Post on 20-Jun-2022
andoni.echaniz-laguna@aphp.fr
traitement des neuropathies héréditairespar ciblage de l’ARN & de l’ADN
Centre de RéférenceNeuropathies RaresCHU Bicêtre
neuropathiesmotrices (dHMN)
> 20 gènesHSPB1, GARS, BSCL2, etc…
neuropathies douloureuses& insensibilité à la douleur
gènes SCN9A, SCN10A, SCN11A, etc…
neuropathiesmitochondriales
syndromesSANDO -gène POLGMNGIE -gène TYMP
NARP -gène MT-ATP6, etc…
neuropathies sensitives& dysautonomiques (HSAN)
> 20 gènesSPTLC1, SPTLC2, NTRK1, IKBKAP, etc…
maladie deCharcot-Marie-Tooth (CMT)
> 100 gènesPMP22, MPZ, GJB1, MFN2, etc…
ganglionopathiesFriedreich -gène FXNCANVAS -gène RFC1
PCARP -gène FLVCR1, etc…
neuropathies amyloïdes
gènes TTR, GSN, etc…
neuropathiesmétaboliques
Fabry: gène GLAporphyrie: gène HMBS
Tangier: gène ABCA1, etc…
neuropathieshéréditaires*
l’amylose héréditaire à transthyrétine
• autosomique dominant
• mutations gène transthyrétine -TTR
• TTR sécrétée par le foie
• mutations ponctuelles►protéine TTR malformée►accumulation protéine TTR toxique
• gain de fonction toxique
ADNnoyau cellulaire
ARNcytoplasme
PROTEINEmilieu extracellulaire
tafamidis 2012greffe hépatique 1990
l’amylose héréditaire à transthyrétine
ADNnoyau cellulaire
ARNcytoplasme
PROTEINEmilieu extracellulaire
tafamidis 2012greffe hépatique 1990
patisiran 2018inotersen 2018
l’amylose héréditaire à transthyrétine
New Engl J Med, 2018
New Engl J Med, 2018
ADNnoyau cellulaire
ARNcytoplasme
PROTEINEmilieu extracellulaire
tafamidis 2012greffe hépatique 1990
patisiran 2018inotersen 2018
CRISPR-Cas9 2021
l’amylose héréditaire à transthyrétine
New Engl J Med, 2021
New Engl J Med, 2021
ADNnoyau cellulaire
ARNcytoplasme
PROTEINEmilieu extracellulaire
tafamidis 2012greffe hépatique 1990
patisiran 2018inotersen 2018
CRISPR-Cas9 2021
l’amylose héréditaire à transthyrétine
neuropathiesmotrices (dHMN)
> 20 gènesHSPB1, GARS, BSCL2, etc…
neuropathies douloureuses& insensibilité à la douleur
gènes SCN9A, SCN10A, SCN11A, etc…
neuropathiesmitochondriales
syndromesSANDO -gène POLGMNGIE -gène TYMP
NARP -gène MT-ATP6, etc…
neuropathies sensitives& dysautonomiques (HSAN)
> 20 gènesSPTLC1, SPTLC2, NTRK1, IKBKAP, etc…
maladie deCharcot-Marie-Tooth (CMT)
> 100 gènesPMP22, MPZ, GJB1, MFN2, etc…
ganglionopathiesFriedreich -gène FXNCANVAS -gène RFC1
PCARP -gène FLVCR1, etc…
neuropathies amyloïdes
gènes TTR, GSN, etc…
neuropathiesmétaboliques
Fabry: gène GLAporphyrie: gène HMBS
Tangier: gène ABCA1, etc…
neuropathieshéréditaires *
New Engl J Med, 2020
neuropathiesmotrices (dHMN)
> 20 gènesHSPB1, GARS, BSCL2, etc…
neuropathies douloureuses& insensibilité à la douleur
gènes SCN9A, SCN10A, SCN11A, etc…
neuropathiesmitochondriales
syndromesSANDO -gène POLGMNGIE -gène TYMP
NARP -gène MT-ATP6, etc…
neuropathies sensitives& dysautonomiques (HSAN)
> 20 gènesSPTLC1, SPTLC2, NTRK1, IKBKAP, etc…
maladie deCharcot-Marie-Tooth (CMT)
> 100 gènesPMP22, MPZ, GJB1, MFN2, etc…
ganglionopathiesFriedreich -gène FXNCANVAS -gène RFC1
PCARP -gène FLVCR1, etc…
neuropathies amyloïdes
gènes TTR, GSN, etc…
neuropathiesmétaboliques
Fabry: gène GLAporphyrie: gène HMBS
Tangier: gène ABCA1, etc…
neuropathieshéréditaires
*
Comm Biol, 2021