Post on 04-Apr-2015
La Lettre du Cancérologue
Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (1)
• Près de la moitié des patients atteints de glioblastomes âgés de plus de 65 ans
• Le traitement de référence des patients âgés atteints de glioblastomes ou d’astrocytomes anaplasiques est la RT
• Quid d’un traitement par témozolomide ?
• Objectif de l’étude NOA-08 : rechercher une éventuelle non-infériorité d’un traitement par témozolomide versus RT dans une population de patients âgés
D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Contexte
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Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (2)
D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Méthodologie
His
tolo
gie
Témozolomide
3 9 12 27 30 33 Semaines
Radiothérapie
Témozolomide
Progression
Radiothérapie
Progression
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Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (3)
RT(n = 178)
Témozolomide (n = 195)
Âge médian, ans (IC95) 71 (66-82) 72 (66-84)
PS 80 (60-100)
Score MMS 27 (13-30) 27 (9-30)
Histologie (%) Astrocytome anaplasique Glioblastome
1387
991
Résection/biopsie (%) Biopsie Résection partielle Résection complète
36,534,828,6
4131,327,2
Durée médiane du traitement (j) 43 (1-65) 77 (1-1 137)
Statut MGMT, n (%) Méthylé Non méthylé Données manquantes
42 (24)59 (33) 77 (43)
31 (16)77 (39)87 (45)
D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Caractéristiques initiales : population en ITT (n = 373)
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Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (4)
D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Survie globale (critère principal) et survie sans événement
Patients à risque (n)RT 178 176 168 154142 130 123110 100 90 79 67 59 53Témozolomide 195 194 187 170152 140 122111 96 85 78 69 60 52
HR = 1,09 ; IC95 : 0,84-1,42 ; p = 0,033
RTTémozolomide
Patients à risque (n)RT 178 176 164 145108 75 62 41 34 23 21 16 14 10Témozolomide 195 194 168 119 83 68 58 50 42 33 29 25 23 22
HR = 1,15 ; IC95 : 0,92-1,43 ; p = 0,043
RTTémozolomide
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Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (5)
D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Le statut MGMT, un marqueur pronostique
Patients à risque (n)MGMT+ 73 72 68 63 62 57 52 49 46 40 38 34 32 31MGMT– 136 135 129 118102 95 87 76 66 61 53 47 37 36
HR = 0,62 ; IC95 : 0,42-0,91 ; p = 0,014
Patients à risque (n)MGMT+ 73 72 66 59 53 44 31 27 23 19 18 15 13 12MGMT– 136 135 120 88 52 36 32 21 15 12 9 8 7 0
HR = 0,5 ; IC95 : 0,36-0,68 ; p < 0,0001
MGMT+MGMT–
MGMT+MGMT–
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D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Le statut MGMT, un facteur prédictif de réponse au témozolomide : survie globale
HR (IC95) p
Âge, ans 1,02 (0,98-1,06) 0,285
Résection complète versus résection incomplète versus biopsie
1,84 (1,44-2,35) < 0,0001
Astrocytome anaplasique versus glioblastome 0,69 (0,38-1,22) 0,201
Statut MGMTGroupe témozolomide, MGMT méthyléGroupe radiothérapie, MGMT méthylé et non méthyléGroupe témozolomide, MGMT non méthylé
0,69 (0,35-1,16)1,0
1,34 (0,92-1,95)
0,139–
0,129
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Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (7)
D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Statut MGMT, témozolomide et survie sans événement : un facteur prédictif de réponse au témozolomide (1)
Patients à risque (n)RTMGMT+ 42 41 38 33 28 21 14 10 8 6 5 4 1 0MGMT– 59 59 56 50 34 25 23 13 9 7 5 4 1 0
TémozolomideMGMT+ 31 30 28 26 25 23 17 17 15 13 13 11 9 8MGMT– 77 76 63 37 18 11 9 8 6 5 4 4 1 0
p < 0,0001
MGMT+ et RTMGMT– et RTMGMT+ et témozolomideMGMT– et témozolomide
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D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Statut MGMT, témozolomide et survie sans événement : un facteur prédictif de réponse au témozolomide (2)
Patients à risque (n)RTMGMT+ 42 41 39 34 33 29 27 24 24 20 18 16 16 15MGMT– 59 59 56 52 47 45 45 39 35 33 29 24 19 18
TémozolomideMGMT+ 31 31 29 29 29 28 25 25 22 20 20 18 16 15MGMT– 77 76 73 66 55 50 42 37 31 28 24 23 18 17
p = 0,009
MGMT+ et RTMGMT– et RTMGMT+ et témozolomideMGMT– et témozolomide
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Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (9)
• Non-infériorité du témozolomide versus RT SG médiane : 8,6 versus 9,6 mois Survie sans événement médiane : 3,3 versus 4,7 mois
• Statut MGMT : confirmation du rôle pronostique et prédictif de réponse vis-à-vis du témozolomide
D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Conclusion
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Étude NOA-08 : témozolomide versus radiothérapie chez les patients âgés (10)
• Un test MGMT doit-il être envisagé chez les patients âgés porteurs d’un glioblastome?
• Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT non méthylé doivent-ils recevoir une RT et ne pas être traités par témozolomide ?
• Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT non connu doivent-ils recevoir une RT et ne pas être traités par témozolomide ?
• Les patients âgés avec un glioblastome et un statut MGMT méthylé doivent-ils être traités par témozolomide et ne pas recevoir de RT ?
D’après SNO 2012 – Weller M et al., abstr. O-43 actualisé D’après Wick W et al., Lancet Oncol 2012;13(7):707-15 actualisé
Questions pour la pratique
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Abréviations