Le Courrier de la Transplantation

Schéma de l’étude H2304 : étude ouverte, contrôlée,randomisée, multicentrique

• L’inclusion dans le groupe TAC-arrêt a été arrêtée du fait d’une augmentation des rejets aigus après amendement sur recommandation du comité de surveillance des données (DMC) en avril 2010

TAC ±

MMF+

prednisone

EVR (C0 3–8 ng/ml) EVR (C0 6–10 ng/ml) + prednisone* TAC (C0 → 3–5 ng/ml)

EVR (C0 3–8 ng/ml) + prednisone*  TAC (C0 → 3–5 ng/ml)     

TAC (C0 8–12 ng/ml)

TAC (C0 6–10 ng/ml) + prednisone*

4 moisRandomisation24 mois30 ± 5 jours

Transplantation

Stratification HCV et DFGe

TAC-Arrêt

EVR + TAC réduit à faible dose

TAC- Contrôle

*Prednisone : arrêt au plus tôt le 6e moisEVR: everolimus ; TACr : tacrolimus réduit à faible dose ; MMF : mycophénolate mofétil ; Tac-Arrêt : tacrolimus arrêté

Monothérapie EVR

(n = 719) (n = 243)

(n = 245)

(n = 231)

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Le Courrier de la Transplantation

Efficacité : critère composite et ses composants : (rejet aigu prouvé par biopsie et traité (RAPBt),

perte du greffon, décès)

10,3

6,1

4,83,9

5,2

12,513,3

7,7

3,2

4,4

0

2

4

6

8

10

12

14

Critère composite d'efficacité

RAPB RAPBt Perte du greffon Décès

Inci

denc

e (%

)

EVR+TACr TAC-C

p = 0,010

p = 0,203p = 0,661

p = 0,701

n = 14 n = 30 n = 11 n = 18 n = 9 n = 7 n = 12 n = 10

Population ITT – Analyse à 24 mois

n = 24 n = 29

p = 0,452

Critère composite incluant le rejet aigu prouvé par biopsie et traité (RAPBt), perte du greffon ou décès ; EVR : everolimus ; TAC : tacrolimus ; TACr : tacrolimus réduit à faible dose ; C : contrôle

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Sévérité du rejet aigu (score IRA)

5

9

0 0

10 10

8

2

0123456789

10

Seuil (3) Léger (4-5) Modéré (6-7) Sévère (8-9)Nom

bre

de p

atie

nts

avec

des

évé

nem

ents

de

RAP

B

Index de rejet aigu (IRA)/score Banff

EVR+TACr TAC-C

EVR : everolimus ; TAC : tacrolimus ; TACr : TAC réduit à faible dose ; C : contrôle ; RAPB : rejet aigu prouvé par biopsie ; IRA : Index de rejet aigu

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Le Courrier de la Transplantation

Impact sur la fonction rénale

Évolution de la fonction rénale au cours du temps (Analyse sous traitement)

DFGe : débit de filtration glomérulaire estimé ; ∆ DFGe : variation du débit de filtration glomérulaire estimé ; EVR : everolimus; TAC : tacrolimus ; TACr : tacrolimus réduit ; C : contrôle ; TH : transplantation hépatique

ΔD

FGe (m

l/min)D

FGe

(ml/m

in)

Temps après TH (mois)

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Le Courrier de la Transplantation

Incidence des tumeurs malignes

Néoplasme EVR+TACr (n = 245) TAC-C (n = 242)

Total (y compris bénins/non spécifiés) 24 (9,8 %) 27 (11,2 %)

Tumeurs malignes 11 16

CHC 3 3Lymphome/SLPT 2 0

Plasmocytome 0 2Métastases 2 0

Cancer cutané (CE , CBC, Mélanome) 1 5Maladie de Bowen 1 0

Sarcome de Kaposi 0 2Cancer colorectal 0 1

Cancer de la prostate 2 0Glioblastome 0 1

Carcinome oropharyngé/laryngé 0 2

EVR : everolimus ; TAC : tacrolimus ; TACr : tacrolimus réduit ; C : contrôle ; CHC : carcinome hepatocellulaire ; SLPT : syndrome lymphoprolifératif post-transplantation ; CE : carcinome épidermoïde ; CBC : carcinome basocellulaire

Population ITT – Analyse à 24 mois

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