Siderose. Hémochromatose

Généralités

Les différentes surcharges en fer

1. La sidérose localisée

2. L’hémosidérose secondaire multiviscérale

3. L’hémochromatose primitive

Généralités

Répartition du fer dans l’organisme

1. Fer organique (70%)

2. Fer ioniséplasmatique (transferrine)des réserves tissulaires

Généralités

Le fer de réserve existe sous 2 formes:

1. La ferritine:

• visible uniquement en ME.

• correspond à la réserve immédiatement mobilisable selon les besoins.

Généralités

2. L’hémosidérine:

• véritable forme de stockage, lentement mobilisable.

• Visible en MO

Histologie

Microscopie optique

• fer ionisé des réserves tissulaires (hémosidérine)

• Granulations brun-ocres un peu brillantes

• Intra et extra cellulaires

HES

Histologie

Les dépôts de fer sont soit

1. Isolés, sans répercussion sur le tissu

2. Soit associées à une fibrose tissulaire.

Histologie

Coloration complémentaire

• Coloration de Perls (ferrocyanure de potassium)

• Colore en BLEU les dépôts de fer

• Très sensible et spécifique

• Souvent dans le cytoplasme des macrophages (sidérophages), mais aussi dans les cellules spécialisées.

Coloration de Perls

Les différentes sidéroses

Définition de la sidérose: excès de fer (endogène ou exogène) présent à l’échelon tissulaire.

• Localisées (endogènes, exogènes)

• Secondaires multiviscérales

• Hémochromatoses primitives

1-Sidéroses localisées

• Endogènes:

accumulation dans les tissus de fer métabolisé sous forme d’hémosidérine. La plus fréquente. Résultent de phénomènes pathologiques locaux, sans anomalie du métabolisme du fer.

1-Sidéroses localisées

• Exogènes:

introduction dans les tissus de particules de fer (non métabolisé) correspondant à un « fer-corps étranger ».

(injection d’un médicament contenant du fer, sidérose pulmonaire exogène).

1-Sidéroses localisées endogènes

L’accumulation locale d’hémosidérine peut

résulter de 3 mécanismes

1-Sidéroses localisées endogènes

1. Résorption d’hémorragies intra-tissulaires

Cicatrices post-hémorragiques diverses

• post-IDM

• thromboses

1-Sidéroses localisées endogènes Résorption d’hémorragies intra-tissulaires

Hémosidéroses pulmonaires post-hémorragiques

• « poumon cardiaque »

• syndrome de Goodpasture

• Hémosidérose post-infarctus hémorragique

1-Sidéroses localisées endogènes Résorption d’hémorragies intra-tissulaires

Proliférations mésenchymateuses et vasculaires hémorragiques: prolifération associant une néoformation de capillaires à un prolifération à capacité macrophagique (angiome, tumeur à cellules géantes des gaines tendineuses, synovite villonodulaire)

1-Sidéroses localisées endogènes

1. Résorption d’hémorragies intra-tissulaires 2. Phagocytose des hépatocytes lysés

riche en ferritine dans les hépatiteshémosidérose macrophagique des hépatites

3. Dégradation de l’hémoglobine par l’épithélium rénal en cas d’hémoglobinurie post-hémolyse (sidérose rénale).

2-hémosidéroses secondaires multiviscérales

• Définition: augmentation des réserve en fer de l’organisme aboutissant à une surcharge polyviscérale. L’accumulation de fer dans les cellules parenchymateuses aboutit à leur destruction suivi de fibrose dans les différents organes. La fibrose est assez rare lors des hémosidéroses secondaires.

2-hémosidéroses secondaires multiviscérales

• Étiologies:o Causes nutritionnelles:

o Apport alimentaire excessifo Médicaments riche en fero Carence en vit C (mobilisation fer de réserve)o Alcoolisme +++

o Différentes causes d’anémie chronique, non hémorragiques et sans carence en fer

o Transfusions répétéeso L’hémosidérose des patients cirrhotiques

2-hémosidéroses secondaires multiviscérales

• Organes intéressés:

tous les organes++, mais préférentiellement le foie, la rate, le pancréas, le myocarde et le tube digestif.

3- hémochromatose primitive

• Généralités:maladie héréditaire à transmission autosomique

dominante.Homozygote: tableau typique (prédominance

masculine, début vers 30-40 ans)Hétérozygote: signes biologiques de surcharge

mais atteinte parenchymateuse modérée.Serait dû à une absorption accrue de fer au

niveau duodénal avec une incapacité des macrophages à stocker le fer.

3- hémochromatose primitive Localisations caractéristiques

o FOIE: sidérose massive: cirrhose hypertrophique micronodulaire (nodule de régénération <1cm). Risque d’hépatocarcinome.Histo: dépôts d’hémosidérine au niveau hépatocytes, cellules de Kuppfer, espaces portes et canalicules biliaires (pas dans les hémosidéroses secondaires).

3- hémochromatose primitive Localisations caractéristiques

o PANCREAS: sidérose au niveau des acinis et îlots de Langhérans. Fibrose mutilante cicatricielle. Diabète dans 50-80% des cas et pancréatite chronoque.

o MYOCARDE: sidérose des cardiomyocytes. Fibrose cicatricielle. Risque d’insuffisance cardiaque restrictive.

o ANTE-HYPOPHYSE: diminution de l’action ganadotrope

3- hémochromatose primitive Localisations caractéristiques

o PEAU: hyperpigmentation diffuse ardoisée (paume des main, front, muqueuse++). Hémosidérine histiocytaire et mélanose cutané.

o TUBE DIGESTIF: hémosidérine dans les cellules épithéliales gastriques + chorion.

3- hémochromatose primitivemoyens diagnostiques et traitement

• Dosages biologiques: augmentation de la sidérémie, coeff de saturation de la transferrine, ferritinémie.

• Traitements: chélateurs du fer, saignées répétées

• Maladie grave, de mauvais pronostic.

3- hémochromatose primitivediagnostics différentiels

• Autres dépôts pigmentaireso Hépatiques: bile ++ (coloration de Hale)o Pulmonaires: anthracoseo Divers organes: lipofuschines, mélanine

(Fontana Masson)

HES (1)

HES (1)

Perls (1)

HES (2)

Perls (2)

HES (3)

Perls (3)

Perls (4)

HES (5) Peau

HES (5)

Perls (5)

HES (6) poumon

Perls (6)

HES (7) foie

HES (7)

Perls (7)