si neacutecessaire- refleacuteteacute dans lrsquoopinion et le rapport public drsquoeacutevaluation- mis en œuvre avec un plan de recueil de donneacutees eacutetudes post AMM agrave reacutealiser selon un calendrier deacutefini

Deacuteveloppement tregraves important de la pharmaco eacutepideacutemiologie

Le Plan de Gestion des Risques Quand

Srsquoapplique agrave tout meacutedicament quel que soit le statut2 situations

-au moment de la demande drsquoAMM par le titulaire drsquoAMM ou agrave la demande drsquoune autoriteacute compeacutetente

-apregraves la mise sur le marcheacute au cas par cas en fonction de nouvelles donneacutees de seacutecuriteacute drsquoemploi

agrave la demande de lrsquoEMA des Etats Membres et en France de lrsquoAfssaps (Comiteacutes TechniquesCommissions Nationales de Pharmacovigilance Stupeacutefiants et psychotropesAMM) ou de lrsquoindustriel

EU Risk Management Plan Description

bull Partie I- Description du profil de seacutecuriteacute drsquoemploi du meacutedicamentprenant en compte les donneacutees preacutecliniquescliniques(Safety Specification)-Plan de pharmacovigilance (adapteacute pour chaque risqueavec actions speacutecifiques selon un calendrier deacutefini)

bull Partie IIbull Evaluation du besoin ou non drsquoactiviteacutes de minimisation1048729 et si neacutecessaire et justifieacutebull Plan de minimisation du risque (en sus du RCPNoticepatient)1048729 programme drsquoeacuteducation drsquoinformation modifications des condition drsquoaccegraveshellip(reserveacute agrave une cateacutegorie de prescripteurs)

Plan de Gestion des Risques(PGR) laquo Safety Specifications raquo Reacutesumeacute de ce qui est connu et non connu sur la seacutecuriteacute du produit au moment de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute

Donneacutees non cliniques Donneacutees cliniques

Toxiciteacute animale Pharmacologie geacuteneacuterale Interactions meacutedicamenteusestheacuteoriques ou eacutetudieacutees in vitro

Exposition (nombres de sujets et limites de la base de donneacutees)Population non eacutetudieacutee Expeacuterience post- AMMInteractions identifieacutees et potentiellesEpideacutemiologie Effet classe Potentiel de surdosage de meacutesusagedrsquoutilisation hors AMM utilisation en peacutediatrie

Preacutesentation structureacutee des donneacutees non cliniques et cliniques

Les risques identifieacutes laquo les plus importants raquoProblegraveme de seacutecuriteacute pouvant avoir un impact sur la balance beacuteneacuteficerisque pour lequel il existe une association causale avec le meacutedicament (relation temporelle et plausibiliteacute biologique par ex)

Les risques potentiels laquo importants raquoLrsquoassociation avec le meacutedicament est eacutevoqueacutee mais doit ecirctre confirmeacutee

Informations manquantes laquo importantes raquoInformations non disponibles avant la demande drsquoautorisation (en termes de population agrave risque par ex) et neacutecessaires pour appreacutehender le profil de seacutecuriteacute drsquoemploi du produit une fois commercialiseacute

PGR lsquoLe plan de pharmacovigilancersquo

Il nrsquoy a pas de regravegles a priori pour deacutefinir le plan depharmacovigilance chaque situation est speacutecifique enfonction du produit

de la population traiteacutee et du problegraveme agrave reacutesoudre

Il comporte bull Le suivi habituel au minimumdeacuteclaration des eacutevegravenements indeacutesirables PSURs

bull Plan drsquoinvestigationseacutetudes lorsque neacutecessaire pour- Quantifier un risque identifieacute- Mieux caracteacuteriser un risque potentiel- Voire rechercher un risque non identifieacute dans une population

bull Surveillance du bon usage et lrsquoutilisation

Plan de Pharmacovigilance Meacutethodes

1PV intensive

2 Essais Cliniques Le plus souvent extension des essais de phase IIIhellip

3 Etudes pharmaco eacutepideacutemiologiques- Cohorte surtoutndash Moins souvent cas-teacutemoin mais possible- Etudes drsquoutilisation- Registres (grossesse)

bull Outils agrave exploiter pour les eacutetudes post-AMMbase de donneacutees rassemblant les eacuteleacutements

pertinents pour le suivi post-AMM

bull Suivi longitudinal des patients Poursuite des eacutetudes de phase 3bull Suivi des deacutelivrances logiciels pharmaciensbull Donneacutees de la CNAM-TS (SNIIR-AM)

bull Communication sur le site internet de lrsquoAgence agrave deacutevelopper faut-il publier les PGR nationaux

bull Resserrer les liens entre les socieacuteteacutes savantes les eacutequipes de recherche et universitaireshellip

Apport des dossiers informatiseacutes personnaliseacutes

PGR 2deg partie Plan de minimisation

bull Evaluation du besoin ou non des mesures compleacutementaires au RCP et notice patient de minimisation

bull Pour chacune des probleacutematiques de risques-RCP + notice + EPAR sont-ils suffisants ou non -Si non Plan de minimisation neacutecessaireNe pas oublier le risque drsquoerreurs meacutedicamenteuses

bull Outils de minimisation (information eacuteducation formation controcircle des prescriptions accegraves restreinthellip)

bull les laboratoires doivent proposer des mesures pour eacutevaluer lrsquoimpact du plan de minimisation dans la reacuteduction des risques

Lrsquoeacutevaluation du PGR Europeacuteen

bull Les difficulteacutes - Etudes post-AMM preacutevues dans le PGR sont au stade desynopsis-Evaluation laquo eacutevolutive raquo = PGR finaliseacute souvent apregraveslrsquoAMM mais actualiseacute au fur et agrave mesure- Protocoles drsquoeacutetude proprement dits sont soumis apregraveslrsquoAMM dans le cadre drsquoengagements du laboratoire-Pas de calendrier

bull Quelles sont les mesures de suivi qui srsquoappliquenten France - Pharmacovigilance de routine-Etude Y a-t-il un bras franccedilais proposeacute

bull Plan de minimisation adaptation nationale

Situations pouvant justifier un PGR national

1 Organisation du systegraveme de soins amp Pratique meacutedicale (prescriptiondeacutelivranceadministrationsurveillance du patient)- Conditions drsquoaccegraves au produit (ex stupeacutefiants)- Pratiques de prescription speacutecifiques (ex psychotropes antibiotiquesTHM canceacuterologie)- Recommandations de prescriptions speacutecifiques (ex campagne HBVvaccin)- Risque drsquoutilisation non conforme agrave lrsquoAMM (meacutesusage au sens large)- Risques potentiels lieacutes aux conditions drsquoutilisation du produit

2 Produit- Offre theacuterapeutique diffeacuterente profil drsquointeractions meacutedicamenteuses- Risque de pharmacodeacutependance (usage abusif ou meacutesusage)- Perception locale du risque classe de produit pour laquelle il y a deacutejagraveeu des problegravemes en France

3 Pathologie- Eacutepideacutemiologie particuliegravere (ex pneumocoque)- Large population concerneacutee

EMA AFSSAPS HAS-CT CEPS-DGS

RMP PGR Etude observationnelle Etude Coucirctutiliteacute

BR absolu speacutecificiteacutes franccedilaises BR relatif Coucirctutiliteacute

Plan de gestion des risques du meacutedicament au travers des ne commissions

Plan de Gestion du beacuteneacutefice

Le PGR constitue une garantie suppleacutementaire

Le fait pour un meacutedicament drsquoecirctre accompagneacute dans sa mise sur le marcheacute drsquoun PGR

ne veut absolument pas dire qursquoil preacutesente plus de risques qursquoun meacutedicament plus ancien

qui nrsquoaurait pas eu agrave se conformer agrave cette reacuteglementation agrave lrsquoeacutepoque de sa commercialisation

Liste des meacutedicaments faisant lrsquoobjet drsquoune surveillance en France

Quatre rubriques ont eacuteteacute identifieacutees

bull les meacutedicaments faisant lrsquoobjet drsquoune surveillance renforceacutee degraves le deacutebut de leur commercialisation

bull les meacutedicaments faisant lrsquoobjet drsquoune surveillance renforceacutee au cours de leur commercialisation

bull les meacutedicaments faisant actuellement lrsquoobjet drsquoune reacuteeacutevaluation du rapport beacuteneacutefice-risque en raison de lrsquoeacutemergence de nouvelles donneacutees au cours de leur commercialisation

bull les meacutedicaments dont lrsquoAMM a eacuteteacute reacutecemment suspendue ou dont la commercialisation a eacuteteacute arrecircteacutee ou est en cours drsquoarrecirct

Meacutedicaments et classes de meacutedicaments faisant lobjet dune surveillance renforceacutee depuis le deacutebut

de la commercialisation

Xenical Allireg Aide agrave la perte de poids OTC

VariniclineChampix reg

Sevrage tabagique SMR important

UlipristalEllaone reg

Contraception drsquourgence SMR important

DefrasiroxExjade reg

Chelateur du fer SMR important

TestosteroneIntrinsa reg

Traitement de la baisse du deacutesir sexuel chez les femmes ayant subi une ablation des ovaires et de lrsquouteacuterus

SMR insuffisant

Exenatide BYETTACommercialisation 2006PGR E et N

Risque de pancreacuteatite et risque potentiel de cancer notamment cancer du pancreacuteas

Maintien de la surveillance renforceacutee

Vidagliptine EUCREAS GALVUS Sept 2009PGR E et N

Risque drsquoatteintes heacutepatiques

Ex des donneacutees 1deg semestre 2011

Sitagliptine JANUVIA VELMETIA Mars 2008PGR E et N

Risques drsquoatteintes musculaires et de pancreacuteatites


Saxagliptine ONGLYZA Sept 2010PGR E et N

Risques potentiels de pancreacuteatites et reacuteactions graves drsquohypersensibiliteacute


Liraglutide VICTOZAMars 2010PGR E et N en cours

Risques potentiels de pancreacuteatites et de cancers notamment cancer meacutedullaire thyroiumldien et cancer du pancreacuteas

Surveillance renforceacuteeDonneacutees courant 2011

Plan de gestion de risque de la speacutecialiteacute pharmaceutique VICTOZAreg - Laboratoire Novo NordiskDeacutenominationVictozareg 6 mgml solution injectable en stylo preacute-rempliSubstance activeLiraglutideStatut drsquoenregistrementProceacutedure centraliseacutee (RapporteurCo-rapporteur Pays-BasDanemark)AMM 30062009Date de Commercialisation en France 22 mars 2010Indications posologie modaliteacutes drsquoadministrationVictozareg est un increacutetinomimeacutetique preacutesentant plusieurs actions hypoglyceacutemiantes du Glucagon-like-peptide 1 et indiqueacute dans le traitement du diabegravete de type 2 de lrsquoadulte pour obtenir un controcircle glyceacutemique en association avec la metformine ou un sulfamide hypoglyceacutemiant chez les patients nrsquoayant pas obtenu uncontrocircle glyceacutemique adeacutequat sous metformine ou sulfamide hypoglyceacutemiant en monotheacuterapie agrave la dose maximale toleacutereacutee

1048707 en association avec la metformine et un sulfamide hypoglyceacutemiant ou la metformine et une thiazolidinedione chez les patients nrsquoayant pas obtenu un controcircle glyceacutemique adeacutequat sous ces bitheacuterapies

Posolgie et administrationVictoza doit ecirctre administreacute une fois par jour quel que soit le moment de la journeacutee indeacutependamment des repas Il peut ecirctre injecteacute par voie sous-cutaneacutee dans lrsquoabdomen la cuisse ou le haut du brasAfin drsquoameacuteliorer la toleacuterance gastro-intestinale la dose initiale de liraglutide sera de 06 mg par jour Apregraves au moins une semaine de traitement la dose devra ecirctre augmenteacutee agrave 12 mg En fonction de la reacuteponse clinique apregraves au moins une semaine de traitement certains patients pourront ecirctre ameneacutes agrave beacuteneacuteficier drsquoune augmentation de ladose de 12 mg agrave 18 mg afin drsquoobtenir un meilleur controcircle glyceacutemiqueUne dose quotidienne supeacuterieure agrave 18 mg nrsquoest pas recommandeacutee

Lorsque Victozareg est associeacute agrave un traitement par sulfamide hypoglyceacutemiant une diminution de la dose du sulfamide hypoglyceacutemiant devra ecirctre envisageacutee afin de reacuteduire le risque drsquohypoglyceacutemieUne autosurveillance glyceacutemique nrsquoest pas neacutecessaire pour ajuster la dose de Victozareg

Toutefois lorsque Victozareg est associeacute initialement agrave un sulfamide hypoglyceacutemiant une autosurveillance glyceacutemique pourra srsquoaveacuterer neacutecessaire afin drsquoajuster la dose du sulfamide hypoglyceacutemiant

Profil de seacutecuriteacute drsquoemploiLe profil de seacutecuriteacute drsquoemploi de Victozareg a eacuteteacute deacutetermineacute sur la base des reacutesultats de cinq eacutetudes cliniques

sur 26 semaines controcircleacutees randomiseacutees en double aveugle incluant 2 501 patients diabeacutetiques de type 2 traiteacutes parVictozareg dont 537 eacutetaient des hommes et 463 des femmes

508 patients (203) traiteacutes par Victoza eacutetaient acircgeacutes ge 65 ans et 66 patients (26) eacutetaient acircgeacutes ge 75 ans

Les patients ont eacuteteacute traiteacutes par Victozareg en association agrave la metformine seule au glimeacutepiride seul en association agrave la metformine et rosiglitazone ou en association agrave la metformine et glimeacutepiride

Les principaux risques identifieacutes associeacutes agrave lrsquoutilisation de Victozareg sont

1048707Le risque drsquohypoglyceacutemie La plupart des eacutepisodes drsquohypoglyceacutemie confirmeacutee observeacutes au cours des

eacutetudes cliniques eacutetaient mineurs Les hypoglyceacutemies majeures peuvent survenir peu freacutequemment avec Victozareg et ont principalement eacuteteacute observeacutees lorsque Victozareg eacutetait associeacute agrave un sulfamide hypoglyceacutemiant

Le risque drsquoaffections gastro-intestinales les nauseacutees et les diarrheacutees eacutetaient tregraves freacutequentes alors que les

vomissements la constipation les douleurs abdominales et la dyspepsie eacutetaient freacutequents Ces effets indeacutesirables peuvent survenir plus freacutequemment en deacutebut de traitement et srsquoatteacutenuent geacuteneacuteralement en quelques jours ou quelques semaines avec la poursuite du traitement

A ce jour certains risques potentiels ne peuvent pas totalement ecirctre exclus

Le risque drsquoalteacuteration de la fonction reacutenale due agrave une deacuteshydratation lieacutee aux effets indeacutesirables gastrointestinaux Les patients traiteacutes par Victoza doivent ecirctre avertis du risque potentiel de deacuteshydratation lieacutee aux effetsindeacutesirables gastro-intestinaux et doivent prendre des preacutecautions pour eacuteviter une perte hydrique

Le risque de neacuteoplasmes notamment les neacuteoplasmes thyroiumldiens Drsquoautres eacuteveacutenements thyroiumldiens tels que lrsquoaugmentation de la calcitoninemie et la formation drsquoun goitre ont eacuteteacute rapporteacutes dans les eacutetudes cliniques en particulier chez les patients preacutesentant une maladie thyroiumldienne preacuteexistante

Le risque de pancreacuteatite Lors des eacutetudes cliniques agrave long terme reacutealiseacutees avec Victoza peu de cas de pancreacuteatites aigueumls (lt 02) ont eacuteteacute rapporteacutes Les patients doivent ecirctre informeacutes des symptocircmes caracteacuteristiques de la pancreacuteatite aigueuml agrave savoir une douleur abdominale intense et persistante En cas de suspicion de pancreacuteatiteVictozareg et tout autre meacutedicament potentiellement mis en cause doivent ecirctre arrecircteacutes

1048707Le risque drsquoimmunogeacuteniciteacute la formation drsquoanticorps anti-liraglutide chez 86 des patients perte drsquoactiviteacute

A ce jour certains aspects du profil de seacutecuriteacute drsquoemploi de Victozareg neacutecessitent drsquoecirctre compleacuteteacutes

- lrsquoutilisation dans certaines populations - sujets de moins de 18 ans femmes enceintes et allaitantes patients

preacutesentant une insuffisance reacutenale ou heacutepatique chez les patients preacutesentant une maladie inflammatoire de lrsquointestin et une gastropareacutesie diabeacutetique et chez les patients ayant une insuffisance cardiaque congestive de classeIII ou IV NYHA

- les effets drsquoun surdosage et drsquoune interaction potentielle avec la warfarine

Mesures mises en place dans le cadre du plan de gestion de risque (PGR)Le PGR europeacuteen en compleacutement de la pharmacovigilance classique comprend minus La reacutealisation de 2 eacutetudes observationnelles agrave long terme focaliseacutees sur les risques de neacuteoplasme de cancer thyroiumldien notamment les cancers meacutedullaires de la thyroiumlde de pancreacuteatite et de complication cardiovasculaireminus La reacutealisation drsquoune eacutetude clinique de morbi-mortaliteacute cardiovasculaire agrave long terme (eacutetude clinique internationale LEADERTM avec la participation de centres franccedilais)

Cette eacutetude permettra drsquoeacutevaluer la survenue des risquesidentifieacutes et potentiels associeacutes agrave Victozareg et de documenter la seacutecuriteacute drsquoemploi chez les patients agrave haut risque cardiovasculaireminus 3 eacutetudes preacutecliniques chez des rongeurs eacutevaluant le risque de survenue drsquohyperplasie des cellules C de cancer de la thyroiumlde et de pancreacuteatitesminus La mise en place drsquoun registre de cancers meacutedullaires de la thyroiumlde aux Etats-Unisminus 2 eacutetudes cliniques chez lrsquoenfant et lrsquoadolescent de 10 agrave 17 ansAu niveau national lrsquoAfssaps a mis en place une surveillance de pharmacovigilance renforceacutee avec un suivi national de pharmacovigilance

LrsquoAfssaps rappelle que tout effet indeacutesirable grave ou inattendu susceptible drsquoecirctre lieacute agrave la prise de Victozareg doit ecirctre deacuteclareacute par les professionnels de santeacute au Centre Reacutegional de Pharmacovigilance (CRPV) de rattachement geacuteographique

Meacutedicaments et classes de meacutedicaments faisant lobjet dune surveillance renforceacutee au cours de

leur commercialisation

LevothyroxRisque potentiel de perturbation de leacutequilibre thyroiumldien apregraves substitution du leacutevothyrox par un geacuteneacuterique ou vice versa

Lantus Risque de cancer suggeacutereacute dans plusieurs eacutetudes pharmaco-eacutepideacutemiologiques europeacuteenne

Protelos Risque identifieacute dhypersensibiliteacute (DRESS)

Meacutedicaments faisant actuellement lobjet dune reacuteeacutevaluation du rapport beacuteneacuteficerisque

Motifs de la surveillance renforceacutee ACTOSCOMPETACT

bullRisques potentiels deacuteveacutenements cardiovasculaires et de cancer de la vessie

Actions en cours agrave venir

bullReacuteexamen du beacuteneacutefice risque agrave la commission dAMM du 7 avril 2011 bullAttente fin mai 2011 des reacutesultats dune eacutetude de cohorte Afssaps Cnam (cible 200 000) sur risque accru de cancer de la vessie Reacutesultats deacutebut JuilletbullMesure immeacutediate Afssaps aupregraves des prescripteurs et des pharmaciens diffusion dune mise en garde

Meacutedicaments dont lAMM a eacuteteacute reacutecemment suspendue ou dont la commercialisation a eacuteteacute arrecircteacutee

ou est en cours darrecirctClasse Meacutedicaments Indications SMR

Antiparkinsoniens

CELANCEreg Traitement de la maladie de Parkinson apregraves eacutechec des autres traitements

Insuffisant

Antalgiques DI-ANTALVICreg PROPOFANreg et geacuteneacuteriques

Traitement de la douleur dintensiteacute modeacutereacutee agrave seacutevegravere ne reacutepondant pas aux antalgiques peacuteripheacuteriques seuls

Important

Vasodilatateur peacuteripheacuterique

FONZYLANEreg amp Geacuteneacuteriques

Claudication intermittente des arteacuteriopathies chroniques obliteacuterantes des membres infeacuterieurs (au stade 2)

Insuffisant

Produits radio pharmaceutiques

LIPIOCISreg

Traitement des heacutepatocarcinomes avec thrombose de la veine porte non reacuteseacutecables et non transplantables

Hypnotiques et seacutedatifs

NOCTRANreg EQUANIL

Troubles seacutevegraveres du sommeil

Speacutecialiteacute pharmaceutique ALLIreg

Classe de meacutedicaments Aide agrave la perte de poids Code CIS 6 804 725 9 Substance active Orlistat

Titulaire de lAutorisation de mise sur le marcheacute (AMM)

Glaxo Group Limited

Date de lAMM 20012009

Date de commercialisation 01052009

Type dAMM Europeacuteenne centraliseacutee Type de Plan de Gestion des Risques (PGR)

Europeacuteen et National

IndicationPerte de poids chez ladulte en surpoids (IMCgt28kgm2) en addition avec un reacutegime hypocalorique modeacutereacute

Fiche de synthegraveseALLI 60 mg (17122009)

Reacutesumeacute des Caracteacuteristiques du produit (RCP) - Notices - Rapport deacutevaluation europeacuteen (EPAR)

bullRCPEPAR - Alli geacutelule bullRCP - Alli geacutelule (18122009)

Motifs de la surveillance renforceacutee

bullRisque de meacutesusage risque de troubles pancreacuteatiquesbullSignal reacutecent datteintes heacutepatiques

Actions en cours agrave venir bullExamen des donneacutees en cours

Allireg (orlistat 60mg geacutelules) bilan apregraves sept mois de commercialisation - Point dinformation bullFiche daide agrave la dispensation (lettre du laboratoire) (17122009) (907 ko) bullLettre dinformation du laboratoire aux pharmaciens dofficine et aux meacutedecins (17122009) (1704 ko)

Mise agrave jour 07022011

Outil de la politique au meacutedicament dans une perspective de seacutecuriteacute sanitaire

bull Neacutecessiteacute de faciliter la circulation drsquoinformation entre les diffeacuterentes autoriteacutes publiques et de renforcer la coheacuterence de leurs actions

bull Creacuteation drsquoun comiteacute de liaison des eacutetudes post- AMM animeacute par la DGS et auquel participe lrsquoAFSSAPS la HAS la DSS et la CNAMTS

bull Permettre le partage de lrsquoinformationbull Eacuteviter les redondancesbull Clarifier les objectifs assigneacutes aux eacutetudes post-AMM permettre de tenir compte du paramegravetre Beacuteneacutefice eacutegalementSimplifier la tache des industriels pour ecirctre sur agrave termes drsquoavoir les reacutesultats de lrsquoeacutetude

Coordination des agences

laquoHowever a system of this kind is only acceptable for prescribers if the new product offers substantial benefits in terms of efficacy cost or convenience and where the true occurrence rate of significant AErsquos may not yet be knownraquo

Eleanor S Segal and All Risk management strategies in the post-marketingperiod Drug Safety 200528 (11) 971-980

Les Plans de gestion des risques ont pour objectif de

bull garantir la seacutecuriteacute et le bon usage en condition reacuteelle dutilisation tout au long de la vie des meacutedicaments

bull permettre une meilleure connaissance des populations agrave risque et lidentification rapide des pratiques seacuteloignant du bon usage

bull Permettant une reacuteeacutevaluation constante du rapport beacuteneacutefice risque

bull Importance des bases de donneacutees et de leur accegraves

Plan de gestion des risque pour les meacutedicaments exemples en en

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Pharmacovigilance laquo classique raquo

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Liste des meacutedicaments faisant lrsquoobjet drsquoune surveillance en Fra

Meacutedicaments et classes de meacutedicaments faisant lobjet dune sur

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Meacutedicaments et classes de meacutedicaments faisant lobjet dune sur (2)

Meacutedicaments faisant actuellement lobjet dune reacuteeacutevaluation du

Meacutedicaments dont lAMM a eacuteteacute reacutecemment suspendue ou dont la co

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Beacuteneacutefice Risque

Une AMM est donneacutee quand le rapport beacuteneacutefice risque est favorable

Au moment de LrsquoAMM persistent des incertitudes

Etudes souvent courtes population seacutelectionneacutee critegravere de substitution









PHV

















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PGR Qui le demande



























1PV intensive
















































SMR insuffisant






















































Antiparkinsoniens


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LIPIOCISreg



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Glaxo Group Limited



























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PGR Qui le demande



























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Antiparkinsoniens


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LIPIOCISreg



NOCTRANreg EQUANIL





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12 ème journée-Le plan de gestion des risques pour les médicaments

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