Génétique du Syndrome de Williams

Brigitte Gilbert-Dussardier, Dominique Couet, Olivier IngsterService de Génétique Médicale

CHU Poitiers

Autour du Syndrome de Williams : approche pluridisciplinaireLaCo, Poitiers, 27 Mai 2005

Clinique

Syndrome = ensemble de symptômes

Signes morphologiques - Une Sténose Aortique Supra-Valvulaire (SASV) :

75%- 30% ? - Caractères morphologiques du visage.

Un profil cognitif spécifique : Défaut des repères visuo-spatiaux, contrastant avec un

langage « correct »

Un comportement amical caractéristique + Anxiété + Hypersensibilité auditive

Syndrome assez homogène => Origine génétique probable

Bellugi U Trends Neurosci 1999;5:197-207

Historique

1993 : Famille de SVSA avec translocation équilibrée chromosome 6 et chromosome 7

Coségrégation entre SASV et translocation

Curran et al., Cell 1993, 73:159-168

Analyse : la translocation entraîne une cassure du chromosome 7, dans le gène de l’élastine

Curran et al., Cell 1993, 73:159-168

Syndrome de Williams

Forme familiale Forme sporadique

Le Syndrome de Williams est dû àune microdélétion du chromosome 7 : 7q11.23

Dridi et al., Am J Med Genet 1999; 87:134-138

Expression de l’élastine dans la peau chez patients Williams

A B C D

A ’ B ’ C ’ D ’

A ’ D

A B C D

A ’ B‘  C ’ D ’

Microdélétion par misappariement de séquences homologues

Formes partielles de syndrome de Williams

Cagliardi et al, J Med Genet 2003; 40:526-530

Cagliardi et al, J Med Genet 2003; 40:526-530

FZ

D3

ELN

LIM

K1

RF

C2

ST

X1A

BC

L7B

FK

BP

6

GT

F2I

RD

1

BA

Z1B

CY

LN2

CLD

N3

CLD

N4

WB

SC

R14

WB

SC

R1

GT

F2I

TB

L2

WB

SC

R5

Cardiovasculardisease

Mental retardationHyperacusis, behaviour

Calciumabnormalities

MT

T

Phenotypic map of the WBS region

GT

F2I

RD

2

NC

F1

Visuospatialcognition

TR

IM50

NO

LR1

Growth?

?

Pérez-Jurado A, EHGC, Prague , 7-10 mai 2005

26-28 gènes

Méthodes diagnostiques

Hybridation Fluorescente In Situ : FISH

Etude de microsatellites en biologie moléculaire

Conseil génétique

1 enfant atteint : Le plus souvent sporadique => Risque de récidive pour autres enfants : faible ++

Descendance d’un sujet atteint : risque 50% Diagnostic prénatal possible