Le système immunitaire

D. LakomyLaboratoire d’Immunologie

CHU Dijon15.01.2018

Le système immunitaire

Cellules immunitaires

-cell.phagocytairesPNN (sg->tissus)Monocytes (sg->tissus)Macrophages (tissus)

-cellules dendritiques =cell. présentatrices d’antigènes(migration des tissus vers les ggl)

-lymphocytesLB : production des AcLT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokinesLT CD8 (cytotoxiques) : détruisent les cellules infectées

Cellules immunitaires

-cell.phagocytairesPNN (sg->tissus)Monocytes (sg->tissus)Macrophages (tissus)

-cellules dendritiques =cell. présentatrices d’antigènes(migration des tissus vers les ggl)

-lymphocytesLB : production des AcLT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokinesLT CD8 (cytotoxiques) : détruisent les cellules infectées

Molécules solubles

Ac=Ig-neutralisation des microbes-aide à la phagocytose-pont entre cellules immunitaires et microbesActivation du complément

Complément-aide à la phagocytose-lyse des bactéries

Cytokines-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)

Molécules solubles

Ac=Ig-neutralisation des microbes-aide à la phagocytose-pont entre cellules immunitaires et microbesActivation du complément

Complément-aide à la phagocytose-lyse des bactéries

Cytokines-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)

Tissus et organes lymphoïdes

Primaires (production et maturation des cellules immunitaires)-moelle osseuse-thymus

Secondaires (rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire)-ganglions lymphatiques-tissu lymphoïde associé aux muqueuses-amygdales….

Tissus et organes lymphoïdes

Primaires (production et maturation des cellules immunitaires)-moelle osseuse-thymus

Secondaires (rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire)-ganglions lymphatiques-tissu lymphoïde associé aux muqueuses-amygdales….

Plusieurs lignes de défense

Le système immunitaire

Manifestations cliniques

Ex du sd inflammatoire

Prélèvements pour examens

biologiques

Ex des autoanticorps

Administrationd’un traitement

Ex desIGIV

ImmunosuppresseursAnti-TNF

La réaction inflammatoire

MACROPHAGE

TNFalphaIL-1IL-6

Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

Attirent les PNN

CELLULEDENDRITIQUE

INFLAMMATION

MACROPHAGE

TNFalphaIL-1IL-6

Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytoseattirent les PNN

phagocytose

�Vasodilatation�Augmentation de la perméabilité vasculaire

CELLULEDENDRITIQUE

PNN

�Accumulation des leucocytes

SD INFLAMMATOIRE

Chaleur, rougeur, gonflement, douleurau site infectieux

INFLAMMATION

MACROPHAGE

TNFalphaIL-1IL-6

Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytoseattirent les PNN

phagocytose

�Vasodilatation�Augmentation de la perméabilité vasculaire

CELLULEDENDRITIQUE

PNN

�Accumulation des leucocytes

SD INFLAMMATOIRE

Chaleur, rougeur, gonflement, douleurau site infectieux

�Synthèse des protéines inflammatoires par le foie�Action sur l’hypothalamus(régulation thermique)

Dosage CRPFièvre

INFLAMMATION

MACROPHAGE

TNFalphaIL-1IL-6

Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

Attirent les PNNCELLULE

DENDRITIQUE

Capture de l’antigènePassage dans la circulation lymphatiqueMigration vers les ganglions

INFLAMMATION

Les cellules dendritiques transportent les Ag via les vaisseauxlymphatiques vers les ganglions de drainage

INFLAMMATION

Les lymphocytes circulent en permanence entre le circuit sanguin et lymphatique en passant par les ganglions lymphatiques

Dans le ganglion

CELLULEDENDRITIQUE

LcT helper

Présentation etactivation des LcT helper

LcB activé

SécrétionIgM

LcT activés

IgM

CIRCULATION

ADENOPATHIE

INFLAMMATION

MACROPHAGE

Expression des moléculesd’adhérence par les cellulesendothéliales des vaisseaux

IFN gamma Activation de la phagocytose

IgMopsonisation Activation de la

phagocytose

Activation ducomplément

Lyse microbesInflammation

LcT activés

INFLAMMATION

Dans le ganglion

CELLULEDENDRITIQUE

LcT helper

Présentation etactivation des LcT helper

LcB activé

SécrétionIgG

Retour au site infectieux

via laCIRCULATION

LcT mémoire

LcB mémoire

INFLAMMATION

MALADIES AUTO -IMMUNES

Maladies auto-immunessystémiques

Maladies auto-immunesspécifiques d’organes

PRELEVEMENT

Un auto-anticorps est un anticorps produit par le système immunitaire et dirigé contre une ou plusieurs protéines de l'individu lui-même.

• But : mettre en évidence les auto-anticorps.• Ces auto-anticorps on les retrouve

dans le Sang , mais aussi dans le LCR

PRELEVEMENT

PRELEVEMENT

PRELEVEMENT

Dépistage au microscope par immunofluorescence indirecte

Dosage par des automates en utilisant différentes technologies

Patiente de 16 ansÉruption cutanéeArthralgiesÉpanchement pleuralAltération de l’état général

Prélèvement pourrecherche d’ANA(Ac antinucléaires)

ANA positifs

Ac anti-ADNAc anti-chromatineAc anti-SSA

PRELEVEMENT

Découverte de LES (lupus érythémateux systémique)

Lupus

Patient de 60 ansObstruction nasalePlusieurs sinusitesPerte de poidsToux et dyspnéeInsuffisance rénale progressive

PRELEVEMENT

Prélèvement pourrecherche d’ANCA(Ac anticytoplasme despolynucléaires neutrophiles)

ANCA positifs

Ac anti-PR3

Examens d’imagerie

Destruction osseuse

Exophtalmie

Pseudo-tumeur inflammatoire

intra-occulaire

Nodules pulmonaires multiples

ANCA

Etape 1 : Synthèse des ANCA

Lymphocytes BPlasmocytes

ANCA

Etape 2 :Activation des Polynucléaires Neutrophiles et

des cellules endothéliales

Intégrines

IL-1TNF-α

Etape 3 :Fixation des ANCA

Adhérence des PNN aux cellules endothéliales

Intégrines

Etape 4 :Libération du contenu des granules des PNN

� nécrose des cellules endothéliales� vascularite

vascularite

Petit garçon de 11 ansArrivé par les urgences pédiatriques-asthénie depuis 2 semaines-boit beaucoup-amaigrissement de 5 kg-maux de ventre-haleine cétonique

Découverte de diabète de type 1

-Ac anti-ilôts de Langerhans-Ac anti-GAD-Ac anti-IA2

PRELEVEMENT

PRELEVEMENT

Patiente présentant des bullesEt ulcérations cutanéo-muqueusesAltération de l’état général

Prélèvement pourrecherche d’Ac anti-peau

Diagnostic de pemphigus

PRELEVEMENT

Dg évoqué devant un tableau D’ulcérationsdu à la présence d’autoanticorpsPeut nécessiter une Prise en charge de grand brulé en réanimation

Petite fille de 6 ans-ralentissement de croissancestaturo-pondérale

Découverte de maladie coeliaque

-Ac anti-endomysium-Ac anti-transglutaminase

PRELEVEMENT

Infections répétées des voies aériennes supérieures

• Femme née en 1930• 1962: salmonellose• 1962-91: sinusite chronique

bronchites• 1991: pleuropneumopathie sévère à pneumocoque

γ-glob: 3 g /l (EP)IgG: 1.9 g/lIgA < 0.07 g/lIgM: 0.2 g/l

THERAPEUTIQUE

• Pneumopathies Streptococcus, haemophilus

• Sinusites " " " "• D D B Staphylococcus, pseudomonas

• Diarrhée Giardia, campylobacter

• Septicémies Salmonella, listeria

• Méningites Neisseria

• Encéphalites ECHO virus

• Hépatites chroniques HCV

• Cholangites Cryptosporidium

• Arthrites Mycoplasma

• Infections cutanées Streptococcus, HSV, VZV

Déficit immunitaire - Complications infectieuses -

THERAPEUTIQUE

THERAPEUTIQUE Substitution par Ig intraveineuses

Activité anticorps

THERAPEUTIQUE Polyarthrite rhumatoide

THERAPEUTIQUE Polyarthrite rhumatoide

Traitement à action anti-TNF

THERAPEUTIQUE Greffe d’organe

Intéraction greffon - hôteReconnaissance d’une structure non –soiActivation du système immunitaire contre la greffeRejet de la greffe

THERAPEUTIQUE Greffe d’organe

Immunosuppression : inhibitation de l’activation des lymphocytes

THERAPEUTIQUE Greffe d’organe – traitement immunosupresseur