1 Trypanosomoses Humaines Africaines. 2 60 millions de personnes exposées environ 500.000 nouveaux...
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Trypanosomoses Humaines Trypanosomoses Humaines AfricainesAfricaines
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► ► 60 millions de personnes exposées60 millions de personnes exposées► environ 500.000 nouveaux cas par an► environ 500.000 nouveaux cas par an► 100 décès par jour► 100 décès par jour► ↓ systèmes de santé (sous-estimation, re-émergence)► ↓ systèmes de santé (sous-estimation, re-émergence)► épidémique en Afrique Centrale► épidémique en Afrique Centrale► pathologie d’importation► pathologie d’importation
33
44
► ► Parasitose provoquée Parasitose provoquée par des protozoaires par des protozoaires flagellés sanguicoles:flagellés sanguicoles:
●● Trypanosoma brucei Trypanosoma brucei gambiensegambiense (Afrique de (Afrique de l’Ouest)l’Ouest)
● ● T. b. rhodesienseT. b. rhodesiense
(Afrique de l’Est(Afrique de l’Est))
► ► Inoculés par la piqûre Inoculés par la piqûre d’une glossined’une glossine
55
LE VECTEURLE VECTEUR
La GlossineLa Glossine
66
AIRE DE DISTRIBUTION DES AIRE DE DISTRIBUTION DES GLOSSINESGLOSSINES
► ► Hétérogénéité de Hétérogénéité de répartition de la répartition de la maladie, foyers maladie, foyers « historiques » et « historiques » et nouveaux foyersnouveaux foyers
77
88
99
1010
1111
1212
IMMUNOPATHOLOGIEIMMUNOPATHOLOGIE
► ► LA GLYCOPROTEINE VARIABLE DE LA GLYCOPROTEINE VARIABLE DE SURFACE (VSG)SURFACE (VSG)
vagues de parasitémie antigéniquement différentesvagues de parasitémie antigéniquement différentes
échappement-dérégulation du système immunitaireéchappement-dérégulation du système immunitaire
- production d’auto-anticorps et gammapathie polyclonale - production d’auto-anticorps et gammapathie polyclonale à IgM majeure (LB)à IgM majeure (LB)
- immunodépression (LT) : rôle de l ’INF-gamma +++- immunodépression (LT) : rôle de l ’INF-gamma +++
- macrophages : production de TNF-alpha- macrophages : production de TNF-alpha
► ► TRYPANO TOLERANCETRYPANO TOLERANCE
* PROFIL EVOLUTIF GENERAL GAMBIENSE : Trypanome
Chancre d’inoculation : trypanome Tableau pseudo-hémopathique
Myocardite
Evolution chronique- Invasion ( 3 semaines à 1 an !)
Phase de latence
Phase de dissémination lymphaticosanguine
NEURO REVERSIBLE RHODESIENSE : Trypanome
Phase de polarisation cérébrale Tableau septicopyohémique
NEURO IRREVERSIBLEMyocardite ++
Léthargie-DécèsEvolution aiguë/sub-aiguëd’un seul tenant
_
_ +
+
Télescopage{
HISTOIRE NATURELLE DE LA HISTOIRE NATURELLE DE LA MALADIEMALADIE
1414
DIAGNOSTIC (1)DIAGNOSTIC (1)
► ► Orientation: Signes d’appel clinique (1)Orientation: Signes d’appel clinique (1) Séméiologie non spécifiqueSéméiologie non spécifique
Fréquence des formes frustes (voyageur)Fréquence des formes frustes (voyageur)
Céphalées rebelles +++Céphalées rebelles +++
Troubles du comportementTroubles du comportement
Éruption cutanée et prurit féroceÉruption cutanée et prurit féroce
Adénopathies +++Adénopathies +++
Infections récurrentesInfections récurrentes
1515
► ► Orientation: Signes d’appel clinique (2)Orientation: Signes d’appel clinique (2) Phase lymphatico-sanguinePhase lymphatico-sanguine Fièvre et altération de l’état généralFièvre et altération de l’état général Éruption cutanée (trypanides)Éruption cutanée (trypanides) HépatomégalieHépatomégalie SplénomégalieSplénomégalie Douleurs musculaires et articulairesDouleurs musculaires et articulaires Troubles endocriniensTroubles endocriniens Oedème du visage et des membresOedème du visage et des membres Atteintes viscérales (cœur et rein)Atteintes viscérales (cœur et rein) Atteinte hématologiqueAtteinte hématologique
1616
► ► Orientation: Signes d’appel clinique (3)Orientation: Signes d’appel clinique (3)
Phase méningo-encéphalitiquePhase méningo-encéphalitique
Majoration des signes précédentsMajoration des signes précédents
Troubles du cycle veille-sommeil (narcolepsie)Troubles du cycle veille-sommeil (narcolepsie)
Production comitialeProduction comitiale
Troubles de la sensibilité (hyperesthésie profonde)Troubles de la sensibilité (hyperesthésie profonde)
Réflexes archaïquesRéflexes archaïques
Syndrome démentielSyndrome démentiel
1717
► ► Orientation: Signes d’appel clinique (4)Orientation: Signes d’appel clinique (4) Cachexie terminale (leucoencéphalite auto-immune Cachexie terminale (leucoencéphalite auto-immune
démyélinisante)démyélinisante) Forme évolutive de l’autochtone Forme évolutive de l’autochtone Infections intercurrentesInfections intercurrentes Troubles de la thermo-régulationTroubles de la thermo-régulation Défaillance cardiaqueDéfaillance cardiaque IatrogénieIatrogénie SuicideSuicide
1818
DIAGNOSTIC (2)DIAGNOSTIC (2)
► ► Présomption:Présomption: ● ● Anomalies hématologiques: pancytopénieAnomalies hématologiques: pancytopénie - anémie inflammatoire- anémie inflammatoire - plasmocytose (cellules de Mott)- plasmocytose (cellules de Mott) - VS supérieure à 100mm à la première heure- VS supérieure à 100mm à la première heure ●● Dysglobulinémie polyclonale à IgMDysglobulinémie polyclonale à IgM ●● Sérologies: ELISA, HAP, IFI (faux positifs +)Sérologies: ELISA, HAP, IFI (faux positifs +) HAP sur carte (test Tryp CATT)HAP sur carte (test Tryp CATT)
1919
DIAGNOSTIC (3)DIAGNOSTIC (3)
► ► Certitude: Mise en évidence du trypanosomeCertitude: Mise en évidence du trypanosome
Suc dermiqueSuc dermique
Frottis sanguinFrottis sanguin
Suc ganglionnaireSuc ganglionnaire
Frottis médullaireFrottis médullaire
Liquide céphalo-rachidienLiquide céphalo-rachidien
Antigène circulant (à venir)Antigène circulant (à venir)
2020
Prélèvement chancre
2121
DIAGNOSTIC (4)DIAGNOSTIC (4)
► ► Extension: stratégie thérapeutique (Stades)Extension: stratégie thérapeutique (Stades)
Critères peu satisfaisantsCritères peu satisfaisants
Examen du LCRExamen du LCR
● ● Présence de trypanosomesPrésence de trypanosomes
ouou
● ● Leucorachie supérieure à 4/mm3Leucorachie supérieure à 4/mm3
● ● Protéinorachie supérieure à 0,40g/lProtéinorachie supérieure à 0,40g/l
EEG (aspects pseudo-périodiques) EEG (aspects pseudo-périodiques)
Imagerie Imagerie
2222
PROSPECTION MEDICALEPROSPECTION MEDICALE
2323
2424
CATT
2525
2626
2727
PRINCIPES THERAPEUTIQUES
► Trypanocides ne passant pas la barrière méningée ● Diamidines: pentamidine (Lomidine®) ● Suramine (Moranyl®)
► Trypanocides franchissant la barrière méningée
Arsenicaux ● Melarsonyl (Trimelarsan®) ● Tryparsamide (Melarsoprol - Arsobal®) Arsenio-résistance, encéphalopathie
DFMO ● Eflornithine
2828
SURAMINE
EFLORNITHINEEFLORNITHINE MELARSOPROLMELARSOPROL
2929
TRAITEMENTTRAITEMENT
3030
LUTTE ANTI-VECTORIELLELUTTE ANTI-VECTORIELLE
► Chimiothérapie pas réaliste (réservoir résiduel et sauvage)
► Pas de perspective vaccinale
► Vecteur cyclique imaginal (glossines): ● méthodes non-chimiques lutte écologique (biotope) lutte génétique (mâles stériles) lutte mécanique (piégeage): méthode de choix ● méthodes chimiques (pulvérisation aérienne)
3131
Aire d’attaque de la glossineAire d’attaque de la glossine
► Gîte: double couvert de feuillage
► Zones dégagées: champs, fleuves, terrains de sport…
3232
Les facteurs spatiaux de Les facteurs spatiaux de risquerisque
Le risque lié à la maladie apparaît quand:Le risque lié à la maladie apparaît quand: ► les recompositions foncières et les spéculations agricoles sont fortes
► la croissance démographique est forte et les densités de population moyennes (30-70 habitants/km2)
► quand les réseaux de circulation et les hameaux (moins de 30 habitants) nombreux
3333
Aires potentielles de la maladie
La présence du vecteur en un endroit donné permet à une maladie de s’y installer pour peu que l’agent pathogène y soit introduit. Ces espaces, portant en eux les conditions biologiques théoriques requises pour l’éclosion de la maladie en représentent les aires potentielles.
3434
Les aires d’expression de la maladie
► L’analyse, qui permet d’identifier et d’estimer le poids réel des différents facteurs, ne peut être efficace qu’aux échelles premières des faits de transmission et de diffusion, les mailles élémentaires [Hervouët, 1997] de fonctionnement des phénomènes épidémiques.
► En s’articulant entre-elles et en se hiérarchisant, elles définissent
les espaces d’expression de la maladie. Ces aires d’expression sont des espaces caractérisés par des combinaisons particulières de facteurs conduisant à l’existence d’une maladie selon une spécificité propre.
► Il s’agit donc d’espaces dans lesquels la rencontre de la vulnérabilité et de l’aléa conduit à la concrétisation du risque selon des modalités propres distinguant cet espace de ses voisins.
3535
Facteurs de transmissionFacteurs de transmission
► Présence humaine régulière et fréquente
► Hôtes « réservoir »
3636
3737
3838
DELTAMETHRINE
IMPREGNATIONIMPREGNATION
PULVERISATIONPULVERISATION
3939
4040
4141
4242
Race N’Dama
4343
4444
PERSPECTIVESPERSPECTIVES
► Utilisation diagnostique du syndrome du cycle veille-sommeil: la maladie du sommeil n’est pas une hypersomnie
● SOREM (Sleep Onset Rapid Eye Mouvement): sommeil paradoxal marqueur d’atteinte centrale
● Polysomnographie utile pour adapter au mieux la stratégie thérapeutique sur le terrain (Buguet A. 2004)
► Recherche et développement thérapeutique d’une maladie négligée:
● Motiver l’industrie pharmaceutique (DFMO) ● Développer de nouvelles molécules (p.o.) (Malvy D et
al. 2005) ● Améliorer l’accès aux soins