Transsections hippocampiques dans un Transsections hippocampiques dans un modèle d’épilepsie temporo-mésialemodèle d’épilepsie temporo-mésiale

Etude expérimentale chez la sourisEtude expérimentale chez la souris

Pallud J.Pallud J.1,2 1,2 Devaux B. Devaux B.11 Depaulis A. Depaulis A.22

1. Service de Neurochirurgie, Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris1. Service de Neurochirurgie, Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris

2. U704 Inserm, Dynamique des réseaux neuronaux, Grenoble2. U704 Inserm, Dynamique des réseaux neuronaux, Grenoble

Société de Neurochirurgie de Langue Française, Paris, Novembre 2005Société de Neurochirurgie de Langue Française, Paris, Novembre 2005

ObjectifsObjectifs

• Epilepsie de la face mésiale du lobe temporal

• Efficacité de la chirurgie de résection

• Importance des déficits neuropsychologiques post-opératoires

• Développement de techniques alternatives à la résection

• Modèle de transsection intra-hippocampique chez la souris

• Interruption des connexions longitudinales

• Respect des circuits poly-synaptiques transversaux

Protocole expérimentalProtocole expérimental

Kaïnate Open-field

Epileptogenèse Post-transsection

J0 J7 J21J14 J22 J28 J43J34

SélectionTranssection (n = 14)

Contrôle (n = 8)

EEGEEG EEG EEG EEG

Histologie

Labyrinthe +

Injection stéréotaxique de KaïnateInjection stéréotaxique de Kaïnate

λ β

EEG de référence à J21EEG de référence à J21

•22 animaux

•Décharges focales, spontanées et récurrentes

•Absence de décharges corticales

1 s1 s300 µV300 µV

Hipp. Post.

Hipp. Ant.

Cortex

Transsection transversale de Transsection transversale de l’hippocampe dorsall’hippocampe dorsal

• Pas de mortalité

• Pas de modifications comportementales (Open-field,

Labyrinthe en croix surélevé)

Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection2 s2 s

200 µV200 µV

Hipp. Post.

Ant.

Cortex

Contrôle

Hipp. Post.

Hipp. Ant.

Cortex

2 s2 s200 µV200 µV

1mm

Hipp. Post.Hipp. Ant.

Transsection interrompant le gyrus Transsection interrompant le gyrus dentatusdentatus

Hipp. Post.Hipp. Ant.

1mm

0

10

20

30

0

20

40

60

0

20

40

60

0

10

20

30

Contrôle

Hipp. Post.Hipp. Ant.

1mm

1mm

Hipp. Post.Hipp. Ant.

** *

*

*

Nombre de décharges Durée moyenne (sec)

Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43

Electrode Ant.

Electrode Post.

Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43

n = 7

n = 8

Transsection interrompant le gyrus Transsection interrompant le gyrus dentatusdentatus

Transsection interrompant le gyrus Transsection interrompant le gyrus dentatusdentatus

n = 7

Coupe coronale, d’après l’atlas de Francklin et Paxinos

1mm

Hipp. Post.Hipp. Ant.

Contrôle

Hipp. Post.

Hipp. Ant.

Cortex

2 s2 s200 µV200 µV

2s2s200 µV200 µV

Hipp. Post.

Hipp. Ant.

Cortex1mm

Hipp. Post.Hipp. Ant.

Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection

Transsections épargnant le gyrus Transsections épargnant le gyrus dentatusdentatus

1mm

Hipp. Post.Hipp. Ant.

1mm

Hipp. Post.Hipp. Ant.

0

10

20

30

0

20

40

60

0

20

40

60

0

10

20

30

Contrôle

Nombre de décharges Durée moyenne (sec)

Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43

Electrode Ant.

Electrode Post.

Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43

n = 7

n = 8

Transsections épargnant le gyrus Transsections épargnant le gyrus dentatusdentatus

Transsections épargnant le gyrus Transsections épargnant le gyrus dentatusdentatus

Coupe coronale, d’après l’atlas de Francklin et Paxinos

n = 7

ConclusionsConclusions

• Une transsection transversale du gyrus dentatus• Interrompt la propagation des décharges épileptiques• En modifie la genèse

Si elle comprend la totalité du gyrus dentatus

• Les connexions longitudinales du gyrus dentatus • semblent intervenir dans la propagation des décharges • à partir d’un foyer épileptogène générateur

ConclusionsConclusions

• Application thérapeutique potentielle chez l’homme ?• Transsections multiples du gyrus dentatus• Respect - des afférences à la fimbria via l’alveus

- des circuits poly-synaptiques

transversaux

• Perturbation des activités oscillatoires synchrones

• Préservation des fonctions cognitives ?

• Gestes associés sur les autres structures impliquées

Ce travail a été effectué à l’aide du soutien conjoint de la Société Française de Neurochirurgie et de la

Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie