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DESC Isochromosomes 17 novembre 2010
Isochromosomes Xq en diagnostic prénatal et postnatal
Lucie TOSCA, AHUService d’Histologie Embryologie Cytogénétique
Hôpital Antoine Béclère INSERM U935
2 cas d’isochromosomes Xq en période prénatale
Cas 1 : Madame B.
• Patiente de 32 ans, origine Europe du Nord
• Poids 50kg, taille 170cm (père et frères >190cm) Conjoint : taille 179cm (parents 170cm et 180cm)
• Première grossesse Echographie T1 : RAS. RAC 1/6400 Echographie T2/T3 : Retard de croissance intra-utérin Diamètre bipariétal <5ep Circonférence céphalique 10ep Circonférence abdominale <5ep Artère ombilicale unique • Amniocentèse à 32SA+2J pour caryotype fœtal :
FISH : sexe féminin, absence de trisomie 13, 18 ou 21
• Caryotype (bandes R)
i(Xq) X
SHOX Xp22.3CEPX
(Aquarius)
• Hybridation in situ fluorescente (FISH)
i(Xq)X
• Résultat du caryotype fœtal :
46,X,i(X)(q10) Isochromosome pour le bras long X, homogène
• Echographie cardiaque fœtale normale
• Caryotypes parentaux non réalisés
• Conseil génétique : Corrélation génotype/phénotype (Syndrome Turner) Taille adulte estimée à 150 cm Traitement à l’hormone de croissance possible Intelligence normale Retard pubertaire (traitement aux estrogènes) et troubles de la fertilité à prévoir
• Poursuite de la grossesse avec des biométries <3ep
• Accouchement à 39SA+2J : voie basse
Poids 2450g (<5ep) Taille 46 cm PC 32.5 cm
Cas 2 : Madame L.
• Patiente de 38 ans
• Taille 165cm
• Pas d’antécédents particuliers • G3P2 Echographie T2 : RAS. RAC 1/3891 Echographie 26SA : Retard de croissance intra-utérin : Diamètre bipariétal <5ep Circonférence céphalique<3ep Circonférence abdominale 10ep
Echographie cardiaque fœtale non réalisée • Amniocentèse à 26SA+4J pour caryotype fœtal
• FISH : sexe féminin, absence de trisomie 13, 18 ou 21
• Caryotype (bandes R)
i(Xq)X
• Caryotype (bandes G)
i(Xq)X
• Résultat du caryotype fœtal :
46,X,i(X)(q10)
Isochromosome pour le bras long X
Homogène
• Caryotypes parentaux non réalisés
• Conseil génétique
• IMG souhaitée par le couple et réalisée
2 cas d’isochromosomes Xq en période post-natale
Cas 3 : Madame D.
• Patiente de 38 ans
Syndrome de Turner connu
Consultation pour don d’ovocytes (issue non connue)
Echographie cardiaque non réalisée
• Prélèvement sanguin pour caryotype
• Caryotypes parentaux non réalisés
Formule chromosomique : 46,X,i(X)(q10)Isochromosome pour le bras long X homogène
i(Xq)
Cas 4 : Mademoiselle M.
• Patiente de 14 ans
• Retard de croissance : taille 150 cm
• Surpoids : IMC = 27 (18,5>N>25)
• Prélèvement sanguin pour caryotype
i(Xq)
• Caryotype (bandes G)
• FISH
i(Xq)
X
• Résultat du caryotype :
Métaphases : 46,X,i(X)(q10)[13]/45,X[3]
Noyaux : 70% i(Xq) / 30% 45,X
Isochromosome pour le bras long X
Mosaïque cellulaire
• Caryotypes parentaux non réalisés
CONCLUSIONS GENERALES
• Série de 4 cas compatibles avec un Syndrome de Turner
• Points communs : petite taille
absence de dysmorphie
absence d’anomalie cardiaque ?
dysgénésie gonadique (cas 3) ?
ISOCHROMOSOMES Xq - LITTERATURE
• ≥ 15% Patientes Turner (fréquence 0.002%)
• > 90% cas : présence régions proximales Xp
(mécanisme de division anormale du centromère peu fréquent, mécanisme U-type exchange fréquent)
• Pas d‘origine parentale préférentielle
• Pas d’influence de l’âge maternel
Lorda-Sanchez et al. 1991 Am J Hum Genet Wolff et al. Am J Hum Genet 1996James et al. 1997 Ann Hum Genet
ISOCHROMOSOMES Xq - LITTERATURE
• Petite taille : signe constant
• Malformations cardiovasculaires moins fréquentes
Anomalie valve aortique, coarctation aorte (7% versus 58% 45,X et 35% 46,XX/45,X)
• Puberté spontanée plus fréquente
(10-50% versus 5% 45,X)
• Maladies inflammatoires digestives plus fréquentes
(dysfonctionnement immunitaire ?)
• Hypothyroïdie plus fréquenteCabrol S 2007 Annales d’EndocrinologieGotzsche et al. 1994 Arch Dis Child
RELATION GENOTYPE / PHENOTYPE
SHOXPAR1
PAR2
POF2
POF1
Lymphœdème
BMP15
Petite tailleAnomalies squelette
Fonction ovarienne
Fonction ovarienne
REMERCIEMENTS
• Service de Cytogénétique Médicale CHU Estaing, Clermont-Ferrand
Philippe Vago Stéphan Kemeny Carole Goumy Céline Richard
Equipe technique
• Service d’Histologie Embryologie Cytogénétique Hôpital Antoine Béclère, Clamart
Gérard Tachdjian Sophie Brisset Equipe technique