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5/12/2018 UPL1654 JL Mandel Cours 0708 - slidepdf.com

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Génétique humaine

M. J-L Mandel, ’(A S),

Enseignement

U 5 Cè 2008 è è : « Év è à v ». D v à xê , v , j’à x v , ’ v v ( v è) v ( v y v v). D 50 , è z ’ è « » è : y - (è HLA) v v ( v vx Cè F, J R J D).

D z ’, x , â ç (z 2005, 2007) à ’ y y (j HM, 2007 3 « SN Py » y 4 ), x v - j, è è. L ç ’ N v . C è à v,

è , v à .



196 JEANLOUIS MANDEL

L ’ y y

, y ’, ’ê z à ’, ’ v : ( ) ’v , y, è v (x à ’ê z), , ’y v , y (. S et al., S2006 ; N et al., N. Rv. G. 2007). L x (

50 è ) ’ è ’( , ) 6 y(G6PD), , ê v v ê è. L’y y ’ ’â v. U xv è v x , ’yx vx. L v ô èSLC24A5 è , ’y ’ zè ( ), ’ ’ è, è v , ’ v è (L et al., 2005). L’yè ’ UV è, v , ô UV v D (), v . D ’ ’ è (SLC45A2) ê y. R, ’ y 6 è x v , yx vx,

v x y (S et al., 2007). L è EDAR ( ’y) v , vx , v .

U à ’ x . O v v ’x , ’ , ù v (

v x v vv). P ’y( ’), ’ v



GÉNÉTIQUE HUMAINE 197

è î v . E,

y è y 2 (Sk et al., 2007) v « y y » v , x (è, ) v . U x , x v, è ’v v è FOXP2 ( ’v ) è ASPM MCPH1, à . I è FOXP2 v z ,

’ ’ (è , z ).L y à v

’ (. S et al., N 2007, B et al., ’ L. Q-M,N G. 2008). L ’ è ’v . A, ’ v î à x è ’ v (è TRPC2). L ’v ’v ’ è y (MYH16) ’x , ô v

â v ’, èv (S et al., 2004, MC et al., 2006), .

U Cè à ’Uv CHU Bx 2 : My : (y 2,y) (. -, vx ). U (4 ) () à’Uv S, à ’Uv V S

Bx 2 « M , è x x ».U « A :

y, » 15 16 v 2008, à ’âG B. C ’A Fç My, ’ , v x .S , v 20 , ’ y v ,

j’à . L x v è xx : è , è




v z ’,

’ C. elegans , ( è v y) . L ’y y v X (è y à ’ GR ; J.-L. M, IGBMC, Ik/S), y D (è , L S, CGMC CNRS, Ly/V), ’x F (è , Hè P, IGBMCIk/S), y à -y (è

, I R CNRS/G, Evy), y CADASIL v è NOTCH3 (è , A J,INSERM/P 7). L ’ y à 1) B Ly (Uv G), y M v TGFβ, v ’ ’ () ; 2) F B (CNRS,Uv P) Ov M (A P, S), , à ’ è , ’ ’, ( G), v , ΔF508 ; 3) J B (CNRS/Nk-E M) xy z ; 4) N Lvy (INSERM/CHU T M), à è ’ ’ y 1 , x î v ; 5) A M (INSERM/UvD) ’ ’x F. T V (I My, P) ’ (PTC124) « » -, v è

, ’ z v y D . D : 1) y Dv « ’x » ’ARN y, G-J V O (C H G,L), v -, ’j’ è v ; LG (I My, INSERM), v v (AAV), ; 2) ’y, y v, N C (INSERM/Hô S-

V--P) v v Pk A v v, è ’




, y v. A F (INSERM/Hô Nk

E M), , , , yk, . P C (C G C/CNRS/INSERM M) è , â x è , v ’ (y) v (yk). D x

v P M (INSERM CHUN, C M, Gv FL USA) : E ; Sè Ay (O, INSERM SC11, P) : D , è v è ; B B (G, Evy) : G, à ’A M M : . E, z è j , ’j .

RechercheL

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L’ ’A H (MCU) y C-Lwy ( y X, k Rk2).

S M (CR1 INSERM) v ’ (, ) , ’ è v.

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L y (CNM) y à yxx ( yx ). L CNM , v à ’ è j’à . L X, y y,

vè y î v è . E à è




MTM1 y (L et al., 1996), v

’ v , PI3P PI3,5P2 (B et al., 2000, L et al., 2003). L (ADCNM) à ’ à ’â, à y 2, ’y (B et al., 2005). L v (ARCNM) v v è BIN1 ’y 2, v y (N et al., 2007).

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(N et al., 2007, ). L x- ’ v ’y 2, y 2. Lxè , è v , ’y. C v v 2 y .

N v v ’ vx y X, ’ è y v (Bj-B et al., 2002). U

v è, (




v A. B, Hv M. S)

(è è ) ’x è ’ . N v v , ’ v v . N v v ’ ’ T, v , v V J (Uv Ly 1/CNRS, V) y y, ’v ( ). L ’ T x

’ y v z . C 3 y , à v , ô ’ T.

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E v ’ T. O (Tky), v è CX6, j è MTM1, ’ v (y) (Fk et al., 2007). L èCX6 v y , v è v N, è H3,

Ly (Fk et al., 2008).




3) Analyse génétique du syndrome de Bardet-Biedl

( v P H. D)L y B-B (BBS), v,

, , yy, v. I , v . D 2000 à 2005, 9 è (BBS1 à 9) v , ’v 50 % . L’ è, y è v , y BBS à ’ ( ) . N

à P. Hè D (F M S), v à vx è BBS. L’’ zy , à’ « SNP ( y) », v’ ’Ov P à ’IGBMC ’ 2005-2006 x vx è (BBS10 BBS12) è .BBS10 è j, v z 20 % (Sz et al., 2006), BBS12 5-6 % . Dè , 8 9 è BBS èv ’v, ( ’ ,

ê à ’ Cy), è BBS10 BBS12 v v è BBS (à ’x è BBS6). BBS10 BBS12 , BBS6 à y II(Sz et al., 2007). N v 3 è v (Sz et al., 2007). L y è BBS è ê x (’ ’ ’ ’ x y ê

x). D vx yè 7 BBS è x BBS (Ny et al., 2007). L BBS6, 10 12 x, ’yè ’ x« -k » 3 . D , v ’ D. M à ’IGBMC.

L v v è BBS10 12z , v è ( ) ’ x BBS. D V. M H. D è

BBS j ô y ’è ( ).




L ’ vx è BBS ( v

25 % à è ). L y è ’ ’x ’ è v x 10 % , è xê . C ’ vx è, ’ v, x ( ’zy) , è x è. Nv v ’v ’ à x è . L è

ADN ’y SNP v , ’zy z . Uv v y B-B è ’y 1,8 y ( 6.0 ’Ayx).

Maladies à expansion de polyglutamine (Yv T, v K. M)

L’ Y. T y H

(MH) ’x y 7 (SCA7). C v à x CAG yè (yQ) . L’x yQ (-à ’v 39 ) è x v x, è à y , ’x è y , v ’ è .

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’. D’ , vx (K et al., 2007), v ç




y y - in vitro. N v ’

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A ’ y , è SCA7, v z . L v j’à 3 ’â, ’v (ERG) v ’ ’ : x , à , ’ y v (H et al., 2004 ; Yv et al., ). L’

SCA7 v è , (N, Cx, N23) ô (A-Sy et al., 2006 ; H et al., 2006 ). C è ’x-7 . C vv j’à , ù ’v ERG .

P v à « » à ’ . Pè, ’x-7 ’è v v Jk/-J (M et al., 2003). N v -J N, ’v -J SCA7(M et al., 2007). Dxè, ’x-7 xTFTC y (H et al., 2004), ’x-7 y TFTC è à ( yy) à è x (H et al., 2006). Tè, v v v x . N v ô ’v :

v, -ê à , y .




Qè, v ’ ’

xy . L ô xy, è H (MH), à ’ è SCA7.

L’x CAG HD -v à - , , ’ v, . C v y-y v ’x , vè, ’ — ’ — ’x CAG à v v. K. M

à ’ v ’x CAG .

Physiopathologie de l’ataxie de Friedreich ( H. P)

L’ H. P ’ x y ’x F (AF), ’ è è .

L’x F v, vv, - y y. E à v ’

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è. L’ à F-S

j ERC ’ F-S .

L x (FXN) y ’ 210 . S x v N-x. C, v -FXN j v. E , : 1998, ç à’ 56 (56-FXN) x 2007, à ’ 78 81 v (78-FXN- 81-FXN). P

y ( v M A,IGBMC), v 81-FXN jin vivo, x ’x è(Sk et al., 2008). N v 78-FXN v x. D, è , v x 56-FXN 78-FXN v ê .

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N v è ’v x v ’x ’ EGFP-C ( v B K, IGBMC)

y x è x.C yè ’ x à , ê y, v ô x (C-C et al., ).

N v è ’ zy, ’AF. D ’ v , v ô A-L, v

èPwk (1 500 ) (C-C, ). L ’




3 : , -. Aè

, v 48 y x. M, ’ -. U à v .

R, ’ ’ y v : è ISCU à ’ ARN . C è ’ yx F-S x. E v ô IU, y ’ v . N v

è x . C è ’ x y v v, yx x, ( ), ôx à y F-S ’ (W-Dz, ). I ’ ç v ’AF y ’AF, y vè v . C

è ’ -ê ’ y à x, y -x. L D M W-Dz, è, ’ ATER Cè F 2006-2008.

Génétique moléculaire des ataxies récessives ( M. K)

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x , v

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î , v . L’y v v ADCK3 ’ zy Q10 ’ v , ’ x. N v ’x ’ ADCK4 , ’ ADCK3, ADCK3. L v è ADCK3 – 4 à ’ v. L v v ADCK ( ADCK1, – 2 – 5)

jà z . N v v à ’ x ’ ADCK4 , - ADCK3, v ’ ADCK4 x zy Q10. C è’ ADCK4 yè zyQ10 (L-T et al., 2008). L’y ADCK3 ’ k y v -k -k, ’ ADCK3 ’ , , . L’

’ ADCK3 v ’ yè ’ATP (î ) ’ATP -ê(- k) ’ v ’ k.

Syndrome de Coffin-Lowry et kinase RSK2 ( A. H)

L’ y C-Lwy ( y X, v) ô k RSK2 y RSK1, 3 4. D v è RSK2

’. E (Y et al., 2004), (




) ’ (P et al.,

2006). L’ v v v x . U HPLC, v M G (Uv M) v (+ 45 %, = 0,001) v x, ’. T à x x. C ’ à x ’x y v . N v x y (v) 31 yyxy (TH), ’zy yè ,

v x KO-RSK2 x TH z KO WT. L 31 y k ERK, v v y (v) ERK1/2 z (+ 50 %). N v v v vx ’x (DAT) DRD2 z . C x RSK2 v R-ERK ( v jà v, in vitro). L’ (M P et al., 2008). L vx yè y.

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x , è .




F, ’

v RSK2 v . E v ’x v è. L v ’z è RT-PCR v W- jà . P è v ’x ’ RSK2, v , RX ’ j ô è v . L v è .

L vx è X ’ X- z v , v

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Réarrangements génomiques dans les tumeurs solides ( S. M)

L’ D S. M v ’ (, ) « CGH y »

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v ê à ’ y . L’x è




v / in vivo ( N).

N v à ’ CGH ’ x, ( DHOS v P. Jvx, Ny), ’ GIS ( , P. Hè D, F M S, v à vx è y B-B). P ’ A x , v v ,

x y ’ê ( è è…) v ê ç .

D CGH-y, 190 x , 164 (PNES-) 98 VADS ( B. Wyyk, IGBMC). C v v à ’ VADS ’x . C B. Wyyk (Rk D.S. et al., 2008) à êà v VADS .

Liste des publications du groupe de génétique humaine de l’igbmc( j 2007)

Publications parues dans des revues de niveau international avec comité de lecture

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Sk S., A M., C-C N., M A., P H. T in vivo w- x. H M G (2008)17 : 3521-3531.

S O., Nz D.J., Ny B., Rö R., E R.S., P H., Pk A.J.,L R. T N35 y - y . M C By (2008) 28 : 5517-5528.

Z-My M., L Y., B A., O M., H A., B U., R J.,B M.F. V N. T C-Lwy y- RSK2 - xy PLD1. P. N. A. S.(2008) 105 : 8434-8439.

A M., L-T C., Sv G., Fy M., D A., N I.J., D P.,B A., M J.L., Kœ M. C. T. SPG11 : w jv k. O - J Ny ( ).

Articles de synthèse et chapitres de livres

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T A., N A.S., M J.L. L J. M ’y 2(BIN1) y v. M/S (2007) 12 : 1080-1082.

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Conférences données par J.-L. Mandel

( j 2007)

Conférences grand public

— 50 v ’ v (INSIEME) v . Gèv, 24 2008. « 50 ».

— Uv T Sv. P 23 j 2008. « G v ».

Conférences scientifiques, participation à des congrès

— C « D à : U à J-P Cx(I P, P) 17 19 2007. « G ».

— A (L) 17 19 jv 2008. Modérateur de session.

— S-Wz y « T » (IGBMC,S-Ik) 11 12 v 2008 (co-organisateur).

— « My : , y 2 y » à ’Uv Bx 2, 19 v 2008.

— C « M , è x x » UvV S Bx 2, 19 v 2008.

— C « A :

y, » Cè F (P) 15 16 v2008. « D à : ’x y X » (rganisateur ducolloque).

— VIII N (Çkk - Tky) 6 9 2008.« F X y : ».

— C IFR148 « S S », B 4 j2008. « M : y ».

— C AFSTAL (A Fç S T ’A L) « B : ’ » S,4 6 j 2008. « L è x ».