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Cancers Colorectaux Héréditaires
Dr Jérémie LEFEVRE
Service de Chirurgie Générale et Digestive Hôpital Saint-Antoine
AP-HP
PAF : 1% des CCRMAP : 1-2% des CCR
HNPCC : 3-5% des CCR
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• 113 patients avec CCR < 50 ans• 54% ATCD familiaux demandés• 12% ont vu un généticien
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
1/20.000 naissancesPolypose de transmission autosomique dominante
Mutation sur APC (5q21)• Une mutation congénitale (20% de de novo)• Une mutation somatique
2 mutations fréquentes codon 1309 (17%) et codon 1061 (11%)
Groden et al., Am J Hum Genet 1993www.perso.curie.fr/thierry.soussi/apc.html
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
14-20% des polyposes non liées à APCPolypose de transmission autosomique récessive
Mutation sur MUTYH (1q34)• Deux mutations congénitales
2 mutations fréquentes Y165C et G382D (2/3 des cas)
INCA 2011. Polypose liée à MUTYHLefevre JH et al. Clin Genet 2010
• Effet fondateur important tenir compte de l’origine ethnique:– Patients japonais : aucune mutation Y165C et G382D– Patients Afrique du Nord : 1187insGG
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Système BER déficient Accumulation d’erreurs sur
d’autres gènes dans certaines cellules et
principalement APC et K-ras…
MYH
Mutation biallélique héritée présente dans toutes les cellules de l’organisme
Mutation germinale
Mutation somatique
Polypes coliques nombreux
CANCER
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
3-5% des cancers colorectauxTransmission autosomique dominante
Mutation sur gène du système MMR une mutation congénitale Une mutation somatique
5
11
12
13
14
15
2
34
1
78
910
6
•MSH2
MSH6
MLH1 PMS
2MLH3?
•• •EXO1?
• MSH3?
• •PMS1?
•
17
18
19
X20
21
22 Y
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCCPAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
MYH
Polypes coliques nombreux
Système BER déficient Accumulation d’erreurs sur
d’autres gènes dans certaines cellules et
principalement APC et K-ras…
MMR
Système MMR déficient
Accumulation d’erreurs sur d’autres gènes dans certaines cellules et
principalement R-TGFB, BAX…
2ème évènement
CANCER
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF: mutation sur APC
HNPCC : mutation sur un gène MMR
50% pour chaque enfant et fratrie
MAP: mutation sur MUTYH
25% pour la fratrie
≈ 1% pour la descendance
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Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Polypes adénomateux colorectaux
– Nombre : 100 à >1000
– Age 10-12 ans
– Transformation inéluctable maligne
• Exceptionnel avant 15 ans
– Mais dysplasie sévère dès l’âge de 12
ans
• À l’âge adulte
– Près de100% risque de CCR à 40 ans
Iwama T, Cancer 1994 - King JE, Mayo Clin Proc 2000
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Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Polypes adénomateux duodénaux– 20-80% des patients – Localisation : 2ème duodénum ++– Cancer duodénal
• 200 à 300 fois plus fréquent
– 3ème cause de mortalité
• Tumeurs desmoïdes– 10-25%– Prolifération mésenchymateuse (Fibroblastes)– 2ème cause de mortalité– Pas de potentiel métastatique– Localisation
• Paroi abdominale antérieure• Mésentère
– Risque d’occlusion digestive, de compression
Saurin JC, Gastroentérol Clin Biol 2001 – Penna C, J Chir 2001
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Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
ATCD familiaux de desmoides +++ p<0,0001
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Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Site Risque au cours de la vie Type Population à
risque Risque de Kc
Colon 100%PAF classique 15 ans
MajeurAFAP 20 ans
Duodénum 90% Polypose 40-50 ans Majeur
Tumeurs desmoïdes 10-25% Tumeurs desmoïdes
30 ans, ATCD de chirurgie, histoire familiale
Aucun
Estomac 50%
Polypose Glandulokystique
40-50 ansAucun
Adénomes Rare
Intestins30 à 60% Polypes intestinaux NC Rare
75% après chirurgie Polypes du réservoir 10 à 15 après
chirurgie Faible
Surrénale 7 à 13% Adénome Plus de 14 ans avec un pic à 40-50 ans Rare
Œil 70 à 80% CHRPE Naissance Aucun
Os et dents 20 à 30% Ostéomes et dents surnuméraires Enfance Aucun
Peau 50% Fibrome, lipome, kyste NC Aucun
Thyroïde 1% Carcinome papillaire Femme 30 ans Certain
Foie 1% Hépatoblastome Garçons de 0-4 ans Certain
SNC 1 à 2% Medulloblastome, Avant 16 ans Certain
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Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
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Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
– Nombre de polypes• 15-100 +++ ( 30% de mutation identifiées)• Pas de localisation préférentielle• 45 ans• Association possible avec polypes festonnés/
hyperplasiques
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
– Cancer colorectal ++++• 50% implication sur la prise en charge• RR= 30-50• Pas d’histologie particulière• Pas d’intérêt de l’IHC
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
– Autres lésions• Polypes duodénaux risque de cancer• Polypose glandulo-kystique gastrique• Cancer/hyperplasie/adénome sébacés ++
– Muir-Torré avec HNPCC / polypose MYH
• Autres cancers ???• Pas de tumeur desmoïde
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Présences de polypes en endoscopie +++• Consultation d’oncogénétique +++• MUTYH / APC selon présentation clinique• Cas index
• Nombre cumulé ≥ 15 polypes adénomateux (prouvés histologiquement)• Nombre cumulé de polypes adénomateux (prouvés histologiquement) compris
entre 10 et 14 avant l’âge de 60 ans.• Pas d’indication si moins de 5 polypes
• 90% de mutation sur APC en cas de forme classique• 30% de mutation sur APC devant une forme atténuée MUTYH +++
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Pas de phénotype typique +++• Faisceau clinique, endoscopique, biologique
• Critères cliniques• Amsterdam spécifique
• 3 apparentés atteints d’un CCR ou cancer du spectre HNPCC, • un apparenté devant être lié au 1er degré avec les 2 autres• 2 générations successives atteintes• Un des cancers diagnostiqué avant l’âge de 50 ans• Exclusion de la PAF
• Béthesda sensible• CCR diagnostiqué avant 50 ans • CCR diagnostiqué avant 60 ans si infiltrat lymphocytaire, Crohn’s like..• Plusieurs cancers du spectre du Lynch chez le même individu• CCR + 1 apparenté au 1er degré ayant eu un cancer du spectre Lynch et un des
deux <50 ans• CCR + au moins 2 apparentés au 1er degré avec un kc du spectre Lynch
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Instabilité micro-satellitaire Perte d’expression d’une protéine du système MMR
Boland et al. Gastroenterol 2010
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Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Cancer Colo-rectal
MSSMSI
10%
Sporadique HNPCC
15%
Hyperméthylation du promoteur de hMLH1• inactivation de MLH1 MSI + perte expression • lié au vieillissement• BRAF V600E méthylation
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Ribic et al. NEJM 2003
• Bon pronostic des tumeurs MSI:
CCR stades II ou III.
Elsaleh et al. Lancet 2000
CCR stade III.
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Critères de Béthesda +
Recherche MSIEt/ou IHC
MSI et/ou IHC +
Consultation d’oncogénétique +
recherche mutation
MSS et IHC -
ATCD évocateursMLH1 -
BRAF -
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
10-15% des Lynch ne répondent pas aux critères de Béthesda +++
CCR
Recherche MSIEt IHC
MSI et/ou IHC +
Consultation d’oncogénétique +
recherche mutation
MLH1 -
BRAF -
N=1040 CCR (2005-2009) • 10% MSI / IHC (n=105)
• 10 tests discordants• 6 Lynch +
• 37% Patients Béthesda –
Canard et al. ASO 2012
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Prise en charge des apparentés• Consultation d’oncogénétique +++• PAF
• Tous les apparentés (fratrie, enfants) du cas index• Enfants: à partir de 10-12 ans, plus tôt si symptômes ou histoire familiale
• Rechercher la mutation germinale
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Prise en charge des apparentés• Consultation d’oncogénétique +++• PAF
• Tous les apparentés (fratrie, enfants) du cas index• Enfants: à partir de 10-12 ans, plus tôt si symptômes ou histoire familiale
• Rechercher la mutation germinale • MUTYH
• Apparentés au premier degré du porteur biallélique• Fratrie et enfants (après 18 ans)• Mutation germinale et les mutations les plus fréquentes
• Pas d’indication au delà du premier degré ou si une seule mutation a été identifiée chez le cas inde
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Prise en charge des apparentés• Consultation d’oncogénétique +++• PAF
• Tous les apparentés (fratrie, enfants) du cas index• Enfants: à partir de 10-12 ans, plus tôt si symptômes ou histoire familiale
• Rechercher la mutation germinale • MUTYH
• Apparentés au premier degré du porteur biallélique• Fratrie et enfants (après 18 ans)• Mutation germinale et les mutations les plus fréquentes
• Pas d’indication au delà du premier degré ou si une seule mutation a été identifiée chez le cas index
• LYNCH• Tous les apparentés (fratrie, enfants) du cas index (après 18 ans)
• Rechercher la mutation germinale
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Apparentés• Famille Lynch mais non porteur de la mutation• Famille PAF mais non porteur de la mutation • Famille MAP sans mutation biallélique
• Porteur mono-allélique MUTYH• Enfant de patient ?
Risque de la population
générale
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• OR associé aux mutations mono-alléliques : 1,1 (IC95% : 0,89-1,39)
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Pas de sur-risque prouvé • Mais possible augmentation modérée //
population générale– Identique à un apparenté au 1er degré d’un patient avec
CCR
• Patient à haut risque Dépistage – Dès 45 ans, coloscopie tous les 5 ans– Tous les 3 ans en cas de polypes avancés– Proposer dépistage génétique
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Patients porteurs de mutation• Apparentés d’une famille à risque sans mutation
identifiée
• Surveillance colorectale accrue endoscopique +++• Dépistage précoce des lésions• Meilleur pronostic
• Chirurgie colorectale prophylactique• Principalement pour la PAF• Jamais pour le Lynch
• Dépistage affection extra-colique• Lynch : Endomètre +++• PAF / MAP : lésions duodénales• PAF : tumeurs desmoïdes
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Rectosigmoïdoscopie vers 10-12 ans• Puis tous les 2 ans si normal• En cas de polypes coloscopie complète
annuelle
• Endoscoscopie haute à 20 ans• Normale tous les 3 ans• Polypes en fonction de la sévérité
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Coloscopie + Chromoendoscopie dès 20 ans• 25 ans puis 30 ans si normal• Tous les 2 ans
• Endoscopie haute à 25 ans• Normale 30 ans• Polypes en fonction de la sévérité
• 1 consultation dermatologique
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Coloscopie + Chromo-endoscopie dès 20-25 ans• Tous les 2 ans si normale• Plus fréquemment en cas d’adénomes
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Coloscopie + Chromo-endoscopie dès 20-25 ans• Tous les 2 ans si normale• Plus fréquemment en cas d’adénomes
• Gynécologie à partir de 35-40 ans• Examen clinique, aspiration, biopsie• Echographie pelvienne
• Autres cancers du spectre ?
• Registre Lynch : 1069 Mutés, 1146 Sains• 61% des décès par cancer : pas CCR ni endomètre
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Coloproctectomie totale avec anastomose iléo-anale• Colectomie totale avec anastomose iléo-rectale
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Surveillance annuelle +++
Anatomose Iléo-Anale• PAF avec polypes rectaux > 20 (pour certains > 5)
• PAF profuse (> 1000 polypes)
• PAF avec cancer colique (TME + curage colique)
• PAF avec cancer du rectum > 1 cm de la ligne pectinée
• PAF avec polype rectal en dysplasie sévère ou > 3 cm
• ATCD familial de tumeur desmoide ??
• PAF chez un patient de plus de 40 ans
• PAF chez un patient dont la surveillance du rectum sera difficile
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Anatomose Iléo-Rectale
• PAF avec atteinte modérée (< 1000 polypes), moins de 5 polypes rectaux, patient acceptant le risque et la surveillance
• Entre 6 et 19 polypes rectaux : discussion
• Femme en âge de procréer
• PAF avec cancer colique métastasé
Garder la charnière recto-sigmoïdienneSurveillance annuelle +++
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• ILEOSTOMIE TERMINALE
Cancer du bas rectum < 1 cm de la ligne pectinée Indication d'AIA mais fonction sphinctérienne déplorable Refus du patient de l'anastomose iléo-anale PAF avec ATCD de résection du grêle
Iléostomie continente ?
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• 49 patients (34 années)– RCH, FAP, autres– 32 après introduction AIA
• Morbidité précoce 35%• Morbidité tardive 65%
– 50 réinterventions…
– 56% aucune incontinence– 5 poches réséquées– 4 cathétérismes / jour
Parc Y., et al., Dig Liv Dis 2011
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Traitement des porteurs bi-alléliques• Polypose dégénérée ++++ (Kc fréquent)
• CT + AIR ou CPT + AIA carcinologique• Polypose non dégénéré
• CT + AIR ou CPT + AIA
• Pas d’indication à une chirurgie prophylactique (si pas ou peu de polypes)
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Réservoir iléal (J +++, W, S) Manuelle / Mécanique ?
• Mécanique : plus facile, plus rapide, moins de tension
• Manuelle → mucosectomie ++ (des micropolypes sont très souvent trouvés sur la pièce de mucosectomie)
• Pas de différence sur la morbidité• Même qualité de vie, même résultats fonctionnels• Savoir réaliser les deux techniques +++
Remzi et al. Dis Colon Rect 2001Kartheuser et al. Fam Cancer 2006Lovegrove et al., Ann Surg 2006
Cœlioscopie
Faisable
Plus long mais learning curve
Mêmes résultats fonctionnels et qualité de vie
Esthétique
Moins d'adhérences ? Moins de desmoides ?
Meilleure fertilité ?
Chirurgie d’expertise (+++)
Kartheuser et al. Colorectal Dis 2003
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
– ILEOSTOMIE ? Augmente la morbidité (débit élevé, brides,
hernie parastomiale...) Limite le risque de fistule et de sepsis
Peut être évitée si :– Anastomose sans tension et bien vascularisée– Geste sans difficulté– Pas de comorbidité (corticoïdes ++)– Chirurgien expérimenté– Patient prévenu
Heuschen et al. B J Surg 2002
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Iléo + (n=14) Iléo – (n=57)PAF (n=35) 4 (11%) 31 (89%)RCH (n=36) 10 (28%) 26 (72%)
Anastomose sous tension
Dig Liv Dis. 2012; 44(2)
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• N=162
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Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• 23/138 (27%) pb de fécondité– 9 échec (6%)
• Impact de la cœlioscopie ??
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
n = 76
PAF 28 (37%)
Désir de grossesse 12 (16%)
Absence de désir de grossesseAgeCélibatAbsence de transmission PAFAutres
64 (84%)49 (77%)6 (9%)6 (9%)3 (5%)
Rapports sexuels 61 (80%)
Sur 61 femmes ayant des rapports sexuels FSFI moyen : 23.8 60% pas de dysfonction sexuelle
FSFI moyen
p
CoelioscopieLaparotomie
24.523.4
0.62
RCHPAFLynch
22.925.824.2
0.2
ETM +ETM -
2523.3
0.43
Iléostomie +Iléostomie -
25.623.3
0.28
8 grossesses spontanées (67%) sans PMA
dans les 9 mois
Hor T. et al. 2013 AFC
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
63 femmes opérées pour AIA en coelio• 11 PAF (17%)• 15 désir de grossesse (24%)
73% grossesse spontanée 2 PMA
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Présence d’un cancer• Colectomie segmentaire• Colectomie totale avec AIR ???
• Pas d’indication à une chirurgie prophylactique• Pas d’indication à une coloproctectomie totale avec AIA
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
• Modèle de Markov
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
– N=382 patients– Suivi moyen 9 ans (1-40 ans)
• 332 colectomies segmentaires (87%) vs. 50 (17%) AIR
Seul facteur indépendant Suivi endoscopique équivalent 80% Survie identique : 98% 10 ans 10 cm de colon réséqués 30% de Kc en
moins
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
51 colectomies segmentaires
53 colectomies subtotales
QoL (SF-36) : identique
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
– Hystérectomie prophylactique ?
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
PAF et HNPCC : transmission autosomique dominante (gène APC, système MMR) MAP : transmission récessive (gène MUTYH)
• Conseil génétique• Critères Bethesda ( Tout CCR < 50 ans)• Plus de 15 polypes
• Mortalité plus liée au CCR• Kc duodénuaux et Tumeurs desmoides : PAF
• Autres cancers du spectre : HNPCC
• Chirurgie prophylactique : PAF• AIA / AIR : nb de polypes rectaux +++• AIA : coelioscopie, sans stomie, fertilité conservée• AIR : garder la charnière
• Chirurgie carcinologique précoce (dépistage)• HNPCC : CST +AIR > colectomie segmentaire• MAP : CST + AIR
• Surveillance:• Segment digestif restant (AIA, rectum, colon)• Autres atteintes (duodénum, …)• Des apparentés selon la présence de la mutation
PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC
Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion
Cancers Colorectaux Héréditaires
Dr Jérémie LEFEVRE
Service de Chirurgie Générale et Digestive Hôpital Saint-Antoine
AP-HP