Lupus Erythémateux Disséminé

• Le LED est une maladie– Systémique : plusieurs organes

– Auto-immune : immunisation contre auto-antigènes

intracellulaires, membranaires, plasmatiques…

• Prévalence : 15 à 120 p. 100 000– Dépendante de l’ethnie

• 9 femmes / 1 homme

Lupus Erythémateux DisséminéPhysiopathologie

• Hyperactivité lymphocytaire T et B

• Auto-anticorps contre antigènes du soi

• Liaison aux antigènes cibles :– complexes immuns– Activation du complément– Activation monocytes, macrophages, PN,…

Lupus Erythémateux DisséminéBiologie

• Syndrome inflammatoire• VS et anémie ( pas la CRP )• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie

• Auto-anticorps• Anti-nucléaires• Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres• Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm• Anti-phospholipide : anticoagulant, cardiolipine• Autres : Coombs, anti-plaquettes,….

• Complément• CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )

Lupus Erythémateux DisséminéBiologie

• Syndrome inflammatoire• VS et anémie ( pas la CRP )• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie

• Auto-anticorps• Anti-nucléaires• Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres• Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm• Anti-phospholipide : anticoagulant, cardiolipine• Autres : Coombs, anti-plaquettes,….

• Complément• CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )

Lupus Erythémateux DisséminéBiologie

• Syndrome inflammatoire• VS et anémie ( pas la CRP )• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie

• Auto-anticorps• Anti-nucléaires• Anti-DNA bicaténaire : Farr, Crithidia, autres• Anti-ENA : SSA, SSB, RNP, Sm• Anti-phospholipide : anticoagulant circulant, cardiolipine…• Autres : Coombs, anti-plaquettes,….

• Complément• CH50, C3,C4 abaissés ( # déficits congénitaux )

Néphropathies lupiques

• Atteinte rénale 40 à 60 % des cas• 50 % dans la première année• Associé à « activité » immunologique• Signes :

• Protéinurie

• Syndrome néphrotique (50 %)

• Hématurie microscopique

• Insuffisance rénale

• Role pronostique majeur

Néphropathies lupiquestraitements classiques

• Inefficacité de la corticothérapie à faible dose• Efficaces à court/moyen terme

– Corticothérapie dose > 1 mg/kg/j, prolongée– Azathioprine 2 mg/kg/j + Cx faibles doses– Cyclophosphamide 2 mg/kg/j + Cx faibles doses– Cyclophosphamide IV mensuel + Cx faibles doses

• Prévention des rechutes par Hydroxychloroquine• Traitement des rechutes

Actualités thérapeutiques

1. « Nouveaux » immuno-suppresseurs- Methotrexate- Leflunomide (Arava)- Ciclosporine (Néoral)- Mycophénolate Mofetil (Cell-Cept) +++

2. Immuno-modulateurs- Immunoglobulines G intra-veineuses- inducteur de tolérance : LJP

3. Anticorps monoclonaux- anti-TNF (Remicade, Embrel)- anti-CD2O = Rituximab (Mabthera)

4. Autogreffe de moëlle osseuse

Ginzler et al, 2005

• Résultats à 6 mois– Rémission complète

• MMF : 16 sur 71 = 22.5 %• Cyclophosphamide : 4 sur 69 = 5.8 %

– Rémission partielle• MMF : 21 sur 71 = 29.6 %• Cyclophosphamide : 17 sur 69 = 24.6 %

• Effets secondaires:– MMF moins d’ infections sévères, plus de diarrhées

Actualités thérapeutiques

1. « Nouveaux » immuno-suppresseurs- Methotrexate- Leflunomide (Arava)- Ciclosporine (Néoral)- Mycophénolate Mofetil (Cell-Cept) +++

2. Immuno-modulateurs- Immunoglobulines G intra-veineuses- inducteur de tolérance : LJP

3. Anticorps monoclonaux- anti-TNF (Remicade, Embrel)- anti-CD2O = Rituximab (Mabthera)

4. Autogreffe de moëlle osseuse

Lupus Erythémateux DisséminéCinétique des auto-anticorps

• Certains auto-anticorps peuvent être pathogènes (anti-DNA) (mais ne le sont pas toujours) et d’autres non

• Certains auto-anticorps sont spécifiques, et d’autres non

• Peu de choses sont connues sur l’histoire naturelle de la maladie avant sa révélation

L.E.D. : auto-anticorps

• Travail de l’U.S. Army

• 5 millions de sujets : bilan médical + plasma stocké prise de sang annuelle

• 13O cas de L.E.D. (36 % hommes, 62 % noirs)

• Résultats : 115 / 13O avaient au moins un autoanticorps 1 à 2 ans avant le diagnostic (moyenne 3, 3 ans)

(78 % un anti-nucléaire)

L.E.D. : auto-anticorps

Conclusions de cette étude

- les auto-anticorps sont présents avant la maladie

- le malade peut rester longtemps asymptomatique (> 1O ans) après l’apparition des auto-anticorps

- phase intermédiaire d’auto-immunité « bénigne »

- implications en thérapeutique