THERAPIE GENIQUE DES

DEFICITS IMMUNITAIRES

PRIMITIFS

5ème Année EC Thérapie génique

Année 2006/2007

Rappel : Hématopoïèse

totipotente

C. SoucheEmbryonnaire

ES pluripotente

C. multipotente C. multipotente

C. unipotente

Localisation :MO

Localisation :Thymus

CS provenant de la MO

Lymphopoïèse

Origine:mutation du gène de l ’ADA Adénosine DeAminase

lymphopénie profonde en Lc T, B et NK

IMC sévère

dommage tissulaire des épithéliums bronchiques et Tissulaires

Corrélation déficit ADA et SCID démontré en 1972

Catabolisme des bases puriques

Déficit en ADA

Déficit en cSCID lié au chr X

Localisation :Thymus

IL-7

IL-15

CD34+

Rappel : Hématopoïèse

Implication des cytokines

Complexe : Cytokine

Récepteur CytokineTyrosine Kinase JAK

Facteur de transcription STAT

Transduction du signal induit par l ’interaction de la cytokine

sur son récepteur

Rôle

Milieu extracellulaire

Milieu intracellulaire

IL-2

Mutation sur l ’axechaîne c, IL-7 R, JAK3,

70% SCID

SCID-X JAK3 -SCID2/3 SCID 10% SCID

Cycle réplicatif d’un Retrovirus

Production de particules virales vides

Production de vecteurs rétroviraux

Cellule productrice de particules virales vides

Protocole

Prélèvement de MO

Tri cel.Sélection

des cel. CD34+Mise en cultureFact. croissance

TranfectionEx vivo

InjectionCel. CD34+ transfectées

Cellule cible : CSH CD34+

Vecteur rétroviralMFG-gc

THERAPIE GENIQUE

ET

PATHOLOGIES AUTOIMMUNES

Thérapie génique et PR

Procédure ex vivo

EVANS (2005), Proc.Natl.Acad.Sci USA, vol 102, n°24, 8698-8703

AVENIR

Inhibition de la prolifération synoviale

Par production locale d’inhibiteurs de kinases impliquées

Stimulation de l’apoptose des synoviocytes

Par des inhibiteurs de translocation nucléaire

Contrôle des transgènes

Par l’utilisation de promoteurs inductibles par des molécules exogènes