La Cellule Cancéreuse2012-2013

La Cellule Cancéreuse

I-Introduction II-Caractères morphologiques III-propriétés fonctionnelles et métaboliquesIV-Anomalies de la croissance et de la proliférationV-Anomalies de la différenciationVI-Anomales génétiques VII-Conclusion

I-Introduction le cancer :- est une prolifération cellulaire anarchique incontrôlée, échappant

aux lois de l’homéostasie tissulaire et dont le support est la cellule cancéreuse

la cellule cancéreuse : - se définie comme une cellule anormale dotée d’un pouvoir de

multiplication indéfini ayant tendance à envahir et à détruire les tissus avoisinant et ne répondant pas aux lois de l’homéostasie tissulaire.

- Elle a des caractéristiques à la fois morphologiques ,fonctionnelles et génétiques qui lui permettent de se distinguer de la cellule normale homologue et sont à la base du diagnostic du cancer.

II- Caractères morphologiques:

 plusieurs modifications morphologiques caractérisent la transformation maligne d’une cellule

Anomalies du noyau:Noyau en mitoses:- Les mitoses sont plus nombreuses que dans un tissu normal- Mitoses anormales caractérisées par : *une répartition inégale du matériel chromosomique *une multipolarité indicateur de l’aneuploidie des cellules

cancéreuses.

- Mort cellulaire au cours de la mitose.

Anomalies du noyau interphasique peuvent porter sur :

- le nombre : multinucléation

- la forme : irrégularités de forme et des contours ex : bourgeonnant ( HDK) , encoché( LNH), cérébroide ou polylobés, parfois monstrueux

- la taille : souvent inégale (anisocaryose du grec aniso= différent et caryo=noyau) inégalité de taille d’un noyau à l’autre.

- le volume : augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique: le plus souvent due à l’augmentation de la taille du noyau est supérieure à celle du cytoplasme.

- Hyperchromatisme : aspect dense et sombre du noyau (noyaux foncés hyperbasophiles) lié à une condensation ou à une augmentation du nombre des chromosomes.

- Anomalie de la membrane nucléaire : Irrégulière, épaissie, cet épaississement s’explique par la présence d’hétérochromatine.

- Parfois invaginations intranucléaires .

- Des nucléoles multiples , volumineux , irréguliers.

II-Caractères morphologiques

Anomalies du cytoplasme :- une anisocytose : inégalité de taille des cellules

entre elles avec parfois gigantisme cellulaire.

- Basophilie par augmentation de son contenu en acides nucléiques

- Inclusions ( tels que des amas de filaments intermidiaires ou des vacuoles ) Ex : vacuole de mucine dans les adénocarcinomes gastriques ou de glycogène dans les carcinomes rénaux).

Anomalies de la membrane cytoplasmique: 

-Irrégularités , microvilosités, modification des systèmes de jonction( visible en ME).

-Altération des antigènes de membranne normaux et apparition de né-oantigènes.

Anomalies du cytosquelettes : Caractérisés par un trouble de l’assemblage des

tubules et des micro-filaments dont les constituants peuvent être mis en évidence par immunohistochimie.

Mitose anormale (multipolaire)

anisocaryose

Cellule binuclée

Polymorphisme-anisocaryose-cellule binuclée-mitose tripolaire

Cellule binuclée

Noyaux irréguliers

cellule de REED sternberg

Pléomorphisme marqué, cellules géantes , monstruosités nucléaires

Carcinome à cellules claires

Adénocarcinome digestif : vacuole de mucine cytoplasmique

III-Propriétés fonctionnelles et métaboliques des cellules cancéreuses

Une cellule cancéreuse peut conserver les fonctions des cellules homologues normales , les perdre , ou en acquérir de nouvelles

a-Métabolisme général: il est augmenté traduisant une hyperactivité

cellulaire ( augmentation de lactates par recourt de la cellule cancéreuse en hypoxie à la glycolyse anaérobie)

b-Conservation de fonctions normales : avec parfois des modifications quantitativesMucosécrètion dans les adénocarcinomes gastriques.Elaboration de kératine dans les carcinomes épidermoides.pic d’immunoglobuline monoclonale dans le myélome

multiple.Mélanine dans les mélanomes malins.Substances polypeptidiques et hormonales parfois l’excès

d’excrétion est responsable d’un syndrome biologique par ex : phosphatases acides des adénocarcinomes prostatiques, et l’érythropoïétine des carcinomes du rein.

Augmentation des enzymes protéolytiques ( protéase, glucosidase)

c-Perte de fonction : réalisant un tissu tumoral indifférencié ex :perte de la mucosécrètion.

d-Acquisition de nouvelles fonctions : La synthèse de certaines substances est modifiée par une éxpression de certains gènes normalement réprimés .

1.Les antigènes  oncofoetaux :- L’Ag carcino-embryonnaire (ACE) : Tm du tube

digestif et des glandes endocrines.- L’alpha-foeto-protéine (AFP) : carcinome

hépato-cellulaire et les tumeurs à cellules germinales (ovaire,testicule)

2- Les Ag placentaires :- Hormone chorionique gonadotrope béta HCG

se voit surtout dans le choriocarcinome.3-Les hormones protéiques et polypeptidiques :

- Sécrétées de façon ectopique par diverses Tm cancéreuses. Exp : ACTH, parathormone, calcitonine, prolactine….

- Elles sont responsables d’un grand nombre de syndromes paranéoplasiques.

4.Acquisition de nouveau facteurs de croissance à action autocrine et paracrine.

IV-Anomalies de la croissance et de la reproduction

 Les cellules cancéreuses en culture présentent d’importantes modifications de leur comportement par rapport à celui de la cellule normale

1-perte de l’adhésivite inter-cellulaire ( diminution de la cohésion cellulaire , perte de la nécéssité d’ancrage ): du fait d’anomalies structurales et quantitatives des molécules d’adhérences ,ceci favorise la mobilité des cellules tumorales et ouvre la voie à l’envahissement des structures normales de voisinage et à la dissémination à distance

2- Perte de l’inhibition de contact : en culture les cellules transformées continuent de se diviser et s’empilent au lieux d’arrêter leur multiplication quand elles sont en contact les unes avec les autres ce qui favorise une pousse désordonnée et la formation de foyers.

.

3- L'immortalité:Une cellule normale en culture ne se divise qu'un nombre limité de fois. Au

terme de cette série de divisions, elle meurt par apoptose. Ce phénomène s’intègre à l'état physiologique dans le processus de sénescence. A l'inverse, certaines cellules tumorales malignes échappent à ce processus de sénescence et survivent indéfiniment dans un milieu de culture adapté.

4- La transplantabilité :Les cellules tumorales explantées poussent aisément dans des milieux de

culture adaptés, elles peuvent croître après greffe chez des animaux Syngéniques ou chez des souris ayant un déficit immunitaire.

5-Résistance à l’apoptose: elle présente fréquemment une altération des voies d’induction

ou d’inhibition de l’apoptose ex : lymphome folliculaire t(14.18) induisant une surexpression de bcl 2.

6-Indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération:La cellule cancéreuse devient autonome.

 

7-Capacité à induire l’angiogénèse: production de facteurs angiogéniques et l’élaboration de

néovaisseaux.

8-Capacité d’invasion tissulaire et de diffusion métastatique:

La dissémination des cellules cancéreuses à travers les membranes basales, le tissu conjonctif et la paroi des vaisseaux et dans les sites métastatiques grâce à la production d’enzymes de dégradation de la matrice, de facteurs de motilité et de facteurs angiogéniques.

V-Anomalies génétiques

Les plus nombreuses sont des modifications numériques ou de structure qui n’ont aucun caractère spécifique. D’autres sont spécifiques d’un type tumoral particulier.

Anomalies quantitatives : le nombre de chromosomes des cellules cancéreuses varie considérablement, il peut s’agir de :

- remaniements numérique : monozomie, trisomie, tétrasomie .

Anomalies de la ploïdie : Aneuploidie : haploïdie 23, triploidie 69 ch, tétraploïdie 92

Anomalies qualitatives : les principales sont -Délétion d’une partie d’un chromosome.-Translocation d’un fragment d’un chromosome sur

un autre.• Exp : * Leucémie myéloïde chronique LMC =

anomalie du chromosome 22 appelé chromosome

Philadelphie t (9, 22) .• * Lymphome de Burkitt : prolifération des

lymphocytes B dans lesquels on observe une translocation le plus souvent t (8, 14), parfois (8, 22).

VI- Les troubles de la différenciation

Au sein d'une tumeur, les cellules présentent des troubles de la différenciation, elles peuvent être :

- bien différenciés : morphologie proche du tissu d’origine.- peu différenciés : cellules exprimant peu ou pas de caractère

phénotypique particulier , mais suffisant pour en préciser l’origine.

- indifférenciés : sont des tumeurs dont on peut préciser s’il s’agit d’un sarcome ou d’un carcinome mais sans pouvoir indiquer de façon plus précise la souche cellulaire d’origine.

- Anaplasique : lorsque aucun caractère phénotypique n’est présent, il s’agit donc de tumeur dont l’histogénèse est totalement imprécise.

VIII-conclusion La cellule cancéreuse est définie par des critères morphologiques,

fonctionnels, génétiques et métaboliques qui sont à la base du diagnostic du cancer.

Les caractères morphologiques sont réunis sous le terme de critères de malignité. Cependant aucun critère morphologique n’est pathognomonique de la cellule cancéreuse, des cellules non cancéreuses peuvent présenter des anomalies identiques au cours des processus inflammatoires et de cicatrisation, des viroses, après irradiation ou chimiothérapie.

Enfin, aucune de ces anomalies morphologiques n'est constante et une cellule cancéreuse peut avoir une morphologie normale .

dans l’un et l’autre ce sont les caractères histologiques d’infiltration et d’extension à distance qui permettent de conclure à la malignité