Post on 26-Sep-2020
Profil de tolérance des nouvelles immunothérapies:
gestion des toxicités des
checkpoint inhibiteurs
Dr Eric Amela, MD, PhD
Centre oscar Lambret Lille
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Déclaration d’intérêts J’ai actuellement ou j’ai eu au cours des trois dernières années ,
Une affiliation ou des intérêts financiers ou intérêts de tout ordre , avec les sociétés commerciales suivantes en lien avec la santé :
SUBVENTION ET AVANTAGES À TITRE COLLECTIF
RÉMUNÉRATION ET AVANTAGES À TITRE PERSONNEL
Amgen
Novartis
Pfizer
Chugai
Roche
Janssen
Bayer
Astellas
Amgen
Chugai
Bayer Astellas
Immunothérapie…nouvelle
ère en cancérologie ?
Concept et principes généraux
Immunothérapie…nouvelle
ère en cancérologie ?
Différents points de contrôle immunologiques (CTLA-4,
PD-1, GITR, LAG-3
Mécanisme d’action du Nivolumab (antiPD-1)
Immunothérapie…nouvelle
ère en cancérologie ?
Développement en cancérologie depuis plusieurs
années
Changement radical du pronostic et de la survie globale
des mélanomes métastatiques avec les anti-CTLA-4 et les anti PD-1
Nouveaux développements dans d’autres organes,
avec des résultats très intéressants, et des AMM récentes
et futures
Immunothérapie dans le cancer du rein (ESMO 2015)
Immunothérapie…nouvelle
avancée
Etude de phase III, ouvert, randomisée
821 patients, mRCC, ayant déjà été traités par 1
ou 2 lignes de TKI
Ratio 1:1
Nivolumab (3mg/kg/14 j) vs Everolimus 10 mg/j
Objectif principal: SG
Objectifs secondaires :
RO et qualité de vie
Immunothérapie dans le cancer du rein (ESMO 2015)
Immunothérapie…nouvelle
avancée
Amélioration significative de
la SG
25.0 m vs 21.8 m
HR = 0.73 (98.5% CI, 0.57 -0.93)
p=0.002
Taux de RO: 25% vs 5%
Immunothérapie dans le cancer du rein
Immunothérapie…nouvelle
avancée
Profil de tolérance
très favorable
Profil de tolérance semble très favorable, mais…
Toxicités très spécifiques, décalées dans le temps
Toxicité cutanée, digestive, hépatique, endocrinienne,
pulmonaire (plus rare , mais surtout avec le antiPD-1)…
Toxicité cutanée (40 % patients), souvent de grade 1:
démangeaisons, rash, vitiligo / Stimulation périvasculaire
lymphocytaire
Utilisation de dermocorticoïdes de de classe III ou IV
(bêtaméthasone 0,1% ou hydratation avec des crèmes à base d’urée ou de polidocanol (Cold Cream 5%) sont
recommandées (1)
Nouvelles
immunothérapies…Profil de
tolérance
1))Kahler KC, Hauschild: traetement and site effect management of CTLA-4 anti body therapy in melanoma
J. Detsh Dermatol Ges 2011;9 : 277-86
Toxicité cutanée
Si grade 1-2 après 1-2 semaines de traitement topique =>Corticothérapie
orale par prednisone 1mg/Kg/jour
Si grade 3 => Suspension de traitement + Corticothérapie. La reprise du
traitement ne se fera faite qu’après résolution de la toxicité cutanée au
moins au grade 1
Si rash grade 4 ou prurit grade 3 => Arrêt définitif du traitement +
Corticothérapie IV
Nouvelles
immunothérapies…Profil de
tolérance
1))Kahler KC, Hauschild: traetement and site effect management of CTLA-4 anti body therapy in melanoma
J. Detsh Dermatol Ges 2011;9 : 277-86
Nouvelles
immunothérapies…Profil de
tolérance
Nouvelles
immunothérapies…Profil de
tolérance
Nouvelles
immunothérapies…Gestion des
toxicités Diarrhée =27 à 31 %
12% de colite de grade 3 ou 4
0,5 % perforation intestinale (1)
1)Kahler KC, Hauschild: traetement and site effect management of CTLA-4 anti body therapy in melanoma
J. Detsh Dermatol Ges 2011;9 : 277-86
Nouvelles immunothérapies…Gestion des
toxicités
8 % des cas , séries historiques
Nouvelles immunothérapies…Gestion
des toxicités
Rare : 1 à 6 % en monothérapie
Nouvelles immunothérapies…Conclusion
Nouvel arsenal thérapeutique, avec de nouvelles perspectives très
promettrices
Profil de tolérance favorable
Mais toxicités très spécifiques, collaboration multidisciplinaire
Prise en charge particulière. Surveillance attentive et réévaluation
précoce
Le traitement des formes graves repose sur les corticoïdes, mais ne
pas y recourir systématiquement
Nouvelles
immunothérapies…Conclusion
Merci
Toutes vos questions….