1 Histoire Naturelle Buemi

7/29/2019 1 Histoire Naturelle Buemi

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Histoire naturelle des cancers

Monitoraggio evalutazione del rischioambientale mutageno,

teratogeno

18-20 settembre 2013

Antoine Buemi


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Gnralits

Tumeur

ne veut pas obligatoirement dire

Cancer


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Tumeur

Terme ancien dont le sens varie au cours du temps

Augmentation anormale du volume dun organe ou

dune partie du corps

Concerne

toute formation de massesvisibles ou palpables

qui dforment, compriment ou infiltrent les tissus normaux

Aujourdhui tend prendre le sens de noplasmenos, nouveau plasis, formation

nouvelle formation tissulaire ressemblant au tissu aux dpensduquel elle sest dveloppe


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Tumeurs non noplasiques

Pseudotumeurs inflammatoiresaugmentation locale du volume dun tissu ou dun organe due uneraction inflammatoire, subaige ou chronique

abcs, bourgeon charnu inflammatoiregranulome corps tranger, cicatrice chlode

Hypertrophieshuper, avec excs troph, nutrition

augmentation de volume dun organe ou dune partie du corps paraugmentation de la taille des cellules sans augmentation du nombrede cellules

par adaptation une sollicitation fonctionnelle accruehypertrophie compensatrice du rein restant

par accumulation de substances intracellulairesamylose


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Cicatrice chlode Macroglossie (amylose)

Botriomycome(bourgeon charnu inflammatoire)


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Hyperplasieshuper, avec excs plassein, formeraugmentation de volume de tout ou partie dun organe dclenche

par un stimulus et qui cesse larrt du stimulus

rsulte de laccroissement du nombre de cellules

processus limit, ne dpassant pas certaines proportionsgotre thyrodien

hyperplasie mammaire, gyncomastie

hyperplasie nodulaire focale du foie



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Hyperplasie nodulairefocale du foie



Malformations pseudotumoralesChoristome (khristos, spar oma, tumeur)malformation dallure tumorale considre comme une partie dorgane

de sige anormal

synonyme : htrotopie (htros, autre topos, lieu)

Exemple : htrotopie pancratique dans lestomac

Hamartome (hamarteinen, manquer le but oma, tumeur)malformation dallure tumorale due un mlange anormal dlments

constitutifs normauxhamartome du foie

hamartome bronchique ou trachalhamartome cutan

synonyme : dysembryoplasie (dus, difficult embryon, embryonplassein, former)




Choristome glial de la langue(htrotopie neurogliale)



daprs F. Ichrouch et coll.



Polype (polus, nombreux pous, pied)formation en saillie, plus ou moins pdicule, la surface dune

muqueuse, sans prjuger de sa nature histologiquepolypes hyperplasiques, inflammatoires, hamartomateux, noplasiques

Polyposeprsence de plusieurs polypes dans un mme organe

Kystes (kustis, vessie)cavit tapisse par un revtement pithlial

kystes dystrophiques : kyste du sein, kyste rtentionnel

kystes malformatifs (hamartomateux) : kystes biliaires

kystes noplasiques

Polype Polypose Kyste



Polypes du clon



Kystes biliaires typiquesTDM avec multiples lsions hypodenses



Cystadnomes sreux du pancras :tumeur bnigne, sans potentiel malin



Noplasies kystiques mucineuses

du pancras :- Bnignes : cystadnome

mucineux (avec potentiel detransformation maligne)

- Malignes : cystadnocarcinomemucineux



Tumeurs noplasiques

Prolifration cellulaire excessive

Formation dun nouveau tissu

plus ou moins ressemblant au tissu dorigine

Tendant persister

Tendant saccrotre de faon autonome

chappe aux mcanismes de contrle de lhomostasie tissulaire

(homoos, semblable stasis, position) et de la diffrenciation cellulaire

2 grands typesTumeurs bnignes

Tumeurs malignes ou cancers



Tumeur bnignebien limite

compression

capsule

vaisseaux intacts

pas de mtastases

croissance lenteet limite dans letemps

Tumeur malignemal limite

envahissement

pas de capsule oucapsule infiltre

vaisseaux infiltrs

mtastases

croissance rapideapparente lors dustade clinique

Tumeur bnigne / Tumeur maligne



Utrus : lomyomes
http://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.4.3.html



Tumeurs bnignes lipome sous-muqueux polype sessile polype villeux polype adnomateux

Tumeurs malignes

carcinome spinocellulaire ulcro-

infiltrant de la peau adnocarcinome vgtant et infiltrant duclon



Clon : polype adnomateux pdicul
http://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.4.2.htmlhttp://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.4.2.htmlhttp://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.4.2.html



Clon : polype villeux pdicul



Carcinomes : aspects macroscopiques

Tumeur vgtanteet infiltrante Tumeur ulcreet infiltrante Tumeur infiltrante Tumeur ulcrovgtanteet infiltrante


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Clon : adnocarcinomebourgeonnant et ulcr

Clon : adnocarcinomestnosant (en virole)
http://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.6.htmlhttp://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.6.htmlhttp://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.6.htmlhttp://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.6.html


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Carcinome spinocellulaire kratinisant


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Aspects cellulaires

mitoses (divisions cellulaires)(filament)

leur nombre est un indicateur de la vitesse de croissance

signes de malignitmitoses aberrantes ou anormales

plomorphisme cellulairegrande varit de forme des noyaux et des cytoplasmes

absence de cohsion cellulaire


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Mitoses normales Carcinome sarcomatode du rein


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Mitoses anormales

Noyaux hyperchromatiques irrguliersrepousss par une volumineuse vacuolecytoplasmique

Augmentation du rapportnuclocytoplasmique


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Stroma raction

prolifration conjonctive et vasculaireaccompagne la prolifration cellulaire

tissu nourricier de la tumeur

plus ou moins inflammatoireresponsable de laspect macroscopique

stroma peu abondantaspect charnu, encphalode, mou

stroma abondantaspect indur, fibreux, pierreux


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Stroma raction desmoplastique(cancer du sein)

Cancer de la thyrode :- Stroma quasi absent en haut

(forme bien diffrencie)- Stroma abondant inflammatoire

(variante anaplasique)


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Diffrenciation tumorale

degr de ressemblance avec le tissu doriginemorphologiquefonctionnel

tumeur bien diffrencie

aspect trs proche du tissu normalexemple : lipome

tumeur peu ou pas diffrenciele tissu dorigine ne se reconnat pas bien ou pas du tout

(anaplasie)


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Aspects histologiques des carcinomes

Carcinome pidermode

peu diffrenci

Adnocarcinome

diffrenci

Carcinome pidermode

diffrenci mature

Adnocarcinomepeu diffrenci

Carcinomeanaplasique

Carcinomeindiffrenci


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Liposarcome bien diffrenci

Liposarcome peu diffrenci

C


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Cancrognse

Processus complexe associantlaccumulation daltrations gntiques et pigntiques

des mcanismes de slection et dexpansion cellulaire

Le cancer est la consquence d'uneaccumulation d'altrations du gnomecellulaire induisant

l'autonomie de la division cellulaire

l'invasion locale, langiogense, la diffusion mtastatiquela rsistance aux drogues


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Facteurs de la transformation cancreuse

Facteurs endognesgntiquehormonesbaisse des dfenses immunitaires

Facteurs exognesalimentation, environnement, ...virus, tabac, soleil, ...radiations ionisantes,

produits chimiques, ...

C 3 t


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Cancrognse : 3 tapes

Initiationmutations par altration de lADN

sous linfluence de carcinognes

Promotion

expansion clonaleProgression

invasion locorgionalemtastases

I iti ti


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Initiation

Carcinognesmicrobiologiqueschimiques

physiques

Antioxydantsexognes

endognes

Mcanismesde rparation

de lADN

MutationsAltrationsde lADN

Radicaux libres

Dtoxicationenzymatique

P ti


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Promotion

Mutation

MutationMutation

Mutation

Mutation

Activation doncognes

Inactivation de GST

Expansion

clonale

des cellules

souches

Maintien de la prolifration

Lsions prcancreuses

et CIS


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Evolution spontane des cancers non traits


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Evolution spontane des cancers non traits

Phases de dveloppement des cancers

Phase de latence clinique totalepeut durer plusieurs annes

aucune exploration actuellement connue ne peut dtecter la maladie

Phase de dveloppement localle cancer peut rester cliniquement latent

il est morphologiquement dtectable

Phase de gnralisation

signes cliniques videntsmtastases symptomatiques


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Conditions et lsions prcancreuses

Conditions prcancreusestats cliniques associs un risque lev de survenuedun cancer

adnome villeux et risque de cancer colorectal (20%)

Lsions prcancreusesanomalies histopathologiques pouvant aboutir lapparition dun cancer si elles persistent suffisammentlongtemps

synonyme : dysplasie (dus, difficult plassein, faonner)

Dysplasie


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Dysplasie

Lsion acquise dun tissu pithlial associantune dsorganisation cytologique architecturaledes anomalies de la diffrenciationune activit prolifrative augmente

Dans les muqueuses on distinguedysplasie lgre : anomalies du 1/3 infrieurdysplasie modre : anomalies de 2/3 infrieursdysplasie svre : anomalies dans toute lpaisseur


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pithlium bronchique normal Mtaplasie malpighienne immature

Dysplasie lgre Dysplasie modre


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Dysplasie lgre Dysplasie modre

Dysplasie svre CIS


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Tableau II. Classification de Vienne des noplasies pithliales du

tube digestif[21]. (2000)Viennas classification of epithelialneoplasia of the digestive tract [21].

Catgorie 1 Non noplasique/dysplasique

Catgorie 2 Indtermin pour la prsence de noplasie/dysplasie

Catgorie 3 Noplasie non invasive de bas gradeAdnome/dysplasie de bas grade

Catgorie 4 Noplasie non invasive de haut grade4.1. Adnome/dysplasie de haut grade4.2. Carcinome non invasif (carcinome in situ)

4.3. Suspicion de carcinome invasifCatgorie 5 Noplasie invasive

5.1. Carcinome intra-muqueux5.2. Carcinome sous-muqueux et au-del

N l i i t ithli l (NIE)


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Noplasie intrapithliale (NIE)

Stade prcoceexiste presque toujours pour les carcinomes et quelquessarcomes (mlanomes)

pas de mtastase possiblepas d'envahissement vasculaire ou lymphatique

membrane basale non envahie

mais souvent inaccessible au diagnosticsauf : col utrin


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CIN,VIN,PIN

OMS NIE Grades Gyncologie Digestif

Dysplasie lgre I Bas grade Bas grade

Bas grade

Dysplasie modre II

Haut gradeDysplasie svre

III Haut grade

CIS Haut grade

N l i i t ithli l i l NIC


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Noplasie intrapithliale cervicale - NIC

Le col utrin runit tous les prrequis audpistage du cancer

Organe d'abord facilefrottis cervical

Prsent dans une grande partie de la populationtoutes les femmes

Surveillance d'un bon rapport qualit/prixcot modr du frottis cervical

lsions prcancreuses et cancer touchent les femmes jeunes

NIC f t


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NIC (ou CIN en anglais) : facteur connu

Papilloma virus humain (HPV)

prdilection pour les tissus malpighiens : peau, vagin, col utrin, oesophage

certains sont bnins : ne pntrent pas dans le noyau

verrues, condylome vnrien anal

d'autres sont oncognes : pntrent dans le noyau

HPV est associ 90% des cancers du col utrin

Facteurs favorisant la pntration cellulaire du virus

fragilit de la zone de jonction cervicale

fragilit hormonale (grossesse)maladies infectieuses rptes (MST)

tabagisme
http://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.5.html


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Jonction endo-exocervicale normale

Stades successifs de constitution du cancer
http://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.5.htmlhttp://www.chups.jussieu.fr/polys/anapath/TP/POLY.Chp.5.html


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Stades successifs de constitution du cancer

Stade quiescentimages d'infestation virale au frottis

Stade de dysplasie (NIC)plusieurs stades successifs

dysplasie lgre (NIC I), modre (NIC II), svre (NIC III)Stade de carcinome in situ (CIS)

limit par la membrane basalene provoque pas de mtastases

peut persister plusieurs annes

Stade de cancer envahissant

E ithli i t ithli l dit " i it "


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Epithlioma intrapithlial, dit " in situ "

Mitoses anormalesAtypies nuclairesMembrane basale respecte

Phase de dveloppement local du cancer


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Extension du cancer au-del de lpithliumdtermine par une proprit spcifique acquise par lescellules cancreuses : linvasion

mcanismes mal connus, souvent associspression physique due la croissance tumorale

rduction de ladhrence et de la cohsion des cellules tumorales

mobilit accrue de ces cellules

perte de linhibition de contact

production denzymes protolytiques

Phase de dveloppement local du cancer

Envahissement dun organe


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Stade micro-invasifla membrane basale est lyse par les protasesproduites par le clone tumoral

le chorion est envahi par les cellules tumorales

Stade intramuqueux (tube digestif)le cancer envahit le chorion sous-muqueux sans franchirla musculaire muqueuse

il y a effraction de la membrane basale

la lsion est histologiquement infiltrantemais se comporte cliniquement comme un in si tu


C i i


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Carcinome intra-muqueux

Le dbut de la cancrisation correspond leffraction de la

membrane basale des glandes aboutissant leur coalescence

(aspect polyadnode) et linvasion du chorion muqueux : ilsagit du stade de carcinome intramuqueux.

Il existe une confusion entretenue par la classification TNM descancers colo-rectaux : alors que sur le plan anatomo-

pathologique, leffraction de la membrane basale des glandesdfinit le terme de carcinome invasif, dans cette classificationles carcinomes intramuqueux sont classs comme Tis.

Ceci est cependant justifi par le bon pronostic des ces

cancers, identique celui des dysplasies svres quand ilssont enlevs en totalit.

Rf : POLYPES ET CANCERS COLIQUES : ANATOMIE PATHOLOGIQUECatherine JULI

Service dAnatomie Pathologique du Pr FRANC,

Hpital Ambroise Par, Boulogne (AP-HP)

Tis


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Normal CISMicro-invasif

Intra-muqueux

pithlium

Mb basale

Chorion

Musc.Muqueuse

Sous muqueuse

Musc. interne

Musc. externe

Tis



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Progression dans toute lpaisseur de lorgane

sous-muqueuse et musculeuses coliquesenvahissement successif des diffrentes couches de la paroipermet de classer lextension du processus

musculeuse vsicale, paroi bronchique, hypoderme

Manifestations cliniques possibleseffet de masseobstruction ou effraction dun conduit

envahissement dun plexus nerveux

Envahissement d un organe


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Infiltration du muscle

Extension loco-rgionale


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Extension loco rgionale

Envahissement par contigitdes structures adjacentes lorgane atteint

des organes voisins

des sreuses

F t d t


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Facteurs daccompagnement

Angiognse angion, vaisseau gnsis, formationCration de nouveaux vaisseaux sanguins

au sein de la tumeur

ncessaires la survie de la tumeurvaisseaux fragiles, saignant facilement

surtout en priphrie de la tumeur

vascularisation souvent insuffisante

Facteurs daccompagnement


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Ncrose tumoraleNcrose ischmique

mort cellulaire par dfaut de vascularisation

Apoptose = loignement = chute mort programme des cellules

processus actif dautodestruction cellulaire

Participe lhomostasie cellulaire

Sil y a dfaut dapoptose la prolifration cellulaire nest pas rguleCest le cas des cancers

Facteurs d accompagnement

Phase de gnralisation du cancer


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Phase de gnralisation du cancer

Constitution des mtastases , je change de placeApparition en un autre point de lorganisme dune lsion

identique au processus tumoral initialfoyer noplasique distance de la tumeur initiale

sans relation de continuit avec elle

Responsables de la gravit du processus cancreuxcontre-indiquent souvent lexrse de la tumeur primitive

Mobilisation de cellules cancreusessouvent en phase infra-clinique

par voie sanguine ou lymphatique

Mort de la plupart de ces cellulescytmie > 1.000.000 pour donner lieu une mtastase

Voies de dissmination


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Voie lymphatique

par le systme lymphatique proche de la

tumeur

colonisation des ganglions lymphatiques

rle de la dfense immunitairedestruction des cellules si peu

nombreuses

prolifration sur place

dissmination vers d'autres ganglions


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Voie hmatogne

rosion de la paroi vasculaire par lescellules cancreuses elles-mmes ou

par la stroma-raction

passage de cellules dans la circulation

gnrale

traverse de la paroi vasculaire en sens

inverse

implantation dans un autre organe



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Voie cavitaire

chute de cellules cancreuses dans une cavit naturelle

pritoine

plvre

greffe sur le revtement ou les organes de cette cavit



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Mtastase ganglionnaire dun

adnocarcinome colique

Embole vasculaire dun

carcinome hpatocellulairedans une veine portale

Rpartition des mtastases


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Rpartition des mtastases

Voie lymphatiqueganglions locaux, rgionaux, distance

ganglion sentinelle 1erganglion atteint par les cellules cancreuses

Voie hmatognepropagation dtermine, dans une certaine mesure, parle sige de la tumeur primitive (lois de Walter)

poumon - veines pulmonaires - ventricule gauche - aorte -artres - artrioles - tissus (os, foie, cerveau, poumon, ...)

foie cur droit poumon -

sein VCS poumon -

estomac, clon V. porte foie cur droit poumon

Mt t h ti


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Mtastases hpatiques

Foie normal

Morphologie des mtastases


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Morphologie des mtastases

Les mtastases sontuniques ou isoles

multipleslcher de ballon (poumon, foie)

Diffrenciation cellulairesuperposable celle de la tumeur primitive

ou trs indiffrenciedifficult de rapprochement avec un site primitif

Dcouverte du cancer sur mtastase


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Dcouverte du cancer sur mtastase

Primitif profond et mtastase superficielle

petit cancer du sein inconnu et adnopathies axillaires ou sus-

claviculaires

Primitif asymptomatique et mtastase trs

symptomatiquemtastase osseuse douloureuse dun cancer de la prostate inconnu

Chronologie des mtastases


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g

Mtastases rvlatrices 10 15% des cancers sont rvls par desmtastases d'emble la localisation des mtastases voque souvent lalocalisation du cancer d'origine

Mtastases synchrones dcouvertes soit en raison de symptmes cliniques,soit l'occasion du bilan d'extension systmatique

Mtastases mtachrones

aprs plusieurs mois ou annes les mtastases deviennent de plus en plus rares

au fur et mesure que le temps passe (sauf pour les cancers du sein et du rein) une mtastase tardive peut tre unique et bienragir un traitement local

Croissance des cancers


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Vitesse de multiplicationinfrieure celle d'une cellule normalefausse impression de croissance rapide

Dure de vie longue

il faut beaucoup de divisions pour constituer une masseToutes les cellules filles se divisent

contrairement aux cellules normalesdoublement de volume chaque division



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Temps de doublementTemps pendant lequel le nombre de cellules double

Difficile mesurer

Croissance exponentielle

Nombre de cellules : 1-2-4-8-16-32-La vitesse de croissance est fonction du temps du cyclecellulaire

Rgulation

Pertes cellulaires (ncrose)Taux de cellules quiescentes (hors cycle de division)

Variable dun cancer lautre

Fraction prolifrante (Growth Fraction GF)


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GF: Variable dune tumeur lautre

Type tumoral GF(%)

Sein 25 - 61

Mlanome 25 - 70Epidermode 36 - 82

Estomac 58

AML 24

ALL 18 - 25

Vitesse de multiplication


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Vitesse de multiplication

Croissance infra-cliniquetrs longue

value aux 3/4 du temps total d'volution

les mtastases se constituent ds ce stademtastase symptomatique d'un cancer inconnu

Dtermination de la gurison dfinitiveimpossible chez l'adulte

possible chez l'enfantnotion de priode de risque

Concept de micro-mtastases


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Concept de micro-mtastases

Nbre de cell. Temps

1012

1

103

109

106

Seuil de dtectionclinique

TraitementDe la tumeur primitive

Mtastase

Bilan pronostique


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p q

valuation statistique de l'volutivit

aprs dcouverte d'un cancer

aprs un bilan gnral

aprs recherche des mtastases

Deux types d'valuationhistologique : le grade

clinique : le stade

Grade histopronostique


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p q

Type de tumeurbasocellulaire cutan

spinocellulaire ou mlanome cutan

Stroma-raction

inflammation = bnfiqueenvahissement vasculaire = pjoratif

Diffrenciation cellulaire

Nombre de mitoses

Grade histopronostique


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p q

Exemple : Scarff et Bloomgrading histopronostique des cancers du sein

diffrenciation architecturale (1, 2, 3)

atypies nuclaires (1, 2, 3)

nombre de mitoses (1, 2, 3)

grade I , II , IIIcorrespond la somme des chiffres trouvs

conditionne le traitement

Stade clinique


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q

Classification internationale TNMT = taille tumorale (T1, T2, T3, T4)

N = mtastases ganglionnaires (N+, N-)

M = mtastases distance (M+, M-)

Le pronostic s'exprime en taux de survie 1 an

5 ans

10 ans

Ractions cliniques daccompagnement


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Anorexieperte du dsir de manger ou perte de lapptit

Cachexiealtration de ltat gnral avec amaigrissement progressif

consquence de lanorexie et de lvolution de la maladiecancreuse

Fivrefrquente, surtout en phase terminale

avec ou sans syndrome infectieux

Syndrome paranoplasique (SPN)


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Ensemble des anomalies pouvant accompagner

certains cancersRare : 7 10% des patients cancreux

Dans une minorit de cancers (intrathoraciques, digestifs)

SPN endocriniens

SPN hmatologiques

SPN cutano-articulaires

SPN neurologiques

SPN endocriniens


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Syndrome de CushingD une production ectopique dACTH

Sobserve dans les cancers bronchiques petites cellules (CBPC),

du pancras, mdullaires de la thyrode, du thymus

Syndrome de Schwartz-BartterHyponatrmie par scrtion inapproprie dADH

Sobserve dans les CBPC, cancers digestifs ou urinaires, Hodgkin

Hypercalcmie

Due une production ectopique de parthormoneSobserve dans les cancers bronchiques, du sein, du pancras

SPN hmatologiques


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Anmie tumoraletiologies multiples

Pertes de sang occultes, hmolyses, hypersplnisme, CIVD

Infiltration tumorale de la moelle osseuse

Action toxique des cytostatiques

PolyglobulieScrtion ectopique drythropotine

Sobserve dans les cancers du rein, les angiome crbelleux

Thrombocytose / ThrombopnieLie au syndrome inflammatoire des cancers

Accompagne les syndromes lymphoprolifratifs

SPN cutano-articulaires


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Acanthosis nigricanspaississement velout et hyperpigment de la peau

Rgions cervicale, axillaire, inguinale

Accompagne un cancer gastrique dans 90% des cas

Dermatopolymyositerythme hliotrope (paupires violaces)

Gonflement des rgions orbitaires, des joues, du front

Myosite des muscles proximaux

Cause par de nombreux types de cancers

Ichtyose acquisePeau sche, craquele, squameuse

Associe LMNH, Hodgkin, cancer bronchique, cancer du sein

SPN neurologiques


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Neuropathie sensitive de Denny BrownParesthsie douloureuses des extrmitsTroubles de la sensibilit profonde

Typique du CBPC

Ataxie crbelleuseAtaxie des membres et du tronc, dysarthrie, nystagmusCancers ovaire, utrus, sein, CBPC

Syndrome myasthnique de Lambert-EatonDficit moteur de la ceinture pelvienne, fatigabilit

1 2% des CBPC

Mort du cancreux


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Rarement par volution de la tumeur ou de ses

mtastasesperforation digestive, hmorragie dune grosse artre

Souvent par consquence indirecte

surinfections de la tumeurmaladies thromboemboliquesdfaillances viscrales dorigine thrapeutique

aplasie mdullaire, dfaillance cardiaque ou rnale,


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