Post on 30-Jul-2020
Les antidotes du PSM2 et du lot PRV en Ille-et-Vilaine
Dr Christine ADAMY Pharmacien-chef SDIS 35
Dr Caroline LUANS Pharmacien Assistant CHU Rennes
Rappels
Le PSM 2:
Mise en place en Août 2017
Prise en charge de 500 victimes sur 24 heures
Contient 160 malles dont 4 malles antidotes
Le lot PRV
Mise en place en Juin 2016
Prise en charge de 250 victimes valides et 50 victimes graves
Contient 25 malles dont 1 malle antidotes
Composition
LOT PRV/SDIS
LOT PSM2/SAMU
COUT UNITAIRE (TTC)
Atropine® inj 40mg/20ml 50 120 19,37 €
BAL®200 mg inj 60 0 35,73 €
Ca DTPA® inj 200 80 10,00 €
Ciprofloxacine® 500 mg cps 0 96 0,06 €
Contrathion® 200mg inj
180 320 8,68 €
Cyanokit®5g inj 12 60 612,6 €
Ineurope ® seringue 15 0 150,00 €
Iodure de potassium® 135mg cps 60 120 0,26 €
Kelocyanor® inj 60 0 14,76 €
Radiogardase® cps 0 432 2,55 €
Rivotril® 1 mg/1ml inj 54 360 0,56 €
Succimer® 200mg gel cps 150 240 6,13 €
Définition
Un antidote = un médicament capable de
modifier la cinétique du toxique
diminuer les effets au niveau de récepteurs ou de cibles
spécifiques
et
dont l’utilisation améliore le pronostic vital ou fonctionnel
de l’intoxication
Administration
En présence de toxiques chimiques : Antidotes C
En présence de contaminants nucléaires ou radiologiques : Antidotes NR
En présence d’agents biologiques : Antidotes B
RisqueNRBC
Antidotes C
Risque Chimique
Antidote C :Action sur les neurotoxiques organophosphorés
Antidote C :Action sur les neurotoxiques organophosphorés
Mécanisme d’action des NOP
Antidote C : AtropineAction sur les neurotoxiques organophosphorés
Atropine sulfate, solution injectable 40 mg/20 ml PCA
Pharmacologie : blocage des récepteurs cholinergiques
Antidote C : AtropineAction sur les neurotoxiques organophosphorés
Posologie :
Adulte : 2 mg IM ou IV lente toutes les 5 mn jusqu’à obtention des signes de blocage muscarinique (jusqu’à 1000 mg !)
Enfant : 0,05 à 0,1 mg/kg d’emblée
Effets indésirables :
Tachycardie, palpitations, arythmie
Dilatation des pupilles
Épaississement des sécrétions bronchiques
Sécheresse buccale, nausées, vomissements, constipation
Antidote C : Contrathion®Action sur les neurotoxiques organophosphorés
Contrathion® 2 %, poudre et solvant pour solution injectable de Méthylsulfate de Pralidoxime
Pharmacologie:
Réactivateur des cholinestérases avec hydrolyse de la liaison enzyme-inhibiteur
Action en synergie avec l’atropine
Antidote C: Contrathion®Action sur les neurotoxiques organophosphorés
Posologie:
Adulte : 200 à 400 mg en IV lente à renouveler 30 mn plus tard (injection jusqu’à 2000 mg possible !)
Enfant : première injection, 20 à 40 mg/kg, dose d’entretien de 10 mg/kg /heure sera maintenue tant que nécessaire
Effets indésirables:
Troubles de la vision : diplopie, vision floue
Malaise, vertiges, céphalées, tachycardie
Antidote C : seringue Ineurope®Action sur les neurotoxiques organophosphorés
Exemple des combattants sur le terrain
Traitement du premier ¼ h = Seringue Ineurope®
Renouveler l’injection 30 min plus tard
Composition :
Atropine sulfate 2mg
Avizafone chlorhydrate 20mg
Pralidoxime méthylsulfate 350 mg
Eau PPI 2,5 ml
Antidote C : Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés
Antidote C : Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés
Intoxication par les cyanures
But du traitement = détacher le cyanure ou mieux, empêcher sa fixation au fer de la cytochrome oxydase
Antidote C : Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés
Plusieurs possibilités en administrant un métal qui a beaucoup d'affinité pour le cyanure : le Cobalt
sous forme de Co2EDTA
ou sous forme d'hydroxocobalamine (vitamine B12) qui en présence de cyanure se transforme en cyanocobalamine qui neutralise ainsi les ions cyanure
Antidote C : Kelocyanor®Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés
Kelocyanor® 1,5% amp.inj 20 ml, EDTA dicobaltique
Pharmacologie
Ionisé en édétate de cobalt et Co2+ après injection du complexe cobalt-cyanure stable
éliminé par voie urinaire
Posologie
Injection IV rapide de 2 ampoules de 20 ml en 30 secondes suivie d'une injection IV de 50 ml de solution hypertonique de
glucose
chez l’enfant, absence de données (utilisation si intoxication cyanhydrique confirmée)
Effets indésirables
Vomissements, diminution de la pression artérielle, tachycardie
Antidote C : Cyanokit®Action sur les toxiques cellulaires, en particulier les dérivés cyanés
Cyanokit® = Hydroxocobalamine 5g
Pharmacologie :
ion Co2+ se complexe avec 2 ions cyanures CN– pour former un complexe cobalt-cyanure stable
élimination par voie urinaire
Posologie :
Dose initiale de 5 g, à passer en 15 minutes, à renouveler une fois
Chez l’enfant : la dose initiale est de 70 mg/kg sans dépasser 5 g
Effets indésirables :
Coloration rouge réversible de la peau et des muqueuses pouvant persister jusqu'à 15 jours après l'administration
Coloration rouge foncé assez marquée des urines au cours des 3 jours qui suivent l'administration
Antidote C :Action sur les toxiques vésicants
Antidote C : B.A.L.Action sur les toxiques vésicants
British Anti Lewisite® 200mg, amp.inj. 2 ml de Dimercaprol + Butacaïne
Pharmacologie :
Donneur de thiols, combinaison avec l'arsenic
Plus grande affinité que les protéines pour ce métal
Formation avec ces derniers un composé stable, rapidement excrété par le rein
Posologie
Adulte: IM profonde 2 à 3 mg/kg (seringue en verre)
1 IM /4 heures pdt 2 jours,1 IM /6 heures le 3ème jour
2 IM/jour pdt 10 jours, durée prévisible du traitement 10-13 jours
Effets indésirables
élévation de la pression artérielle, tachycardie, nausées, vomissements, céphalées, sensations de brûlures de la bouche, de la gorge, salivation, rhinorrhée
Antidote C : Succicaptal®Action sur les toxiques vésicants
Succicaptal® 200mg : gélule d’acide dimercaptosuccinique (DMSA)
Pharmacologie
Chélateur de métaux lourds : Pb, Cd, As
Activité par voie orale
Formation avec ces derniers d’un composé stable, rapidement excrété par le rein
Posologie
30 mg/Kg /j pendant 5 jours puis 20mg/kg/j pendant 14 jours
chez l’enfant : en fonction du poids, de 100 à 500 mg toutes les 8 heures pendant 5 jours, puis toutes les 12 heures pendant 2 semaines
Effets indésirables
Nausée, vomissements, diarrhée, perte d’appétit
Eruptions cutanées, parfois vésiculeuses
Elévation transitoire des transaminases
Antidotes NR
Risques Nucléaire et Radiologique
Antidote NR: Exposition aux radionucléides
Attentat de type « bombe sale »
Nombre de victimes limité
Périmètre géographique restreint
Risque de contamination élevé
Traitement en urgence pour toute personne suspectée de contamination, dès lors que le(les) radionucléide(s) a(ont) été identifié(s)
Accident sur une centrale nucléaire
Nombre de victimes importants
Périmètre géographique étendu
Risque de contamination faible
Traitement non systématique
Antidote NR: Exposition aux radionucléides
Antidote NR: Exposition aux radionucléides
Irradiation: exposition externe aux rayonnements ionisants
Contamination: exposition interne aux particules radioactives
Les traitements par antidotes concernent la contamination interne
Antidote NR: Exposition aux radionucléides Presque toujours silencieuse au début
Sauf si contamination externe cutanée: brûlures
Antidote NR:Exposition aux radionucléides
Après avoir pénétré dans l’organisme, tout ou partie de la matière radioactive gagne, via dans la circulation sanguine, un ou plusieurs compartiments de stockage
Les traitements spécifiques ont pour objectif de limiter la diffusion du radionucléide au sein de l’organisme et donc son temps d’exposition aux rayonnements
3 méthodes:
Traitement évacuateur: diminue l’absorption
Traitement épurateur: augmente l’élimination
Traitement compétiteur
Antidote NR: Radiogardase®Traitement évacuateur
Radiogardase® 500mg gélule: Ferrocyanure ferrique (Bleu de Prusse)
Pharmacologie:
Traitement des contaminations internes suspectées au Césium radioactif et/ou Thallium radioactif ou non radioactif
Agent chélateur possédant une très forte affinité pour le Cs et le Tl
Formation de complexes très stables dans le tube digestif
Elimination par les selles
Blocage du cycle entérohépatique
Antidote NR: Radiogardase®Traitement évacuateur
Posologie:
Adulte et adolescent > 12 ans: 3g à répéter 3 x/jour
Enfant: 1g à répéter 3 x/jour
Durée fonction des dosages (urinaires ++) et fonction de la cinétique d’élimination de l’élément
Effets indésirables:
Constipation la plupart du temps sévère
Coloration noirâtre des selles
Surveillance des électrolytes sériques (cas d’hypokaliémise asymptomatiques)
Antidote NR: Succicaptal® et B.A.L.Traitement épurateur
Succicaptal® = DMSA: chélateur de métaux lourds
Augmente l’élimination urinaire des rédionucléides
B.A.L. = British Anti Lewisite®: se combine à l’Arsenic, au mercure et à l’or
Affinité supérieure à celle des protéines pour ces métaux
Formation de composé stable
Elimination rapide par voie urinaire
Le B.A.L. est bien moins toléré que le Succicaptal®: utilisation réservée aux patients présentant des troubles digestifs et nécessitant une administration parentérale de l’antidote
L’administration du B.A.L. se fait en utilisant une seringue de verre
Antidote NR: Ca-DTPATraitement épurateur
Ca-DTPA 250mg/ml, solution injectable
Pentétate de calcium trisodique
Pharmacologie:
Chélation des ions métalliques (Plutonium et Américium ++) par échange avec l’ion calcium
Complexes plus stables éliminés par filtration glomérulaire
Antidote NR: Ca-DTPATraitement épurateur
Posologie:
Adulte et adolescent > 12 ans: 0,5 g /jour sans dépasser 1 g/jour
Enfant: 14 mg/kg sans dépasser 0,5 g /jour
Administration en IVL ou perfusion après dilution
Durée de traitement fonction des dosages (jusqu’à plusieurs mois)
Utilisation possible en traitement local en versant directement une à plusieurs ampoules sur les plaies contaminées
Effets indésirables:
Risque de réaction allergique
Antidote NR: Iodure de potassiumTraitement compétiteur Potassium iodure 65mg cp PCA
Pharmacologie: saturation de la thyroïde par l’iode stable empêchant la fixation des isotopes radioactifs qui sont éliminés dans les urines
Posologie: en une prise orale unique de 130mg (adulte et adolescent) ou de 65mg (enfant) d’iode stable sous forme d’iodure de potassium
Administration:
En cas d’accident impliquant la libération d’isotopes radioactifs de l’iode dans l’environnement
Ne doit avoir lieu que sur instruction formelle des autorités compétentes
Réalisée au mieux avant la propagation du nuage radioactif et à défaut dans les toutes premières heures suivant l’exposition
Antidote B
Risque Biologique
Antidote BRisque biologique
En cas d’attaque bioterroriste
Sous forme d’aérosols +++ ou par contamination orale (pollution intentionnelle de l’eau ou des aliments)
Risque de dissémination selon la durée d’incubation
Antibiothérapie probabiliste active sur le + grand nombre de bactéries utilisables: Ciprofloxacine
Classification du CDC « Centers for Disease Control » d’Atlanta Février 2002
Antidote B: CiprofloxacineRisque biologique
Ciprofloxacine 500mg cp: traitement de 1ère intention
Fluroroquinolone:
activité polyvalente reconnue sur le charbon, la peste et la tularémie
Propriétés pharmacocinétiques (absorption rapide, biodisponibilité 80% par voie orale, faible liaison aux protéines plasmatiques, volume de distribution important, transformation en métabolites actifs)
Posologie:
Adulte: 500 mg x2/jour
Enfant de moins de 15 ans: 10 à 15 mg/kg 2 x/jour
Durée: traitement poursuivi jusqu’à identification du pathogène
Antidote B: CiprofloxacineRisque biologique
Contre-indications:
Allergie aux fluoroquinolones
ATCD de tendinopathie avec une fluoroquinolone
Utilisation possible chez la femme enceinte
Alternatives:
Forme IV pour les patients ne pouvant recevoir le traitement per os
Doxycyline:
En alternative aux fluroroquinolones
Aussi efficace sur le charbon
Moins efficace sur la peste et Tularémie
Conclusion
Complémentarité des moyens
VPRVPSM2
Merci