Le système nerveux

Dr. C.TESSIERS.A.R. Hôpital Beaujon

SYSTÈME NERVEUX

Système NerveuxPériphérique

Nerfs crâniensNerfs rachidiens

périphériques

Système NerveuxCentral

Système NerveuxAutonome(Végétatif)

systèmesympathique

systèmepara

sympathique

Encéphale

cerveaucervelet

tronc cérébral

Moelleépinière

Le système nerveux

autonome

Dr. C.T.

Généralités

- Régulation des fonctions viscérales “indépendantes”

de la volonté

• f. circulatoire

• f. respiratoire

• f. digestives

• f. endocriniennes

• f. métaboliques

• f. de reproduction

Dr. C.T.

Généralités

- Composition • voies afférentes • centres axiaux • voies efférentes

* neurone pré synaptique

* ganglion ∑ : ACh

* neurone post synaptique : NAd + Ad : ∑ ACh : para ∑

- Transmission neurohumorale dans les 2 systèmes

- Chaque organe (sauf muscle strié) : tonus prédominant ∑ ou para ∑

Dr. C.T.

Tonus prédominantOrgane

artèreveine

cœur

gastro-intestinalvésicalutérin

salivairegastrique

sudoripare

muscle ciliaireiris

Tonus prédominant

∑

para ∑

para ∑

para ∑

∑

para∑

Organe

M. lisse vasc

M. cardiaque

M. lissenon vasculaire

Sécrétions

Œil

Dr. C.T.

Différentes tailles des axones des afférences Iaires

taille 2 000 fois > à la normale

diamètre de l'axone corrélé :• vitesse de conduction• type de récepteur

sensoriel auquel il est connecté

Dr. C.T.

Structure de la moelle épinière et de ses racines

racinepostérieure

racineantérieure

cornepostérieure

neurone sensitif

ganglionspinal

récepteursensoriel

corneantérieure

fibre musculaire

substance blanche

substancegrise

nerfrachidien

(mixte)

motoneurones

Dr. C.T.

Organisation anatomique

- Afférences • suivent nerfs somatiques • rentrent dans la moelle par racine postérieure

dans tronc cérébral par nerfs crâniens mixtes

SYSTEME ∑

Dr. C.T.

Œil

Glandes lacrymales et nasales

Glandes salivaires

Tête, cou

Cœur

Bronches, poumons

Membre supérieur

Œsophage

Estomac

Foie, vésicule biliaire, rate, pancréas

Organisation anatomique SYSTEME ∑ Centres axiaux

C8 + D2

D1 + D2

D1+ D2

D1 à D3

D1 à D4

D2 à D4

D2 à D5

D5 à D6

D6 à D10

D4 à D9

D6 à D11

D10 à D12

D10 à L1

D10 à L2

L2 à L4

D11 à L2

D11 à L2

D12 à L2

D10 à

L1

Intestin grêle

Cæcum, appendice

Reins, uretère lombaire,

testicules, ovaires

Membre inférieur

Rectum

Uretère pelvien

Vessie

Autres organes génitaux

Médullo-surrénale

Dr. C.T.

Organisation anatomique

SYSTEME ∑

- Efférences à chaque étage de C7 à L4

• neurone pré gg sort de la corne latérale par la racine antérieure• ganglions : 22

1er neurone

Efférencespara ∑

Efférences∑

Dr. C.T.

Organisation anatomiqueSYSTEME ∑

- Efférences à chaque étage de C7 à L4

• neurone pré gg sort de la corne latérale par la racine antérieure• ganglions : 22• neurone post gg : fibres longues

viscères, vaisseaux, territoires musculo-cutanés * D1 - D2 : iris, releveur paupière, glandes salivaires

* D1 - D5 : nerfs accélérateurs cardiaques fibres bronchodilatatrices

* D4 - L3 : fibres viscérales : tube digestif, vessie

• médullosurrénale = ganglion

cône médullaire

queue de cheval

dure-mère

apophyse articulaire

apophyse transverse

apophyse épineuse

rameauxanastomotiques

ganglion ∑

racine postérieure

Efférences ∑

Dr. C.T.

Organisation anatomique

SYSTEME PARA ∑

- Afférences • fibres sensitives identiques aux ∑ • viscères sous diaphragmatiques : rectum, vagin, vessie

Dr. C.T.

Organisation anatomique

SYSTEME PARA ∑

- Centres axiaux • tronc cérébral : noyaux des paires crâniennes

III, VII, VII bis, IX, X

• moelle : noyaux S2 - S3

Dr. C.T.

Organisation anatomique

SYSTEME PARA ∑ - Efférences

• efférences crâniennes :

* fibres pré gg : longues

1er neurone

Efférencespara ∑

Efférences∑

Dr. C.T.

Organisation anatomiqueSYSTEME PARA ∑

- Efférences • efférences crâniennes :

* fibres pré gg : longues

* fibres post gg : courtes, près ou dans organe cible

* III : constriction iris, accommodation cristallin

* VII : vasodilatation + sécrétion gl. lacrymales, muqueuse nasale

* VII bis : vasodilatation + sécrétion gl. sous-maxillaires, sublinguales

* IX : vasodilatation + sécrétion glandes parotides

* X : cœur, appareil respiratoire, tube digestif • efférences sacrées :

* S1 - S4

* érection, miction, défécation

Efférences para ∑

Dr. C.T.

Rappel sur le neuronesynthèse des

neurotransmetteurs

transport axoplasmique

synthèse stockagedes neurotransmetteurs

Dr. C.T.

Fusion d’une vésicule et d’une membrane synaptique

Dr. C.T.

Rappel sur la synapse

Dr. C.T.

Rappel sur la synapse

SYNAPSE CHIMIQUE

Libération du neurotransmetteur

dans la fente synaptique

Dr. C.T.

Pharmacologie du SNA

- L’acétylcholine : métabolisme- Récepteurs cholinergiques : nicotiniques

muscariniques

- La noradrénaline : métabolisme- Récepteurs noradrénergiques : a

ß

- L’adrénaline

Dr. C.T.

Pharmacologie du SNAL’ACÉTYLCHOLINE

- Synthèse : acétyl CoA + choline (choline acétyltransférase) réaction difficilement saturable

= inhibition compétitive de la synthèse difficile

- Synthèse + stockage dans les mitochondries

- Sécrétion dans cytoplasme : mécanisme ?

Dr. C.T.

Pharmacologie du SNA

L’ACÉTYLCHOLINE

- Inhibition : • dans la fente synaptique

* 50 % immédiatement fragmentés : 1 molécule d’enzyme inactive 5 000 molécules d’ACh par seconde

* anticholinestérasiques délicats à utiliser

courants en anesthésie

• dans le plasma : enz moins spécifiques, abondantes = ACh inutilisable en thérapeutique

Dr. C.T.

Métabolisme de l'ACh dans la fente synaptiquePRESYNAPTIQUE FENTE SYNAPTIQUE POSTSYNAPTIQUE

récepteur(changement de conductance)

stockage

synthèse

libération

potentiel d ’action

présynaptique

choline acide acétique

recaptage parla terminaisonprésynaptique

diffusion

ACh

ACh

cholinestérase

Dr. C.T.

Pharmacologie du SNA

LES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUESLes récepteurs nicotiniques

- Excitateurs inotropes fibre musculaire striée + SNC + SNA (dans ganglion ∑)

- Stimulation ouverture du canal (Na) durée selon affinité et concentration de l’agoniste dans

fente synaptique

- Les agonistes (para ∑ mimétiques) : acétylcholine, nicotine, agonistes irréversibles : succinylcholine,

décaméthonium

- Les antagonistes (para ∑ lytiques) : curares non dépolarisants

Dr. C.T.

Pharmacologie du SNA

LES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUESLes récepteurs muscariniques

(organes effecteurs)

- Stimulation effets végétatifs : • bradycardie • sécrétions salivaires + muqueuses • vasodilatation périphérique • péristaltisme intestinal, relâchement sphincter vésical • myosis

- Agonistes : acétylcholine, pilocarpine, béthanecholine- Antagonistes : atropine, scopolamine

sécrétion muqueuse (sécheresse de bouche, ophtalmoplégie, mydriase)

Dr. C.T.

Structure du canal ionique membranaire

bicouche dephospholipides}

Dr. C.T.

Structure d'un récepteur canal

Vue latérale

Représentation

de dessus

montrant le pore

Récepteur cholinergique nicotinique

Dr. C.T.

+ para ∑ mimétiques stimulation récepteurs action + spécifique

+ prolongée

- para ∑ lytiques blocage récepteurs inhibition réponse blocage/stimulation gg inhibition métabolisme

Ach effets majorés prolongés

Neuropharmacologie de la transmission cholinergique

Neurotransmetteur ACh

Agoniste

Récepteurs

Antagoniste

Récepteurmuscarinique

Récepteurnicotinique

Curare Atropine

MuscarineNicotine

+++ +

--

Dr. C.T.

Pharmacologie du SNASYNTHÈSE DE LA DOPAMINE

Tyrosine

L-DOPA

Dopamine

Tyrosine hydroxylase

Dopa décarboxylase

Dr. C.T.

Pharmacologie du SNA

MÉTABOLISME DE LA DOPAMINE

Dopamine

DOPACacide dihydroxyphénylacétique

milieu intracellulaire

HVAacide homovanilique

milieu extracellulaire

COMTMAO

Dr. C.T.

Pharmacologie du SNASYNTHÈSE ET MÉTABOLISME DE LA NORADRÉNALINE

Dopamine

Noradrénaline

DOPEGdioxyphényléthylèneglycol

MHPGmilieu intracellulaire

Normétadrénaline

VMAacide vanilymandéliquefente synaptique

MAO

MAO

COMT

COMT

dopamine ß hydroxylase

Dr. C.T.

L’ADRÉNALINE

Noradrénaline Adrénaline

Pas de récepteurs propresEffets transmis par les sites a et ß noradrénergiques

Pharmacologie du SNA

PNMTCOMT

MAO

Voie principale Voies de dégradation (synthèse du neurotransmetteur)

Tyrosine

L-Dopa

Dopamine

Noradrénaline

Adrénaline

dégradation intracellulairedégradation dans fente synaptique

dégradation intracellulairedégradation dans fente synaptique

dégradation intracellulairedégradation dans fente synaptique

La synapseterm

inaison présynaptique

fentesynaptique

cellule cible

Recapture

Synthèse

Récepteur

Signal

Effet

Récepteur

Signal

Effet

Récepteur

Signal

Effet

enz

neurotransmetteur

métabolites

recapture+

stockage

ouverture d ’1 vésiculedans la fente

Dr. C.T.

Modulation au travers du récepteur ß-adrénergique

fermeture d'un canal potassique

Amplificationdes signaux

intracellulaires au travers de la

cascade des seconds messagers

Dr. C.T.

Sympathomimétiques- Potentialisent NAd, inhibent effets ACh

- Catécholamines : • endogènes : dopamine, noradré, adrénaline • synthétiques : dobutamine, isoprotérénol

- Non catéchol. : • action + 1 type récepteur : a = phényléphrine

ß = isoprotérénol • action sur 2 types récepteurs : éphédrine

- a-adrénergiques : a 1 sélectifs = phényléphrine

- ß2-adrénergiques sélectifs : cf pneumo, gynéco

Dr. C.T.

Sympatholytiques

- Action sur transmission adrénergique

• agonistes a 2 : libération NAd

• anti a 1- adrénergiques = a bloquants

• ß-bloquants

- Inhibition synthèse, stockage ou libération NAd (a -méthyldopa, IMAO)

- Altération système rénine-angiotensine :

• inhibiteurs angiotensine II (Cozaar®)

• inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

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Dr. C.T.

Physiologie du SNA

- Mode d’action

- Effets physiologiques

- Inter actions entre les 2 systèmes

Dr. C.T.

Mode d’action du système ∑

- Niveau pré synaptique • récepteurs a2 : contrôlent synthèse NAd + libération NAd • ganglion : libération ACh

- Niveau post synaptique • libération de NAd • récepteurs a1: stimulation mobilisation Ca extracellulaire

activation canaux calciques intracellulaires • récepteurs ß : stimulation modérée libération de NAd

ß1 cardiaques ß2 autres territoires

ß3 tissu graisseux

K+

Na+

Ca2+

Intracellulaire

Extracellulaire

Site polyamine

Site de liaison du Mg

Site de phosphorylation

Canal ionique

SSH SHS Site de modulation

REDOX

Sites de reconnaissance

du glutamatede la glycine

Site de liaisonnon compétitive

Récepteur NMDA activé(canal ionique ouvert)

Dr. C.T.

Effets de la stimulation ∑

CŒURß1

- Fréquence cardiaque : - Force de contraction : - Conduction :- Excitabilité :- Débit cardiaque : fréquence + VES- Wc :

- MVO2 :

Dr. C.T.

Effets de la stimulation ∑

CORONAIRES

- Vasomotricité • a : vasoconstriction • ß : vasodilatation

- Débit :

Dr. C.T.

Effets de la stimulation ∑

- Artères • a : vasoconstriction • ß : vasodilatation • effet a > effet ß

VAISSEAUX

- Veines • a : vasoconstriction

Dr. C.T.

Effets de la stimulation ∑FIBRES MUSCULAIRES LISSES

- Bronches • a (?): broncho constriction • ß2 : broncho dilatation

- TD : a + ß • accélération transit • contraction sphincters

- Rate : • a : spléno contraction

- Vessie • a : contraction sphincter • ß : relaxation

- Uretères • a : contraction • ß : relâchement

- Utérus • a : contraction • ß : relâchement

Dr. C.T.

Effets de la stimulation ∑

SÉCRÉTIONS MUQUEUSES

- a : sécrétions salivaires (fraction muqueuse) sudoripares

ŒIL- a : mydriase active

MUSCLES PILOMOTEURS

- a : horripilation

Dr. C.T.

Effets de la stimulation ∑

SNCeffet a

- effet d’éveil- analgésie- appétit- ADH- analeptique respiratoire

Dr. C.T.

Effets de la stimulation ∑

glycogénolyse hépatiquesécrétion d’insuline

glycogénolyse musculairenéoglucogénèsesécrétion d’insuline

lipolyseAG libres plasmatiques

EFFETS MÉTABOLIQUES

a

ß

ß

GLUCIDES

LIPIDES

Dr. C.T.

Mode d’action du système para ∑

- Neurotransmetteur : ACh

- “Ganglion” : récepteurs nicotiniques antagonistes : ganglioplégiques

- Organes effecteurs : récepteurs muscariniques agonistes : parasympathomimétiques (Tagamet®)

antagonistes : parasympatholytiques (atropine)

Dr. C.T.

Effets de la stimulation para ∑CŒUR

- Fréquence cardiaque : interaction para ∑ et nœud sinusal

- Force de contraction : - Conduction : conduction auriculaire

mais ralentissement nœud A-V, His (++)

= conduction ralentie

- Excitabilité : - Débit cardiaque : fréquence + VES

- ECG : amplitude onde P allongement PR (dissociation A-V)

Dr. C.T.

Effets de la stimulation para ∑

VAISSEAUX

- Fibres cholinergiques vasculaires (muscle strié squelettique)

sont rattachées au système ∑

- Stimulation vasodilatation hypotension

Dr. C.T.

Effets de la stimulation para ∑FIBRES MUSCULAIRES LISSES

- Stimulation contraction fibres lisses non vasculaires

-TD : contraction fibres circulaires relaxation fibres longitudinales

• tonus • péristaltisme • contraction sphincters (Oddi)

- Vessie : idem

- Poumon : broncho-constriction

Dr. C.T.

Effets de la stimulation para ∑

SÉCRÉTIONS MUQUEUSES

salivaires - digestives (gastriques)pancréatiques - bronchique - sudorale

- Volume : fraction hydrique

Dr. C.T.

Effets de la stimulation para ∑

ŒIL

- Myosis actif

- Spasme accommodation

- Tension oculaire : sujet normal glaucomateux

Dr. C.T.

EFFETS MÉTABOLIQUES

Stimulation para ∑

sécrétion d’insuline

synthèse glycogène

Effets de la stimulation para ∑

Dr. C.T.

Sympathique Parasympathique

Interactions entre neurones adrénergiqueset cholinergiques dans SNA

(+)Récepteur

adrénergique

(-)Récepteur

cholinergique

NOR ACh

aa ----

Dr. C.T.

Régulation du SNA

- Régulation au niveau des arcs réflexes médullaires

- Régulation centrale

• formation réticulaire : respiration + cardiovasc

• hypothalamus +++ : réponse viscérale aux réactions émotionnelles

réaction de lutte (syst. ∑)

réaction de fuite (syst para∑)

• cortex cérébral : rétrocontrôle de l’hypothalamus (entraînement)

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