LE SYNDROME DE WIEDEMANN BECKWITH

A. DelahayeLaboratoire de Cytogénétique du Pr Benzacken

DESC de cytogénétique – décembre 2012

• Grande variabilité de la présentation clinique

• Prévalence estimée à 1/37000

• M=F (sauf pour les grossesse monozygotes où il y a un excès de filles)

Clinique2

DESC décembre 2012 - A. Delahaye

Signes majeurs

� Macrosomie, gigantisme� taille finale normale

� Parfois avance d’âge osseux

� Macroglossia

� Défaut de fermeture de la paroi abdominale : � omphalocèle

� hernie ombilicale

Weksberg et al, EJHG 2010

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DESC décembre 2012 - A. Delahaye

Signes majeurs

DESC décembre 2012 - A. Delahaye

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� Macrosomie, gigantisme

� Macroglossia

� Défaut de fermeture de la paroi abdominale

� Hémihypertrophie

http://nodba.ir/dr.nili.kodak/50021-4--cesec2.htm

Signes majeurs

� Organomégalie : foie, reins, surénales, pancréas

� Cytomégalie cortico-surénale diffuse et bilatérale

� Tumeur embryonnaire dans l’enfance� Tumeur de Wilms ou néphroblastome

� Hépatoblastome…

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DESC décembre 2012 - A. Delahaye

Hyperplasie surrénalienne

Néphroblastome du rein droit

Signes majeurs

� Indentations des lobes des oreilles et/ou fistules de face postérieure de l’hélix

http://atlasgeneticsoncology.org

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http://php.med.unsw.edu.auhttp://static.144.230.4.46.clients.your-server.de

DESC décembre 2012 - A. Delahaye

Signes majeurs

� Macrosomie, gigantisme

� Macroglossia

� Défaut de fermeture de la paroi abdominale

� Hémihypertrophie

� Organomégalie

� Cytomégalie cortico-surénale diffuse et bilatérale

� Tumeur embryonnaire dans l’enfance

� Indentations des lobes des oreilles et/ou fistules de face postérieure de l’hélix

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Signes mineurs

� hydramnios, placentomégalie, prématurité

� hypoglycémies néonatales

� angiome plan en flammèche

� malformation cardiaque

� visage caractéristique

� avance d’âge osseux

� diastasis recti

http://atlasgeneticsoncology.org

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• Hétérogénéité des étiologies moléculaires

• Région 11p15.5

• Sporadique dans 85%

• Familial dans 15%

Epigénétique/génétique9

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Altération de la région 11p15.5

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� La région 11p15.5 est soumise à l’empreinte parentale

La région 11p15.5

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� 2 centres d’empreinte (Imprinting Center) :

� IC1 régule :

� IGF2 est un facteur de croissance embryonnaire

� H19 code pour un ARN non traduit ayant probablement un rôle suppresseur de tumeur

11pter11cen

La région 11p15

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� 2 centres d’empreinte (Imprinting Center) :

� IC2 régule :

� CDKN1C (Cyclin Dependant Kinase Inhibitor 1C) code pour une protéine intervenant dans l’inhibition du cycle cellulaire

� KCNQ1 code pour un canal potassique voltage dépendant ayant

un rôle majeur dans la repolarisation des myocytes

11pter11cen

Weksberg et al, EJHG 2010

Disomie uniparentale paternelle

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� Cette disomie survient toujours en post-zygotique et est donc en mosaïque

� sporadique

20%

Anomalie de l’empreinte en 11p15.5

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Weksberg et al, EJHG 2010

5%

50%

Mutation de CDKN1C

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� Mutation ponctuelle entrainant une perte de fonction du gène

� Sur l’allèle maternel

� Plus volontiers avec :

� fente palatine

� antécédent familial

�Malformations urogénitales

10%

Réarrangements chromosomiques

� 1% duplication paternelle

16

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2%

11pter11cen

Réarrangements chromosomiques

� 1% duplication paternelle

� 1% translocation équilibrée ou inversion maternelle

Mémoire de DESC de Sophie Kaltenbach, 2010

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2%

Répartition des anomalies de la région 11p15.5

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Syndrome de Wiedemann-Beckwith et PMA

� Augmentation de la fréquence de SWB avec la PMA

� FIV, ICSI…

� Augmentation uniquement de la déméthylation de IC2

� Risque X 3

� Evènement a priori lors de la culture de l’embryon ?

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Syndrome de Wiedemann Beckwith et PMA

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Weksberg et al, EJHG 2010

Corrélations génotype/phénotype

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� les anomalies de la paroi abdominale sont plus fréquentes lorsque l’expression de CDKN1C est touchée (perte de méthylation de l’IC2 ou mutation ponctuelle de CDKN1C)

� dans les cas d’expression biallèlique d’IGF2 (hyperméthylation de IC1 ou DUP paternelle) :

� Le risque tumoral est plus élevé

� L’hémihypertrophie et la viscéromégalie sont plus fréquentes

Wiedemann Beckwith: surveillance tumorale22

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Merci pour votre attention24

DESC décembre 2012 - A. Delahaye

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A l’inverse dans le Syndrome de Silver Russell

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Syndrome de Wiedemann-Beckwith: Signes d’appels anténataux

� Echographiques:

� Viscéromégalie:

reins, surrénales, rate

�Omphalocèle: habituellement de petite taille et de bon pronostic

�Macrosomie: présente tardivement, classiquement durant le troisième trimestre

� ATCD familial

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