Médicaments antibiotiques (ATB)

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Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Zrelli Amira

Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir

Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017

Définition

Substance produite par un micro-organisme (ou obtenu par synthèse ou hémi-synthèse) et capable

d’inhiber la multiplication(bactériostatique) ou

de tuer d’autres micro-organismes (bactéricide)

N’agit que sur les bactéries2

Micro-organismes

Organismes vivants invisibles à l’œil nu (terme familier “microbes”)

Regroupent: champignons, virus, parasites, levures

NB: les ATB ne sont actifs que sur les bactéries 3

Bactéries

Une bactérie est un être vivant, microscopique (Invisible à l’œil nu)

Les bactérie peuvent parfois être responsables de maladies

Mais beaucoup de bactéries sont inoffensives (Sans danger) et peuvent même nous être utiles (Ex Aident à la digestion, fabrication du yaourt…)

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L'antibio-résistance

Suite à l’utilisation massive des ATB, ainsi qu’à l’automédication (Utilisation d’ATB sans prescription médicale)

de nombreuses bactéries sont devenues insensibles (résistantes) à un ou plusieurs ATB

Le nombre d'ATB efficaces diminue: c'est un PROBLÈME DE SANTÉ PUBLIQUE5

Bactéries: Structure

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Mécanisme d’action

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bêta-lactamines, glycopeptides

macrolides, tétracyclines aminosides

fluoroquinolones, rifampicine

polymyxines

Sulfamides

Voies d’administrations des ATB

Voie IV: Infections sévères ++

Action rapide, respecter les solvants, respect du temps de passage…

Ne pas administrer 2 ATB en même temps

Voie orale: Infections non sévères ++

Respecter les horaires des prises, respect du capital veineux…

Voie locale: pommades, collyres, ovules…8

Classification

5 Grandes classes

Bêtalactamines

Aminosides

Tétracyclines

Macrolides

Quinolones (ou Fluoroquinolones)

Autres ATB: Polymixines, acide fusidique… Moins utilisés

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ATB agissants sur la paroi

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Bêtalactamines

Classification

Les pénicillines

Les céphalosporines

Les autres Bêtalactamines (monobactames, inhibiteurs des bêtalactamases)

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Bêtalactamines

Classification

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Bêtalactamines

Mécanisme d'action

Empêche la synthèse de la paroi bactérienne par inhibition des enzymes responsables de sa synthèse

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Bêtalactamines

Effet pharmacologique

Bactéricide (Tue les bactéries)

Effets indésirables

Pouvoir allergisant important+++ (Urticaire, prurit…)

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Bêtalactamines

Effets indésirables

Un patient allergique à un PA appartenant à la classe des Bêtalactamines est allergique à TOUT les PA de cette classe

Nécessité interrogatoire sur ATCD allergique avant ttt

Surveillance aspect cutanée durant le ttt15

Bêtalactamines

Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux (Nausées vomissements, diarrhées plus importante chez l’enfant avecAugmentin®)

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Bêtalactamines

Spécialités

Amoxicilline SAIFOXYL®

Cefuroxime ZINNAT®

Oxacilline OXAPEN®

…

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Les inhibiteurs de Bêtalactamases

Les Bêtalactamases sont des enzymes sécrétées par les bactéries

Ces enzymes empêchent l’action des Bêtalactamines

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ATB

Bêtalactamase

Enzyme nécessaire

à la synthèse de la paroiATB

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Les inhibiteurs de Bêtalactamases

Les inhibiteurs des Bêtalactamases n’ont pas d’activité antibiotique propre Mais

Inhibition enzymatique irréversible

Association synergique avec Bêtalactamines

DCI + Spécialités

Acide clavulanique + amoxicilline

AUGMENTIN®

Tazobactam + pipéracilline

TAZOCILLINE®20

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Autres ATB agissants sur la paroi

Fosmomycine FOSFOCINE®

Indiquée dans les infections sévères

Effet pharmacologique Bactéricide

Effets indésirables

Atteintes hématologiques

Possibilité de réactions allergiques cutanées

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Autres ATB agissants sur la paroi

Glycopeptides

Indiqué dans les infections sévères

Indiqué si allergie à la pénicilline

Effet pharmacologique Bactéricide

Effets indésirables Toxicité : rénale et auditive

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Autres ATB agissants sur la paroi

Glycopeptides

Spécialités (Injectables)Vancomycine VANCO® (IV)Teicoplanine TARGOCID® (IV ou IM)

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Marge thérapeutique étroite!+

Utilisation à l’hôpital

ATB agissants sur la membrane

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Polymixines

Mécanisme d’action

Destruction de la membrane cytoplasmique de la bactérie: S’insèrent entre les composants de la membrane et la désorganisent

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Polymixines

Effet pharmacologique

Bactéricide

Effets indésirables

Néphrotoxicité et neurotoxicité dose –dépendantes

Spécialité Colistine COLIMYCINE®

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ATB agissants sur la synthèse protéique

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Rappel: Les ribosomes

Les ribosomes sont des « usines » cellulaires (càd dans la cellule) qui servent à fabriquer des protéines

Ces protéines fabriquées par les ribosomes sont utilisées pour construire la cellule

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Rappel: Les ribosomes

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Sous unité

50S du

Ribosome

Sous unité

30S du

Ribosome

ARNm=Code

Protéine fabriquée par

le ribosome selon le

code

Acide aminé pour

fabriquer la

protéine

Mécanisme d’action

Fixation sur les ribosomes et arrêt synthèse des protéines

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Aminosides

Non absorbés par voie digestive : utilisation IV ou IM

Marge thérapeutique étroite

Les aminosides sont le plus souvent utilisés en association à une pénicilline ou à une céphalosporine

Effet pharmacologique

Bactéricide 32

Aminosides

Effets indésirables

Néphrotoxicité et ototoxicité à forte dose

Risque allergique

Spécialité Streptomycine STREPTOMYCINE PANPHARMA®

Gentamicine GENTA® Amikacine MIACIN® Netilmicine NETROMICINE®

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Tétracyclines

Bonne diffusion tissulaire surtout pour les os et les dents

Absorption perturbée par les aliments lactés (le calcium bloque l’effet de la tétracycline)

Effet pharmacologique

Bactériostatique

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Tétracyclines

Effets indésirables

Dyschromie dentaire : coloration jaune de l’émail des dents

Photosensibilisation

Troubles digestifs

Gastralgies

Candidoses digestives

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Tétracyclines

Spécialités

Doxycycline DOXY®

Oxytetracycline OXYTETRACYCLINE®

Tetracycline METACYCLINE®

Methylenecycline PHYSIOMYCINE®

Bromhexine+TetracyclineBRONCHOCINE®

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Macrolides

Inhibiteurs enzymatiques

Effet pharmacologique

Bactériostatique

Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux : diarrhée, nausées, vomissements

Troubles hépatiques

Plus rarement troubles du rythme cardiaque 37

Macrolides

Spécialités

Erythromycine ERYTHROCINE®

Spiramycine SPIROX®

Midecamycine MIOCAMEN®

Azithromycine ZITHROMAX®

Clarithromycine CLAMYCINE®

Roxithromycine RULID®

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Apparentés aux Macrolides

Clindamycine DALACINE®

Lincomycine LINCOCINE®

Utilisation surtout pour infection pulmonaire ou abdominale

Utilisation aussi pour la prévention d’infection avant chirurgie cardiaque ou dentaire

Effet indésirable La colite pseudomembraneuse +++ 39

Autres

Acide fusidique FUCIDINE®

l'acide fusidique ne peut être utilisé qu'en association par exemple à l'érythromycine ou à la clindamycine

Thiamphénicol THIOPHENICOL®

Infections graves à germes résistants aux autres antibiotiques

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ATB agissants sur l’ADN

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Mécanismed’action

S’attaquent aux acides nucléiques (composants de l’ADN) et empêchent ainsi la réplication de la bactérie

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Quinolones

Elles sont répertoriées en 2 groupes :

les quinolones « anti bactériennes urinaires »

les quinolones de 2ème génération

Per os en ville, en injection dans le milieu hospitalier

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Quinolones

Effet pharmacologique

Bactéricide

Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux

Manifestations allergiques (rare)

Des arthralgies, des tendinites et des ruptures du tendon d'Achille

Parfois aussi une photosensibilisation44

Quinolones

Spécialités

Acide nalidixique NALIDIX®

Ciprofloxacine CIPROLON®

Ofloxacine GAMOFLO®

Levofloxacine LEVOCINE®

Enoxacine ENOXOR®

Norfloxacine NORACIN®

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Anti

bactériennes

urinaires

Sulfamides antibactériens

Effet pharmacologique

Bactéricide mais aussi bactériostatique

Effets indésirables

Réactions allergiques

Troubles digestifs

Troubles hématologiques: anémie

Troubles dermatologiques : photosensibilisation

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Sulfamides antibactériens

Spécialités

Cotrimoxazole BACTRIM®

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Autres

Rifampicine RIFADINE®

Anti-tuberculeux

Inducteur enzymatique

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Résumé

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Mécanisme d'action Classe Effets indésirables

INHIBITEURS DE LA

SYNTHÈSE DE LA PAROI

Bêtalactamines

Allergie

Troubles gastro-intestinaux

(Diarrhée++)

FosfomycineAtteintes

hématologiques

GlycopeptidesToxicité : rénale et

auditive

INHIBITEURS DE LA

SYNTHÈSE DE LA MEMBRANE

Polymixines

Néphrotoxicité et neurotoxicité dose –

dépendantes

Résumé

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INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DES

PROTÉINES

Aminosides

Allergie

Néphrotoxicité et ototoxicité à forte dose

Tétracyclines

Dyschromie dentairePhotosensibilisationTroubles digestifs

MacrolidesTroubles gastro-intestinaux Troubles hépatiques

Apparentés aux Macrolides

Colite pseudomembraneuse

Autres: Acide fusidique, Thiamphénicol

Résumé

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INHIBITEURS DE L'ADN

Quinolones

Allergie

Troubles gastro-intestinauxTroubles musculo-squelettiquesPhotosensibilisation

SulfamidesTroubles digestifsTroubles hématologiquesPhotosensibilisation

Autres: Rifampicine

Conseils au patient

Respect des doses horaires et modalités de prise des médicaments

Respect du nombre de jours de traitement!

Prévenir le médecin en cas d’effets indésirables

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Conseils au patient

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MERCI!

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