Profil de tolérance des nouvelles immunothérapies:

gestion des toxicités des

checkpoint inhibiteurs

Dr Eric Amela, MD, PhD

Centre oscar Lambret Lille

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Déclaration d’intérêts J’ai actuellement ou j’ai eu au cours des trois dernières années ,

Une affiliation ou des intérêts financiers ou intérêts de tout ordre , avec les sociétés commerciales suivantes en lien avec la santé :

SUBVENTION ET AVANTAGES À TITRE COLLECTIF

RÉMUNÉRATION ET AVANTAGES À TITRE PERSONNEL

Amgen

Novartis

Pfizer

Chugai

Roche

Janssen

Bayer

Astellas

Amgen

Chugai

Bayer Astellas

Immunothérapie…nouvelle

ère en cancérologie ?

Concept et principes généraux

Immunothérapie…nouvelle

ère en cancérologie ?

Différents points de contrôle immunologiques (CTLA-4,

PD-1, GITR, LAG-3

Mécanisme d’action du Nivolumab (antiPD-1)

Immunothérapie…nouvelle

ère en cancérologie ?

Développement en cancérologie depuis plusieurs

années

Changement radical du pronostic et de la survie globale

des mélanomes métastatiques avec les anti-CTLA-4 et les anti PD-1

Nouveaux développements dans d’autres organes,

avec des résultats très intéressants, et des AMM récentes

et futures

Immunothérapie dans le cancer du rein (ESMO 2015)

Immunothérapie…nouvelle

avancée

Etude de phase III, ouvert, randomisée

821 patients, mRCC, ayant déjà été traités par 1

ou 2 lignes de TKI

Ratio 1:1

Nivolumab (3mg/kg/14 j) vs Everolimus 10 mg/j

Objectif principal: SG

Objectifs secondaires :

RO et qualité de vie

Immunothérapie dans le cancer du rein (ESMO 2015)

Immunothérapie…nouvelle

avancée

Amélioration significative de

la SG

25.0 m vs 21.8 m

HR = 0.73 (98.5% CI, 0.57 -0.93)

p=0.002

Taux de RO: 25% vs 5%

Immunothérapie dans le cancer du rein

Immunothérapie…nouvelle

avancée

Profil de tolérance

très favorable

Profil de tolérance semble très favorable, mais…

Toxicités très spécifiques, décalées dans le temps

Toxicité cutanée, digestive, hépatique, endocrinienne,

pulmonaire (plus rare , mais surtout avec le antiPD-1)…

Toxicité cutanée (40 % patients), souvent de grade 1:

démangeaisons, rash, vitiligo / Stimulation périvasculaire

lymphocytaire

Utilisation de dermocorticoïdes de de classe III ou IV

(bêtaméthasone 0,1% ou hydratation avec des crèmes à base d’urée ou de polidocanol (Cold Cream 5%) sont

recommandées (1)

Nouvelles

immunothérapies…Profil de

tolérance

1))Kahler KC, Hauschild: traetement and site effect management of CTLA-4 anti body therapy in melanoma

J. Detsh Dermatol Ges 2011;9 : 277-86

Toxicité cutanée

Si grade 1-2 après 1-2 semaines de traitement topique =>Corticothérapie

orale par prednisone 1mg/Kg/jour

Si grade 3 => Suspension de traitement + Corticothérapie. La reprise du

traitement ne se fera faite qu’après résolution de la toxicité cutanée au

moins au grade 1

Si rash grade 4 ou prurit grade 3 => Arrêt définitif du traitement +

Corticothérapie IV

Nouvelles

immunothérapies…Profil de

tolérance

1))Kahler KC, Hauschild: traetement and site effect management of CTLA-4 anti body therapy in melanoma

J. Detsh Dermatol Ges 2011;9 : 277-86

Nouvelles

immunothérapies…Profil de

tolérance

Nouvelles

immunothérapies…Profil de

tolérance

Nouvelles

immunothérapies…Gestion des

toxicités Diarrhée =27 à 31 %

12% de colite de grade 3 ou 4

0,5 % perforation intestinale (1)

1)Kahler KC, Hauschild: traetement and site effect management of CTLA-4 anti body therapy in melanoma

J. Detsh Dermatol Ges 2011;9 : 277-86

Nouvelles immunothérapies…Gestion des

toxicités

8 % des cas , séries historiques

Nouvelles immunothérapies…Gestion

des toxicités

Rare : 1 à 6 % en monothérapie

Nouvelles immunothérapies…Conclusion

Nouvel arsenal thérapeutique, avec de nouvelles perspectives très

promettrices

Profil de tolérance favorable

Mais toxicités très spécifiques, collaboration multidisciplinaire

Prise en charge particulière. Surveillance attentive et réévaluation

précoce

Le traitement des formes graves repose sur les corticoïdes, mais ne

pas y recourir systématiquement

Nouvelles

immunothérapies…Conclusion

Merci

Toutes vos questions….